结直肠癌（CRC）中错配修复蛋白MLH1、MSH2、PMS2、MSH6及P53的表达及其临床意义

目的 通过检测结直肠癌患者标本中5种不同错配修复蛋白因子的表达水平,探讨其临床意义。方法 随机抽出2019年12月—2021年5月61例结直肠癌(CRC)病例作研究,经实验室病理检测MLH1、MSH2、PMS2、MSH6及P53的表达差异,并采用统计学软件完成相关性分析。结果 4种错配修复蛋白缺失患者占比约18.03%(11/61),单种蛋白表达缺失占比最低为4.92%,最高为11.48%,MLH1、PMS2共同表达缺失为8.20%明显高于MSH2、MSH6共同表达缺失3.28%;P53蛋白表达阳性率47.54%(29/61)。4种错配修复蛋白表达所致微卫星不稳定与组织分型、TNM分期有关(χ²=8.614、4.104,P=0.003、0.043),P53蛋白阳性表达与组织分型、TNM分期、淋巴结转移有关(χ²=6.050、4.102、7.110,P=0.014、0.043、0.008);且P53蛋白表达阳性与微卫星不稳定呈现负性相关(r=-0.136,P<0.05)。结论 CRC患者MLH1、PMS2蛋白缺失占比远高于MSH2、MSH...     

结直肠癌错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6及PMS2表达与临床病理特征的关系

目的检测结直肠癌(CRC)患者DNA错配修复(MMR)蛋白表达,分析MMR蛋白的缺失与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测202例CRC中4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6及PMS2)表达情况,将4种MMR蛋白中的1种及以上表达缺失判定为错配修复基因缺陷(d MMR),全部阳性判定为错配修复基因完整(p MMR)。检测CRC患者MMR蛋白的缺失情况并分析其与临床病理特征的关系。结果 (1)202例CRC中p MMR组179例,MMR蛋白表达率88.6%;d MMR组23例,MMR蛋白缺失率为11.4%。MLH1、MSH2、MSH6及PMS2的表达缺失率分别为4%、2%、3%及8.4%。其中共同缺失表达类型为MLH1-PMS2、MSH2-MSH6者分别为8例(4%)、4例(2%),经统计学分析二者均呈正相关(γs=0.670,P0.001;γs=0.812,P0.001),仅PMS2蛋白缺失者9例(4.5%),仅MSH6蛋白缺失者2例(1%)。(2)CRC癌患者d MMR与p MMR在发病年龄、肿瘤部位、组织学类型、临床分期及淋巴结转移等临床病理特征方面存在差异(P0.05),而在性别、肿瘤大小、CEA和CA199含量、RAS和Braf基因突变等方面均无明显差异(P0.05)。结论 (1)d MMR结直肠癌比例偏低,而且MLH1和PMS2蛋白表达缺失较MSH2和MSH6多见。MLH1和PMS2、MSH2和MSH6常协同表达或缺失。(2)MMR蛋白与CRC临床病理特征关系密切。MMR蛋白对预测CRC的恶性程度、临床预后及近、远端CRC发病机制方面可能有指导意义。     

结直肠癌错配修复蛋白MLH1,PMS2,MSH2和MSH6及P16的表达及意义

目的分析MLH1,PMS2,MSH2,MSH6及P16蛋白在结直肠癌中的表达。方法免疫组化的检查方法检查结直肠癌中错配修复蛋白MLH1,PMS2,MSH2和MSH6以及P16蛋白的表达情况,并结合统计学分析,分析其在结直肠癌的表达情况。结果 MMR蛋白的表达缺失率分别为:MLH1缺失率28.5%,PMS2缺失率25.2%,MSH2缺失率27.2%,MSH6缺失率27.3%;正常组织中的缺失率分别为:MLH1缺失率2.5%,PMS2缺失率3.2%,MSH2缺失率2.2%,MSH6缺失率1.9%。差别具有统计学意义(P0.05),肿瘤组织中MMR蛋白的表达缺失率表达远高于正常组织。P16蛋白在结直肠腺癌的表达率为78.3%(47/60)。高、中分化腺癌中P16蛋白的表达率为88.3%(53/60),低分化腺癌中P16蛋白的表达率为15%(9/60),差别具有统计学意义(P0.05),高、中分化腺癌中P16蛋白表达远高于低分化腺癌。结论结直肠癌中MMR基因缺失是导致MLH1,PMS2,MSH2和MSH6蛋白表达率降低。高、中分化腺癌中P16蛋白表达远高于低分化腺癌,提示P16蛋白可能与结直肠癌的高侵袭性有关。     

