血小板衍生生长因子及其受体与肿瘤细胞的辐射抗性

在多种恶性肿瘤中,存在血小板衍生生长因子(PDGF)及其受体(PDGFR)自分泌生长刺激的异常合成。PDGF是有效的有丝分裂原和化学驱动剂,PDGFR属于酪氨酸激酶受体,当PDGFR与PDGF结合后,活化-系列下游信号通路,并产生众多的生物学效应。研究表明,PDGF和PDGFR的信号通路与肿瘤细胞辐射抗性密切相关,其机制可能与促进细胞增殖、抑制凋亡、调控细胞周期阻滞有关。     

血小板源性生长因子在创伤修复中的作用及其研究进展

本文对血小板源性生长因子(Platelet derived growth factor,PDGF)在创伤修复中的作用及其研究进展进行了综述.文中重点叙述了:1.PDGF分子生物学(PDGF的分子结构、PDGF的受体、PDGF的产生与作用方式、PDGF的生物学作用);2.PDGF相关基因的转录与调控;3.PDGF与疾病的关系;4.PDGF在创伤修复中的作用;5.PDGF与基因治疗.指出:PDGF作为损伤修复因子,在组织修复中发挥了极为重要的作用,但存在诸如生物半衰期短、易灭活、生物利用度低、创面释放的非持续性等缺点.因此,对其有待进一步研究与阐述.     

血小板源性生长因子及其受体在胎儿皮肤中的表达

目的：观察血小板源性生长因子（PDGF）两亚基（A，B）及其两种受体（PDGFR-α和PDGFR-β）在胎儿和成人皮肤组织中的表达持下征以及可能的生物学意义。方法 16例被测标本中包括不同胎龄的胎儿皮肤组织8例和成人皮肤组织8例。用免疫组化方法和病理技术研究这四种蛋白在胎儿和成人皮肤组织中的定位和表达量的变化规律。结果：在胎儿皮肤组织中，PDGF-A、PDGF-B、PDGFR-α和PDGFR-β的阳性细胞率较低，其中PDGF-A、B主要分布于表皮角质层细胞和血管内皮细胞内，PDGFR-α定位于表皮细胞和内皮细胞的细胞膜上，PDGFR-β则在内皮细胞的细胞膜上上有少量分布。在成人皮肤组织中，PDGF两种亚基和两种受体的阳性细胞率进一步增大，PDGF-A、B的阳性细胞主要为表皮基底层细胞和内皮细胞，PDGFR-α主要分布于表皮细胞、内皮细胞和部分成纤维细胞的细胞膜上，β-型受体在表皮基底层细胞和内皮细胞的质膜上有阳性表达。结论：PDGF及其受体可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及伤后修复十分重要。在发育早期的胎儿皮肤组织中，四路蛋白低表达可能与胎儿无瘢痕愈合密切相关。     

P物质对破骨细胞内血小板源性生长因子β受体及其mRNA表达的影响

目的 探讨P物质(SP)对体外破骨细胞功能影响的可能机制.方法 用机械分离法分离培养破骨细胞,根据SP的终浓度(10-10～10-6 mol/L)分为对照组(无SP)、10-10,10-8,10-6 mol/L组.在培养后第1,3,5天用免疫组化方法结合计算机图像分析技术测定血小板源性生长因子受体β(PDGFR-β)在破骨细胞内的表达,并进行半定量分析;用RT-PCR方法检测培养24 h后破骨细胞内PDGFR-β mRNA的表达.结果 PDGFR-β及其mRNA在破骨细胞内表达与SP浓度存在明显的剂量依赖关系,呈明显正相关(P＜0.01). 结论 SP对破骨细胞功能的调控可能是上调破骨细胞内PDGFR-β的表达来实现的,SP调节破骨细胞上生长因子受体水平是其对骨折修复和重建的网络调控的可能机制之一.     

