乳腺癌相关基因过甲基化的研究进展

抑癌基因失活包括基因内突变、染色体丢失和启动子甲基化。DNA甲基化是目前抑癌基因的研究热点之一,是肿瘤发生的早期事件。甲基化表型早于恶性表型的出现,并且每种肿瘤具有独特的甲基化谱,检测乳腺癌抑癌基因过甲基化有助于早期发现有癌变倾向的乳腺细胞,对早期诊断和逆转因甲基化失活的抑癌基因,从而在一定程度上逆转具有恶性倾向的肿瘤有一定意义。     

乳腺癌14-3-3 sigma基因异常甲基化的研究

目的探讨乳腺癌组织14-3-3signm基因甲基化状态和表达情况。方法用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）方法，分别检测40例乳腺癌患者肿瘤组织和18例乳腺良性病变组织的14-3-3signm基因甲基化状态、并用逆转录（RT）-PCR和免疫印迹法（wB）分别从mRNA和蛋白质水平检测14-3-3signm基因的表达情况。结果在40例乳腺癌患者肿瘤组织中，MSP法检测出34例14-3-3signm基因甲基化，甲基化率达85％；而RT-PER为12．5％（5／40）；WB法显示，80％患者乳腺癌组织存在14-3-3sigma蛋白表达缺失（32／40）；在34例MSP甲基化患者中，有30例RT-PER和WB同时显示阴性（88％）。18例良性疾病患者病变乳腺组织均未检出14-3-3signm基因甲基化，而RT-PER和WB同时也证明14-3-3signm基因在乳腺上皮细胞均有表达。提示乳腺癌时14-3-3signm基因高度甲基化，且可能与14-3-3signm基因表达缺失密切相关。结论14-3-3signm基因甲基化及其表达缺失是乳腺癌的经常性事件，14-3-3signm基因甲基化可能与其基因表达缺失有关。     

食管癌相关基因甲基化的研究进展

人类肿瘤发生是一个多步骤、多阶段、多基因改变与表基因改变的复杂过程,主要涉及癌基因激活和抑癌基因失活,最后引起基因表达异常。基因表达异常包括基因突变、基因缺失、基因过表达和基因表型改变等,其中基因表型改变包括DNA甲基化与组蛋白乙酰等形式。近年来DNA甲基化已成为     

生存素基因与乳腺癌的研究进展

生存素作为凋亡抑制蛋白家族的新成员,近年来受到了越来越多的关注。现对生存素基因的分子结构、组织分布、生物学功能及其与人类乳腺癌的关系进展等进行综述。     

RASSF1A基因甲基化在乳癌中的研究进展

随着人们对肿瘤的深入研究．发现多数实体肿瘤存在3号染色体短臂（3p）缺失，提示3p区域所含的基因对肿瘤发生发展起着重要作用，可能隐含肿瘤抑制基因。因此，人们从染色体3p上发现了BLU、FUS1、RASSF1A等抑癌基因。现将RASSF1A甲基化在乳癌中的研究进展综述如下。     

RASSF2A基因启动子甲基化与肿瘤关系的研究进展

肿瘤抑制基因（TSG）的失活是癌症发病机制的关键因素。TSG失活可能是不可逆的,比如基因缺失或突变;TSG失活也可能通过表观遗传的机制,是可逆的,这为寻找更适合的治疗方法或治疗药物提供了理论基础。CpG 双核苷酸很少出现在人类基因中,但在某些基因的启动子区发现 CpG 保持或高于正常概率,即CpG岛,其甲基化在基因表达的调控上起关键作用。RAS相关区域家族2A（RASSF2A）位于染色体3p21．3,这个区域被证实在一些肿瘤中频繁缺失;其中RASSF2A的表观遗传失活是重要的分子改变。最近的一些研究已陆续阐明了RASSF2A启动子甲基化在肿瘤诊断和预后中的潜在意义,本文对其研究进展综述如下。     

