MTHFR基因多态性与冠心病的关系

目的研究天津地区人群N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C 677 T多态性与冠心病的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)技术和限制性酶切片段长度多态性(RFLP)分析技术检测50例冠心病患者(冠心病组)和50例正常人(对照组)MTHFR基因C 677 T多态性,应用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,采用125Ⅰ标记放免法测定血清叶酸浓度.结果(1)冠心病组与对照组MTHFR基因频率分布不同(P＜0 05),对照组CC型、TC型、TT型基因频率分别为52.0%,28.0%,20.0%;冠心病组分别为26.0%,44.0%,30.0%.冠心病组T等位基因频率为52.0%,C等位基因频率为48.0%,与对照组比较有显著性差异(P＜0.05).(2)两组的TT基因型者血浆Hcy浓度均明显高于CC和TC基因型者(P＜0.05),而后两者间无显著性差异(P＞0.05).(3)冠心病组Hcy浓度高于对照组(P＜0.05).两组叶酸水平无显著性差异(P＞0.05),血浆Hcy浓度与叶酸水平均呈显著负相关(r分别为-0.617和-0.588,P＜0.05).结论MTHFR基因C 677 T点突变与冠心病发病密切相关,MTHFR基因纯合突变是引起高Hcy血症的一个重要的遗传因素.     

同型半胱氨酸及其代谢酶MTHFR C677T基因多态性与广西壮族自治区玉林地区汉族冠心病患者的相关性

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与广西壮族自治区玉林地区汉族冠心病的关系。方法纳入300例汉族人,经冠状动脉造影确诊的冠心病(CHD)组150例,非冠心病组作为对照组150例,抽取外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测2组MTHFR C677T基因型,同时用全自动生化分析仪检测Hcy及其他生化指标。结果 2组Hcy水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。CC、CT、TT 3种基因型频率表达在CHD组和对照组中分别为18.7%、47.3%、34.0%和37.3%、42.0%、20.7%;CHD组中C和T等位基因为42.3%和57.7%,对照组中为58.3%和41.7%。2组3种基因型总体分布频率及等位基因频率分布差异均有统计学意义(P<0.05)。Hcy在CHD组中TT型高于CC型及CT型(P<0.05)。Logistic回归显示,年龄、血压、血脂水平可能为冠心病发病的危险因素。结论 Hcy升高及其代谢酶(MTHFR)C677T基因多态性可能与玉林地区汉族冠心病的发生有关。     

铜陵地区脑卒中病人 MTHFR C677T基因多态性分布及同型半胱氨酸水平分析

目的探讨铜陵地区脑卒中病人 5,10?亚甲基四氢叶酸还原酶( methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T基因多态性分布的特点及同型半胱氨酸( Homocysteine,Hcy)的水平。方法选取 2017年 6月到 2019年 4月铜陵市人民医院的脑卒中病人 234例、非脑卒中对照者 69例,用焦磷酸测序技术检测 MTHFR基因 C667T多态性,循环酶法检测血清 Hcy水平,比较不同组别 MTHFR基因型分布特点,并分析不同基因型 Hcy水平的差异。结果脑卒中组基因型分布为 CC型 73例( 31.2%)CT型 114例( 48.7%)TT型 47例( 20.1%),基因型分布无性别差异;脑卒中组等位基因 T频率( 44.4%)高于对照组等位基因 T频,率( 33.3%),差异有统计,学义( P＜0.05);脑卒中组 CC、CT、TT基因型 Hcy水平分别为 9.20(7.50,12.35)μmol/L、9.60(7.60, 12.85)μmol/L、16.00(10.45,30.05)μmol/L,其中 TT基因型病人的 Hcy水平高于同组 CT、CC基因型病人的 Hcy水平,差异有统计学意义( P＜0.05);脑卒中组 TT基因型病人的 Hcy水平高于对照组同种基因型的 Hcy水平,差异有统计学意义( P＜0.05)。结论铜陵地区脑卒中病人 MTHFR C677T基因突变频率较高并与 Hcy水平相关,可能是脑卒中的危险因素。     

MTHFR、MTRR基因多态性与妊娠期高血压病的关系

目的 探讨叶酸(FA)和同型半胱氨酸(Hcy)代谢过程关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与妊娠期高血压病(HDCP)的关系。方法 采用PCR限制性内切酶多态性法检测HDCP患者104例(A组)和健康孕妇92例(C组)MTHFR基因C677T位点(MTHFR C677T)和MTRR基因A66G位点(MTRR A66G)基因多态性,采用循环酶法和微粒子化学发光法分别检测两组血清Hcy和FA水平,分析MTHFR C677T和MTRR A66G基因多态性与HDCP易感性的关系,比较A组不同基因分型血清Hcy和FA水平以及母婴结局。结果 A组MTHFR C677T基因TT基因型频率和T位点等位基因频率高于C组(P<0.05)。两组MTRR A66G基因不同基因型和等位基因频率相仿(P>0.05)。MTHFR C677T基因多态性与HDCP易感性有关,CT、TT基因型孕妇发生HDCP风险高(P<0.05)。A组MTHFR C677T基因CC、CT基因型血清Hcy水平降低,而血清FA水平升高(P<0.05)。A组MTHFR C...     

