5—HT3受体拮抗剂的发展与临床比较

有效地控制癌症患者因放、化疗引起的恶心呕吐，近年来一类新的高效低毒的抗呕吐药物5－HT3受体桔抗剂发展迅速。本文就其发展及国内外临床常用的品种进行综述和比较。1．5－HT3受体措抗剂的发展：1948年从血液中分离得到血清素，不久确定了其化学结构为5一羟色胺（5－HT），它广泛存在于动植物界并对生理功能起重要地调节作用。近Ic年来，5－HT受体的类型及其选择性激动剂和桔抗剂逐渐被认识并引起重视。由于现代放射配位体技术和自显影技术的研究进展，发现5－HT受体有岑个亚型，即为：5－HTI、5－HT、5－HT3和5－HT4。其中5－HT…     

5-HT_3受体拮抗剂 托匹西隆(Tropisetron)

1异名Navoban2化学名1H-吲哚-3-甲酸-3a-托烷酯盐酸盐3药效分类镇吐药4开发单位（瑞士）Sandoz公司5上市厂商（瑞士）Sandoz公司1992年在荷兰首次上市6药理本品是一种高效有选择的5－HT3受体括抗剂，也是5－H人受体的弱措抗剂。在治疗剂量，对5HTI、5HT。、多巴胺D。、苯共二氯革受体或肾上腺素能受体无明显亲和力。在各种动物呕吐模型中已证实静注本品可减轻或完全消除细胞毒药物如顺铂引起的呕吐和恶心。给雪貂皮下注射本品可抑制放射引起的呕吐。7药动学健康受试者口服单剂本品20或100mg，在1．3和1．1小时的平均血药峰浓度为如．7…     

5-HT_3受体拮抗剂N-3389

N－3389是日本正在开发中的一种新的5－HT受体持抗剂型的止吐药。其化学名为N（桥一3，9一二甲基一3，9一二氮杂双环［3．3．川一7一壬基）－IH一哨娃一3一酷胺二盐酸盐。在肿瘤的化疗中应用新的、高效抗肿瘤药物能显著改善症状，但常引起恶心和呕吐等副作用。同时，恶心和呕吐也是多种情况下，如运动病、妊娠期、手术后和放疗期间出现的反应。传统的止吐药，如抗组胺和多巴胺D。受体站抗剂（苯海拉明、异丙喷、甲氧氯普胶等）均不能防止因细胞毒药物引起的恶心和呕吐。自199o年以来，选择性5－HT。受体持抗剂，如奥丹西隆bndansetron）…     

抗恶心呕吐药 多拉司琼(Dolasetron)

1商品名Anzemet2化学名（2α，6α，8α，9αβ）－1H-吲哚-3-羧酸八氢-3-氧-2，6-亚甲基-2H-喹嗪-8-基酯单甲磺酸盐3开发与上市厂商（德）HoechstMarionRoussel公司，1998年1月在澳大利亚首次上市。同年6月在美国上市。4药效分类5．羟色胺受体括抗剂5药理本品是一种选择性5一羟色胺（5－HT3）受体桔抗剂，作用类似于昂丹司琼和格拉司琼。本品口服和静脉注射对防治癌症化疗引起的恶心或呕吐均有效。5－HT3受体持抗剂联用地塞米松或其它皮质激素对预防癌症化疗引起的急性呕吐是最有效的复合治疗方案。美国FDA建议，本品也可用于预防和…     

盐酸帕洛诺司琼注射液的细菌内毒素检查

盐酸帕洛诺司琼注射液对5-HT。受体有高选择性拮抗作用。它可阻断呕吐反射中枢外周神经元的突触前5-HT。受体的兴奋，并直接影响中枢神经系统内5-HT。受体兴奋产生的冲动通过迷走神经传人后区的作用，阻断肠道中迷走神经末梢，阻止信号传递至5-HT。受体触发区，减少恶心和呕吐的发生率。临床上用于控制化学疗法诱发的恶心、呕吐。本实验依据《中华人民共和国药典》2005年版附录细菌内毒素检查法，研究建立盐酸帕洛诺司琼注射液细菌内毒素检查法。     

