β淀粉样蛋白和Tau蛋白在血管性痴呆发病机制中的作用

目的:观察β淀粉样蛋白和Tau蛋白在血管性痴呆(VD)大鼠发生、发展中的作用.方法:采用永久性结扎双侧颈总动脉方法建立VD模型.40只SD大鼠随机分为假手术组(10只)、模型组(30只).模型组按手术时间又分为4,6,8周组,每组n=10只.应用Morris水迷宫检测大鼠的学习、记忆能力;免疫组化染色方法检测大鼠海马C...     

阿托伐他汀对脓毒症大鼠血浆IL-1β的影响

[目的]探讨阿托伐他汀对脓毒症大鼠血浆IL-1β浓度及宿主炎症反应的影响.[方法]选择健康雄性S-D大鼠100只,采用盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)制造大鼠脓毒症模型,随机分为对照组、脓毒症组、阿托伐他汀低剂量组( 20 mg/kg·d)与高剂量组(40 mg/kg·d),依据改良实验动物脓毒症严重程度评定标准评分,于术后0h,3h,6h,12 h和24h各取5只大鼠采血,用ELISA方法检测血浆IL-1β浓度,比较各组间大鼠脓毒症严重程度评分及血浆IL-1β浓度.[结果]在0 h,脓毒症严重程度评分各组间比较差异不显著,对照组各时间点评分无明显变化,但在3h、6h、12 h和24h各时间点该评分按脓毒症组、阿托伐他汀低剂量组及高剂量组依次降低,各组间差异有显著性意义(P＜0.01).在0 h,血浆IL-1β浓度在各组间差异无显著性意义(P＞0.05),但在3h、6h、12 h和24h各时间点按脓毒症组、阿托伐他汀低剂量组,阿托伐他汀高剂量组依次降低,组间差异明显(P＜0.01).[结论]阿托伐他汀抑制脓毒症IL-1β释放,可能对治疗脓毒症有所帮助.     

阿托伐他汀对肾小球硬化大鼠TGF-β1的影响

目的探讨阿托伐他汀对肾小球硬化大鼠TGF-β1的影响。方法36只健康Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。模型组与治疗组行5/6肾脏切除制备肾病模型,治疗组给予阿托伐他汀4 mg/(kg.d),饲养4周和9周,观察血脂、尿蛋白和肾脏病理改变。结果治疗组第4周和第9周尿蛋白、肾脏病理积分明显低于模型组(P<0.05)。肾组织损伤也明显减轻,两组肾小球硬化指数差异有统计意义(P<0.05)。逆转录—聚合酶联反应(RT-PCR)半定量分析显示治疗组转化生长因子-β1(TGF-β1)及其mRNA表达减少。血清胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)及甘油三酯(TG)在治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀可减轻肾小球硬化,其机制之一为减少细胞外基质TGF-β1在肾脏的表达。     

阿妥伐他汀对人结肠癌细胞增殖及COX-2蛋白表达的影响

目的 体外观察阿妥伐他汀对人结肠癌colo-320细胞增殖、细胞周期及环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,C0X-2)蛋白表达的影响.方法 采用噻唑蓝(MTT)法观察阿妥伐他汀对结肠癌colo-320细胞增殖的影响,流式细胞仪(FCM)研究阿妥伐他汀对细胞周期的作用,免疫细胞化学法观察阿妥伐他汀对COX-2蛋白表达的影响.结果 体外阿妥伐他汀可抑制结肠癌colo-320细胞的增殖,阿妥伐他汀处理组内G0/G1期细胞增多,阿妥伐他汀可抑制结肠癌colo-320细胞COX-2蛋白的表述.结论 体外阿妥伐他汀对Colo-320细胞增殖有抑制作用,该作用可能与使细胞生长阻滞于G0/G1期及抑制COX-2蛋白表达有关.     