错配修复蛋白MSH2和MSH6在宫颈癌中的表达及意义

目的检测错配修复蛋白MSH2和MSH6在宫颈癌前病变组织和宫颈鳞癌组织中的表达,并探讨其与宫颈癌的相关关系。方法应用免疫组化SP法检测23例慢性宫颈炎、63例宫颈上皮内瘤变(CIN)及63例宫颈鳞癌组织中错配修复蛋白MSH2和MSH6的表达情况。所有数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析。结果错配修复蛋白MSH2和MSH6在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率均逐渐增高。MSH2的表达依次为21.74%(5/23)、27.27%(6/22)、63.41%(26/41)和66.67%(42/63);MSH6的依次为26.08%(6/23)、31.82%(7/22)、65.85%(27/41)、73.02%(46/63);二者在各组的表达差异均具有统计学意义(P<0.05)。MSH2和MSH6的表达与国际妇产科联盟(FIGO)临床分期、年龄、肿瘤大小及淋巴结转移无关,差异无统计学意义(P>0.05);但与宫颈鳞癌的病理分化程度有关,分化程度越低,蛋白的阳性表达率越高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论错配修复蛋白MSH2和MSH6的表达与宫颈鳞癌的发生发展关系密切,在一定程度上反映宫颈癌的恶性程度,为宫颈癌的检测和治疗提供临床参考。     

错配修复基因MLH1、MSH2、MSH6及PMS2在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的探讨错配修复基因MLH1、MSH2、MSH6及PMS2在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义。方法选取解放军总医院病理科2007—2016年间420例确诊为子宫内膜癌连续性病例为研究对象,采用免疫组织化学的方法对其中四种错配修复基因的表达进行检测及分析。结果 420例子宫内膜癌中四种错配修复基因MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白缺失率分别为17.1%(72/420)、8.1%(34/420)、7.4%(31/420)、26.2%(110/420),总的蛋白缺失率为34.5%(145/420)。在子宫内膜样癌中MMR蛋白缺失率为32.4%(125/386),其中低分化子宫内膜样癌中MMR蛋白缺失率为54.2%(32/59),且单个MMR蛋白在不同分化的子宫内膜样癌中的表达缺失率差异显著(P0.05);非子宫内膜样癌中MMR蛋白缺失率为59%(20/34),与子宫内膜样癌相比较,发现MMR总蛋白及单个PMS2蛋白缺失率在两者间的差异性显著(P0.05)。在FIGO分期中,单个MSH2蛋白在Ⅲ期中表达缺失率达18.6%且差异性显著(P0.05)。MMR蛋白在黏膜内浸润、浅肌层及深肌层浸润中的表达缺失率分别为35%(14/40)、31%(92/299)、48.1%(39/81),不同浸润深度的子宫内膜癌中MMR蛋白缺失率差异性显著(P0.05)。49例淋巴结转移的子宫内膜癌中有24例出现MMR蛋白缺失(P0.05)。结论 MMR蛋白在低分化子宫内膜样癌、高FIGO分期、深肌层浸润及有淋巴结转移的子宫内膜癌中表达缺失率高且差异性显著。此结果表明,MMR蛋白的异常表达在子宫内膜癌的发生发展过程中起着重要作用,并提示患者预后不良,有效指导临床治疗和追踪,降低患者及其家族成员的癌症发病风险。     

