补肾中药与阿法骨化醇联合应用对卵巢摘除大鼠原发性骨质疏松的防治作用

 目的 研究补肾中药与阿法骨化醇联合应用对卵巢去势（ovariectomy,OVX）大鼠原发性骨质疏松的防治作用。方法 手术摘除6月龄雌性大鼠双侧卵巢,随机分成4组：OVX组（ovariectomy,OVX）、OVX给予补肾中药组（OVX administrated with Bushen Chinese drugs,OVX+TCM）、OVX给予补肾中药和阿法骨化醇组（OVX administrated with Bushen Chinese drugs and alfacalciferol,OVX+TCM+VD）和OVX给予尼尔雌醇组（OVX administrated with nilestriol,OVX+CEE₃）,另设假手术对照组（SHAM）。术后35 d起给予药物至13周后处死取血、子宫、腰椎、股骨等标本,并测定比较各组以下变化：取子宫称重,计算子宫重/体重、子宫内膜厚度;放免法血测血清雌二醇（E₂）应用固体物理密度仪自动测量左股骨和腰椎L₂的骨密度;应用图像分析仪IPP计量软件分析椎体骨的组织病理形态计量;以万能材料测试仪检测右股骨与腰椎L₃的骨生物力学性能的指标;自动生化仪检测血清碱性磷酸酶（ALP）;酶免法检测尿吡啶酚（Pyd）,测尿肌酐（Cr）,计算Pyd/Cr作为骨代谢生化标志物,综合判断骨质疏松情况。结果 OVX大鼠双侧卵巢摘除完全,雌激素缺乏诱发骨质疏松指标明显;联合给药组骨量明显增加,骨结构明显改善,抗骨折性能明显提高,骨形成和骨吸收生化标志物降低;其防治骨质疏松的作用优于单用补肾中药组,并与尼尔雌醇组相仿。结论 补肾中药与阿法骨化醇联合应用对卵巢去势大鼠原发性骨质疏松有明显防治作用,避免了雌激素引起的子宫内膜增生等毒副作用。     

骨松汤对去卵巢小鼠骨质疏松影响的实验研究

目的:建立去卵巢小鼠骨质疏松模型,观察骨松汤对去卵巢小鼠骨质疏松骨代谢指标及骨密度的影响,并探讨骨松汤对去卵巢骨质疏松影响的机制。方法:将40只雌性小鼠随机分为空白组、模型组、骨松汤组、钙尔奇组,每组各10只。除空白组外,其余各组经双侧卵巢切除术建立骨质疏松小鼠模型。骨松汤组在造模后灌胃骨松汤水煎剂每天早晚各3 m L(1.72 g/10 g),钙尔奇组给予钙尔奇灌胃每天早晚各3 m L(0.42 g/10 g)、空白组和模型组灌胃等量生理盐水,共12 w。12 w后测各组定小鼠血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)和雌二醇(E2)及骨密度。结果:1.血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)和血清雌二醇(E2):骨松汤组治疗前后比较血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)明显降低,雌二醇(E2)明显升高,P0.05,差异显著,有统计学意义。钙尔奇组治疗前后比较的血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)明显降低,雌二醇(E2)明显升高,P0.05,差异显著,有统计学意义。治疗后骨松汤组和钙尔奇组2组比较,血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)明显降低,雌二醇(E2)明显升高,P0.05,差异显著,有统计学意义。骨松汤可以升高去卵巢小鼠骨质疏松的血清雌二醇(E2),降低血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP),改善去卵巢骨质疏松小鼠骨密度。2.骨密度:治疗后骨松汤组和钙尔奇组的骨密度与空白组接近,与模型组相比差异显著,有统计学意义。2组组间比较差异显著,P0.05。结论:骨松汤可以改善去卵巢小鼠骨密度,其机制与其减缓雌激素水平有关。     

