血管紧张素Ⅱ1型受体在血小板中的表达及对血栓形成的作用

血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ Type 1,ANGⅡ)是肾素-血管紧张素(renin-angiotensin system,RAS)的主要效应肽,是一种有效的血管收缩剂,在维持血压和体液稳态方面起着关键作用[1].ANGⅡ包括AT1 R和AT2 R两个受体,对心血管功能非常重要的 G 蛋白偶联受体( G p...     

Smads蛋白结构与功能的研究进展

目的　综述Smads蛋白结构和调节核内特异基因表达机制的最新研究成果.资料来源　MEDLINE/CD-ROM(1997-2000)和中文期刊索引（1997-2000）.研究选择　选择国内和国外新近发表的关于TGF-β超家族信号传导方面的原始文件.资料摘录　资料主要引自与本文目的密切相关的22篇文献.结果　TGF-β家族成员与细胞膜上受体结合后,通过Smads蛋白,调节细胞核内特异的基因表达.从结构和功能上看,Smads蛋白可以分为三类：受体调节-Smads (R-Smads)作为具有Ser/Thr激酶活性的受体-Ⅰ的直接底物,磷酸化后被激活,通过MH2结构域,与共同介导的Smads(Co-Smads)相互作用,形成异聚体,进入细胞核内,直接与目的基因启动子相结合,影响基因表达；而抑制转录Smads(I-Smads)能够拮抗R-Smads的生物活性.在细胞内,Smads蛋白通过与不同的转录蛋白或转录共调节因子相互作用,在不同类型的细胞内介导特异的基因表达.改变Smads蛋白的正常结构和功能能引起人体发生各种病变,如：组织纤维化、瘢痕和肿瘤发生等等.结论　Smads蛋白的结构决定其作为信使分子介导外界信号进入核内.在细胞核内,Smads蛋白能够调节TGF-β超家族依赖的基因表达.     

激活素受体相互作用蛋白4的基因克隆

目的：克隆新的与激活素受体ⅡA（ActRⅡA）相互作用蛋白,即激活素受体相互作用蛋白4 （ActRIP4）基因。方法：应用ActRIP2基因片段作为探针,从小鼠cDNA文库中钓取ActRIP4 cDNA;采用哺乳细胞双杂交进一步确定ActRIP4 与ActRⅡA的相互作用;RT-PCR检测ActRIP4 mRNA在组织中的表达情况。结果：克隆的ActRIP4基因全长691bp,ORF区编码 118个氨基酸残基;ActRIP4与ActRⅡA具有特异性结合作用;天然的ActRIP4 mRNA在小鼠多种组织中表达。结论：ActRIP4属于ActRIP家族新成员,可以与ActRⅡA相互作用,可能在多种组织中介导激活素受体信号传导过程。     

Smads蛋白结构与功能的研究进展

目的：综述Smads蛋白结构和调节核内特异基因表达机制的最新研究成果。资料来源：MEDLINE/CD-ROM(1997-2000)和中期刊索引（1997-2000）。研究选择：选择国内和国外新近发表的关于TGF-β超家族信号传导方面的原始件。资料录：资料主要引自与本目的密切相关的22篇献。结果：TGF-β家族成员与细胞膜上受体结合后，通过Smads蛋白，调节细胞核内特异的基因表达。从结构和功能上看，Smads蛋白可以分为三类：受体调节-Smads(R-Smads)作为具有Ser/Thr激酶活性的受体-I的直接底物，磷酸化后被激活，通过MH2结构域，与共同介导的Smads(Co-Smads)相互作用，形成异聚体，进入细胞核内，直接与目的基因启动子相结合，影响基因表达；而抑制转录Smads(I-Smads)能够拮抗R-Smads的生物活性。在细胞内，Smads蛋白通过与不同的转录蛋白或转录共调节因子相互作用，在不同类型的细胞内介导特的基因表达。改变Smads蛋白的正常结构和功能能引起人体发生各种病变，如：组织纤维化、瘢痕和肿瘤发生等等。结论：Smads蛋白的结构决定其作为信使分子介导外界信号进入核内。在细胞核内，Smads蛋白能够调节TGF-β超家族依赖的基因表达。     