原发性高血压患者MTHFR基因C 677 T多态性及血浆Hcy水平的变化

目的 :研究N5 ,N10_亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C677T多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的改变与原发性高血压的关系。方法 :对55例单纯收缩期高血压 (ISH)和50例非单纯收缩期高血压(NISH)两组及46例健康对照组 ,检测MTHFR基因C677T多态性和血浆Hcy水平。结果 :(1)ISH患者组MTHFR基因纯合 (T/T)型频率高于杂合 (T/C)型和野生 (C/C)型 (49 1%、40 0%和10 9 % ) ,与NISH组及正常对照组比较有极显著性差异 (P<0.01) ,其等位基因频率分布也有极显著性差异 (P<0.01)。而NISH组与对照组基因型分布及等位基因频率均无差异 (P>0.05)。ISH患者组T/T纯合基因型与T/C +C/C基因型的优势比(OR)为3 91(95 %CI:1.89～8.11)。(2)3组中T/T基因型者血浆Hcy 水平均高于其他基因型者 (P<0.05)。(3)ISH组血浆Hcy 水平高于NISH组和对照组 (P<0.05 ,P<0.01) ,NISH组与对照组差异无显著性 (P>0.05)。结论 :高Hcy 血症可能是ISH发病的独立危险因素 ,MTHFR基因C677T纯合突变可能是其发病的重要遗传因素。没有发现NISH的发病与高Hcy 血症有关。     

老年冠心病患者MTHFR基因多态性研究

目的探讨N5,N10亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与老年冠心病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测114例冠心病患者及31例对照组MTHFR基因多态性。结果冠心病组与对照组MTHFR基因C677T位点各基因型频率、T等位基因频率、T/T纯合子频率差异无显著性差异。结论MTHFR基因多态性与老年冠心病无显著关系,不能被确定为老年冠心病的独立危险因素。     

同型半胱氨酸及其代谢关键酶MTHFR C677T基因多态性与颅内动脉瘤的关系

目的 探讨同型半胱氨酸（Hcy）及其代谢关键酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性与颅内动脉瘤的关系.方法 采用荧光偏振免疫法检测76例颅内动脉瘤患者和77例健康成人的血浆Hcy水平,并利用聚合酶链式反应技术检测其MTHFR C677T基因多态性.结果 颅内动脉瘤组血浆Hcy水平（16.14±6.72）μ mol/L高于对照组（11.20±3.20）μmol/L,两组间的差异有显著性（P〈0.05）.两组MTHFR C677T等位基因频率差异无显著性（P〉0.05）;颅内动脉瘤组MTHFR C677T CT基因型频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,患颅内动脉瘤的风险是对照组的2.57倍.CC、CT基因型颅内动脉瘤组患者血浆Hcy水平明显高于对照组（P〈0.01）;颅内动脉瘤组患者CT基因型的血浆Hcy浓度较其它基因型高（P〈0.05）.结论 高Hcy血症与颅内动脉瘤病发生有一定关系,MTHFR CT基因型与颅内动脉瘤明显相关.     

H-型高血压患者MTHFR基因型分布及与冠心病的关系

目的探讨H-型高血压患者中N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点突变与血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及冠心病之间的关系。方法选择60例经冠状动脉造影的H-型高血压患者,分为冠心病组33例,非冠心病组27例,应用基因芯片技术检测2组MTHFR基因型,并比较2组MTHFR基因型分布及血浆Hcy水平。结果冠心病组的MTHFR基因CC型频率为27.3%,CT型频率为48.5%,TT型频率为24.2%。非冠心病组CC型频率为40.7%,CT型频率为48.2%,TT型频率为11.1%,冠心病组TT型基因及T等位基因频率高于非冠心病组,但是两组差异没有统计学意义(P>0.05)。冠心病组的血浆平均Hcy浓度(19.82±16.2)μmol/L高于非冠心病组(15.78±5.63)μmol/L(P=0.022<0.05),TT型的患者平均血浆Hcy浓度(32.58±23.06)μmol/L高于CC(14.64±6.93)μmol/L及CT(14.76±3.65)μmol/L组(P<0.05),差异有统计学意义。结论 MTHFR基因多态性与H-型高血压患者冠心病的发生无明显相关性,MTHFR基因突变导致高同型半胱氨酸血症。高同型半胱氨酸血症是冠心病的独立危险因素。     