大鼠血管性痴呆模型海马 CAI区神经元MAP-2和NF表达的研究

目的观察血管性痴呆大鼠海马CAI区神经元MAP-2、NF表达变化,探讨缺血再灌注损伤后神经元骨架蛋白表达变化与学习记忆的相互关系.方法采用Morris水迷宫筛选空间学习记忆能力正常的雄性Wistar大鼠60只;正常组(Norma1);椎动脉焊扎组(VO);双侧颈总动脉结扎20 nin再灌组(BCCO/R);全脑缺血20min再灌组(GI/R);后三组又分为存活7,14和30天组,处死前作水迷宫检测.用免疫组织化学方法检测MAP-2和NF表达,常规尼氏染色法镜下计数海马CAI区存活神经元.结果水迷宫检测GI/R组大鼠潜伏期增加,尼氏染色证实GI/R组锥体神经元减少(P＜0.01).与Normal组比较,BCCO/R7 d组海马CAI区辐射层MAP-2表达减弱,神经元突起中NF表达减少(P＜0.05);而BCCO/R14 d和3O d组胞浆MAP--2和NF表达均无变化(P＞0.05).GI/R组海马CAI区MAP-2、NF的表达在突起中几乎消失,而在锥体神经元核周有强表达,与各对照组比较判别有统计学意义(P＜0.05).结论MAP-2、NF在神经元突起中减少,而在胞体中聚集,是神经元可塑性的体现,在血管性痴呆动物模型中,可能对神经元有保护作用.     

阿托伐他汀对球囊损伤大鼠颈动脉细胞周期蛋白A表达的影响

目的探讨细胞周期蛋白A(Cyclin A)在球囊损伤大鼠颈动脉狭窄血管的表达,及阿托伐他汀对其表达及内膜增生的抑制作用。方法随机将48只雄性SD大鼠分为假手术组、假手术+阿托伐他汀组、模型组、模型+阿托伐他汀组4组,球囊损伤大鼠颈总动脉前1 d始给假手术组与模型组生理盐水灌胃,用药组给予阿托伐他汀灌胃,连续至第7天及28天处死大鼠取损伤的颈总动脉,光镜下观察血管形态,用免疫组织化学方法及Western blot检测Cyclin A蛋白的表达。结果造模后第28天,模型组内膜明显增生,应用阿托伐他汀组内膜增生减少,与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.01)。术后第7天,各组Cyclin A表达阳性,假手术组有极少量表达,模型组明显增多,用药组表达量明显减少,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);术后第28天,各指标各组均有少量表达,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀对球囊损伤后动脉血管内膜增生的抑制作用机制可能与早期Cyclin A有关。     

阿托伐他汀对2型糖尿病合并冠心病患者血清淀粉样蛋白A和高敏C反应蛋白的影响

目的探讨阿托伐他汀对2型糖尿病合并冠心病患者血清淀粉样蛋白A（A-SAA）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响。方法 2型糖尿病合并冠心病患者60例随即分为阿托伐他汀观察组和对照组,每组30例,分别治疗4周,治疗前后均检测血生化及A-SAA、hs-CRP等指标。结果两组治疗后观察组中2型糖尿病合并冠心病患者的A-SAA、hs-CRP、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）较治疗前降低,较对照组同期水平也降低（P〈0.05）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）较治疗前及对照组同期水平显著升高（P〈0.05）。结论阿托伐他汀可通过降低2型糖尿病合并冠心病患者A-SAA和hs-CRP水平来发挥其抗动脉粥样硬化作用。     

阿托伐他汀对大鼠心肌梗死后心肌间质转化生长因子-β1表达的干预研究

目的探讨大鼠心肌梗死后心肌间质转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达及阿托伐他汀对其的影响。方法结扎SD大鼠冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型,随机分成心肌梗死对照组（n=26）和阿托伐他汀治疗组（n=27）。两组又随机分为1周、2周和4周亚组。另设假手术组（n=8）。用逆转录-聚合酶链反应法（RT-PCR）及免疫组化方法检测TGF-β1 mRNA和蛋白表达情况。结果与假手术组相比,心肌梗死对照组TGF-β1的mRNA表达在各亚组明显升高（均P〈0.05）,1周和2周亚组蛋白表达也均增高（均P〈0.05）。而阿托伐他汀治疗组TGF-β1蛋白表达在1周和2周亚组,mRNA的表达在1周、2周、4周亚组,均较心肌梗死对照组显著降低（均P〈0.05）。结论阿托伐他汀可抑制心肌梗死后心肌间质TGF-β1的表达,可能会间接改善心肌梗死后心室重塑的发生发展过程。     

