β-淀粉样蛋白在Alzheimer病中的神经毒性

文综述了β淀粉样蛋白多肽(βamyloid peptide,Aβ)在老年性痴呆症(Alzheimer's disease,AD)中的毒性作用。Aβ是老年斑形成的始动因子,也是老年斑核中的核心成分;Aβ沉积所形成的神经炎性斑,即老年斑是AD脑内特征性病理变化之一;Aβ本身也可形成自由基损伤神经元;Aβ引起的细胞凋亡在AD病神经元丢失中起着重要作用;Aβ可作用于胆碱能神经元末梢,通过抑制胆碱的摄取而减少乙酰胆碱合成,减少海马和皮质脑片释放乙酰胆碱。总之,Aβ是通过多个环节引发神经毒性作用的。     

Alzheimer病与血管性痴呆患者脑脊液中β-淀粉样蛋白1-42水平的对照研究

目的 :探讨脑脊液 (CSF)中β -淀粉样蛋白1-42 (β -amyloidprotein1-42 ,Aβ1-42 )的水平对Alzheimer病 (AD)的诊断价值 ,寻找AD理想的生物学标志。方法 :将符合美国国立神经病、语言障碍和卒中研究所 -老年性痴呆及相关性疾病协会 (NINCDS -ADRDA)的”很可能AD”标准的 2 2例AD患者 ,同时将 2 0例血管性痴呆 (vasculardementia ,VD)和 2 1例正常对照 (normalcontrol,NC)纳入研究。用酶联免疫吸附法 (ELISA)分别检测AD组、VD组和NC组CSF中的Aβ1-42 水平。同时评定 :AD、VD组患者的简易智能量表 (MMSE)、HACHINSKI缺血量表及临床痴呆量表 (CDR)等参数。结果 :三组CSF中Aβ1-42 平均浓度 (x±s) (pg/ml)如下 :AD组 343.94± 16 5 .87;VD组 4 6 6 .6 5± 2 2 2 .4 6 ;NC组 4 80 .4 0± 2 17.16 ,AD组明显低于NC组 (P <0 .0 5 ) ;虽然AD组低于VD组、VD组低于NC组 ,但差异均无显著性(P >0 .0 5 ) ;AD组CSF中Aβ1-42 浓度与CDR、MMSE评分明显相关 (P <0 .0 5 )。结论 :Alzheimer病患者CSF中Aβ1-42浓度降低是其重要的实验室表现 ,可以作为AD的辅助的诊断指标     

神经节苷脂GM1促进Alzheimer病长β-淀粉样蛋白(βA4_(42))分泌以及干扰β-淀粉样蛋白前体(APP)代谢

与短β┐淀粉样蛋白（βＡ４４０）比较，长β┐淀粉样蛋白（βＡ４４２）在Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病老年斑生成中具有更重要的作用。本研究发现神经节苷脂ＧＭ１同时促进人类β┐淀粉样蛋白前体基因转染细胞βＡ４４０和βＡ４４２分泌，这种促进作用不具有突出的选择性。此外，本研究亦证明ＧＭ１干扰β┐淀粉样蛋白前体细胞内代谢并抑制其分泌片断的跨膜释放，β┐淀粉样蛋白前体的代谢异常也有利于βＡ４的生成。以上结果进一步提供了ＧＭ１有可能参与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病脑病理变化的实验证据。     

神经节苷脂GMI和Alzheimer氏病β—淀粉样蛋白关系的研究

本研究应用人类β－淀粉样蛋白前体基因转染细胞模型，探讨神经节苷脂ＧＭＩ对该细胞系β－淀粉样蛋白生成的影响。结果表明ＧＭＩ促进细胞β－淀粉样蛋白分泌，提示ＧＭＩ可能增加β－淀粉样蛋白的聚积和沉淀，参与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ氏病老年斑的形成。ＧＭＩ代谢异常可能是Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ氏病的危险因素之一。     

神经节苷脂GM1促进Alzheimer病长β—淀粉样蛋白（βA442）分泌以及干 …

与短β－淀粉样蛋白比较，长β－淀粉样蛋白在Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病老年斑生成中具有更重要的作用。本研究发与神经节苷脂ＧＭ１同时促进人类β－淀粉样蛋白前体基因转染细胞βＡ４４０和βＡ４４２分泌，这种促进作用不具有突出的选择性。     

褪黑素与Alzheimer病临床研究进展

铝 ,淀粉样 β蛋白 (Aβ)沉积和自由基氧化性损伤是Alzheimer病 (AD)的主要病因。Alzheimer病人褪黑素 (MT)分泌及其节律性显著减低 ,外源性补充MT可以改善AD病人的记忆功能 ,减低白天抑郁症状 ,提高睡眠质量。     