潮汕人载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

目的 探讨潮汕地区2型糖尿病(T2DM)患者载脂蛋白E(ApoE)基因遗传多态性与冠心病(CHD)的相关性.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测T2DM并发CHD组(T2DM+CHD)、T2DM组和健康体检组的ApoE基因型,并检测所有受试者血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和空腹血糖(FBG).结果 T2DM+CHD组的E4/E3基因型和E4等位基因频率均明显高于正常对照组和T2DM组(P＜0.01).与携带E3等位基因的T2DM+CHD患者相比,携带E4等位基因T2DM+CHD患者体内TC、LDL-C浓度升高,两者之间的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ApoE基因E4等位基因可能增高潮汕人T2DM患者并发CHD的遗传易感性.     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与冠心病的相关性研究

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与冠心病(CHD)的发生及其严重程度间的关系.方法 根据冠状动脉造影结果选取洛阳地区汉族居民CHD患者203例(CHD组)和正常对照组194例,以冠状动脉病变支数判定严重程度.应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测eNOS基因G894T多态性,分析G894T多态性与CHD的关系.结果 CHD组GT+TT基因型分布与T等位基因频率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);CHD组eNOS基因型分布在单支与多支病变组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 eNOS基因894位点G→T突变与洛阳地区汉族人群CHD的发生相关联,但与其严重程度间无关联.     

同型半胱氨酸与冠状动脉病变的相关性研究

目的 探讨同型半胱氨酸（Hcy）与冠状动脉病变程度的关系.方法 检测108例冠心病（CHD组）患者和84例非冠心病（对照组）患者Hcy水平.结果 CHD组Hcy水平明显高于对照组（P＜0.05）,AMI组Hcy水平明显高于UAP组和SAP组（P＜0.05）,UAP组与SAP组的Hcy水平差异无统计学意义（P＞0.05）.≥60岁年龄组Hcy水平高于＜60岁年龄组,男性Hcy水平高于女性,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 Hcy水平与CHD有密切的关系,Hcy水平越高,CHD越严重.     

血清同型半胱氨酸、血尿酸与冠状动脉病变程度的关系研究

目的：研究血清同型半胱氨酸（Hcy）及血尿酸（UA）水平与冠状动脉病变程度的关系。方法：研究对象为126例疑诊为冠心病的患者。患者入院后均行血清Hcy、UA检测及冠状动脉造影检查。根据冠状动脉造影结果将患者分为正常组、动脉硬化症、冠心病组。其中冠心病组根据冠状动脉病变累及血管数分为单支病变组及多支病变组。比较各组血清Hcy及血UA水平。结果：冠心病组血清Hcy及血UA水平较正常组及粥样硬化组显著增高（P〈0.05）。冠心病组内多支病变组血清Hcy及UA水平较单支病变组明显增高（P〈0.05）。结论：血清Hcy及血UA是冠心病的危险因素,与冠状动脉病变程度有密切关系。     

血清同型半胱氨酸及高敏C反应蛋白与冠心病相关性分析

目的：探讨血清同型半胱氨酸（ Hcy ）、高敏 C 反应蛋白（ hs-CRP ）与冠心病的相关性。方法测定111例冠心病患者组（冠心病组）及77例健康志愿者（健康对照组） Hcy、hs-CRP水平,分析其与冠心病的关系。应用循环酶法检测Hcy,应用免疫比浊法检测hs-CRP。冠心病组患者根据病情不同分为稳定型心绞痛（ SAP）组、不稳定型心绞痛（ UAP）组、急性心肌梗死（ AMI）组,分析各亚组Hcy、hs-CRP水平差异性。结果冠心病组患者血清Hcy、hs-CRP水平明显高于健康对照组[（21±9）μmol/L比（9±6）μmol/L,（15．1±1．4）mg/L比（1．0±0．9）mg/L]（P＜0．05）。冠心病各亚组比较：AMI组患者血清Hcy、hs-CRP水平明显高于SAP组及UAP组[（24±8）μmol/L比（16±5）、（19±6）μmol/L,（23．7±5．9）mg/L比（4．0±3．0）、（15．4±3．2）mg/L]（P＜0．05）。 UAP组患者血清Hcy水平、血清hs-CRP水平明显高于SAP组[（19±6）μmol/L 比（16±5）μmol/L,（15．4±3．2） mg/L 比（4．0±3．0） mg/L]（P ＜0．05）。结论血清Hcy及hs-CRP水平与冠心病病情相一致,检测血清Hcy及hs-CRP水平可以判断冠心病病情,对于指导治疗有积极的意义。     

