PLIN5的生物学功能及其在心血管疾病中的研究进展

脂滴包被蛋白（PLINs）又称脂周蛋白/围脂滴蛋白,是脂滴（LDs）表面含量最多的一类参与脂质代谢调节的脂滴相关蛋白家族。PLINs参与LDs的形成、分解、代谢等生物学过程,不同的PLINs在LDs表面具有各自特异的组织分布特征、亚细胞位置、脂质结合特性等功能。其中脂滴包被蛋白5（PLIN5）在富含线粒体的氧化组织如心肌中高度表达,介导LDs与线粒体、内质网等细胞器的相互作用,与多个心血管疾病的发生、发展密切相关。该文从PLIN5的结构、生理学功能及其与心血管疾病关系等方面对国内外相关研究进展作一综述,为进一步研究PLIN5提供参考。     

脂肪分化相关蛋白在动脉粥样硬化脂质蓄积中的作用

脂肪分化蛋白（adipophilin）是PAT蛋白家族的一个成员,定位于细胞质和细胞内的脂滴表面,它能促进脂质蓄积和细胞内脂滴的形成,在泡沫细胞的形成中起重要作用,是动脉硬化脂质蓄积的一个标记物。其表达调控受多种药物、修饰性脂蛋白和脂蛋白、低氧的影响。敲除鼠adipophilin基因能有效抑制动脉粥样硬化斑块形成。本文概述了adipophilin在动脉粥样硬化脂质蓄积中的作用。     

Perilipin对脂肪细胞内三酰甘油的代谢调控作用

三酰甘油贮存在哺乳动物细胞内脂滴中,脂滴表面镶嵌着多种蛋白,对脂滴功能具有重要调节作用,因此脂滴也越来越多地被认为是一种代谢活跃的细胞器。新近的研究表明脂滴表面PAT家族蛋白perilipin对脂肪细胞内三酰甘油的代谢起全局性调控作用,本文就脂肪细胞内perilipin的功能予以综述。     

脂滴及脂滴包被蛋白在心血管疾病中的研究进展

脂滴(LD)是一种参与细胞内脂质代谢的多功能细胞器,主要由中性脂芯和磷脂单层膜构成,表面镶嵌脂滴相关蛋白以调节脂质的储存、运输和代谢。脂滴调节失衡可造成脂质代谢异常、血脂改变和免疫紊乱。近年来研究表明脂滴表面相关蛋白可以通过调节心肌和血管细胞,影响心脏脂质代谢和动脉粥样硬化生理病理过程。本文综述了脂滴在心脏和血管领域的研究成果,阐释了脂滴对心肌细胞、泡沫细胞形成和动脉粥样硬化的发生发展的影响,并总结脂滴与心血管疾病的关系,为以脂滴为靶标治疗心血管疾病提供思路。     

FHL2与Id蛋白相互作用的表位分析

目的：鉴定FHL2与Id家族蛋白成员之间的相互作用及分子表位。方法：GST-pulldown方法检测。结果：FHL2与Id家族的4个成员蛋白均存在直接的相互作用关系,FHL2蛋白中的第二个LIM结构域在FHL2／Id相互作用中是必需的,Id蛋白N端结构区域在介导FHL2／Id相互作用中是必需的。结论：FHL2是一个新识别的Id蛋白广谱相互作用因子,FHL2可能参与Id介导的多种生物学效应以及肿瘤发生与进展。     