西宁地区血小板计数、血管内皮生长因子在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：检测西宁地区结直肠癌患者血小板计数（PLT）及血管内皮生长因子（VEGF）表达及其临床意义的探讨。方法：采用全自动血球分析仪检测血小板计数,免疫组化两步法染色检测VEGF,在经手术组织病理学确诊的西宁地区结直肠癌67例,结肠息肉39例中的表达。结果：血小板计数在结直肠癌中与Dukes分期、分化程度及结肠良性病变组之间差异有统计学意义;结直肠癌组织的VEGF表达,A期、B期、C期和D期阳性率分别为33.3%、55.0%、69.2%及86.7%;高分化、中分化、低分化阳性率分别为29.4%、43.8%、66.7%;结肠息肉阳性率为2.6%,差异有统计学意义（P〈0.05）;血小板升高与VEGF阳性表达呈正相关,二者表达呈明显一致性。结论：协同检测PLT计数及VEGF阳性表达将有助于对结直肠癌进行预后判断和病情监测,为肿瘤患者选择个体化治疗有一定指导意义。     

血管内皮生长因子及其受体在大肠癌中的表达及其意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (FLT ,FLK 1)在大肠癌组织中的表达及其对肿瘤新生血管生成及转移的影响。方法　应用免疫组化技术 ,检测 75例人大肠癌组织VEGF ,FLT ,FLK 1的表达和微血管密度 (MVD) ,并分析其与病理分型分级、浸润深度、淋巴结、淋巴管和血管转移相关性。结果　VEGF ,FLT ,FLK 1主要表达于癌浸润边缘和坏死组织周围。FLT表达于癌细胞膜和 (或 )细胞质 ,而FLK 1则只表达于细胞质。VEGF ,FLK 1强阳性组 ( )MVD计数增多 (P均 <0 .0 5 ) ;淋巴结转移组VEGF ,FLT ,FLK 1强阳性表达例数增多 (P <0 .0 5 )。结论　大肠癌VEGF ,FLT及FLK 1表达增强在肿瘤血管生成和侵袭转移中有重要作用。     

淋巴瘤患者血清血小板衍生生长因子的检测及临床意义

目的 检测淋巴瘤患者血清血小板衍生生长因子 (platelet-derived growth factor, PDGF)水平并探讨其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法检测淋巴瘤患者血清PDGF水平.结果 淋巴瘤患者血清PDGF水平,初诊未治和未缓解组(中位数14540 pg/ml,范围9080～29253pg/ml)显著高于完全缓解组(中位数9564pg/ml,范围7065～19598pg/ml)和正常对照组(中位数9917pg/ml,范围3529～27692pg/ml),组间差异有显著性(P《0.05).晚期组(Ⅲ期 Ⅳ期)(中位数17591pg/ml,范围9080～29253pg/ml)显著高于早期组(Ⅰ期 Ⅱ期)(中位数12153pg/ml,范围10805～14540pg/ml),组间差异有显著性(P《0.05).结论 检测淋巴瘤患者血清PDGF水平可能在一定程度上反映淋巴瘤血管新生程度和疾病状态.     

免疫抑制对大鼠浅Ⅱ度烧伤创面转移生长因子α,β和血小板衍生生长因子表达的影响

为将６０Ｃｏ照射造成免疫抑制，观察全身免疫抑制对浅Ⅱ度烧伤创面局部转移生长因子α、β（ＴＧＦ－α，ＴＧＦ－β）和血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）ｍＲＮＡ表达的影响。结果显示：正常组渗液细胞中这３种因子的表达极少。与免疫抑制组相比，烧伤对照组的ＰＤＧＦ和ＴＧＦ－α在伤后１ｄ和３ｄ明显升高，而免疫抑制组无明显变化。ＴＧＦ－β在两组均有表达。说明创面局部生长因子ＰＤＧＦ和ＴＧＦ－α的表达减少是免疫抑制造成创面愈合不良的直接原因。ＴＧＦ－β的变化反映其生物学作用的复杂性。     

血管内皮生长因子表达与输尿管癌的生物学行为关系

 目的在分子水平上了解原发性输尿管癌生长、发展的机制。方法 应用免疫组化技术一两步法,测定26例原发性输尿管癌组织的血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达。结果 26例肿瘤组织中VEGF阳性表达16例(61.54％),显著高于正常输尿管组织及输尿管息肉(P＜0.01)。VEGF在原发性输尿管癌中的表达,Ⅲ级高于Ⅰ、Ⅱ级(P＜0.05),B以上高于T2以下(P＜0.05)。VEGF阳性组术后5a复发率明显高于阴性组(P＜0.01),5a生存率明显低于阴性组(P＜0.05)。结论VEGF蛋白表达与原发性输尿管癌的临床分期、病理分级及患者的预后相关。     

缺血/缺氧与血小板衍生生长因子基因表达

研究表明,缺血／缺氧可以上调许多器官组织细胞中血小板衍生生长因子（PDGF)基因表达,这对于组织细胞功能代偿和稳态维持具有重要作用。缺血／缺氧条件下PDGF基因表达上调的影响因素及调节机制是多元和复杂的,本文就此问题进行了初步探讨。但缺血／缺氧与PDGF基因表达调控之间的细胞信号转导机制仍需做大量工作加以阐明。     