同型半胱氨酸、血尿酸与冠心病临床分析

目的探讨冠心病患者血中同型半胱氨酸（Hcy）和血尿酸（UA）的含量及它们与冠心病的相关性。方法选取冠心病患者100例作为观察组,其中急性心肌梗死（AMI）组患者50例,不稳定型心绞痛（USAP）组患者50例。稳定型心绞痛（SAP）组患者30例,20例健康者作为对照组,采用利用酶联免疫吸附法（ELISA）测定研究对象Hcy的浓度,用全自动生化分析仪测定UA浓度。结果血中Hcy和UA水平ACS组、SAP组显著高于对照组（P〈0.05）,ACS组显著高于SAP组（P〈0.05）,AMI组显著高于USAP组（P〈0.05）,且Hcy及UA呈正相关。结论冠心病患者血中Hcy、UA浓度与冠心病危险程度存在明显的相关性,可以作为判断冠脉病变严重程度的重要指标。     

血清同型半胱氨酸、血脂水平与冠心病关系研究

目的：探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）及血脂水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）之间的关系。方法选择2013年1月至2014年4月在该院心内科住院的204例CHD患者为CHD组,其中中青年（36～＜60岁）87例,老年（60～88岁）117例;同时选择在该院健康体检者122例为对照组,其中中青年（39～＜60岁）52例,老年（60～83岁）70例。分别检测两组受试者血清Hcy水平,三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白AⅠ（apoAⅠ）、apoB、脂蛋白（a）[Lp（a）]水平,并进行比较与分析。结果两组老年Hcy水平显著高于中青年,且CHD组不同年龄的Hcy水平显著高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;CHD组患者的Hcy、TG、Lp（a）水平显著高于对照组,apo AⅠ水平显著低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）,而两组之间TC、HDL-C、LDL-C、apoB水平比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 Hcy水平与年龄有关,是CHD的独立危险因子,其与血脂指标联合检测,对CHD患者的诊断、治疗及预后具有重要临床意义。     

轻中度高同型半胱氨酸血症与冠心病的关系探讨

目的 研究血浆同型半胱氨酸(Hcy)与冠心病之间的相关性,初步探讨Hcy导致冠心病的机制.方法 2012年9月1日至12月30日356例冠心病患者中急性冠状动脉综合征(ACS)组279例,稳定型心绞痛(SAP)组77例,同期冠状动脉造影阴性者159例作为对照组.记录入选对象的性别、年龄、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、高胆固醇血症病史、脑血管病史、BMI、TC、LDL-C、HDL-C水平、血浆Hcy、纤维蛋白原(Fib)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,组间比较传统心血管病危险因素的差异及血浆Hcy、hs-CRP及Fib的差异;采用Logistic回归模型进行分析,确定Hcy是否是冠心病的独立危险因素.结果 3组在年龄、高血压病史、高胆固醇血症病史、TC、LDL-C方面差异无统计学意义(P＞0.05),但3组在性别、吸烟史、糖尿病史、脑血管病史、HDL-C方面差异有统计学意义(P＜0.05);ACS组血浆Hcy、hs-CRP及Fib水平高于SAP组及对照组[Hcy:(21±6)μmol/L比(16 ±5)、(14±5)μmol/L; hs-CRP:(4.5 ±2.1)mg/L比(2.8±1.9)、(2.1±1.9) mg/L;Fib:(4.1±0.9) g/L比(2.6±0.7)、(2.7±0.8)g/L],差异均有统计学意义(均P＜0.05);SAP组与对照组比较,血浆Hcy水平差异有统计学意义(P＜0.05),hs-CRP及Fib水平差异无统计学意义(P＞0.05);以＞ 15 μmol/L定义高Hcy血症,ACS组高Hcy血症患者多于对照组及SAP组,差异有统计学意义(P＜0.05),而SAP组及对照组比较则差异无统计学意义(P＞0.05);多元Logistic回归分析显示,无论血浆Hcy水平或高Hcy血症作为自变量,均为冠心病的独立危险因素,相对危险度分别为1.087[比值比(OR)=1.087,95％置信区间(CI) 1.045～1.131,P＜0.01]和2.582(OR=2.582,95％ CIl.643 ～4.056,P＜0.01).结论 Hcy是冠心病的独立危险因素,ACS患者血浆Hcy水平高于SAP患者,提示Hcy可能通过参与炎症与血栓机制导致冠心病的发生发展.     