盐酸恩丹西酮治疗恶性肿瘤化疗引起的恶心呕吐疗效观察

盐酸恩丹西酮 (ondansetron)是一种高度选择性的 5 -羟色胺 (5 - HT)受体拮抗剂 ,对 5 - HT受体有很强的阻断作用 ,缓解由细胞毒性化疗药及放射治疗引起的恶心呕吐 ,其止吐作用强 ,无锥体外系反应。临床上用于治疗各种抗癌药物引起的恶心呕吐。我们自 2 0 0 1年 9月至 2 0 0 2年 9月 ,用盐酸恩丹西酮治疗恶性肿瘤引起的恶心、呕吐 12 7例 ,现报道如下。1　资料与方法1.1　临床资料 :12 7例恶性肿瘤 ,均由病理或细胞学检查确诊 ,男 86例 ,女 4 1例 ,年龄 36～ 72岁 ,平均年龄 5 4例 ;患者功能状态 Karnofsky评分 6 0分以上 ,其中肺癌 33例 …     

IBS与靶向5—HT受体亚型的新药

由扩张刺激引起的内脏敏感性的改变被改变是肠应激综合征（IBS）的一个关键的病理生理学特征，已成为治疗IBS的靶标。基于5－HT受体配体在IBS中的基本作用原理，5－TH3和5－HT4受体亚型在胃肠道学中得以广泛研究。在5－HT3拮抗剂中，阿洛司琼（alosetron）可用于治疗腹泻性IBS。可动性减少仍是治疗IBS的一个有吸引力的靶标，新一代的原动力药包括5－HT4受体的部分激动剂，如替加色罗(tegaserod，HTF－919）和普卡必利（prucalopride,RO-93877）。此外，初步证据显示5－HT4受体也对内脏敏感性有调节功能。吡波色罗（piboserod,SB-207266A）是5－HT4受体拮抗剂，正开发用于治疗腹泻性IBS。最近发现，5－HT7受体亚型导平滑肌松驰（至少在人结肠），而舒马曲坦（5－HT1B／D受体激动剂）可影响胃肠道运动和内脏的敏感性。     

5-羟色胺及其拮抗剂的研究进展

传统抗呕吐药主要包括抗组胺药、抗胆碱能药、镇静剂、多巴胺受体拮抗剂和激素类，无论单一或联合用药，抗呕吐效果较低，尤其对强致吐药顺铂诱发的呕吐难以取得满意疗效，且毒副作用较大。随着对化疗性呕吐的病理、生理方面研究的深入，对5-羟色胺（5－HT）与呕吐发生之间关系的不断认识，一类新的高效低毒抗呕吐药──5－HT受体拮抗剂在过去5年中得到迅速发展，日益引起人们的重视，本文对此作一综述。1呕吐发生机制目前化疗性呕吐分为三种：①预期性呕吐;③急性呕吐;③迟发性呕吐。目前对化疗性呕吐的预防或治疗主要是针对急性呕吐LI…     

选择性5-HT_3受体拮抗剂治疗抗癌药引起的恶心和呕吐

已知在抗癌药引起的呕吐刺激传导中与5-HT及其受体之-5-HT_3受体有密切关系,现正在开发以granicetolon为主的5-HT_3受体拮抗剂作为癌化疗时的制吐剂。抗癌药诱发恶心、呕吐的发病机理:全身投给抗癌药主要刺激存在于小肠粘膜的一种内     

欧必亭：唯一与5-羟色胺母核相同的新型止吐药

恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病,目前对恶性肿瘤的治疗主要依靠外科手术、化疗和放疗。有关调查显示:在恶性肿瘤患者最关心的十大问题中,呕吐、恶心占前两位。化疗和放疗引起恶心和呕吐的机理,是由于化、放疗作用于胃肠道的粘膜组织,从而使胃肠的类嗜铬细胞释放多巴胺及5-羟色胺(5-HT),这些神经递质与5-HT_3受体结合,通过神经反射作用到呕吐中枢,引起恶心、呕吐。严重的呕吐、恶心会引起一系列的问题,给患者的体质及精神带来极大的负面影响。增加了医护人员的工     

