孕妇乙型肝炎病毒携带状态与母婴传播的研究

目的 :探讨孕妇乙型肝炎 (乙肝 )病毒 (HBV)携带状态与母婴传播的关系。方法 :用荧光定量PCR法检测HBV表面抗原 (HBsAg)阳性孕妇血清中HBV脱氧核糖核酸(HBVDNA)及脐血HBVDNA ,婴儿出生后 1 2h内及第 1 4天注射乙肝免疫球蛋白 ,并按0、1、6的程序全程接种乙肝疫苗 ,进行前瞻性随访研究 ,分别于婴儿 7月及 1 2月时随访 ,检测HBVDNA及乙肝血清标志物 ,婴儿 7月时未感染乙肝但抗 HBs阴性者加强注射乙肝疫苗 5μg。 结果 :HBsAg、HBeAg及抗 HBc阳性孕妇的新生儿脐血HBVDNA阳性率为1 8.37% (9/ 4 9) ;HBsAg及HBeAg双阳性者为 1 2 .50 % (2 / 1 6) ;HBsAg及抗 HBc阳性者为1 2 .50 % (3/ 2 4 ) ;HBsAg,抗 HBe和抗 HBc阳性者为 1 .37% (1 / 73) ;脐血HBVDNA阳性的新生儿均生于HBVDNA阳性的母亲 ,阳性率为 1 8.52 % (1 5/ 81 ) ,不同HBV携带状态的脐血阳性率有统计学差异。总母婴传播率为 9.78%。结论 :孕妇HBV携带状态与母婴传播有关 ,孕妇血清HBeAg阳性或HBVDNA含量高是母婴传播的重要因素之一 ,孕妇血清HBVDNA阴性者母婴垂直传播的风险极小。在新生儿、婴儿接受被动及主动全程联合免疫的条件下 ,产时、产后HBV的母婴传播可以预防     

胎儿感染乙型肝炎病毒的临床研究

目的　探讨临床诊断胎儿感染乙型肝炎病毒 (HBV)的方法 ,及其与各种临床因素的相互关系。方法　采用聚合酶链反应 (PCR)及斑点杂交法 ,检测 14 1例HBV携带者孕妇及其分娩的 14 4例新生儿静脉血HBVDNA、HBV标志物及肝功能。其中 4 0例新生儿同时留取脐带血及出生后 2 4～4 8h外周静脉血用于检测HBVDNA。 14 4例新生儿根据有无HBV感染分为胎儿感染组及对照组 ,比较两组新生儿的临床资料及其肝转氨酶水平。结果　 (1) 14 4例新生儿中有 33例发生宫内HBV感染(胎儿感染组 ) ,感染率为 2 2 9% ;无宫内HBV感染 111例 (对照组 )。 4 0例新生儿脐血与外周静脉血HBVDNA阳性率相比 ,脐血的假阳性率为 2 0 0 % ,其敏感性、阳性预测值分别为 10 0 0 %、80 0 %。追踪HBV携带者孕妇所分娩的新生儿出生 6～ 9个月后 ,HBVDNA持续阳性者 7例 (7/2 8) ,抗 HBs转阳率为 85 3% ;出生时HBsAg阳性者 5例 ,均于 1个月后转为阴性。 (2 )在HBeAg或HBVDNA阳性孕妇中 ,其胎儿感染率分别为 70 5 %、6 1 1% ,显著高于HBeAg或HBVDNA阴性者的 2 0 % (2 /10 0 )、0 0 %(P <0 0 1)。胎儿感染组与对照组孕妇 ,在年龄、孕周、分娩方式、出生体重、身长、出生 1分钟Apgar评分等比较 ,差异均无显著性 (P >0 10 )。 (3)胎儿感染组天     