中等强度运动与雌激素对去势雌性大鼠骨代谢的影响

目的研究去势大鼠实行中等强度的运动以及运动与雌激素联合刺激对大鼠骨代谢以及大鼠骨密度影响。方法手术去除大鼠卵巢,制造骨质疏松模型,以运动和雌激素刺激,测定碱性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶骨钙素以及与骨密度的关系。结果各项检测结果与预期结果相同,不同组别大鼠骨密度和生化指标变化明显。结论中等强度运动刺激和雌激素都可以改善骨质疏松的发生程度,对于骨质疏松症的预防、减缓及治疗有积极意义。     

杜仲叶醇提取物对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢生化指标、骨密度、IL-6及TNF-α的影响

目的:观察杜仲叶醇提取物对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢生化指标、骨密度、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响。方法:90只清洁级SD雌性大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、雌激素组和杜仲叶组各18只。模型组、雌激素组和杜仲叶组大鼠做去卵巢处理,假手术组同样手术但不切除卵巢。术后4周,对照组、假手术组和模型组大鼠给予蒸馏水灌胃;雌激素组大鼠给予戊酸雌二醇灌胃(0.6 mg·kg~(-1));杜仲叶组大鼠给予杜仲叶醇提取物灌胃(6 g·kg~(-1)),1次·d~(-1),连续8周。检测所有大鼠血清钙、磷,尿钙、磷,骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP),骨钙素,雌二醇,IL-6和TNF-α水平,并测定骨密度。结果:与对照组和假手术组比较,模型组大鼠尿Ca/Cr、P/Cr、BALP、骨钙素、IL-6、TNF-α均显著升高,血清雌二醇含量和骨密度显著降低,差异均有统计学意义(P0.05);与模型组比较,雌激素组和杜仲叶组大鼠尿Ca/Cr、P/Cr、BALP、骨钙素、IL-6、TNF-α均显著降低,血清雌二醇含量和骨密度显著升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:杜仲叶醇提取物对去卵巢骨质疏松大鼠具有较好的疗效,其作用机制可能与降低血清IL-6、TNF-α含量,调节骨代谢平衡,提高骨密度有关。     

金刚丸联合骨化三醇治疗肾阳亏虚型老年骨质疏松症的临床研究

目的 探讨金刚丸联合骨化三醇治疗肾阳亏虚型老年骨质疏松症的临床疗效及安全性。方法 选取湖南省中医药研究院附属医院门诊接受治疗的72名肾阳亏虚型骨质疏松的老年患者,采用分层随机化方法随机分为对照组（骨化三醇治疗）和治疗组（金刚丸联合骨化三醇治疗）,每组36例。治疗持续8周。比较两组患者的临床疗效、视觉模拟评分法（visual analogue scale,VAS）评分、骨密度、骨代谢指标、成骨相关基因水平、炎症因子水平、生活质量、中医证候积分和安全性。结果 治疗组总有效率为91.7%,高于对照组的69.4%(P<0.05);与对照组比较,治疗组VAS评分显著降低（P<0.05）,全髋、腰椎及股骨颈骨密度均增加（P<0.05）,治疗组骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)RNA表达水平、骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase,BALP）、骨钙素（osteocalcin, BGLAP）水平、健康状况调查问卷（36-item short-form,SF-36）评分升高（P<0.05）,抗酒石酸酸性...     

中药杜仲-牛膝配伍对去卵巢大鼠骨质疏松症的干预实验研究

目的：探讨杜仲-牛膝配伍组对去卵巢骨质疏松大鼠模型的干预作用。方法将84只大鼠随机分为正常对照组12只,假手术组12只,剩余60只造模成功后随机分为：模型组、阳性对照组（阿法骨化醇组）、杜仲组、牛膝组、杜仲-牛膝组共5组各12只。给药3个月后,检测各组大鼠的血清 E2、钙离子、磷离子、碱性磷酸酶和骨密度（the bone mineral density,BMD）。结果与正常对照组相比,模型组大鼠血清中雌二醇（estradiol,E2）、钙离子、磷离子及 BMD 值明显降低（P<0.01）,血清中碱性磷酸酶含量明显增高（P<0.05）。与模型组相比,牛膝组、杜仲-牛膝组大鼠血清中 E2的含量明显升高（P<0.05）;杜仲组、牛膝组、杜仲-牛膝组、阳性对照组大鼠 BMD 值及血清中钙离子、磷离子均明显升高（P<0.01）。杜仲组、牛膝组、杜仲-牛膝组、阳性对照组大鼠血清中碱性磷酸酶含量均明显降低（P<0.05）;杜仲-牛膝组血碱性磷酸酶明显低于杜仲组、牛膝组（P<0.05）。结论杜仲-牛膝药对抗骨质疏松作用有增强趋势,其作用可能与提高血清钙离子、磷离子浓度,提高BMD 有关。     

