软肝宁的抗大鼠肝纤维化作用

目的探讨软肝宁对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠的影响。方法 60只雄性Wister大鼠均分为六组:除正常对照组外,其余五组采用CCl4复制肝纤维化大鼠模型后分为模型对照组、软肝宁高、中、低剂量组(软肝宁0.12,0.06,0.03g/kg)和秋水仙碱组。给药6周后检测大鼠血清ALT、AST、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)及羟辅氨酸(Hyp),并行大鼠肝组织常规病理检查。结果模型对照组的ALT、AST、MDA和Hyp均高于正常对照组,而SOD、TP及ALB活性低于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。软肝宁高、中剂量组的ALT、AST、MDA和Hyp均低于模型对照组,而SOD、TP及ALB活性均高于模型对照组(P<0.05或P<0.01)。病理检查显示,软肝宁中、高剂量组大鼠的肝组织损害明显比模型对照组轻。结论软肝宁具有延缓CCl4所致肝纤维化进程的作用。     

复方软肝颗粒抗肝纤维化作用的实验研究

目的 探讨复方软肝颗粒对大鼠化学性肝纤维化的抑制作用及其可能机制。方法 用CCl4皮下注射诱导化学性肝纤维化大鼠模型,再以不同剂量的复方软肝颗粒进行干预,并测定血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、TNF-α、IL-1β以及肝组织中SOD、MDA的含量。结果 复方软肝颗粒可降低血清中ALT、AST及HA、LN、PCⅢ、TNF-α、IL-1β含量;同时降低肝组织中MDA含量,提高血清SOD活性。结论 复方软肝颗粒具有明显的降酶、保护肝细胞和抗肝纤维化作用,其机制可能与阻断氧化应激过程,抑制脂质过氧化,减少炎症细胞因子的释放等有关。     

复方软肝颗粒抗肝纤维化作用的实验研究

目的探讨复方软肝颗粒对大鼠化学性肝纤维化的抑制作用及其可能机制。方法用CCl4皮下注射诱导化学性肝纤维化大鼠模型,再以不同剂量的复方软肝颗粒进行干预,并测定血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、TNF-α、IL-1β以及肝组织中SOD、MDA的含量。结果复方软肝颗粒可降低血清中ALT、AST及HA、LN、PCⅢ、TNF-α、IL-1β含量;同时降低肝组织中MDA含量,提高血清SOD活性。结论复方软肝颗粒具有明显的降酶、保护肝细胞和抗肝纤维化作用,其机制可能与阻断氧化应激过程,抑制脂质过氧化,减少炎症细胞因子的释放等有关。     

绿原酸对肝纤维化大鼠脂质过氧化作用的影响

目的 研究绿原酸（CGA）对肝纤维化大鼠脂质过氧化作用的影响.方法 采用皮下注射CCl4诱导大鼠肝纤维化,以绿原酸（100 mg/kg）同时灌服给药8周,检测对照组、模型组和绿原酸组大鼠血清、肝组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性,病理检测肝纤维化进展.结果 绿原酸能显著降低肝纤维化大鼠血清、肝组织中MDA含量,提高SOD的活性,抑制肝纤维化形成.结论 绿原酸具有很明显的保护肝细胞、抗肝纤维化的作用,其机制可能与抗脂质过氧化有关.     