乙型肝炎病毒感染胎盘的免疫组织病理学研究

目的：分析胎儿乙型肝炎病毒（HBV）感染与胎盘感染的关系。探讨HBV通过胎盘屏障感染胎儿的机理,方法：采用聚合酶链反应及酶联免疫吸附试验,对61例HBV携带孕妇的新生儿脐血或静脉血行HBV DNA及HBsAg检测,证实有胎儿HBV感染的28例为胎儿感染组,无胎儿HBV感染的33例为对照组,对两组孕妇的胎盘行免疫组织病理学检查并作组织学分级,结果：（1）61例HBV携带孕妇的胎盘组织中,共发现HBsAg和（或）HBcAg阳性41例,阳性率为67％,其中胎儿感染组阳性23例,阳性率为83％,对照组阳性18例,阳性率为55％,两组比较,差异有显著性（P＜0．05）,（2）两组胎盘组织细胞成分比较显示,胎儿感染组羊膜细胞的HBsAg和（或）HBcAg阳性率为36％（10／28）,明显高于对照组的6％,两组比较,差异有极显著性（P＜0．01）,（3）在两组的胎盘屏障各层组织细胞中,合体细胞的HBsAg和（或）HBcAg阳性率（49％）最高,明显高于其他层次组织细胞的阳性率（P＜0．05）,（4）两组胎盘组织病理学比较显示,胎儿感染组纤维样坏死（＋＋＋）发生率为29％,绒毛血管增生或充血的发生率为50％,均分别高于对照组的9％,15％,而胎儿感染组Hofbauer细胞阳性率为46％,明显低于对照组的79％,两组比较,差异有显著性（P＜0．05）,结论：胎儿感染HBV与胎盘感染有关,胎盘组织中可出现纤维素样坏死及绒毛血管增生或充血增多,Hofbauer细胞减少等改变,羊膜细胞感染是胎儿宫内HBV感染的重要因素之一,胎盘屏障对胎儿有一定的保护作用。     

孕期人乳头状瘤病毒亚临床感染的母婴传播及对胎婴儿的影响

目的　探讨孕中期、孕晚期人乳头状瘤病毒亚临床感染的母婴垂直传播情况及对胎婴儿的影响。方法　采用多聚酶链反应技术对 42例孕中期、32例孕晚期妇女的宫颈分泌物、母血、胎盘、羊水、脐血、新生儿咽部分泌物标本进行HPV - 6、11、16、18型DNA检测。结果　孕中期 :12例宫颈分泌物HPV阳性 (12 / 42 ) ,11例母血HPV阳性 (11/ 42 ) ,9例胎盘组织HPV阳性 (9/ 42 ) ,2 2例羊水标本中 ,仅 1例羊水HPV阳性 (1/ 2 2 ) ;孕晚期 :2 3例宫颈分泌物HPV阳性 (2 3/ 32 ) ,18例母血HPV阳性 (18/ 32 ) ,12例胎盘组织HPV阳性 (12 / 32 ) ,31例羊水及脐血标本中 ,4例羊水HPV阳性 (4/ 31) ,12例脐血HPV阳性 (12 / 31)。 17例异常胎婴儿中有 3例胎儿窘迫、1例新生儿高胆红素血症及 1例无脑畸形儿的脐血或胎盘组织HPV阳性。结论　孕期HPV感染的母婴传播不但可经产道直接接触传播 ,还可经血液、羊水及胎盘发生宫内传播 ,其宫内传播率的高低主要与母血的HPV感染相关。新生儿脐血的HPV感染主要与母血的HPV感染相关 ,而产时新生儿咽部的HPV感染主要与宫颈分泌物HPV感染相关。妊娠期HPV感染可能与胎儿窘迫、新生儿高胆红素血症、胎儿畸形有关     

孕妇及胎儿乙型肝炎病毒DNA的检测及意义

目的定量检测乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性孕妇及其胎儿血清、PBMCs、胎盘、胎肝组织中的HBVDNA,探讨HBV宫内传播与宫内感染的可能途径以及孕妇HBV含量与宫内传播发生的量化关系。方法用PCR荧光定量分析法筛选血清HBVDNA阳性的不同孕龄孕妇,定量检测孕妇及其流产胎儿血清、PBMCs、胎盘、胎肝组织中的HBVDNA;对阳性胎肝组织进行HBVDNA原位杂交;对阳性PBMCs检测HBVcccDNA。结果21例血清HBVDNA阳性的孕妇中,11例PBMCsHBVDNA检测阳性,其中9例HBVcccDNA检测为阴性,而胎儿PBMCsHBVDNA检测均为阴性。母血HBVDNA含量不同数量级之间胎盘、胎肝HBVDNA阳性率差异有显著性(P=0.0001,P=0.001)。HBVDNA原位杂交检测显示,2例胎肝细胞内见阳性染色,相应的胎肝组织、胎儿脐血、胎盘组织PCR检测均为HBVDNA阳性。结论HBV宫内传播经胎盘发生,孕妇PBMCs内的HBV不会发生宫内传播;母血HBVDNA含量在106拷贝/ml及以上时,胎盘感染HBV的危险性显著增加,母血HBVDNA含量在107拷贝/ml及以下时,胎肝感染HBV的危险性显著降低。     