动脉粥样硬化相关基因甲基化研究进展

动脉粥样硬化（AS）是危害人类健康的主要疾病之一,对于AS发病机制的研究一直是心血管疾病研究的热点,近年来随着表观遗传学的发展,DNA甲基化这一基因组表观遗传修饰现象作为基因表达沉默的重要机制逐渐被人们认识,甲基化导致动脉粥样硬化相关基因转录失调在动脉粥样硬化形成过程中扮演重要角色。     

RUNX3基因甲基化和去甲基化与肿瘤的研究进展

人RUNT相关转录因子3(RUNX3)属于RUNT家族成员之一,是目前热门研究的一个抑癌基因。阐述RUNX3基因的结构特点,综述RUNX3基因的甲基化和去甲基化情况与肿瘤发生发展的关系,得出通过甲基化抑制剂可以诱导抑癌基因的重新表达,从而达到治疗肿瘤的目的。     

新型高通量肺癌相关基因甲基化检测方法的建立

目的 建立一种包含甲基化标准品的新型高通量肺癌相关基因的甲基化检测系统.方法 2009年3-6月上海交通大学医学院附属胸科医院经病理学和影像学确认的非小细胞肺癌患者8例,其中男7例,女1例,平均年龄(57±11)岁,手术后留取肺癌组织及外周血.男性健康志愿者1名,年龄35岁,抽取外周血20 ml,用以分离单个核细胞提取DNA制备质粒.对7个肺癌相关基因的启动区进行克隆,用各基因的特异性引物对克隆到质粒中的各基因片段再次进行扩增,PCR产物用甲基化酶M.sss Ⅰ和亚硫酸盐处理.通过设计3'末端CpGpCpG探针来识别甲基化模板,并经最佳连接酶、最佳退火温度及连接温度的选择,建立一套多重连接PCR体系,最后运用液相芯片平台对扩增的标准品和临床标本进行检测.利用甲基化特异性PCR检测新系统的可靠性.结果 成功的构建了7个基因的甲基化和非甲基化标准品,并建立了多重PCR偶联液相芯片的快速检测系统,p16INK4A、APC、DAPK、RARβ、RASSF1 A、MGMT和GSTP1甲基化标准品的荧光信号值分别为863、909、703、701、901、1 060和885,与非甲基化标准品区分明显.抽提8例患者的肺癌组织DNA,对其中检测出阳性频率较高的基因进行甲基化特异性PCR,产物电泳结果 与新建甲基化检测系统检测结果 完全一致.结论 本研究建立的新型检测系统能同时准确地检测7个基因甲基化状态,有望应用于临床标本的检测.     

新型高通量肺癌相关基因甲基化检测方法的建立

Objective To explore a new high-throughput method with internal standards for analyzing the methylation profiles of lung cancer related genes. Methods The promoter sequences of 7 lung cancer related genes were cloned into plasmids and the target segments were amplified by their special primers respectively. The products were treated with M. Sss Ⅰ methylase and bisulfite. The multiplex ligation PCR method was established by designing probes containing CpGpCpG(for methylatedsequence) at the 3' ends and choosing the optimal ligation enzyme, annealing and ligation temperatures. The standard calibrators and clinic samples were tested by fluid chip platform. The results were validated by methylationspecific PCR. Results We successfully set up the standard calibrators for methylation and unmethylaiton of 7 lung cancer related genes and established a multiplex ligation PCR combined with fluid chip method, which was used to detect methylation status of 7 genes simultaneously. The fluorescence value of p16INK4A, APC,DAPK, RARIβ, RASSF1 A, MGMT and GSTP1 methylation standard calibrators were 863,909,703,701,901,1 060 and 885, much higher than that of unmethylation standard calibrators. The results were consistent with the results of methylation-specific PCP. ConclusionThe new high-throughput method can be used to evaluate the methylation status of 7 lung cancer related genes simultaneously and might be useful for clinical practice.     