软肝宁对大鼠肝纤维化的保护作用研究

目的探讨软肝宁对肝纤维化大鼠的影响,为临床适应证提供实验依据。方法将60只大鼠随机分为6组。正常对照组给予生理盐水;模型组给予20%四氯化碳花生油溶液按10 mL/kg皮下注射,首剂加倍,每5 d注射1次,首次注射后,用生理盐水按10 mL/kg灌胃,1次/天,连续6周;秋水仙碱组配成0.01 g/L;软肝宁高、中、低剂量组（0.12,0.06,0.03 g/kg）按损伤模型组同法给予CCl4造模,然后给予软肝宁给药,1次/天。给药6周后检测大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和羟辅氨酸（HYP）,并观察大鼠肝组织常规病理改变。结果软肝宁能改善肝纤维化大鼠的肝功能,高、中剂量可显著降低CCl4致大鼠肝损伤血清ALT,AST,MDA,HA,LN,PCⅢ水平和肝组织中过高的HYP（P〈0.05或P〈0.01）,并能升高血清中SOD含量。常规病理显示,中、高剂量软肝宁可明显减轻CCl4所致的大鼠肝细胞变性、坏死及肝组织损害程度。结论软肝宁具有延缓CCl4所致肝纤维化进程的作用。     

人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化的保护作用

目的：观察人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化的影响。方法：运用皮下多次注射四氯化碳(CCl4)致小鼠慢性肝损伤模型，观察人参须对小鼠肝组织病理变化、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT／GPT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST／GOT)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)和白蛋白／球蛋白(A／G)的比值以及内脏器官重量的影响。结果：人参须能够显著降低由CCl4引起的肝、脾重量增加及血清ALT、TP的升高，明显减轻CCl4引起的肝坏死病变，与秋水仙碱无差别。结论：人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化有保护作用。     

紫七软肝片对四氯化碳所致慢性肝纤维化大鼠的保肝作用

目的 验证紫七软肝片对四氯化碳(CCl4)所致大鼠慢性肝纤维化模型的保肝作用及抗纤维化作用。方法 模型组及各给药组首次皮下注射40％CCl45ml·kg-1,以后每三天注射一次40％CCl43ml·kg-1,正常对照组给予等体积橄榄油,持续9wk,给药自造模之日开始。结果 CCl4所致慢性肝纤维化大鼠有明显肝损伤及慢性纤维化的表现,紫七软肝片3,6,12g·kg-1三个剂量组肝功能指标均有不同程度的改善;肝组织胶原蛋白含量较模型组均明显降低;HA的值较模型组显著降低;病理组织学检查结果表明其肝脏病变程度均较模型组明显减轻。结论 紫七软肝片三个剂量组对慢性肝纤维化大鼠具有肝保护作用及抗肝纤维化作用。     

温阳中药复方肝之福对肝纤维化大鼠的抗脂质过氧化作用

目的观察温阳中药复方肝之福在实验性大鼠肝纤维化形成中的防治作用,并探讨其疗效机制。方法Wistar大鼠45只,随机分为对照组、肝之福组、秋水仙碱组和模型组。除对照组外,其余3组均采用sc CCl4及饮用100 ml.L-1乙醇的方法制备大鼠肝纤维化模型。在造模的同时,肝之福组ig肝之福,秋水仙碱组ig秋水仙碱,模型组则ig等量生理盐水,每日1次,共30 d。实验结束后,分别采血测定肝功能,取肝组织检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,并根据炎症活动度及纤维化半定量计分系统(SSS)评分,观察预防用药组与模型组的病理组织学变化。结果与模型对照组相比,肝之福组的肝功能明显改善,MDA含量由16.31±6.03 nmol.mg-1减少到8.84±2.08 nmol.mg-1(P<0.01);而SOD活性则由86.33±17.74 U.mg-1升高至122.01±19.12 U.mg-1(P<0.01);同时,SSS评分炎症活动度及肝纤维化程度明显改善。经比较,肝之福抗肝纤维化的疗效与秋水仙碱相当。结论肝之福可保护肝脏,预防或缓解肝纤维化的形成。抗脂质过氧化是其可能的作用机制。     