扎托西隆的镇吐作用

动物试验证明，5—HT3受体拮抗剂能对抗化疗药顺铂和吐根所引起的呕吐，但对阿扑吗啡、硫酸铜所引起的呕吐和晕动性呕吐均无效、本文报道了5－HT3拮抗剂扎托西隆（zatosetron）对吐根所致呕吐的抽抗作用。动物试验采取随机安排、不完全封闭试验方案。20只成年雌性狗，体重10～12kg，在喂食30min后tv扎托西隆10，3050和mofig·吟一一’，或生理盐水，匕mh后灌服吐根糖浆5mL·kg－‘及水10mL。记录给药后90min内各组的初次呕吐发作时间，呕吐总次数和发作频率，并进行统计学处理。每条狗作3～4次试验，每次间隔1周。结果扎托西隆能抑制吐根…     

临床常用辅助用药的药性探析

通过对我院近10个月内处方的分析可知，临床常见的辅助药品可粗略地归纳为四类。1止吐药代表药有甲氧氯普胺、维生素民及近年来以芳香苯并咪唑环生成的吲哚类为母核的各类烯酮（司琼）类衍生物。此类药品的主要作用是抑制呕吐的外围和中枢反射的不同环节，以拮抗5-羟色胺（5-HT，）受体。作为5-HT3受体的拮抗剂，阻断5-HT3诱发伴有恶心的呕吐反射，     

5—羟色胺在恶性肿瘤化疗中呕吐的机理及对策

目前,在治疗恶性肿瘤方面,常采用化疗及手术治疗,挽救了许多病人的生命,但在化疗的同时,也给病人带来许多不适,其中化疗所致的呕吐更给病人带来很大的痛苦,究其原因主要是与化疗药物损伤胃肠道粘膜以及肠粘膜的嗜铬细胞释放５－羟色胺（５－ＨＴ３）有关［１］,现把５－ＨＴ３与呕吐的关系综述如下。１　５－羟色胺（５－ＨＴ３）的致呕吐机理 呕吐的控制包括外周和中枢机制,Ｈｉｇｇｉｎｓ等在１９８９年根据５－ＨＴ３受体在神经中枢（化学催吐感受区孤束核）含量很高而提出呕吐由５－ＨＴ３受体激动所引起,Ｂｕｎｃｅ等研究表…     

恩丹西酮预防术后恶心呕吐的临床观察

恩丹西酮是一种新型、强效、高选择性5-羟色胺3（5－HT3）受体拮抗剂，目前已广泛用于预防和治疗癌症化疗后的恶心、呕吐。最近的研究表明恩丹西酮对术后恶心、呕吐也有预防和治疗作用[1]。我院于1997年12月至1998年6月对全麻下胆囊切除术病人使用恩丹西酮防治术后恶心、呕吐的效果进行了观察，现总结如下。1资料和方法1．1一般资料：择期胆囊切除术病人60例，男16例，女44例；年龄26-73。ASAⅠ-Ⅱ级，术前24小时未服用任何抗呕吐药物。1．2麻醉：全部病例均施行气管内插管静吸复合麻醉。所用麻醉药物全部病例相同，依次静注安定10lug、氟…     

口服5-羟色胺-3受体拮抗药预防化疗引起的呕吐

口服 5 羟色胺 3(5 HT3 )受体拮抗药用于细胞毒药物和其他致吐物质引起的外周反射性呕吐有明显疗效 ,其吸收迅速 ,对 5 HT3 受体有较强亲合力。预防强致吐物引起的呕吐 ,可口服格拉司琼2mg·d- 1或昂丹司琼 2 4mg·d- 1;预防中度致吐物引起的呕吐 ,可采用格拉司琼 1mg·d- 1,或昂丹司琼 8mg ,bid ,或多拉司琼 10 0mg·d- 1。     