厚朴酚对脂肪酸诱导HepG2细胞脂质积蓄的作用及机制研究

目的:研究藿朴夏苓汤中主要成分之一厚朴酚改善OA+PA诱导HepG2细胞脂质积蓄的作用及机制。方法:采用双荧光素酶报告基因活性分析筛选藿朴夏苓汤中各成分对CPT1α-luc荧光素酶活性的影响;采用分子对接研究厚朴酚与PPARα的相互作用;采用免疫荧光分析测定HepG2细胞的PPARα蛋白表达。将HepG2细胞分为对照组(DMSO)、模型组(OA+PA)、厚朴酚低、中、高剂量组(2.5,10,40μmol/L)和非诺贝特组(10μmol/L)。1 mmol/L的OA+PA处理HepG2细胞24 h构建脂质积蓄细胞模型,2.5,10,40μmol/L厚朴酚处理24 h。油红O染色观察脂滴聚集情况,采用全自动生化仪检测细胞内甘油三酯(TG)含量,使用实时荧光定量PCR检测与脂质合成、摄取和氧化分解相关基因的mRNA表达。结果:厚朴酚通过Cys276、Lys358、Thr279等氢键方式与PPARα的LBD进行分子-蛋白质相互作用,提高CPT1α-luc荧光素酶报告基因活性;厚朴酚通过促进PPARα核易位,提高PPARα和CPT1-α的mRNA表达水平。油红染色实验显示,与对照组比较,模型组中HepG2细胞内红色脂滴聚集和TG水平明显增加,模型组细胞内主要脂质合成和转运基因(FAS、CD36、FABP1和FATP2)的mRNA表达水平显著升高,而脂质氧化代谢基因(PPARα、CPT1-α和ACO)则显著降低(P0.01),差异有统计学意义。与模型组比较,厚朴酚中、高剂量组均可明显降低细胞内红色脂滴聚集和细胞内TG水平,抑制脂质合成和转运基因FAS、CD36、FABP1和FATP2的基因表达,而提高脂质氧化代谢基因PPARα、CPT1-α和ACO的表达(P0.05,P0.01),差异有统计学意义。PPARα敲减实验显示,与模型组比较,厚朴酚失去了降低细胞内红色脂滴聚集和细胞内TG水平,以及失去对脂质合成、转运和氧化代谢相关基因的调控作用,差异无统计学意义(P0.05)。结论:藿朴夏苓汤成分厚朴酚通过激动PPARα信号,提高脂质氧化分解作用,并降低脂质合成、摄取,从而减少HepG2细胞模型脂质蓄积。     

人类糖脂转运蛋白家族成员在疾病发生发展中的作用

糖脂转运蛋白(GLTP)是一类能调节细胞内膜系统间和糖鞘脂膜间运输的可溶性蛋白.其家族成员包括磷脂酰肌醇-4-磷酸衔接蛋白2、人1-磷酸神经酰胺转移蛋白、人类糖脂转运结构域2蛋白等.GLTP家族成员通过影响糖鞘脂及其相关代谢物,介导细胞免疫应答、自噬、炎症、凋亡等生物学功能,参与炎症性疾病、胰腺癌、直肠癌、结肠癌、神经...     

线粒体凋亡途径与Bcl-2家族蛋白研究进展

线粒体是真核生物能量和代谢的中心,也是在细胞凋亡、信号转导中起关键调节作用的细胞器。Bcl-2家族蛋白是重要的细胞凋亡调节因子,包括抑制和促进细胞凋亡两类功能相反的蛋白质。Bcl-2家族蛋白成员间的相互作用对线粒体介导的细胞凋亡起调控作用。现就Bcl-2家族蛋白的发现、结构、功能以及其对线粒体介导细胞调亡的作用机制做一下综述。     

MicroRNA-33在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化(AS)是引起心血管疾病高发病率和高病死率的主要原因,其发病机制复杂多样,近几年研究显示,微RNA(miRNA)在AS中起重要作用。miRNA通过与靶基因mRNAs的3'-非编码区结合,诱导基因的翻译抑制,在转录后水平调控脂质代谢相关基因的表达,从而介导AS的形成。该文就miRNA家族成员miR-33在AS脂质代谢调控中的作用予以综述。     

孕期维生素A缺乏对大鼠子代肝脏脂质合成的影响

目的 通过孕期维生素A(VA)缺乏大鼠模型,探讨孕期VA缺乏对子代肝脏组织中脂质合成的影响.方法 建立大鼠孕期VA缺乏模型,分VA正常(VAN)、VA缺乏(VAD)、VA缺乏后补充(VAS)3组,检测子代血脂水平;肝脏中乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、脂肪酸合成酶(FAS)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP1)等脂质合成分子的mRNA表达变化;观察子代肝脏组织切片HE染色后脂滴沉积情况.结果 VAD组的HDL-C水平显著低于VAN组和VAS组(P＜0.05),而VAN组和VAS组之间差异无统计学意义(P＞0.05).TG水平在3组间差异有统计学意义(P＜0.05).VAD组ACC1、FAS、SREBP1 mRNA表达水平显著增加.VAD组肝脏出现较多的脂滴沉积,细胞质中有部分脂滴空泡;而VAS组和VAN组肝细胞排列规则,未见明显脂滴沉积.结论 孕期VA缺乏可诱发大鼠子代肝脏脂质合成通路的异常活化,造成质脂代谢紊乱.     