中国南北方冠心病患者TM1418位C／T多态性研究及对比分析

目的：研究我国南北方冠心病患者血栓调节蛋白（TM）基因1418位C/T多态性是否存在差异及其与冠心病发病的关系。方法：应用突变特异性扩增系统（ARMS）技术检测71例云南昆明冠心病患者和100例河南郑州冠心病患者的TM基因1418位C/T多态性。结果：TM基因1418位T/T、T/C型及C/C型频率在南方冠心病组中分别为11.27%、61.97%、26.76%,北方冠心病组分别为10.00%、37.00%、53.00%。北方冠心病组TM基因1418位CC型明显高于南方冠心病组（P〈0.05）。C等位基因频率在南方与北方冠心病组中分别为57.75%和71.50%,C等位基因频率北方明显高于南方（P〈0.05）。结论：血栓调节蛋白（TM）基因1418位C/T多态性与北方冠心病发病密切相关,TM基因1418位点突变产生的C/C纯合子可能是引起北方冠心病的一个重要的遗传危险因素。     

糖化血红蛋白在非糖尿病冠心病中的应用价值

【摘要】目的探讨糖化血红蛋白在非糖尿病冠心病患者中的应用价值。方法选取非糖尿病冠心病患者110例（急性冠脉综合征60例和稳定性心绞痛50例）以及非糖尿病非冠心病的其他病种50例,测定并比较各组糖化血红蛋白的水平。结果非糖尿病冠心病组糖化血红蛋白水平高于对照组（P〈0．05）,急性冠脉综合征组高于稳定性心绞痛组（P〈0．05）。结论糖化血红蛋白是心血管风险的预测因子。     

冠心病老年男性患者雄激素受体CAG基因多态性重复数影响发病风险的临床研究

目的：探讨老年男性患者雄激素受体CAG基因多态性重复数对冠心病的发病风险影响。方法随机选择我院心血管内科收治的86例冠心病患者作为观察组,100例体检非冠心病患者作为对照组,采用聚合酶连反应（PCR）和直接测序法测定两组研究对象外周血雄激素受体CAG重复序列的数目,并采用多因素Logistic回归分析冠心病发病的危险因素。结果观察组与对照组在年龄、BMI、TT、E2四项指标上差异无统计学意义（P＞0.05）;但是在高血压、糖尿病、高血脂、糖尿病家族史、冠心病家族史、CAG重复数＜22、CAG重复数≥22指标上,两组具有明显的差异,且具有统计学意义（P＜0.05）;吸烟、高血压、糖尿病、高血脂、冠心病家族史、CAG重复数＜22是冠心病的危险因素;其中CAG重复数＜22是CAG重复数≥22患冠心病的危险度增加4.421倍。结论罹患冠心病的危险因素很多,雄激素受体CAG基因多态性重复数＜22是患冠心病的主要危险因素之一。     

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者临床特点及缺血性J波分析

目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病患者临床指标的特点及缺血性J波分析.方法 回顾性分析2011年1月-2013年12月在该院住院治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者,共236例,为观察组,另外选取非冠状动脉粥样硬化的患者60例为对照组,30例正常人为空白组,比较3组对象红细胞分布宽度（RDW）、超敏反应蛋白（hs-CRP）、肌钙蛋白水平（TnI）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、游离脂肪酸（FFA）等水平的差异,并分析冠心病患者缺血性J波特点情况.结果 冠心病组RDW水平与空白组比较具有显著性差异（P＜0.05,女性RDW水平差异较大）,与非冠心病组比较差异不明显（P＞0.05）,冠心病组hs-CRP和TnI水平明显高于非冠心病组合空白组,具有显著性差异（P＜0.01）,冠心病组TNF-α与空白组比较有明显差异（P＜0.01）,IL-6水平明显高于非冠心病组合空白组,具有显著性差异（P＜0.01）;冠心病组TC和TnI水平明显高于非冠心病组合空白组,具有显著性差异（P＜0.05）.冠心病组患者缺血性J波人数193人（81.78%）,未检测到缺血性J波人数43人（18.23%）.缺血性J波的冠心病人发生心脏事件人数明显多于无缺血性J波人数,患者在出现急性剧烈胸痛时,患者在ST段抬高前出现明显的J波.结论 冠状动脉粥样硬化性心脏病与多种指标相关,且病情程度与缺血性J波相关,对临床及时诊断和治疗具有重要意义.