AngⅡ对人脐静脉内皮细胞CGRP受体组分的调节差异

目的 探讨血管紧张素Ⅱ对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中降钙素基因相关肽(CGRP)受体组分的影响。方法以HUVECs作为实验对象,用无血清培养基同步化24 h后,以Ang Ⅱ非处理细胞为对照组,AngⅡ处理组为不同剂量的AngⅡ处理HUVECs 12 h,流式细胞仪检测细胞增殖率和凋亡率。Western Blot检测CGRP三种受体组分,即降钙素受体样受体(CRLR)、降钙素受体组分蛋白(RCP)和受体修饰蛋白(RAMP)1的蛋白表达。结果与对照组相比,在处理组细胞,AngⅡ呈剂量依赖性地抑制HUVECs增殖和诱导细胞凋亡,同时上调CRLR表达(P<0.01)。而对另外两个受体蛋白而言,AngⅡ(0.01～100 nmol/L)呈剂量依赖性的下调HUVECs的RAMP1的表达和RCP表达(P<0.05)。结论AngⅡ影响人脐静脉内皮细胞CGRP受体组分的表达存在差异,可引起人脐静脉内皮细胞CGRP受体功能改变。     

mTOR及下游信号通路在胰高血糖素样肽-1调控中的作用

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族,参与体内多条信号通路,影响转录及蛋白质合成,在细胞的增殖、生长、分化过程中起着中心调控作用.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰岛素,与其受体相结合可激活相应偶联的信号传导通路,产生促进胰岛β细胞增殖与分化、改善心肌功能、营养及保护神经等生理学效应,且部分效应可由mTOR介导.GLP-1通过与细胞膜表面的GLP-1受体(GLP-1R)结合发挥作用.GLP-1R是由463个氨基酸组成的7次跨膜螺旋G蛋白偶联受体,其氨基端胞外段在GLP-1与GLP-1R的结合中发挥重要作用,而第三段胞内环中的结构域则与G蛋白有效偶联.     

乙醇对兔骨髓间充质干细胞6种神经递质mRNA表达的影响

目的:探讨乙醇对骨髓间充质干细胞(BMSCs)中神经生长因子(NGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、降钙素相关基因肽受体(CGRPR)、血管活性肠肽受体(VIPR)、P物质受体(SPR)及过氧化物酶体增殖子活化受体-γ(PPARγ)表达的影响.方法:收集第3代兔BMSCs,随机分为2组,实验组加入终浓度为0.09 m...     

遗传多态性和抗高血压药物治疗间的药物基因相互作用

遗传因素可能会影响抗高血压药物的疗效。内皮一氧化氮合酶的遗传多态性与利尿剂、α-内收蛋白(α-adducin)基因与利尿剂、G蛋白α亚基与β-肾上腺素能受体拮抗剂、血管紧张素转化酶（ACE）基因与血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂间在调节血压方面均具有相互作用。本文也介绍了有关ACE抑制剂及钙通道拮抗剂与ACE插入/缺失(I/D)多态性间在动脉硬化方面的相互作用。     

局部肾素血管紧张素系统在人T淋巴细胞增殖中的表达及作用

目的 研究局部肾素血管紧张素系统(RAS)在人T淋巴细胞增殖中的表达情况及其与T淋巴细胞增殖的相互关系。方法 分离、纯化、激活和培养人外周血T淋巴细胞。采用放射免疫法测定人外周血T淋巴细胞培养上清液中血管紧张素转化酶(ACE)、ATl受体(ATlR)、肾素和血管紧张素(ANG)Ⅱ的水平，及其在T细胞增殖过程中的表达变化；采用RT—PCR半定量测定ACE、ATlR和AT2R mRNA；采用免疫组织化学法测定ATlR表达；采用^3H—胸腺嘧啶摄入法测定外源性ANGⅡ及其特异阻断剂对T细胞增殖的直接作用。结果 T淋巴细胞表达RAS各种组分，在T淋巴细胞增殖过程中存在RAS上调现象，RAS组分mRNA表达增加，细胞上清液中RAS组分水平增加。ANG Ⅱ对T淋巴细胞增殖有直接促进作用。结论 T淋巴细胞存在RAS的各种组分，RAS与T淋巴细胞的增殖密切相关。     

G蛋白β3亚单位基因多态性与高血压及肥胖的关系

三磷酸鸟苷酸结合蛋白 (GTP -bindingpro tein ,G)偶联型受体是与信号转导有关的主要的胞膜受体 ,肾上腺素、血管紧张素Ⅱ等血管活性物质受体多属该类。G蛋白位于细胞膜内侧 ,与胞膜外侧的受体及胞内的效应蛋白相偶联 ,在信号传递过程中起中介、转换作用。当激素与受体结合后 ,G蛋白将胞外信号转导至胞内的信号蛋白 ,信号蛋白通过调节腺苷酸环化酶 (AC)活性、参与受体介导的三磷酸肌醇 (IP3)的水解 ,以及调控Ca2 +、K+通道 ,使胞内第二信使CAMP、IP3、Ca2 +、K+等浓度发生改变 ,后者经过一系列传递、逐级放大 ,激活多种蛋白水解酶 ,…     