三七丹参对实验性肝纤维化的影响

目的：探讨不同剂量三七丹参（Sanqidanshen Tablet）对四氯化碳（CCl4）所致实验性肝纤维化的防治作用及量效关系。方法：采用CCl4复制小鼠肝纤维化模型,同时用0．5g/kg、1g/kg和2g/kg的三七丹参治疗,测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、透明质酸（HA）,Ⅲ型前胶原（PCⅢ）,Ⅳ型胶原（Ⅳ—C）,层粘蛋白（LN）,并以光镜观察肝脏组织学改变,进行炎症活动度分级及肝纤维化分期。综合分析不同剂量三七丹参对CCl4中毒性肝纤维化的防治作用。结果：高、中、低剂量三七丹参均有降低ALT、AST的作用。并显著降低HA、PCⅢ和ⅣC。经治疗后的肝细胞变性、坏死及纤维组织增生明显减少。其中高、中剂量组的疗效比低剂量组好,而高、中剂量组两者之间的差异无显著性。结论：表明三七丹参具有抗实验性肝纤维化的作用,三七丹参高、中剂量组防治肝纤维化的作用优于低剂量组。     

软肝片抗肝纤维化作用的实验研究

目的探讨软肝片对四氯化碳中毒性肝纤维化的防治作用。方法用四氯化碳皮下注射造成大鼠肝纤维化模型 ,以联苯双酯作为阳性对照 ,测定血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、玻璃酸(HA)、唾液酸及肝组织羟脯氨酸 (Hyp)、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)含量 ,以反映肝细胞损伤及肝纤维化程度。结果软肝片可明显降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA、唾液酸水平及肝组织Hyp和MDA水平 ,提高肝组织中SOD活力。结论软肝片具有一定的抗肝纤维化及抗脂质过氧化作用。     

大黄酸抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化形成

目的:观察大黄酸对实验性肝纤维化的影响.方法:采用60％的四氯化碳(CCl_4)及5％的乙醇制备肝纤维化动物模型,分别用小剂量、大剂量大黄酸(25 mg/kg,100 mg/kg体重)干预,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶(PC-Ⅲ)及肝组织丙二醛(MDA)含量,免疫组化方法观察转化生长因子 β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况,并观察肝组织胶原面积及病理变化.结果:大黄酸组较模型组:(1)血清ALT、HA、PC-Ⅲ水平及肝组织中MDA含量显著降低(P<0.01);(2)肝组织中TGF-β1,α-SMA的表达显著减少(P<0.05或P<0.01);③肝组织胶原面积明显减少,纤维化程度明显改善(P<0.05或P<0.01).结论:大黄酸具有保肝作用和抑制肝纤维化作用,其作用机制可能与其抗炎、抗氧化作用及抑制HSC活化、抑制TGF-β1作用有关.     

木犀草素对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究

目的观察木犀草素对四氯化碳(CC l4)致大鼠肝纤维化的保护作用。方法用CC l4复制大鼠中毒性肝纤维化模型,观察木犀草素对大鼠血清中透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST/GOT)、总蛋白(TP)、白蛋白(A lb)、肝组织病理学及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)的变化;MTT比色法检测木犀草素对大鼠肝星状细胞(HSC)和人肝星状细胞(Lx-2)的增殖的影响。结果与模型组比较,木犀草素给药组血清学指标(HA、LN)明显降低(P<0.05),ALT、AST减少,TP、A lb升高,病理组织学检查明显改善,肝组织内SOD升高,MDA、Hyp降低,并对HSC、Lx-2细胞的增殖有抑制作用(P<0.05)。结论木犀草素对CC l4致大鼠肝纤维有较好的保护作用,其机制可能与抑制肝内胶原合成、降低自由基生成、减轻脂质过氧化及抑制HSC增殖活化有关。     

六味五灵片对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的研究六味五灵片对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法用CCl4-植物油溶液腹腔注射造模,将造模成功的大鼠随机分为5组,每组12只,分别为模型组、复方鳖甲软肝片组、六味五灵片低剂量组(4 g.kg-1)、六味五灵片中剂量组(8 g.kg-1)、六味五灵片高剂量组(16 g.kg-1)。以血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及羟脯氨酸(HyP)和肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)为评价指标,以肝组织Masson染色追踪其肝纤维化程度。结果六味五灵片能明显降低CCl4所致的大鼠血清中ALT、AST、HA、LN和HyP的含量(P<0.05),降低肝组织中的MDA含量(P<0.05),明显升高肝组织中的GSH和SOD含量(P<0.05),肝组织纤维化变性明显减轻,肝组织结构比较完好。结论六味五灵片对四氯化碳所致大鼠肝纤维化具有保护作用。     