急性脑梗死两种溶栓治疗方法的安全性与疗效比较

 目的对比观察急性脑梗死(combinedintra-arterial,ACI)超早期行动静脉联合溶栓与静脉溶栓的临床疗效及安全性。方法系统性回顾分析68例行动静脉联合溶栓或静脉溶栓治疗的ACI患者的临床资料,比较两组术后闭塞血管再通率、术后NIHSS评分、并发症等。结果联合组、静脉组患者术后7d与术前相比,NIHSS评分差异均有统计学意义(P<0.05或P＜0.01)。两组患者术后24h、术后7dNIHSS评分相比,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者术后闭塞血管再通率相比,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者术后出血发生率及病死率相比,差异无统计学意义(P>0.5)。结论对于ACI的治疗,动静脉联合溶栓的疗效优于静脉溶栓。     

血管内皮生长因子在胃癌中的 表达及其临床意义

目的探讨胃癌中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与胃癌的发生、发展的关系,及作为分子靶点指导胃癌患者临床用药的意义。方法采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)的方法检测103例胃癌患者HER2及VEGF的状态,同时联合荧光原位杂交的方法检测HER2的状态,并与患者的临床资料进行相关性分析。结果①胃癌中HER2扩增率约为11%(11/103),在阳性病例中IHC与荧光原位杂交(fluorescentin situ hydridization,FISH)方法的符合率为90%,具有相关性(P<0.01);②HER2的扩增与胃癌的病理分级、淋巴结转移与否及Lauren分型相关(P<0.05);③胃癌中VEGF表达阳性率约为24%(25/103),VEGF的阳性表达与肿瘤的浸润深度、病理分级、Lauren分型相关(P<0.05);④HER2的表达与VEGF的表达不相关(P>0.05)。结论 HER2、VEGF的阳性表达与胃癌特别是分化较好的胃管状腺癌的发生、发展密切相关。联合检测HER2及VEGF在胃癌(特别是肠型胃癌)中的表达对了解胃癌的发生、发展,及靶向药物曲妥珠单抗和贝伐单抗的选择具有重要意义。     

胰岛素样生长因子受体2在膀胱尿路上皮癌组织中表达及其临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子受体2(IGF2R)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其临床意义。方法选取中国医科大学肿瘤医院自2010年5月至2017年5月确诊膀胱尿路上皮癌患者135例为研究对象。应用实时荧光定量聚合酶链式反应检测15例膀胱尿路上皮癌组织及癌旁正常膀胱黏膜组织中IGF2R的mRNA表达水平。采用免疫组化法检测120例膀胱尿路上皮癌组织中IGF2R的蛋白表达水平。分析IGF2R的表达水平与膀胱癌临床病理特征及预后的相关性。结果 IGF2R在膀胱尿路上皮癌组织中的表达,显著低于癌旁正常膀胱黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,IGF2R低表达、临床分期、肿瘤分期、淋巴结转移与膀胱癌患者的死亡风险密切相关(P<0.05)。多因素分析显示,IGF2R低表达、临床分期、淋巴结转移为膀胱癌患者总存活期的独立预测因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线表明,IGF2R低表达患者的5年存活率明显低于高表达患者(P<0.05)。结论 IGF2R在膀胱尿路上皮癌组织中低表达,且为膀胱尿路上皮癌患者不良预后的独立预测因素。检测IGF2R的表达对膀胱癌患者生存预后的预测具有重要参考价值。     

表皮生长因子受体2和血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨胃癌中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与胃癌的发生、发展的关系,及作为分子靶点指导胃癌患者临床用药的意义。方法采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)的方法检测103例胃癌患者HER2及VEGF的状态,同时联合荧光原位杂交的方法检测HER2的状态,并与患者的临床资料进行相关性分析。结果①胃癌中HER2扩增率约为11%(11/103),在阳性病例中IHC与荧光原位杂交(fluorescentin situ hydridization,FISH)方法的符合率为90%,具有相关性(P<0.01);②HER2的扩增与胃癌的病理分级、淋巴结转移与否及Lauren分型相关(P<0.05);③胃癌中VEGF表达阳性率约为24%(25/103),VEGF的阳性表达与肿瘤的浸润深度、病理分级、Lauren分型相关(P<0.05);④HER2的表达与VEGF的表达不相关(P>0.05)。结论 HER2、VEGF的阳性表达与胃癌特别是分化较好的胃管状腺癌的发生、发展密切相关。联合检测HER2及VEGF在胃癌(特别是肠型胃癌)中的表达对了解胃癌的发生、发展,及靶向药物曲妥珠单抗和贝伐单抗的选择具有重要意义。     