1型和2型糖尿病可共存于同一个家族

据《临床内分泌与代谢》杂志报道,人类白细胞抗原(HLA)介导的相互作用可能揭示了在1型和2型糖尿病之间所存在的遗传联系。瑞典马尔摩Lund大学的Tiinamaija Tuomi医生和同事对家族成员中有1     

细胞间粘附分子-1研究进展

细胞粘附分子(Cell adhesion molecles,CAMs)是由细胞产生的介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质之间相互作用的一类膜表面糖蛋白分子.它参与细胞的信号传导与活化,细胞的伸展和移动,细胞的生长及分化,炎症、血栓形成,肿瘤转移及创伤愈合等一系列重要的生理和病理过程[1].迄今已证实了有百余种细胞粘附分子,根据编码粘附分子的基因及其产物的结构功能特点将其分为五大家族,即①钙粘素家族(CF);②免疫球蛋白超家族(IgSF);③整合素家族(IF);④选择素家族(SF);⑤其它尚未分类的粘附分子:如CD44[2].本文对免疫球蛋白超家族成员之一的细胞间粘附分子-1(Intercellularadhesion molecule-1,ICAM-1)的研究进展情况进行综述.     

ACSL4介导铁死亡与心血管疾病的研究进展

铁死亡(ferroptosis)是一种细胞膜中铁依赖性脂质过氧化物致死性积累的调节细胞的死亡方式，与其他新型细胞死亡方式如细胞自噬、细胞焦亡、细胞凋亡及细胞坏死不同。细胞内铁代谢异常和脂质过氧化是两个不可或缺的标志性过程。亚铁通过fenton反应提供自由电子，与细胞膜中的多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid, PUFA)相互作用，产生脂质氢过氧化物(LOOH),这一过程称为脂质过氧化，如果抗氧化系统失调，会导致这些LOOH过度积累有缺陷，引发细胞铁死亡。酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetases 4,ACSL4)是长链脂酰辅酶A(acyl-coenzyme A,A-CoA)合成酶家族(long-chain acyl-Co A synthetase, ACSL)的一员，是铁死亡过程中很关键的一个基因，在体内被催化后合成脂酰CoA,从而完成脂肪酸分解代谢的第1步反应。随着铁死亡的深入研究，ACSL4的研究也逐渐深入，尤其在心血管疾病中也受到越来越多的学者关注。本研究主要对ACSL4的结构及其介导铁死亡参与动脉粥样硬化(ather...     

肝型脂肪酸结合蛋白研究进展

肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)是脂肪酸结合蛋白超家族中的重要成员,主要功能是机体对脂肪酸的吸收、转运及细胞内长链脂肪酸的转运,以及脂肪酸在细胞器内的再分布利用。L-FABP调节过氧化物酶体增殖子激动受体α介导的靶基因转录,影响机体的脂质代谢和能量平衡,起到信号转导分子的作用。L-FABP与代谢性疾病及组织器官缺血损伤等密切相关,有望成为肝、肠、肾等组织损伤的敏感标志物,并可能成为某些代谢性疾病的药物治疗靶点。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与慢性肾病

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（fneutrophil gelatinase-associated hpocalin,NGAL）,又名脂质运载蛋白-2,是脂钙蛋白家族的成员之一,1993年被Kjeldsen等在中性粒细胞中发现,     

Netrin-1及其受体在肿瘤发展中的作用研究进展

随着神经系统的深入研究,在胚胎环境中,神经细胞陆续产生大量具有吸引和排斥的协调功能的分子.Netrins是细胞外蛋白家族中的成员,它们与受体家族相互作用,从而具备独特的双信号功能,控制着神经元的迁移和轴突的生长.Netrin-1是家族中倍受关注的分子,它的作用不仅仅是排斥和吸引的生物信号分子.当与特殊受体作用时,即会触发一连串细胞质内的事件.近年来研究发现,这种相互作用能够参与调控肿瘤的发生和发展.本综述就针对近年来对Netrin-1及其受体在肿瘤研究中的作用进行综合概述,进而探讨其影响肿瘤发生发展的机制.     