阿托伐他汀对2型糖尿病患者外周血单核细胞TLR4表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对2型糖尿病的抗炎作用机制是否与抑制toll样受体4（TLR4）有关。方法将40例2型糖尿病患者随机分为常规治疗组和阿托伐他汀治疗组。阿托伐他汀治疗组患者在常规治疗基础上给予阿托伐他汀20 mg,1次/d,晚间口服。治疗前及治疗1月后采血,应用流式细胞仪检测外周血单核细胞TLR4蛋白表达;应用酶联免疫（ELISA）法检测血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度。结果单核细胞TLR4蛋白与血糖,糖化血红蛋白及血浆TNF-α呈正相关。治疗1月后,阿托伐他汀治疗组和常规治疗组血糖、外周血单核细胞TLR4蛋白及血浆TNF-α浓度均较治疗前降低（P〈0.05）;阿托伐他汀治疗组单核细胞TLR4蛋白和血浆TNF-α均低于常规治疗组（P〈0.05）。结论阿托伐他汀能下调2型糖尿病患者的单核细胞TLR4表达,降低血浆炎症因子水平。其抗炎作用可能与抑制单核细胞TLR4通路有关。     

通络益智散对血管性痴呆大鼠脑组织HSP70表达的影响

目的：通过动物实验探讨通络益智散对VD大鼠脑组织HSP70表达的影响.方法：以13只Wistar大鼠为一组,随机共设5组：空白组、模型组、通络益智散低剂量组、通络益智散高剂量组、尼莫地平组.除空白组外,其余各组采用腹腔注射硝普纳及反复夹闭双侧颈动脉的方法,制造血管性痴呆模型.3周后,在脑组织观察HSP70的表达.结果：模型组及给药各组VD大鼠脑内HSP70的表达均明显高于正常组（P＜0.01）.结论：通络益智散能够增强HSP70的表达,增加脑细胞对缺氧的耐受性,抵抗进一步致死性损伤.     

阿托伐他汀对阿尔茨海默病患者血清SOD、MDA和ox-LDL的影响

目的 观察阿托伐他汀对阿尔茨海默病(AD)患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和血脂的影响,探讨阿托伐他汀对AD患者脑保护作用.方法 AD患者符合美国国立神经病学与中风研究所(NINDS)和神经科学国际研究协会(AIREN)联合制定的NINDS-AIREN诊断标准.对全部研究对象进行简易精神状态量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、Hachinski缺血指数(HIS)和汉密尔顿抑郁量表(HRSD)量表检测,用全面衰退量表(GDS)分级.取空腹肘静脉血5mL,迅速分离血浆并置于-70℃冰箱保存.实验分为4组:AD血脂正常组(A组)、AD高血脂组(AH组)、AD血脂正常治疗组(AT组)、AD高血脂治疗组(AHT组).采用双抗体夹心ELISA法测定ox-LDL,生物化学法测定SOD、MDA、血脂.结果 经阿托伐他汀治疗后TMDA浓度明显降低,SOD浓度明显增高,AT、AHT组ox-LDL浓度明显降低 .结论 阿托伐他汀能够降低AD患者血清MDA、ox-LDL浓度,增高SOD浓度.阿托伐他汀可以通过抑制自由基反应、氧化应激效应发挥脑保护作用.     