Alzheimer病和血管性痴呆患者血清β-AP的检测

目的：探讨血清中β淀粉样蛋白（β-amyloid protein,β-AP）的含量,对Alzheimer病（AD）和血管性痴呆（VD）的诊断价值。方法：采用放射免疫分析法,检测临床诊断为AD患者9例,VD患者16例,及68例缺血性脑血管病（ICVD）患者血清β－AP的含量,同时与对照组比较。结果：AD与VD患者β-AP含量明显高于ICVD组和对照组,且呈显著性差异（P＜0．01）,ICVD患者的β-AP含量也明显高于对照组（P＜0．05）,结论：β-AP含量增高是AD和VD病发病的危险因素,β-AP的检测为早期诊断和防治老年性痴呆有着重要的参考价值。     

阿尔茨海默病发病机制中β淀粉样蛋白对星形胶质细胞和神经细胞α7尼古丁受体的影响

目的 探讨阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）患者脑组织和高表达β淀粉样蛋白前质蛋白（APP）转基因小鼠脑组织中α7尼古丁受体亚型的改变,以及β淀粉样蛋白（Aβ）对体外培养的星形胶质细胞和神经细胞中α7尼古丁受体亚型蛋白表达的影响。方法 选取尸解后AD患者脑组织和高表达APP转基因小鼠脑组织,用免疫组织化学方法（ABC法）检测人脑组织中胶质细胞和神经细胞α7尼古丁受体的表达,用Westernblot方法测定小鼠脑组织中α7尼古丁受体蛋白含量;体外培养星形胶质细胞和神经细胞,用不同浓度的A1325-35进行处理,然后用Westernblot方法测定细胞中α7尼古丁受体蛋白水平。结果 AD患者脑组织中星形胶质细胞数量增多,并密集于老年斑周围;AD患者脑组织表达d7尼古丁受体的星形胶质细胞增多,而表达α7尼古丁受体的神经元减少;高表达APP转基因小鼠脑组织中胡尼古丁受体蛋白水平升高49％;用不同浓度的Aβ25-35处理培养细胞后,星形胶质细胞中胡尼古丁受体蛋白水平增高（达38％）,而神经细胞中胡尼古丁受体蛋白水平减少可达32％。结论 神经元α7尼古丁受体减少可能与AD患者智力障碍的发生有关,而过多Aβ刺激星形胶质细胞后所引起的胶质细胞胡尼古丁受体表达增多则可能是一种神经保护性代偿方式。     

原子力显微镜在Alzheimer病发病机制研究中的应用

原子力显微镜(AFM)是一种新型的纳米显微技术,具有标本制备简单、分辨率高等优点,并能够在生理条件下对生物样品进行观察,成为神经生物学研究的有力工具。β淀粉样蛋白(Aβ)溶解性的转变在Alzheimer病发病机制中起重要作用。国内外大量研究表明,AFM已成功地应用于Aβ纤维化各阶段的研究中,从而使药物治疗干预Aβ纤维化成为可能。我们综述了AFM的原理及其在生物结构研究中的技术要点,举例说明了它在Alzheimer病(AD)发病机制,尤其是在Aβ及Aβ寡聚体研究中的作用。     

β-淀粉样蛋白诱导大鼠行为学改变及星形胶质细胞变化

为了探讨不同剂量β-淀粉样蛋白 2 5 -3 5片段 ( Aβ2 5- 35)诱导老年性痴呆 ( AD)大鼠动物模型中星形胶质细胞变化与大鼠行为学改变之间的关系 ,在大鼠双侧海马内注射不同剂量 Aβ2 5- 35( 2 .5、5、10和 2 0 μg)制作大鼠 AD模型 ,注射一周后采用胶质原纤维酸性蛋白 ( GFAP)免疫组化染色、NOS组化染色及 NOS组化和 GFAP双重染色分析大鼠海马 GFAP与 NOS的表达。结果发现海马内注射 Aβ2 5- 35剂量≥ 10 μg时 ,模型组大鼠出现学习记忆减退 ,海马星形胶质细胞增生、肥大 ,数目明显多于对照组 ( P<0 .0 5 ) ;海马 NOS阳性神经元数较对照组显著减少 ( P<0 .0 5 ) ;并出现 NOS阳性星形胶质细胞。结论 :星形胶质细胞参与Aβ神经毒性导致 NOS阳性神经元损伤 ,间接导致大鼠学习记忆能力下降 ,在 AD模型大鼠早期学习记忆功能减退中起重要作用     

β淀粉样蛋白在老年痴呆症突触活动改变中作用的研究进展

<正>老年性痴呆,即阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)是一种常见的神经退行性疾病。临床上表现为渐进性记忆力衰退、认知能力下降和性格改变,并最终完全失去自理能力。中国进入老龄化社会的进程正在加速,由于人口基数大,AD这种神经退行性病变的高发期即将到来。防治AD不仅是医学科技人员的重任,也是全社会的共同责任。β淀     