四氯化碳诱导大鼠肝纤维化进展期和恢复期模型的建立

目的确定肝纤维化进展期和恢复期。方法采用50%四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)皮下注射建立大鼠肝纤维化和自然恢复模型。检测血清中丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(as-partate aminotransferase,AST)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ-C型胶原(collagenⅣ,Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)含量及肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)水平;HE染色和Masson胶原染色观察肝脏病理组织学改变。结果 CCl4注射8周,大鼠肝组织己出现慢性肝炎的病理变化,注射12～16周出现了典型的从肝纤维化—肝硬化的病理改变,同时大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平逐渐上升。而随着恢复期的延长,血清中ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平逐渐下降。结论成功建立CCl4诱导的大鼠自愈性肝纤维化模型,并确定进展期和恢复期。     

激动素对小鼠急性四氯化碳肝损伤的保护作用

目的:探讨激动素对四氯化碳(CCl_4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:建立小鼠四氯化碳急性肝损伤模型,透射电镜观察肝组织超微结构,生化法测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量与血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性、天冬氨酸转氨酶(AST)活性、清蛋白(Alb)含量,观察激动素对肝损伤的保护作用。结果:激动素(20,40 mg·kg~(-1)·d~(-1))能明显抑制肝细胞肿大、空泡变性和染色质增多边集,减轻肝损伤引起的线粒体、粗面内质网肿胀,抑制肝组织中SOD和CAT活性的降低和MDA含量的升高,提高肝组织抗氧化能力;同时激动素能降低血清ALT和AST活性,提高血清AIb含量。结论:激动素能够抵抗CCl_4所致小鼠急性肝损伤,其作用的发挥与清除自由基、提高抗氧化酶活性、维持细胞膜完整性有关。     

东莨菪内酯对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的预防保护作用

目的：探讨东莨菪内酯对四氯化碳（CCl₄）致小鼠急性肝损伤的预防保护作用。方法：采用腹腔注射CCl₄花生油混合液建立小鼠急性肝损伤模型。SPF级KM小鼠随机分成空白组、模型组和东莨菪内酯高、中、低剂量组，灌胃给药1次/d，连续给药10 d。末次给药前12 h，腹腔注射1％CCl₄花生油混合液，禁食不禁水12 h后麻醉取血，测定血清中ALT、AST、ALB、T-Bil、TP、UREA、CREA、UA水平，HE染色观察肝组织病理变化。结果：与模型组对比较，东莨菪内酯中、高剂量组能降低血清中ALT、AST、T-Bil水平（P<0.05），提高ALB、CREA含量接近正常水平（P<0.05），肝组织变性及坏死等病理症状明显改善。结论：东莨菪内酯能减轻CCl₄诱导小鼠急性肝损伤程度，具有较好的预防保护作用。     

舒肝健脾口服液对四氯化碳致肝损伤大鼠的实验研究

目的观察中药复方舒肝健脾口服液对肝脏受药物损伤后的影响。方法将60只大鼠随机分为正常组、模型组和治疗组,各20只。模型组和治疗组用腹腔注射给予四氯化碳的方法致大鼠肝脏损伤模型,造模后治疗组给予舒肝健脾口服液灌胃治疗。所有大鼠均以血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）的含量为指标,并观察其血液流变及组织学改变的差异。结果治疗组血清ALT、AST、PCⅢ、HA均显著低于模型组,差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗组血液黏度升高,红细胞（RBC）和自细胞（WBC）增多,凝血酶原时间（胛）缩短,血小板聚集（PAG）功能增强,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。病理学提示,治疗组肝细胞损伤、肝脏脂肪变性与纤维组织形成较少。结论舒肝健脾口服液在抗药物致肝脏损伤及损伤后纤维化的形成有确切的治疗效果。     