达纳康治疗血管性痴呆及其对脑脊液β-AP的影响

目的 :观察达纳康治疗血管性痴呆的临床效果及对血管性痴呆患者脑脊液 β -淀粉样蛋白的影响。方法 :临床效果评价采用MMSE和ADL评分 ,脑脊液 β -淀粉样蛋白检测采用放射免疫法。结果 :达纳康治疗组治疗后MMSE和ADL评分与治疗前和对照组相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;达纳康治疗组治疗后脑脊液β-淀粉样蛋白含量与治疗前和对照组相比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :达纳康可能通过减少脑组织中 β-淀粉样蛋白的生成而达到治疗痴呆的作用。     

普罗布考联合瑞舒伐他汀对血管性痴呆患者智力、生活质量 及炎症因子水平的影响

目的探讨普罗布考联合瑞舒伐他汀对血管性痴呆(VD)患者智力、生活质量及炎症因子水平的影响。方法选取2015年7月至2017年1月鄢陵县人民医院收治的106例VD患者,按随机数表法将患者分为A组和B组,每组53例。A组患者在常规治疗的基础上服用瑞舒伐他汀片,B组患者在A组治疗的基础上加服普罗布考片,两组患者均连续用药3个月。采用简易智力状态检查量表(MMSE)评价患者治疗前后智力水平;采用日常生活能力量表(ADL)评价患者治疗前后生活质量;检测两组患者治疗前后血清炎症因子水平。结果治疗后,两组患者MMSE、ADL评分高于治疗前,B组患者MMSE、ADL评分高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者CRP、TNF-α、IL-6水平低于治疗前,B组患者CRP、TNF-α、IL-6水平低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论普罗布考联合瑞舒伐他汀可有效改善VD患者智力、生活质量及炎症因子水平。     

阿托伐他汀对脑出血大鼠脑组织NF-κB、TNF-α和IL-1β表达的影响

目的 观察阿托伐他汀对脑出血大鼠血肿周围组织中NF-κB、TNF-α和IL-1β表达的影响,探讨阿托伐他汀对脑出血大鼠的脑保护作用及可能的机制.方法 将120只SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组、脑出血组和治疗组.脑出血组和治疗组采用自体血立体定向注射法,建立脑出血动物模型.假手术组于相同部位注射等量0.9%氯化钠注射液.治疗组于术后2 h将阿托伐他汀按10 mg/kg进行灌胃.于造模后12 h、1 d、2 d、3 d和5 d分别处死各组大鼠留取脑组织.采用免疫组化法和Western blot法检测各组大鼠脑组织TNF-α、IL-1β及NF-κB的蛋白表达情况.结果 与假手术组相比,脑出血组TNF-α、IL-1β和NF-κB的表达增加(P<0.05),均为12 h开始持续增加,3 d时达高峰,持续表达至5 d;与脑出血组相比,治疗组TNF-α、IL-1β和NF-κB的表达减少(P<0.05).结论 脑出血大鼠血肿周围脑组织存在NF-κB、TNF-α和IL-1β的高表达.阿托伐他汀可通过下调NF-κB信号分子的表达及炎性细胞因子的产生,减轻脑出血后脑组织的炎症反应,从而起到脑保护的作用.     

大鼠血管性痴呆模型海马CA1区神经元MAP-2和NF表达的研究(英文)

目的观察血管性痴呆大鼠海马CA1区神经元MAP-2、NF表达变化,探讨缺血再灌注损伤后神经元骨架蛋白表达变化与学习记忆的相互关系。方法采用Morris水迷宫筛选空间学习记忆能力正常的雄性Wistar大鼠60只;正常组(Normal);椎动脉焊扎组(VO);双侧颈总动脉结扎20min再灌组(BCCO/R);全脑缺血20min再灌组(GI/R);后三组又分为存活7,14和30天组,处死前作水迷宫检测。用免疫组织化学方法检测MAP-2和NF表达,常规尼氏染色法镜下计数海马CA1区存活神经元。结果水迷宫检测GI/R组大鼠潜伏期增加,尼氏染色证实GI/R组锥体神经元减少(P<0.01)。与Normal组比较,BCCO/R7d组海马CA1区辐射层MAP-2表达减弱,神经元突起中NF表达减少(P<0.05);而BCCO/R14d和30d组胞浆MAP-2和NF表达均无变化(P>0.05)。GI/R组海马CA1区MAP-2、NF的表达在突起中几乎消失,而在锥体神经元核周有强表达,与各对照组比较判别有统计学意义(P<0.05)。结论MAP-2、NF在神经元突起中减少,而在胞体中聚集,是神经元可塑性的体现,在血管性痴呆动物模型中,可能对神经元有保护作用。     