新型高通量肺癌相关基因甲基化检测方法的建立

Objective To explore a new high-throughput method with internal standards for analyzing the methylation profiles of lung cancer related genes. Methods The promoter sequences of 7 lung cancer related genes were cloned into plasmids and the target segments were amplified by their special primers respectively. The products were treated with M. Sss Ⅰ methylase and bisulfite. The multiplex ligation PCR method was established by designing probes containing CpGpCpG(for methylatedsequence) at the 3' ends and choosing the optimal ligation enzyme, annealing and ligation temperatures. The standard calibrators and clinic samples were tested by fluid chip platform. The results were validated by methylationspecific PCR. Results We successfully set up the standard calibrators for methylation and unmethylaiton of 7 lung cancer related genes and established a multiplex ligation PCR combined with fluid chip method, which was used to detect methylation status of 7 genes simultaneously. The fluorescence value of p16INK4A, APC,DAPK, RARIβ, RASSF1 A, MGMT and GSTP1 methylation standard calibrators were 863,909,703,701,901,1 060 and 885, much higher than that of unmethylation standard calibrators. The results were consistent with the results of methylation-specific PCP. ConclusionThe new high-throughput method can be used to evaluate the methylation status of 7 lung cancer related genes simultaneously and might be useful for clinical practice.     

Syk基因启动子甲基化与肿瘤

随着表遗传学的发展，人们认识到肿瘤不仅仅是遗传性疾病，同时也是由DNA甲基化作用引起的转录沉默的表遗传性疾病。肿瘤中的表遗传改变主要包括普遍性低甲基化、个别基因的低甲基化、区域性CpG岛的高甲基化以及印记丢失。     

乳腺癌转移抑制基因的研究进展

转移是恶性肿瘤重要的生物学特征之一，其基因与分子调控机制是一个复杂的多步骤序贯过程。到目前为止总共发现7种肿瘤转移抑制基因：KA11、CD44、MAPK4、nm23-H、TIMPS、KISS1和BRMS1。转移抑制基因在体内直接抑制转移潜能，对于转移机制调节的研究具有重要意义。乳腺癌转移抑制基因（breast-cancer metastasis suppressor1，BRMS1）是2000年克隆的一种转移抑制基因。在几类肿瘤中具有抑制肿瘤转移的功能而不影响肿瘤发生，本就BRMS1的发现、结构、已进行的相关研究以及抑制肿瘤转移可能的机制做一综述。[第一段]     

宫颈癌相关基因甲基化研究

DNA甲基化属于表观遗传修饰的一种,是真核细胞DNA最普遍的修饰方式,可以通过影响基因突变、表达调控、细胞增殖等调节基因转录活性和表达。研究发现基因启动子甲基化的程度直接影响基因的转录活性,并且呈负相关。由于肿瘤的形成从本质上讲就是细胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活所致,所以异常的DNA甲基化在致癌作用上扮演了重要角色。     

食管癌中p16基因甲基化的研究进展

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,食管癌的发生是一个多步骤,多因素参与的复杂的生物学过程,涉及遗传学与表观遗传学信息的改变。DNA甲基化是最重要的一种表观遗传修饰方式,高甲基化所致基因转录失活,     

ID4基因高甲基化与乳腺癌相关性研究

目的观察乳腺癌中DNA结合抑制因子4(ID4)基因启动子区甲基化状态及其与临床病理特征间的关系,探讨ID4基因在乳腺癌发病过程中的作用机制。方法采用焦磷酸测序法定量检测乳腺癌及正常组织标本中ID4基因启动子区甲基化水平,并分析其在不同临床病理特征间的差异;用RT-PCR检测MM-453细胞去甲基化处理前后ID4启动子区甲基化水平及mRNA表达情况。结果乳腺癌组织中ID4启动子区甲基化水平显著高于正常乳腺组织[(31.16±1.50)%vs(19.89±0.22)%,P0.01];ER+乳腺癌组织中ID4甲基化水平显著高于ER-乳腺癌组织[(36.57±1.97)%vs(27.91±1.83)%,P0.01];去甲基化处理后MM-453细胞ID4甲基化水平明显下降,mRNA表达显著上升,两者呈负相关(r=-0.973,P0.01)。结论 ID4基因可能通过启动子区高甲基化等多种途径在乳腺癌发生、发展过程中起着重要作用,其启动子区高甲基化在ER+的乳腺癌中具有重要意义。     