阿法骨化醇加碳酸钙D3治疗乳腺癌骨质疏松的疗效观察

目的探析阿法骨化醇加碳酸钙D3治疗乳腺癌骨质疏松的效果。方法将我院接收的92例乳腺癌骨质疏松患者随机分组,其中参照组(46例)应用碳酸钙D3片实施治疗,研究组(46例)则联合阿法骨化醇与碳酸钙D3治疗,将两组病例的治疗效果及并发症情况展开对照。结果治疗前,两组患者的各个部位骨密度差异不存在显著性(P0.03),治疗后,研究组各个部位的骨密度大于参照组,且数据具有显著差异(P0.05)。参照组的不良反应发生率为17.40%,研究组为10.87%,研究组较低,但两组数据无显著差异性(P0.05)。结论阿法骨化醇加碳酸钙D3治疗乳腺癌骨质疏松效果理想,提升患者的生活质量,具有较高的推广使用价值。     

雌激素和维生素K对大鼠血清IL-6含量的影响

目的通过检测雌激素和维生素K对IL-6、BGP、IGF-1表达的影响情况,以反映骨转换,探讨雌激素和维生素K防治骨质疏松（OP）的机理。方法以去卵巢雌性SD大鼠作为绝经早期OP模型。将50只大鼠随机分为5组：假手术组（Sham组）、卵巢去势组（OVX组）、卵巢去势＋雌激素组（OVX＋E组）、卵巢去势＋维生素K组（OVX＋Vitk组）和卵巢去势＋雌激素＋维生素K组（OVX＋E＋Vitk组）。卵巢去势1月后分组给药,8周后集中统一处死。取左侧股骨检测骨密度,取右心室血清检测白介素-6（IL-6）含量。结果 OVX组与Sham组比较,雌激素（BMD）显著下降,血清IL-6测量值明显升高,表明造模成功。OVX＋E组与OVX组比较,血清IL-6差别有显著性;OVX＋Vitk组与OVX组比较,血清IL-6测量值低,差别有显著性;OVX＋E＋Vitk组血清IL-6含量与Sham组最为接近。结论去卵巢大鼠BMD下降,骨吸收指标IL-6升高,表明绝经早期骨代谢处于骨吸收大于骨形成的高转换状态,导致骨质疏松。雌激素水平下降是OP的一个重要致病因素。骨密度及血清IL-6含量检测表明,维生素K和雌激素防治OP均有效,二者联合用药的作用明显高于单一用药。     

阿法骨化醇对去卵巢大鼠骨质疏松症防治作用的实验研究

目的 探讨从骨量、骨结构、骨力学和骨转换等方面研究阿法骨化醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的防治作用。方法 ５３只健康雌性未交配６个月龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为６组（１）基线组（Ｂａｓｅ）６个月龄时处死;（２）假手术组（Ｓｈａｍ）;（３）去卵巢（ＯＶＸ）治疗前对照组（ＯＶＸｂ）;（４）ＯＶＸ治疗末对照组（ＯＶＸｅ）;（５）ＯＶＸ后雌激素治疗组（Ｏ＋Ｅ）;（６）ＯＶＸ后阿法骨化醇治疗组（Ｏ＋ＶＤ）ＯＶＸ后６周开     