5-羟色胺与抗抑郁药:体内、外的释放研究

Anigu等最近提出，5一羟色胺（5－HT）；。受体招抗剂可增强某种5－HT摄取抑制剂的抗抑郁作用；Deakin等指出，突触后5一HT；。受体的同时阻滞可导致自体破坏，且确实可诱发焦虑。除5－HT；。自身受体外，5－HT介导的神经传递都被合5－HT神经末梢上的自身受体调节。这些神经末梢L的5一HT自身受体在啮齿动物中是5－HT；。亚型，在其他种生物中（包括人类）是5－HT；。亚型。在体内由脑部位切片释放的［’H］5－HT和在体外使用微量透析法，证实5－HT的释放由末梢受体反馈控制。例如，给麻醉的鼠脑海马局部注入选择性5－HT；。受体…     

5-HT_(1A)拮抗剂的研究进展

精神病病因学的最近研究表明，焦虑及其有关的精神紊乱与5－HT神经传导亢进有一定关系。新非苯二氮草类抗焦虑剂丁螺环酮（busPironP）就是由于对5－HT1A受体的部分激动作用，降低5－HT神经传导而呈现治疗效应。但是至今尚不明确的是：丁螺环酮的抗焦虑是由于激动本体树突的5－HT1A自身抑制性受体而降低5－HT的释放，还是站抗突触后膜5－HTIA受体而阻断5－HT的激动作用，或两者兼有之。搞清了螺环酮及有关5－HTIA受体部分激动剂的作用机理和肝＊r受体的生理功能特性，对发展有选择性的5－HTIA受体措抗剂有重要意义。许多过去被…     

白桦提取物对大鼠下丘脑组织中5-HT含量的影响*

目的：研究白桦提取物对酵母致大鼠发热的影响及对下丘脑组织中5－HT含量的影响。为其解热降温机理作用提供依据。方法：用荧光分光光度计在480nm/365nm处测定5－HT含量。单位以每mg鲜脑组织含5－HT的ng数表示。结果：酵母模型组大鼠体温及正丘脑组织中5－HT含量均明显高于正常对照组,给药组大鼠给予白桦提取物后1h体温显著下降,正丘脑组织中5－HT含量亦明显降低。讨论：本实验结果显示：白桦提取物对酵母致发热大鼠有明显的解热作用,其解热作用与影响体温调节中枢介质5－HT的含量有关。     

抗肿瘤剂所致的恶心、呕吐治疗的最新进展

本文阐述了抗肿瘤剂所致恶心、呕吐的病生理和止吐剂作用的机制,选择最新的文献对止吐剂进行了评论。恶心、呕吐的病生理,催吐化学感受器(DTZ)和呕吐中枢(EC)是大脑中职司呕吐的二个区域,来自血液或脑脊液的一些物质,能兴奋CTZ,并传入EC,引起腹肌、胸壁肌和横纹肌的运动,导致胃内容物呕出。止吐剂作用机制认为是其通过阻断在CTZ和EC中的三种受体——多巴胺受体、H_1-组胺受体,毒蕈碱样受体而发挥作用的。至今,最有效的止吐剂是阻断多巴胺受     

化疗药物导致呕吐的治疗现状

化疗期间常发生恶心呕吐,不仅影响化疗的顺利进行,并可因因呕吐导致机体内环境平衡失调,甚至危及生命。本文根据近年来的文献资料,介绍常用的止吐剂及其新药和联合用的新进展。一、催吐化疗剂及其作用机理高度催吐化疗剂有顺铂、放线菌素D、氮烯咪胺、氮芥、环瞵酰胺、卡氮芥、罗氮芥、阿霉素、柔红霉素、阿糖胞苷、甲基苄肼、鬼臼乙叉甙、丝裂霉素C、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶、羟基脲、博米霉素及长春新碱等。轻度摧吐化疗剂有苯丁酸氮芥、美法仑和马利兰等。化疗剂引起呕吐的机理仍不清楚,可能因化疗剂直接制激中枢神经系统或胃肠遭受体反射性呕吐所致。已知大脑内存