阿托伐他汀对充血性心力衰竭患者炎症因子的影响

目的探讨阿托伐他汀短期应用对充血性心力衰竭（CHF）患者炎症因子和心功能的影响。方法将130例心功能Ⅲ-Ⅳ级的CHF患者随机分为治疗组和对照组，各65例。对照组给予常规抗心衰治疗，治疗组在此基础上加用阿托伐他汀10mg，Qd，连续4wk。分别于治疗前后检测两组的左室射血分数（LVEF）和血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并进行对比分析。结果治疗后两组患者LVEF较治疗前明显增加，而血清CRP、IL-6、TNF-α水平明显下降（均p〈0．01）。治疗组与对照组比较，LVEF增加更明显，而血清CRP、IL-6及TNF-α下降更明显（均p〈0．01）。结论短期应用阿托伐他汀可以降低CHF患者的血清炎症因子水平，改善心功能。     

心脑宁胶囊对血管性痴呆大鼠认知功能及海马区Aβ和Tau蛋白表达的影响

目的：观察心脑宁胶囊对血管性痴呆（VD）大鼠认知功能及海马区β淀粉样蛋白（β-amyloid peptide, Aβ）和Tau蛋白表达情况的影响,探讨心脑宁胶囊的脑保护作用。方法采用双侧颈总动脉永久结扎法制备VD动物模型,设立假手术组、模型组、心脑宁胶囊治疗组（心脑宁组）。以Morris水迷宫试验检测大鼠的逃避潜伏期以评价认知功能,采用免疫组化法测定大鼠海马区Aβ和Tau蛋白的表达。结果术后各时间点模型组与假手术组相比,大鼠的逃避潜伏期延长（P<0.01）,Aβ和Tau蛋白表达明显增加（P<0.01）;心脑宁组与模型组相比大鼠的逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）,Aβ和Tau蛋白表达减少（P<0.01）。结论 VD大鼠海马区Aβ和Tau蛋白表达增加,给予心脑宁胶囊治疗后,海马区Aβ和Tau蛋白的表达减少,在一定程度上改善了VD大鼠的认知功能障碍。     

通络益智散对血管性痴呆大鼠脑组织HSP70表达的影响

目的：通过动物实验探讨通络益智散对 VD 大鼠脑组织 HSP70表达的影响。方法：以13只 Wistar 大 鼠为一组，随机共设5组：空白组、模型组、通络益智散低剂量组、通络益智散高剂量组、尼莫地平组。除空白组外， 其余各组采用腹腔注射硝普纳及反复夹闭双侧颈动脉的方法，制造血管性痴呆模型。3周后，在脑组织观察 HSP70 的表达。结果：模型组及给药各组 VD 大鼠脑内 HSP70的表达均明显高于正常组(P＜0． 01) 。结论：通络益智散 能够增强 HSP70的表达，增加脑细胞对缺氧的耐受性，抵抗进一步致死性损伤。     

阿托伐他汀对高血压患者C反应蛋白水平的影响

目的研究阿托伐他汀对高血压患者C反应蛋白及血脂的影响。方法60例高血压患者随机分为对照组和阿托伐他汀组（治疗组）。2组均常规治疗,在此基础上治疗组每晚睡前服用阿托伐他汀20mg,共8周。检测2组治疗前后血清C反应蛋白（CRP）、血压、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯变化。结论2组降压效果无显著差异;治疗后对照组胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯无明显变化,而治疗组胆固醇、低密度脂蛋白、和甘油三酯显著降低,高密度脂蛋白升高。表明阿托伐他汀除具有降脂作用外,还具有减轻血管炎症反应、改善内皮功能的作用。