1,3-二苯-1,3-丙二酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察1,3-二苯-1,3-丙二酮(1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将雄性ICR小鼠ig给予DPPD 4d,剂量分别为125,250,500和1 000 mg·kg-1·d-1,d4给予DPPD 0．5 h后,皮下注射CCl4染毒造模。染毒24 h后,内眦取血,测定血清中丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。留取动物肝脏组织,观察肝脏病理变化并测定肝脏组织内谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量。结果:与模型组比较,DPPD各剂量组小鼠血清ALT,AST和LDH活性显著降低,肝脏中GSH含量及GSH／GSSG显著升高,并存在剂量-效应关系。病理切片显示DPPD能够明显减轻CCl4对肝组织的破坏。DPPD与同等剂量的肝炎治疗阳性药物甘草酸及甘草次酸的效果基本等同。结论:DPPD对CCl4诱导的小鼠中毒性肝炎具有明显的保护作用。     

葛根素对四氯化碳所诱导肝纤维化大鼠的干预作用及对TLR-4、NF-κB、AP-1的影响

目的：研究葛根素对四氯化碳所诱导肝纤维化大鼠的干预作用及其对TLR-4、NF-κB、AP-1的影响。方法：将56只SD大鼠腹腔注射四氯化碳花生油溶液（1：1）1 mL·kg^-1,每周2次,连续注射8周,建立肝纤维化大鼠模型。将经病理学检查确认成肝纤维化模型的大鼠随机分为5组：模型组、阳性药水飞蓟素40 mg·kg^-1组、葛根素20,40,80 mg·kg^-1组,每组10只。每日灌胃给药一次,连续给药60 d。同时另设置正常组大鼠10只。Masson染色法观察各组肝组织病理学变化和纤维化程度。末次给药12 h后,检测大鼠血清谷草转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、白介素-6（IL-6）的水平;Elisa法检测肝组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）的含量;蛋白免疫印迹法检测肝组织中TLR-4、NF-κB、AP-1的蛋白表达。结果：与模型相比,葛根素可降低肝纤维化大鼠血清AST、ALT、IL-6的水平以及TNF-α、IL-6的含量（P<0.05）,并明显下调TLR-4、NF-κB、AP-1的蛋白表达水平（P<0.05）。结论：葛根素具有一定的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与调节肝组织中TLR-4、NF-κB、AP-1的蛋白水平有关。     

Liver fibrosis in mice induced by carbon tetrachloride and its reversion by luteolin

Hepatic fibrosis is effusive wound healing process in which excessive connective tissue builds up in the liver. Because specific treatments to stop progressive fibrosis of the liver are not available, we have investigated the effects of luteolin on carbon tetrachloride (CCl₄)-induced hepatic fibrosis. Male Balb/C mice were treated with CCl₄ (0.4 ml/kg) intraperitoneally (i.p.), twice a week for 6 weeks. Luteolin was administered i.p. once daily for next 2 weeks, in doses of 10, 25, and 50 mg/kg of body weight. The CCl₄ control group has been observed for spontaneous reversion of fibrosis. CCl₄-intoxication increased serum aminotransferase and alkaline phosphatase levels and disturbed hepatic antioxidative status. Most of these parameters were spontaneously normalized in the CCl₄ control group, although the progression of liver fibrosis was observed histologically. Luteolin treatment has increased hepatic matrix metalloproteinase-9 levels and metallothionein (MT) I/II expression, eliminated fibrinous deposits and restored architecture of the liver in a dose-dependent manner. Concomitantly, the expression of glial fibrillary acidic protein and α-smooth muscle actin indicated deactivation of hepatic stellate cells. Our results suggest the therapeutic effects of luteolin on CCl₄-induced liver fibrosis by promoting extracellular matrix degradation in the fibrotic liver tissue and the strong enhancement of hepatic regenerative capability, with MTs as a critical mediator of liver regeneration.