Smads蛋白结构与功能的研究进展

目的　综述Smads蛋白结构和调节核内特异基因表达机制的最新研究成果.资料来源　MEDLINE/CD-ROM(1997-2000)和中文期刊索引（1997-2000）.研究选择　选择国内和国外新近发表的关于TGF-β超家族信号传导方面的原始文件.资料摘录　资料主要引自与本文目的密切相关的22篇文献.结果　TGF-β家族成员与细胞膜上受体结合后,通过Smads蛋白,调节细胞核内特异的基因表达.从结构和功能上看,Smads蛋白可以分为三类：受体调节-Smads (R-Smads)作为具有Ser/Thr激酶活性的受体-Ⅰ的直接底物,磷酸化后被激活,通过MH2结构域,与共同介导的Smads(Co-Smads)相互作用,形成异聚体,进入细胞核内,直接与目的基因启动子相结合,影响基因表达；而抑制转录Smads(I-Smads)能够拮抗R-Smads的生物活性.在细胞内,Smads蛋白通过与不同的转录蛋白或转录共调节因子相互作用,在不同类型的细胞内介导特异的基因表达.改变Smads蛋白的正常结构和功能能引起人体发生各种病变,如：组织纤维化、瘢痕和肿瘤发生等等.结论　Smads蛋白的结构决定其作为信使分子介导外界信号进入核内.在细胞核内,Smads蛋白能够调节TGF-β超家族依赖的基因表达.     

Angptl 4基因缺失可改善脂质代谢与抑制泡沫细胞形成避免动脉粥样硬化

血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein family 4,Angptl 4)是血管内皮生长因子家族成员,主要在脂肪和肝脏表达,在心、肾等组织也有表达,可以通过抑制脂蛋白脂肪酶活性而调节脂质代谢.日本熊本大学的Adachi及其同事通过ApoE(-/-)Angptl 4(-/-)小鼠来研究Angptl 4基因缺失对脂质代谢和动脉粥样硬化的影响.其结果发表于美国的<生物化学及生物物理研究通讯杂志>(Biochem BiophysRes Commun,2008,15)上.     

B类清道夫受体与糖、脂代谢及动脉粥样硬化关系的研究进展

以糖、脂代谢异常为特征的疾病(如2型糖尿病)易引起动脉粥样硬化(As),治疗糖脂代谢异常疾病的主要目的之一就是预防As的发生、发展。B类清道夫受体是低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)代谢中的重要受体蛋白,包括CD36和B类1型清道夫受体B(SRB1)两种。CD36是一种细胞膜糖蛋白,存在多种配体(如氧化的和乙酰化的低密度脂蛋白胆固醇等),参与包括脂质代谢和As等在内的生理和病理过程。SRB1是CD36蛋白家族成员之一,与CD36共享30%的同源序列,是脂蛋白受体中唯一能真正介导细胞与HDL-C作用的膜受体。     

Snapin蛋白研究进展

细胞的分泌功能是一个涉及许多蛋白质、脂质分子等物质并有多个细胞器参与的复杂过程,通过囊泡胞吐过程来完成,真核细胞内生物大分子的分泌通过组成型和调节性囊泡运输两种方式进行,其中组成型囊泡运输涉及了一系列细胞器与细胞膜之间的囊泡融合,囊泡与细胞膜的融合涉及到了几个蛋白家族包括:SNAREs,Rab蛋白和Sec1/Munc-18相关蛋白等.SNARE(可溶性N-乙基-马来酰胺敏感因子结合蛋白受体)蛋白是介导囊泡与细胞膜或其他细胞器融合的主要蛋白分子, 参与囊泡内蛋白质与膜转运、调节性和非调节性囊泡胞吐活动的激活和融合过程.囊泡融合是通过几种辅助蛋白与SNAREs相互作用完成的,Snapin就是SNAREs的辅助蛋白之一.