利塞膦酸钠对原发性骨质疏松症患者骨密度和骨转换指标的影响

目的评价利塞膦酸钠对原发性骨质疏松症骨密度和骨转换指标的影响。方法采用随机双盲对照试验方法,将筛选合格的60例受试者分为两组（试验组30例：利塞膦酸钠片＋钙尔奇D;对照组30例：安慰剂＋钙尔奇D）。两组服药12个月,于试验0、3、6、9、12个月进行随访,观察腰椎骨密度（BMD）、血碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）等相关有效指标。结果①试验组治疗12个月与基线比较,腰椎骨密度提高13．41％,与对照组相比差异有显著性（P〈0．05）。②12个月骨密度综合疗效为：治疗12个月试验组和对照组总有效率分别为93．10％和80．77％。③血骨钙素、抗酒石酸酸性磷酸酶和碱性磷酸酶治疗后6个月和12个月均降低,其中试验组血碱性磷酸酶降低的程度大于对照组,差异有显著性（P〈0．05）。结论利塞膦酸钠能提高原发性骨质疏松症患者的骨密度和降低其骨转换,从而有效防治骨质疏松。     

罗格列酮对大鼠骨密度和骨微结构的影响

目的研究罗格列酮对去势和不去势大鼠骨密度和骨微结构的影响。方法取32只6月龄SD雌性大鼠随机分为两组,双侧卵巢摘除或仅切除双侧卵巢周围少量脂肪组织,术后三周将全部大鼠随机分为四组,每组8只。sham（R）组和OVX（R）组以罗格列酮每日2 mg/kg溶解于1 m1生理盐水灌胃,Sham（NS）组和OVX（NS）以生理盐水每日1 ml灌胃8周,观察大鼠股骨和腰椎骨密度、骨微结构等指标。结果去势组腰椎骨密度明显降低,OVX（NS）组和OVX（R）组较sham（NS）组分别降低8.5%和14%,OVX（R）组较sham（R）组降低9.1%。OVx（R）组股骨和腰椎骨小梁骨量较sham（NS）组分别减少41.3%和87.5%,较sham（R）组减少37.9%和78.9%。OVX（R）组股骨和腰椎骨小梁厚度较sham（NS）组分别减少11.8%和41.4%,较sham（R）组减少11.8%和33.3%。结论罗格列酮可使大鼠骨密度降低,骨小梁骨量减少,在雌激素缺乏时,罗格列酮对大鼠骨骼破坏加倍,骨密度显著降低,骨微结构明显受损。     

辛伐他汀对去势大鼠骨代谢和股骨生物力学影响

目的观察辛伐他汀对骨质疏松大鼠骨代谢和股骨生物力学的影响。方法将SD大鼠随机分成假手术组（SHAM）、卵巢切除组（OVX）、卵巢切除加辛伐他汀组（OVX＋SIM）,每组16只。适应性喂养1周后手术,术后8周给药,OVX＋SIM组给予辛伐他汀5 mg·kg^-1·d^-1,其余2组用等量生理盐水灌服。用药后第4、12周分2批各处死半数大鼠,取血观察各组大鼠的骨源性碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（BGP）的代谢情况。分离股骨进行三点弯曲试验,检测股骨最大载荷、弹性载荷、最大桡度、弹性桡度等生物力学性能。结果（1）用药4周,BALP水平OVX＋SIM组较OVX组升高（P〈0.05）,弹性载荷OVX＋SIM组较OVX组降低（P〈0.05）。（2）用药12周,BALP水平、BGP水平OVX＋SIM组较OVX组升高（P〈0.01）,最大载荷、弹性载荷OVX＋SIM组较OVX组增加（P〈0.05,P〈0.01）。（3）用药12周与用药4周时比较,OVX＋SIM组BALP水平降低（P〈0.01）,OVX＋SIM组BGP水平升高（P〈0.01）,OVX＋SIM组最大载荷、弹性载荷均有明显增加（P〈0.01）。结论辛伐他汀显著影响去势大鼠的骨代谢,促进成骨,改善骨生物力学性能。     