β-淀粉样蛋白对神经元膜流动性的影响

目的：研究Aβ对神经元膜流动性的影响，探索Aβ的神经毒性机制。方法：制备急性分离的新生SD大鼠海马和皮层神经元细胞悬液，采用显微准弹性激光散射技术和荧光偏振技术。结果：采用显微准弹性激光散射技术发现Aβ25-35作用5min和35min后均降低海马和皮层神经元ACF的衰减速率及频移线宽Г，而采用荧光偏振技术发现Aβ25-35作用5min和35min后虽然有升高海马和皮层神经元荧光各向异性的趋势，但无统计学意义。结论：提示Aβ可降低神经元膜流动性，显微准弹性激光散射技术比荧光偏振技术更敏感。     

Alzheimer病疫苗的研究进展

Alzheimer病 (AD)是老年人中最为常见的一种神经精神退行性疾病 ,其病因至今尚未明确 ,并缺乏有效的诊断、治疗和预防方法。近年来新兴的 AD神经免疫学研究及建立于分子免疫学和遗传学基础上的 AD疫苗研究为 AD的防御及治疗提供了理想的途径 ,本文将对此进行综述。     

β-淀粉样前体蛋白分子生物学研究进展

β-淀粉样前体蛋白基因定位于21号染色体长臂,具“管家基因”结构特点。在组织中广泛表达但有一定的特异性。其近侧启动子区(-96～+101)为转录活性所必需,研究发现β-淀粉样前体蛋白基因表达调控由多种顺式元件和反式因子的相互作用所决定。β-淀粉样前体蛋白呈细胞表面受体构象,具有多种生物学功能。业已证明其分子生物学功能的改变与Alzheimer's病的发生、发展有着十分密切的关系。     

β-淀粉样蛋白对体外培养的神经干细胞作用研究

目的：观察β-淀粉样蛋白(Aβ)对体外培养的大鼠神经干细胞的作用。方法：取E13 d的Wistar胚胎大鼠脑组织，体外进行培养、传代、鉴定后，加入β-淀粉样蛋白，利用台盼兰拒染法细胞计数及MTT法观察细胞增殖及细胞活力，利用流式细胞术观察凋亡程度，同时观察加入β-淀粉样蛋白后，分化状态神经干细胞（加入10％胎牛血清）的变化。结果：当Aβ浓度大于25μmol/L时，能明显抑制神经干细胞的增殖及活力，同时引起神经干细胞的明显凋亡。而在12.5 μmol/L时就能抑制分化状态神经干细胞突起的延伸。结论：Aβ抑制神经干细胞的增殖分化并可致神经干细胞凋亡，可能是Alzheimer’s病的发病原因之一。     

β—淀粉样变性在脑淀粉样变性病中的致病机理

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病等淀粉样变性病的特征性病理改变是淀粉样斑沉积，这种粉样纤维业单位蛋白为β－淀粉样蛋白，由一大膜β－淀粉样蛋白衍生而来。ＡβＰＰ有几种异型，是由２１号染以体长臂的一个１９号外显子基因转录的前ｍＲＮＡ选择性拼接产生。     

神经生长因子对Aβ1-40诱导海马神经元周期蛋白异常表达的影响

为了探讨神经生长因子(NGF)对β-淀粉样蛋白诱导海马神经元周期蛋白表达的影响。本研究取新生3d内大鼠海马细胞行体外培养7d,分别在加入Aβ1-40前后加入NGF和等体积培养液,采用β-tubulin、ChAT免疫组化、cyclin免疫荧光进行检测。β-tubulin免疫组化证实所培养的为特异性结构完整的海马神经元;cyclin免疫荧光检测、ChAT免疫组化显示Aβ1-40导致cy-clin A、cyclin B1水平显著增高及ChAT免疫阳性细胞明显减少;而给予NGF可在不同程度上降低cyclin A、cyclin B1蛋白水平,增加ChAT免疫阳性细胞。结果提示,NGF能有效地阻止和轻度地修复Aβ1-40诱导的海马细胞损伤,对Aβ引起的海马神经元内异常表达细胞周期蛋白有一定的抑制作用。     

β-淀粉样蛋白的神经毒性与跨膜离子转运

Alzheimer' s Disease,( AD)已成为影响老年人健康和寿命的突出问题。一般公认 ,脑内出现高密度的老年斑和神经纤维缠结是 AD的病理学特征。老年斑的主要成分是 β-淀粉样蛋白 ( Amyloidβ-Protein,AβP) [1 .2 ]。AβP由 40～ 42个氨基酸组成 ,是 β-淀粉样蛋白前体 βAPP的裂解产物。βAPP的编码基因位于 2 1号染色体 ,在正常人脑以及其它器官也有表达。因此 ,βAPP和 AβP在正常细胞的功能意义已受到人们的注意 ,对此问题的了解可能有助于阐明它们在 AD发病中的意义。目前积累的资料主要涉及到 AβP的神经毒作用[3 ] 。本文从…     

早老性痴呆病-淀粉样蛋白Aβ研究进展

早老性痴呆病因世界人口的老龄化而逐渐成为人们研究的热点。β样淀粉蛋白(Aβ)在神经系统中的过量沉积是老年痴呆病人的显著特征，本文简单综述了Aβ的形成途径及影响因素，重点对目前世界范围内老年痴呆病的成因及治疗研究进展进行了介绍。