增强CT淋巴结形态联合错配修复蛋白表达检测对结直肠癌区域淋巴结转移的评估作用

目的 分析增强电子计算机断层扫描(CT)淋巴结形态联合错配修复蛋白(MMR)表达检测对结直肠癌区域淋巴结转移的评估作用。方法 选取2019年8月-2021年8月收治的结直肠癌患者89例,均采取手术治疗,术前行增强CT扫描及病理穿刺检测病灶组织MMR表达情况。以术中结果为标准,评价增强CT淋巴结形态联合MMR表达检测对直肠癌区域淋巴结转移的评估价值。结果 淋巴结转移患者高分化和pT3-4期百分率与淋巴结未转移患者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴转移患者不均匀强化和边界不规则占比高于淋巴结未转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移患者MSH6表达缺陷率占比低于淋巴结未转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)结果显示增强CT淋巴结强化特征及边界评估结直肠癌淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.713和0.660,MSH6表达评估结直肠癌淋巴结转移的AUC为0.628,三者联合评估结直肠癌淋巴结转移AUC为0.837,联合评估的AUC高于单独评估,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 增强CT淋巴结形态联合...     

散发性结直肠癌中MMR与突变p53的表达

目的　探讨错配修复基因MMR(hMSH2与hMLH1基因 )在散发性结直肠癌发生中的作用。方法　采用PCR SSCP和PCR产物直接测序法对 41例散发性结直肠癌患者肿瘤组织及正常组织的hMSH2、hMLH1与p53基因进行检测。结果　41例散发性结直肠癌中,有 2例发生hMSH2基因突变,占 4. 88% (2 /41), 5例发生hMLH1基因突变,占 12. 20% (5 /41), 20例发生p53基因突变,占 48. 78% (20 /41)。hMLH1和hMSH2基因在p53突变患者的突变率 30. 00% (6 /20)显著高于p53未发生突变患者的突变率 4. 76(1 /21) (P<0. 05)。结论　部分散发性结直肠癌患者中存在MMR基因缺陷,其中hMLH1基因的作用大于hMSH2。MMR基因突变与p53突变密切相关。     

结直肠癌中错配修复蛋白hMLH1和hMSH2的表达及临床意义

目的分析hMLH1、hMSH2两种错配修复（MMR）蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法应用EnVision免疫组化两步法检测80例结直肠癌中hMLH1、hMSH2的蛋白表达,并分析与临床、病理特征及家族史之间的关系。结果480例结直肠癌中,hMLH1表达缺失12例,占2．5％（12／480）,hMSH2表达缺失23例,占4．8％（23／480）,两者之和占所有结直肠癌病例的6．9％（33／480）。MMR蛋白表达缺失与患者年龄、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移、多原发肿瘤相关,而与患者性别、肿瘤大体类型、组织学类型、浸润深度、有无远处转移无明显相关性。hMLHl表达缺失12例中6例（50．0％）有肿瘤家族史,hMSH2表达缺失23例中8例（34．8％）有肿瘤家族史。结论部分结直肠癌患者中存在错配修复蛋白的表达缺失,且与肿瘤部位及分化程度、淋巴结有无转移及多原发肿瘤等病理特征密切相关,表明可为遗传性非息肉病性结直肠癌的筛选提供重要线索。     

FMNL2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测FMNL2在结直肠癌组织与癌旁正常组织中的表达情况,初步探讨其与结直肠癌侵袭转移的关系.方法 ①用免疫组化法检测175例石蜡组织标本(癌旁正常组织30例,腺瘤组织25例,结直肠癌组织75例,淋巴结转移癌45例)中的FMNL2的表达.②用Real time PCR法分析FMNL2 mRNA在32对新鲜结直肠癌组织及相应癌旁正常组织中的表达情况.结果 ①FMNL2蛋白在结直肠癌组织中的表达高于癌旁正常组织(阳性表达百分比为80%与27%,Z=-2.937,P=0.003);在淋巴结转移癌中的表达高于原发癌组织(阳性表达百分比为87%与80%,Z=-2.085,P=0.037);在转移的癌组织中的表达高于未发生转移的癌组织(阳性表达百分比为87%与70%,Z=-2.557,P=0.011).②FMNL2 mRNA的表达与浸润程度、分化程度无关,但在发生转移的癌组织中的表达高于未发生转移的癌组织,是其2.05倍.结论FMNL2可能与结直肠癌的转移有一定的相关性.     