RI基因真核表达载体的构建及其对人脐静脉内皮细胞的影响

目的构建融合表达载体pcDNA3.1-RI,并检测核糖核酸酶抑制因子(ribonuclease inhibitor,RI)基因与血管生成素(angiogenin,ANG)的关系及对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)增殖及迁移能力的影响。方法用RT-PCR方法扩增RI基因,酶切后将其插入pcDNA3.1,构建融合表达载体pcDNA3.1-RI,在脂质体介导下转染HUVECs,RT-PCR检测RI、ANG基因的mRNA表达水平;Western blot检测RI、ANG、MMP-2、MMP-9的表达水平;CO-IP法检测ANG和RI的相互作用,MTT法检测细胞的增殖活力,流式细胞仪检测细胞周期分布。结果真核表达质粒构建成功;转染pcDNA3.1-RI组细胞RI基因的mRNA及蛋白的表达较2个对照组(转染pcDNA3.1空载体组和未转染质粒组)均呈显著性增加(P<0.05),而ANG基因的mRNA及蛋白的表达均降低(P<0.05),MMP-2、MMP-9蛋白表达水平亦降低(P<0.05);CO-IP法检测到ANG和RI在细胞内能结合;转染pcDNA3.1-RI质粒到HUVECs细胞后细胞的增殖活力明显降低(P<0.05),G0～G1期比例明显增加,S期减少。结论成功构建的真核表达质粒能显著增加RI基因及其蛋白水平的表达,RI可以直接在转录水平上降低ANG的表达,在细胞内与ANG结合,从而影响内皮细胞的增殖、迁移能力。     

黑皮质素受体-4调节通路的研究进展

黑皮质素系统来自阿片-促黑素细胞皮质素原,在中枢摄食行为和能量平衡代谢中起到重要作用,此系统生理功能的发挥主要通过与下丘脑神经元细胞土特定膜受体(黑皮质素受体)结合完成.黑皮质素受体(MCR)有五种亚型(MCIR-MC5R),其中参与体重调节的受体主要是黑皮质素受体3(MC3R)和黑皮质素受体4(MC4R).MC4R属于G蛋白耦联受体,具有七次跨膜结构.作为一种膜受体,MCAR发挥体重调节作用,一方面受外界激动剂或拮抗剂的调节;另一方面,此受体活化后会影响到细胞内的信号调节通路.研究MC4R的功能首先要了解受体的结构,本文对G蛋白耦联受体的结构进行了较详细的叙述,MC4R经信号调节通路,激活腺苷酸环化酶,增加cAMP的浓度,最终通过影响细胞内基因的转录和翻译,来调节体重和能量的消耗.     

TGFβ1及其受体TGFβ RⅡ在宫颈鳞状上皮癌组织中的表达

目的观察转化生长因子β1(TGFβ1)及其Ⅱ型受体(TGFβ RⅡ)在宫颈鳞状上皮癌中的表达情况,探讨其与宫颈癌发生发展的关系.方法应用免疫组化SP法检测40例宫颈鳞状上皮癌(病理分级Ⅰ-Ⅲ级)中TGFβ1和TGFβ RⅡ的蛋白表达,并与正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织作半定量比较.结果 (1)正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织中TGFβ1和TGFβ RⅡ表达于上皮细胞的胞浆内,两组表达水平差异无显著性(P>0.05);宫颈鳞状上皮癌组织中TGFβ1和TGFβ RⅡ蛋白表达位于癌细胞的胞浆内;(2)宫颈鳞状上皮癌组织中TGFβ1蛋白表达水平明显上升,与前二组比较差异有显著性(P<0.01);(3)宫颈鳞状上皮癌组织中TGFβ RⅡ蛋白表达明显下降,与前二组比较差异有显著性(P<0.01);(4)随着宫颈癌病理分级的增加,TGFβ1表达水平上升,其差异也有显著性(P<0.05),但TGFβ RⅡ表达无显著性差异.结论宫颈鳞状上皮癌的发生发展可能与TGFβ1蛋白的高表达和TGFβ RⅡ蛋白的低表达有关.     