缬沙坦对大鼠急性心肌梗死后血清脑钠肽、内皮素-1和左室重构的影响

目的:探讨缬沙坦对大鼠急性心肌梗死后心室重构和血浆脑钠肽(BNP)、内皮素-1(ET-1)的影响。方法:首先制作大鼠急性心肌梗死模型,然后将手术完成后存活下来的大鼠随机分为三个组,即心肌梗死+缬沙坦组、心肌梗死组与对照组,使用缬沙坦对缬沙坦组大鼠进行治疗,检测1个月后大鼠体内的血浆脑钠肽(BNP)浓度、内皮素-1(LVESD)浓度和心室重构(LVEDD)情况。结果:与心肌梗死组相比,缬沙坦能显著缩小心室重构指标(LAD、LVESD、LVEDD)并降低了血浆BNP、ET-1水平(P<0.01),两组间差异有统计学意义。结论:使用缬沙坦治疗大鼠30d,心肌梗死的大鼠的心室重构得到抑制,血浆脑钠素、内皮素-1水平也明显降低,大鼠心功能得到显著改善。     

甲状旁腺激素对去卵巢大鼠骨折愈合的影响

目的探讨局部应用甲状旁腺激素（PTH）对去卵巢大鼠股骨骨折愈合的影响。方法将30只SD大鼠随机分成3组：假手术组＋骨折＋生理盐水组（Sham＋F＋NS）;卵巢切除＋骨折＋生理盐水组（OVX＋F＋NS）;卵巢切除＋骨折＋甲状旁腺激素组（OVX＋F＋PTH）,每组10只。实验组切除双侧卵巢,术后4周选取股骨中段制备开放性骨折模型,髓内钉固定,于骨折部位给予PTH（20μg/kg）,3次/周,间断骨折局部皮下注射4周后,处死动物并收集样本,采用X线摄片、骨密度检测、组织形态学及免疫组织化学方法评估骨折愈合情况。结果给予PTH干预后,骨痂骨量较OVX＋F＋NS明组显升高（P〈0.05）;X线观察显示OVX＋F＋PTH组得分明显高于OVX＋F＋NS组（P〈0.05）;HE染色可见OVX＋F＋PTH组骨小梁数量增多,板层骨排列整齐有序;同时,OVX＋F＋PTH组骨形态发生蛋白-2（BMP-2）免疫组化表达明显升高（P〈0.05）。结论 PTH能够刺激成骨细胞活性,有效改善骨质疏松性骨折大鼠骨痂愈合质量。     

杜仲对去势雌性骨质疏松大鼠骨代谢、骨生物力学的影响

目的：探讨杜仲对卵巢切除所致实验性骨质疏松大鼠血清碱性磷酸酶、骨钙素及骨生物力学的影响。方法：10月龄雌性Wistar大鼠61只随机分为4组,正常组19只,模型组11只,西药组17只,中药组14只。将模型组、西药组、中药组大鼠切除卵巢复制成骨质疏松模型。喂养3月后,比较体质量、血清碱性磷酸酶（AKP）和骨钙素（BGP）水平,并比较生物力学指标。结果：模型组、西药组、中药组大鼠的体质量明显大于正常组（P〈0．01）。与模型组比较,西药组、中药组大鼠血清AKP明显升高（P〈0．01）,西药组血清BGP升高（P〈0．05）。西药组、中药组胫骨抗弯曲力明显优于模型组（P〈0．01）。结论：杜仲具有明显的促进骨形成的作用,并且能较好地维持去势大鼠的骨生物力学。     

益气补肾活血方对失用性骨质疏松模型大鼠BMD、BGP、BAP的影响

目的观察益气补肾活血方对失用性骨质疏松大鼠骨密度(BMD)、大鼠骨钙素(BGP)、大鼠骨特异性碱性磷酸酶(BAP)等指标的影响。方法将假手术大鼠作为空白对照组,大鼠右侧股骨骨折后石膏固定的方法建立废用性骨质疏松模型,分为益气补肾活血方组、钙尔奇组、模型对照组。灌胃给药60 d后,骨密度仪检测BMD、骨矿盐(BMC),ELISA法检测血清中BGP、BAP的含量。结果益气补肾活血方组与钙尔奇组全身及股骨BMD及BMC均显著高于模型对照组(P0.05),两组之间比较,差异无统计学意义(P0.05);模型对照组血清BGP最低,与其他组比较差异有统计学意义(P0.05);益气补肾活血方组与钙尔奇组均能降低血清中BAP含量,与模型对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论益气补肾活血方能够有效防止失用性骨质疏松模型大鼠的骨量丢失,并能有效抑制骨吸收的发生,促进骨形成。     