细胞周期蛋白G2在结直肠癌中表达水平与临床意义

目的探讨细胞周期蛋白G2(cyclin G2,CCNG2)在结直肠癌中的表达意义。方法采用免疫组织化学方法、蛋白印迹法(Western blot)检测57例结直肠癌组织及距其癌组织边缘2cm以上的镜下未见癌浸润的正常组织中蛋白的表达情况。结果免疫组织化学结果表明,CCNG2蛋白在结直肠癌组织中的表达较正常结直肠组织明显降低,分别为38.6%(22/57)、91.3%(31/33)(P0.05)。Western blot结果表明,CCNG2的蛋白在结直肠癌组织的表达相对量较正常结直肠组织的表达相对量明显降低(P0.05)。CCNG2蛋白表达与结直肠癌T分期、淋巴结转移、肿瘤临床分期及肿瘤分化有关(P0.05)。结论结直肠癌组织中CCNG2蛋白表达明显减低,且与结直肠癌T分期、淋巴结转移、临床分期及肿瘤分化有关。     

血管内皮生长因子D（VEGF-D）在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 通过研究血管内皮生长因子D（VEGF—D）和肿瘤微淋巴管密度（LMVD）及淋巴结转移程度的相关性，说明该因子在结直肠癌淋巴转移中的意义。方法 对印例手术切除的结直肠癌患者的临床病理资料进行研究。并采用免疫组化及5-核苷酸酶、碱性磷酸酶双染法检测VEGF—D和LMVD的表达水平并进行对比。结果 60例大肠癌标本中VEGF—D阳性44例（73．3％）。VEGF—D表达程度和LMVD呈线性相关。VEGF—D的阳性表达与淋巴结受侵程度有明显相关性。结论 VEGF—D通过结直肠癌旁微淋巴管密度增加促使淋巴结转移。     

hMLH1、hMSH2和hMSH6在结直肠癌中的表达及临床意义

目的研究错配修复基因家族成员h MLH1、h MSH2、h MSH6在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测72例结直肠癌组织中h MLH1、h MSH2、h MSH6蛋白的表达,并分析三者的相关性及与临床病理特征的关系。结果 72例结直肠癌组织h MLH1、h MSH2、h MSH6表达缺失率分别为73.6%、65.3%和43.1%。h MLH1、h MSH2表达缺失率与肿瘤直径、分化程度、Duke's分期、淋巴结转移及远处转移有关(P0.05,P0.01),与性别、年龄无关(P0.05);h MSH6蛋白表达缺失率与肿瘤分化程度、Duke's分期、淋巴结转移有关(P0.05),而与性别、年龄、肿瘤直径及远处转移无关(P0.05)。结直肠癌h MLH1、h MSH2蛋白表达缺失率呈正相关(r=0.295,P0.05);h MLH1、h MSH6与h MSH2、h MSH6蛋白表达缺失率无显著相关性(P0.05)。结论 h MLH1、h MSH2、h MSH6可能在结直肠癌的发生、发展中起重要作用,联合检测对结直肠癌的诊断与治疗有一定价值。     