心肌细胞β_1和β_2 肾上腺素能信号传导系统的区别(英文)

尽管 β1和β2 亚型肾上腺素能受体在结构和功能上十分相似 ,作者最近的研究显示这两种受体亚型在心肌细胞上的信号传递机制有很大的不同。β1受体激活后 ,启动经典的刺激性G蛋白 -腺苷酸环化酶 -环磷酸腺苷 -蛋白激酶A的线性信号传导途径 ;而 β2 受体除与刺激性G蛋白耦联外 ,还与抑制性G蛋白 ,Gi2 和Gi3 ,耦联。β2 受体与抑制性G蛋白的耦联在很大程度上决定了 β受体亚型在心脏钙调控、收缩力、环磷酸腺苷水平和蛋白磷酸化上的不同作用。β2 受体激活所引起的细胞内钙和收缩力的增加与细胞内环磷酸腺苷的增加和胞浆蛋白磷酸化有明显的脱节。这主要由于抑制性G蛋白激活的蛋白脱磷酸酶可以使 β2 受体诱导的环磷酸腺苷 -蛋白激酶A的作用局限于细胞质膜上。这种格局化作用 ,使公用的第二信使 ,环磷酸腺苷 ,在不同的 β受体亚型激活时 ,选择性地执行不同的功能。新的证据表明 ,β受体亚型不仅在激动剂激活时表现不同 ,而且自发激活的能力也不同。另外 ,自发激活的 β2 受体和激动剂激活的 β2 受体在细胞内信号传递和靶蛋白的特异性上都不同。这些发现不仅进一步揭示了 β受体亚型在信号传递上的多样性和特异性 ,而且为理解 β受体亚型在健康和疾病状态下的调节和功能提供了新的线索。     

缺氧/复氧通过激活程序性坏死RIP1/RIP3信号诱导心肌细胞坏死

目的:研究缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)刺激是否可通过激活程序性坏死信号通路诱导心肌细胞坏死?方法:体外培养新生大鼠原代心肌细胞,采用缺氧2 h复氧4 h的方法复制心肌细胞损伤模型,碘化丙腚(propidium iodide,PI)染色检测心肌细胞坏死情况,Western blot和免疫共沉淀方法检测程序性坏死信号通路中受体相互作用蛋白1 (receptor interacting protein-1,RIP1)?受体相互作用蛋白3(receptor interacting protein-3,RIP3)的蛋白表达水平和RIP1/RIP3复合物Ⅱ形成情况,以及RIP1?RIP3的泛素化水平?结果:与对照组相比,缺氧/复氧组心肌细胞坏死数量明显增多,RIP1?RIP3蛋白表达水平显著升高,RIP1/RIP3复合物Ⅱ的形成增多,且RIP1与RIP3的泛素化水平也有所增加?结论:缺氧复氧可诱导心肌细胞坏死,其机制可能与激活程序性坏死RIP1/RIP3信号通路有关?     

血管紧张素-Ⅱ在细胞凋亡中的作用

血管紧张素-Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang-Ⅱ)诱导的细胞凋亡广泛存在于糖尿病、心血管疾病等病理变化中.Ang-Ⅱ诱导细胞凋亡的调控机制复杂,包括受体(AT1R和AT2R)水平、Fas/FasL信号通路、p53基因、Bcl-2基因家族、Caspase家族和Ang-(1-7)等调控.在凋亡诱导过程中,线粒体损伤、氧化损伤机制发挥重要作用.本文对Ang-Ⅱ诱导细胞凋亡的研究进展作一综述.     

Smads蛋白与TGF-β信号转导

TGF-β超家族调节着各种细胞的生长和分化。Shreds蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子，Smads蛋白的结构和功能特点决定了该家族信号转导的特异性。R—Smads位于细胞浆内，被TGF-βⅠ型受体激酶磷酸化后与Co—Smads形成异聚体，转移到核内，调节靶基因的转录，而Anti—Smads能拮抗R—SSmads和Co—Snmds的信号转导。Smads基因的变异、缺失以及表达异常是多种疾病的重要原因。     

人参皂苷Rg1通过调控细胞膜受体改善记忆研究进展

细胞膜受体-G蛋白偶联受体30(G protein-coupled receptor 30, GPR30)、烟碱乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor, nAChR)、酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinases, RTKs),γ-氨基丁酸受体(γ-aminobutyric acid receptor, GABAR)和甘氨酸受体（glycine receptor, Glycine R）在学习记忆中扮演重要角色。这些细胞膜受体可能是人参皂苷Rg1改善记忆的潜在靶点。人参皂苷Rg1通过激活上游的细胞膜受体、级联神经细胞钙调蛋白激酶Ⅱ、磷脂酰肌醇3-激酶信号通路、细胞外调节蛋白激酶、雷帕霉素靶蛋白等信号通路调节海马突触可塑性或促进突触再生,从而发挥改善学习记忆的功能。这些上游细胞膜受体均是人参皂苷Rg1的作用靶点。     

激素受体主要作用的分解、重建及其动力学

在分离的可溶性碎片中,提取β类肾上腺素能受体(R)和与之相互作用的三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白(G)。二者重组则产生一个激素的反应系统。在激素存在下,R 与 G 在重建的质膜中相遇,要比后来 R 所诱导的 G 的激活更为迅速。