前列腺癌相关基因过甲基化检测在诊断中的研究进展

前列腺癌是世界上第5位最常见的男性恶性肿瘤,其发病率在世界范围内有上升趋势。其中欧美人群发病率最高,在美国仅次于肺癌,占男性癌症死因的第2位。我国是前列腺癌低发病区,人群发病率和死亡率比欧美国家低20-30倍。但随着人群寿命的延长,饮食结构的改变和诊断技术的提高,其发病率在逐年上升。现在认为,前列腺癌是一种常见的男性恶性肿瘤,已成为威胁我国老年男性生命的重要疾病。因此寻找一种特异的诊断指标以早期发现前列腺癌显得尤为重要。     

乳腺癌组织中甲状腺激素受体β1基因启动子区甲基化状态的研究

目的:对乳腺癌组织中甲状腺激素受体β1(thyroid hormone receptorβ1,TRβ1)基因沉默机制进行初步探讨.方法:运用甲基化特异性PCR(MSP)和直接测序法检测40例乳腺癌、癌旁组织及10例正常乳腺组织中TRβ1基因启动子甲基化状态;分析其与临床病理特征间的关系.结果:乳腺癌及癌旁组织中TRβ1 基因启动子甲基化率分别为80.0%、72.5%,而正常乳腺组织仅10%;直接测序结果显示至少3个CG位点有甲基化改变.TRβ1基因启动子甲基化与患者的年龄、淋巴结转移、临床分期不相关.结论:甲基化可能是乳腺癌中TRβ1基因表达沉默的重要机制之一,在乳腺癌发生发展中起一定作用.     

同源异型盒基因甲基化与实体肿瘤的研究进展

自20世纪40年代Conrad首次描述表观遗传学以来,在正常生物学和疾病生物学中有表观遗传学知识逐渐被揭示.表观遗传的变化是有规律,不可逆的自然现象,受年龄、环境、生活方式和疾病的影响.表观遗传过程的分子基础比较复杂,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA的调控及核小体调节组装和重塑等.表观遗传机制是哺乳动物正常发育、细胞多样性、基因稳定表达必需的分子机制.阻断表观遗传分子机制可使抑癌基因沉默或癌基因激活,导致肿瘤发生.DNA甲基化是肿瘤研究领域的重要研究内容,这也是表观遗传研究最活跃的领域之一.同源异型盒基因(Homeoboxgene,Hox)作为形态发生、细胞分化和维持成体细胞稳定的主要调节基因.人类基因组中,至少有200个Hox已经确定,绝大多数是分散在整个基因组,只有39Hox,即Hox基因家族,有序的排列在特定的是染色体上.越来越多的研究发现,Hox表达的改变与多种实体肿瘤密切相关[1,2],包括乳腺癌、肺、口腔癌等.因此,本文就Hox甲基化与人类实体肿瘤发生、诊断、治疗和预后的相关性作一综述.     

新的甲基化相关候选肿瘤抑制基因-BLU

基因由于外源性修饰而失活的机制主要有三种：染色质的固缩，组蛋白的去乙酰化以及启动子的甲基化。将肿瘤抑制基因（tuinor suppressor gene,TSG）在肿瘤细胞中的失活现象与其启动子的异常甲基化相结合，已成为肿瘤学研究的一个热点。近年来在肺癌、乳腺癌、肾癌等实体肿瘤中都发现染色体3p21等位缺失频繁发生，