胃癌组织中MLH1，MSH2，MSH6 和PMS2 表达及与临床病理特征和预后的相关性分析

目的 探讨胃癌组织中错配修复蛋白 MutL homologue 1（MLH1）,MutS homologue 2（MSH2）,MutS homologue 6（MSH6）和减数分裂后分离为 2（postmeiotic segregation increased 2 ,PMS2）的表达及与临床病理特征和预后的相关关系。方法 选取承德医学院附属医院病理科 2018年 11月～2021年 11月确诊的 474例胃癌组织为研究对象,采用免疫组织化学 SP法检测胃癌组织中 MLH1,MSH2,MSH6和 PMS2蛋白表达水平,根据此四种蛋白表达情况将胃癌组织分为高频微卫星不稳定（microsatellite instability-high, MSI-H）组和低频微卫星不稳定或微卫星稳定 (microsatellite instability - low/ microsatellite stability, MSI-L/MSS)组,比较两组的临床病理特点。采用 Kaplan-Meier 生存分析法比较两组患者的预后情况。结果 474例胃癌中,MSI-L/MSS型胃癌为 403例（85.02%）,MSI-H型胃癌共 71例（14.98%）。其中 4种错配修复蛋白 MLH1,MSH2,MSH6和 PMS2任一表达缺失共 42例,占 8.86% (42/474);两种及以上蛋白表达缺失共 29例,占 6.12%（29/474）;MLH1,MSH2和 PMS2同时表达缺失率 0.84%（4/474）;MLH1,MSH2, MSH6和 PMS2全部表达缺失率 0.21%(1/474)。MSI-H型胃癌患者淋巴结转移率和脉管侵犯率低于 MSI - L/MSS型胃癌,差异具有统计学意义（χ2=21.65,8.93,均 P＜ 0.05）。而两组患者在性别、年龄、 Borramn分型、Lauren分型、分化程度、浸润深度和远处转移等方面比较,差异均无统计学意义（χ2=0.03～2.79,均 P＞ 0.05）。MSI-H型与 MSI-L/MSS型胃癌患者相比,三年总生存率（overall survival,OS）为 87.52%和 62.68%,差异无统计学意义（χ2=3.64,P＞ 0.05）,三年无进展生存率（progression-free survival,PFS）为 75.00%和 57.84%,差异无统计学意义（χ2=3.21,P＞ 0.05）。结论 与 MSI-L/MSS型胃癌相比, MSI-H型胃癌患者淋巴结的转移率低和脉管的侵犯率低,三年 OS和 PFS偏高,提示 MSI-H型胃癌患者有较好的预后。     

散发性年轻结直肠癌系膜转移列线图预测模型的构建

目的 探讨散发性年轻结直肠癌系膜转移的危险因素,并应用列线图构建预测模型。方法 采用回顾性病例对照研究的方法,收集2010年1月至2020年12月在宁波市医疗中心李惠利医院接受手术治疗的109例散发性年轻结直肠癌患者的临床病理资料。应用单因素分析和多因素Logistic回归分析筛选独立危险因素,并采用独立危险因素构建散发性年轻结直肠癌系膜转移列线图预测模型。运用C指数、ROC曲线、校准曲线及临床决策曲线评价模型的区分度、校准度和临床效益。结果 单因素分析结果显示,散发性年轻结直肠癌发生系膜转移与性别、组织病理学分级、浸润深度、脉管癌栓、神经侵犯、术前CEA值、术前CA199值、MMR状态相关(P<0.05)。多因素分析显示,组织病理学分级为高级别、有脉管癌栓、术前CEA值>5μg/L、术前CA199值>37U/mL是影响散发性年轻结直肠癌系膜转移的独立危险因素(P<0.05)。因术前无法明确脉管癌栓情况,遂将组织病理学分级、术前CEA值和术前CA199值纳入R软件构建系膜转移列线图预测模型。模型的C指数为0.719(95%CI:0.620～0.817),ROC曲...     