葛根素通过BMP-2调节去卵巢大鼠骨代谢

目的：研究葛根素对去卵巢雌鼠骨代谢的作用以及其对骨形态发生蛋白2（BMP-2）的影响。方法：将30只4月龄sD雌鼠随机分成空白组（Sham组）、模型组（OVX组）和葛根素组（Puerarin组）,每组10只。OVX组和Puerarin组行双侧卵巢切除术,4周后,Puerarin组给予葛根素标准品[20mg（kg·d）]灌胃12周,OVX组和Sham组给予等量的生理盐水。干预结束后用双能X线检测骨密度,EusA法检测血中雌二醇、骨钙素、骨保护素、碱性磷酸酶含量,Western blotting检测骨组织中BMP-2蛋白的表达。结果：给药结束后,OVX组和Puerarin组大鼠腰椎、左右股骨的骨密度较Sham组均显著下降（P〈0．05）,Puer—arin组高于OVX组;Puerarin组大鼠血清雌二醇、骨钙素、骨保护素、碱性磷酸酶水平均高于OVX组（P〈0．05）。Puerarin组和Sham组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。Puerarin组BMP-2的表达水平显著高于OVX组（P〈0．05）。结论：葛根素上调BMP-2的表达是其调控去卵巢雌鼠体内的骨代谢的途径之一。     

盐酸氨基葡萄糖联合降钙素对兔膝关节炎软骨和软骨下骨的保护作用

目的 研究盐酸氨基葡萄糖（GH）联合降钙素（CT）对兔骨性关节炎（OA）模型关节软骨和软骨下骨的保护作用及其作用机制.方法 将32只新西兰大白兔随机分为4组,每组8只,即假手术（Sham）组、右膝关节前交叉韧带切断术（ACLT）加0.9%氯化钠溶液（NS）治疗组、ACLT加GH治疗组、ACLT加GH加CT 联合治疗组.除Sham组外,其余24只动物右侧膝关节行ACLT.术后ACLT＋GH组动物给予GH150mg·kg-1·d-1灌胃;ACLT＋GH＋CT组动物给予GH灌胃,同时皮下注射CT 5 IU·kg-1·d-1;ACLT＋NS组动物给予等剂量NS灌胃及皮下注射.8周后处死所有动物,肉眼大体观察膝关节外观,取胫骨去除软骨后行软骨下骨生物力学检测（测定最大载荷和弹性模量）,取股骨测定远端1/4骨密度（BMD）后,脱钙、包埋、制备膝关节组织切片行HE染色及Mankin评分.结果 （1）大体观察：Sham组膝关节面软骨正常; ACLT＋NS组膝关节面发生明显退变;ACLT＋GH组、ACLT＋GH＋CT组膝关节亦有一定的OA表现,但程度较ACLT＋NS组明显减轻;（2）Mankin 评分：ACLT＋NS组显著高于Sham组,ACLT＋GH组、ACLT＋GH＋CT组显著低于ACLT＋NS组,但仍高于Sham组 （P＜0.05）;（3）股骨远端BMD：ACLT＋NS组显著低于Sham组,ACLT＋GH＋CT组最高,与ACLT＋NS组、ACLT＋GH组差别显著 （P＜0.05）;（4）生物力学检测结果：最大载荷、弹性模量ACLT＋NS组、ACLT＋GH组均显著低于Sham组（P＜0.05）,Sham组与ACLT＋GH＋CT组差别无统计学意义（P ＞0.05）.结论 GH与CT联合用药可抑制兔膝ACLT后OA的进程,效果优于单纯GH治疗,其作用机制可能为保护关节软骨及改善软骨下骨代谢的双重作用.     