Irradiation depresses prostacyclin generation upon stimulation with the platelet-derived growth factor

Experimental and clinical findings demonstrated rather severe arterial lesions occurring in irradiated arteries. It is suggested that a local haemostatic imbalance might be one causative factor. Liberation of PDGF causes smooth-muscle cell proliferation and PGI2 formation by the arterial wall cells, inhibiting in turn further release of PDGF from the alpha granules of the platelets. A decreased ability of irradiated vascular segments to generate PGI2 upon PDGF stimulation described here might cause haemostatic imbalance and subsequent radiation-induced lesions.     

膀胱癌血管内皮生长因子微血管密度免疫组化研究

 目的测定膀胱癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD),探讨膀胱癌中VEGF表达与MVD的关系及在膀胱癌中表达的意义.方法应用免疫组化--二步法.结果 68例肿瘤组织中VEGF阳性表达42例(61.8%)、MVD为63.64±33.20,均显著高于正常膀胱组织.VEGF的表达:浸润性肿瘤明显高于浅表性(P＜0.01),Ⅱ、Ⅲ级明显高于Ⅰ级(P＜0.05,P＜0.01).VEGF阳性组MVD明显高于阴性组(P＜0.01);VEGF阳性组术后5 a预后不佳发生率明显高于阴性组(P＜0.01),5 a生存率明显低于阴性(P＜0.05).结论 VEGF蛋白表达及微血管密度与膀胱肿瘤的临床分期和病理分级有关;VEGF蛋白表达与膀胱癌的血管生成和病人的预后相关.     

胰腺导管癌组织中VEGF表达和肿瘤微血管计数的临床意义

目的探讨胰腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达、肿瘤微血管(MVD))计数与肿瘤临床病理学特征,研究胰腺肿瘤的预后因素。方法选择病理证实为胰腺导管腺癌且资料完整的48例石蜡切块标本,应用免疫组织化学的方法进行VEGF蛋白检测及MVD计数,与正常胰腺组织及癌旁组织对照,并结合病人临床病理资料进行分析。结果胰腺癌组织中VEGF表达阳性率为64．58％(31／48)。MVD计数为10～34个,中位数为21。VEGF蛋白表达与MVD计数有明显相关性(P＜0．01)。VEGF蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结转移和肿瘤TNM分期都有相关性,肿瘤≥2cm比＜2cm的VEGF表达阳性率高(P＜O．05)。有淋巴结转移者VEGF表达阳性率高(P＜0．01)。肿瘤TNM分期Ⅲ～Ⅳ期比Ⅰ～Ⅱ期VEGF表达阳性率高(P＜0．05)。COX分析显示,VEGF蛋白表达及MVD计数与病人生成时间有关。VEGF表达阳性,死亡危险度大;MVD个数多者,死亡危险度大。结论血管生存在胰腺癌的发生、发展和转移过程中起着重要的作用,VEGF和MVD可作为评价胰腺癌预后的指标之一,抗血管治疗可能成为胰腺癌的一种新的治疗手段。     

生长分化因子8在腓肠肌失神经萎缩过程中的表达变化

目的分析生长分化因子8[growth differentiation factor 8，GDF8，又称myostatin（MSTN）]在腓肠肌失神经萎缩过程中的表达变化，初步探讨GDF8在肌萎缩过程中的可能作用。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）和Western Blotting，分别检测失神经支配不同时间段腓肠肌中GDF8 mRNA和蛋白含量，并对肌肉湿重比、肌纤维横截面积（CSA）及形态学特征进行分析比较。结果失神经支配早期（3～7d）腓肠肌中GDF8 mRNA迅速上升，随后下降，而相应蛋白无此变化。7d后，GDF8 mRNA和蛋白水平又逐渐增高，28d达到高峰，至56d时又显著下降。结论腓肠肌萎缩程度和GDF8 mRNA及蛋白水平上升呈负相关，提示GDF8在腓肠肌失神经萎缩过程中起了重要作用，为进一步了解肌萎缩的分子机制、寻求相应的治疗方案提供理论基础。