溶酶体相关膜蛋白1在结直肠癌的表达及其与临床预后的相关性

目的 检测溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)在结直肠癌(CRC)的表达情况同时研究LAMP1表达与CRC重要临床病理指标,尤其是疾病预后的关系。方法 通过生物信息学分析在大数据层面检索LAMP1在CRC的表达情况和预后特性。分别在10例CRC肿瘤组织和包含60例CRC样本的组织芯片中进行qPCR和免疫组化检测,使用单因素及多因素Cox回归法及Kaplan-Meier生存曲线分析影响CRC预后的因素。结果 大数据显示LAMP1蛋白主要定位于溶酶体,在CRC细胞系上有不同程度的高表达,同时在CRC肿瘤组织中显著高于正常对照组织,高表达LAMP1的CRC患者无复发生存率和总生存率均低于低表达LAMP1患者。临床10例qPCR及免疫组化结果均显示CRC中LAMP1表达明显高于癌旁对照组织(P<0.05)。在队列60例分析中,单因素Cox模型分析示,LAMP1表达(P=0.030)、肿瘤分化(P=0.041)、CEA水平(P=0.028)及远处转移(P=0.002)与CRC病例的预后显著相关;多因素分析示,肿瘤分化(P=0.006)及远处转移(P=0.041)是其独立预后因素;生存分析示,L...     

Survivin在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨Survivin表达在结直肠癌发生,转移中的作用及临床意义.方法 2003年1月-2004年12月间采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法测定58例结直肠癌、12例结直肠腺瘤和9例正常结肠组织中Survivin的表达水平,研究其与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系.结果 Survivin蛋白在...     

结直肠癌中VEGF-C与TAM表达及临床意义

目的探讨结直肠癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)定量的关系及在淋巴结转移过程中的作用和可能机制.方法采用免疫组织化学SP法检测50例结直肠癌组织及正常黏膜组织中VEGF-C蛋白的表达,并在光镜下进行巨噬细胞计数.结果在结直肠癌组织中,VEGF-C阳性表达率为62%(31/50),显著高于正常肠黏膜的表达(P<0.01);TAM计数平均为(29.42±6.11)个/HP,显著高于正常肠黏膜(P<0.01).结直肠癌VEGF-C的表达和TAM计数均与淋巴结转移密切相关(P<0.01),与Dukes分期显著相关(P<0.01),而与病理分级无关(P>0.05).VEGF-C的表达和TAM计数呈正相关(rs=0.83,P<0.05).结论在结直肠癌组织中VEGF-C的表达和TAM浸润有关,两者在淋巴结转移中有协同作用,联合检测VEGF-C及TAM为评估结直肠癌预后提供了重要的参考指标.     

NRP-1和NRP-2在结直肠癌组织中的表达水平及临床意义

目的 探讨神经纤毛蛋白1(neuropilin-1,NRP-1)和NRP-2在结直肠癌组织中的表达水平及临床意义。方法 选取2014年12月～2015年9月期间湖北省恩施州中心医院65例结直肠癌患者和65例肠息肉患者作为研究对象,选择于同期健康检查的65例健康女性作为正常对照组。采用实时荧光定量技术(RT-PCR)检测入组对象血清NRP-1和NRP-2水平。结果 经RT-PCR检测,结直肠癌组NRP-1水平(36.51±4.62 μg/ml)高于肠息肉组(8.19±4.08 μg/ml)和健康对照组(7.92±4.05 μg/ml),差异有统计学意义(F=50.32,P=0.000),结直肠癌组NRP-2 mRNA水平(24.59±3.26 μg/ml)高于肠息肉组(5.47±1.11 μg/ml)和健康对照组(5.19±1.05 μg/ml),差异有统计学意义(F=49.36,P=0.000)。肠息肉组和健康对照组NRP-1和NRP-2 mRNA水平比较,差异无统计学意义(t=1.15,1.07,P=0.762,0.789)。经RT-PCR检测,随着患者病理分期的增加、分化程度的降低,结直肠癌组血清NRP-1和NRP-2 mRNA水平呈升高趋势,伴肝转移和淋巴结转移的结直肠癌患者,血清NRP-1和NRP-2 mRNA水平高于未出现肝转移和淋巴结转移的结直肠癌患者(P<0.05)。结直肠癌患者血清NRP-1和NRP-2 mRNA水平呈正相关(r=0.415,P=0.015)。结论 结直肠癌血清NRP-1,NRP-2水平高于肠息肉及健康人群。血清NRP-1和NRP-2水平与结直肠癌的临床病理及预后密切相关,NRP-1,NRP-2可能共同起作用。