外源性硫化氢对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢及护骨素/细胞核因子κB受体活化因子配体表达的影响

目的探讨外源性硫化氢（H2S）对去卵巢骨质疏松（OP）大鼠骨代谢及护骨素（OPG）和细胞核因子κB受体活化因子配体（RANKL）表达的影响。方法将50只健康SD雌性大鼠随机分为对照组、去卵巢OP模型组和外源性H2S供体硫氢化钠（NaHS）（10、50、100μmol/kg）组,每组10只。12周后检测各组大鼠的尿钙和尿脱氧吡啶啉（Dpd）及血清钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）和雌二醇（E2）水平,采用双能X线吸收法测量大鼠右侧股骨的骨密度（BMD）,采用Western blot检测股骨中OPG和RANKL的表达。结果与对照组比较,去卵巢OP模型组大鼠血清E2[（76.83±8.12）pmol/L比（11.05±1.42）pmol/L,t=5.74,P〈0.05]和BMD水平[（0.25±0.03）g/cm2比（0.14±0.01）g/cm2,t=3.85,P〈0.05]显著降低,尿钙[（0.85±0.08）mg/L比（1.88±0.21）mg/L,t=4.65,P〈0.05]、尿Dpd[（14.67±1.28）nmol/mmol比（22.34±1.75）nmol/mmol,t=3.81,P〈0.05]、血清钙[（3.29±0.27）mmol/L比（4.68±0.52）mmol/L,t=3.98,P〈0.05]、血清磷[（2.49±0.35）mmol/L比（4.03±0.59）mmol/L,t=4.31,P〈0.05]和ALP水平[（78.65±5.23）U/L比（167.35±1.75）U/L,t=4.47,P〈0.05]均显著升高;OPG的表达显著降低[（0.68±0.09）比（0.27±0.04）,t=3.82,P〈0.05],而RANKL的表达显著增加[（0.18±0.02）比（0.66±0.09）,t=3.91,P〈0.05]。与去卵巢OP模型组比较,NaHS（50、100μmol/kg）组大鼠股骨的BMD显著增加[（0.14±0.01）g/cm2比（0.19±0.02）g/cm2和（0.23±0.03）g/cm2,F=6.42,P〈0.05],尿钙[（1.88±0.21）mg/L比（1.39±0.09）mg/L和（0.97±0.09）mg/L,F=4.67,P〈0.05]、尿Dpd[（22.34±1.75）nmol/mmol比（18.43±2.04）nmol/mmol和（15.75±1.14）nmol/mmol,F=3.92,P〈0.05]、血清钙[（4.68±0.52）mmol/L比（3.98±0.47）mmol/L和（3.56±0.25）mmol/L,F=3.89,P〈0.05]、血清磷[（4.03±0.59）mmol/L比（3.11±0.42）mmol/L和（2.68±0.26）mmol/L,F=4.23,P〈0.05]和ALP水平[（167.35±1.75）U/L比（115.69±8.72）U/L和（87.61±9.56）U/L,F=4     

骨质疏松大鼠晚期糖化终末产物含量及胍乙酸的防治效果

目的:以去势大鼠建立的绝经后骨质疏松模型,检测骨组织中晚期糖化终末产物(AGEs)含量,探讨其特异性抑制剂胍乙酸的防治效果。方法:54只SD大鼠随机分为三组:去势后给药(胍乙酸)实验组(groups1,G1),单纯去势组(G2)和假去势组(G3),并将术后第4,10和16周定为实验周。检测骨胶原组织中AGEs和骨形成指标:骨钙素(BGP),骨特异性碱性磷酸酶(骨AKP),骨吸收指标:尿吡啶醚(PYD)和脱氧吡啶醚(DPD),同步用IBAS计算机全自动图像分析系统对不脱钙骨组织动态观测骨形态计量学参数。结果:单纯去势后4～16周骨胶原AGEs含量明显高于假去势组;给予胍乙酸组明显低于去势组,而BGP和骨AKP胍乙酸组明显高于去势组。骨吸收指标:尿PYD和DPD两组之间无显著差异。骨形成表面(FS)和骨小梁体积(TBV),骨小梁平均厚度(MTT)较去势组明显升高,尤其TBV和FS,这种差异在第10周最为显著。随着给药时间的延长(第16周)MAR逐渐增加。骨吸收表面(RS)与单纯去势组比较在所有实验周均无差异。结论:去势后雌激素降低可致骨中AGEs增多,引发骨质疏松,而胍乙酸可通过降低AGEs刺激成骨细胞活跃增生,促进骨形成,改善骨组织形态。