乙型肝炎表面抗原阳性孕妇妊娠早期绒毛细胞乙型肝炎病毒感染状况的研究

目的观察早期妊娠(孕40～90d)HBsAg阳性孕妇绒毛细胞乙型肝炎病毒(HBV)感染状况。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法,复查血清HBsAg阳性的25例早期妊娠妇女血清HBsAg、乙型肝炎e抗原(HBeAg),对其绒毛细胞用免疫组化链霉亲和素-生物素过氧化物酶复合物(SABC)法和原位杂交法检测HBsAg、乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和：HBVDNA,并通过透射电镜观察绒毛细胞超微结构变化。结果25例HBsAg阳性孕妇中,HBV感染率为32％(8／25);蜕膜细胞、滋养细胞和绒毛间质细胞均出现HBsAg或HBcAg的阳性染色,出现HBsAg或HBcAg阳性蜕膜细胞、滋养细胞和绒毛问质细胞的标本百分率分别为28％(7／25)、32％(8／25)和16％(4／25);滋养细胞间桥粒连接完整,并在滋养细胞的粗面内质网内可见HBsAg蛋白丝样结构和HBV样结构。结论HBV可感染早期妊娠绒毛细胞;HBV直接穿透滋养细胞问桥粒连接的可能性不大。     

妊娠期人乳头瘤病毒感染对母儿影响的探讨

目的:探讨妇女妊娠期下生殖道人乳头瘤病毒(HPV)感染垂直传播及对婴儿的近期影响和母乳喂养与其传播的关系。方法:选择HPV感染的孕妇203例(研究组)和HPV阴性的正常孕妇(对照组)344例为研究对象,在分娩时取两组孕妇羊水、胎儿脐静脉血行HPV检测,做胎盘病理检查,并分析其母婴结局;同时对研究组新生儿的咽喉分泌物或外阴分泌物及产妇乳汁HPV进行检测,并随访产后半年和1年产妇乳汁HPV检测,及进行产后6月、12月、24月婴儿咽喉分泌物、外阴分泌物HPV检测。结果:①203例HPV阳性孕妇中,17例孕早、中期终止妊娠,余186例继续妊娠:阴道分娩89例(47.8%),剖宫产分娩97例(52.2%)。研究组胎膜早破、早产、胎儿生长受限、新生儿呼吸窘迫综合征、产后出血、产褥感染发生率与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);②研究组分娩新生儿共186例,新生儿HPV感染128例,阳性率为68.8%。其中阴道分娩57例,剖宫产71例,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);③研究组婴儿HPV转归:产后6个月婴儿HPV阳性率32.8%,产后12个月阳性率3.8%。产后两年复查,均转为阴性;④乳汁HPV检测:初乳...     

阴道唾液酸酶检测在细菌性阴道病及绒毛膜羊膜炎诊断中的价值

目的　探讨阴道唾液酸酶的检测在诊断细菌性阴道病及预测绒毛膜羊膜炎中的价值。方法　采用比色法对患细菌性阴道病孕妇 80例 (研究组 ) ,健康孕妇 6 0例 (对照组 )进行阴道唾液酸酶的检测 ,蓝色表示唾液酸酶阳性 ,颜色不变为阴性。绒毛膜羊膜炎的诊断以病理检测为准。结果　研究组孕妇中阴道唾液酸酶阳性率为 96 3% (77 80 ) ,明显高于对照组的 3 3% (2 6 0 ) ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 0 1)。两组中阴道唾液酸酶阳性孕妇的绒毛膜羊膜炎、胎膜早破、早产及产褥感染的发生率分别是 2 6 6 %、39 2 %、2 1 5 %和 16 5 % ,明显高于阴道唾液酸酶阴性孕妇的 4 9%、9 8%、6 6 %和 3 3% ,两者比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 1或P <0 0 5 )。阴道唾液酸酶预测绒毛膜羊膜炎的敏感性为 87 5 % (2 1 2 4 ) ,特异性为 5 0 0 % (5 8 116 )。结论　阴道唾液酸酶检测在细菌性阴道病中的阳性率高 ,尤其适用于孕期筛查 ;同时在早期预测绒毛膜羊膜炎等不良妊娠结局的发生中也有一定的实用价值。     

乙型肝炎表面抗原阳性孕妇绒毛组织中乙型肝炎病毒标记物和载脂蛋白H检测

目的探讨血液乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性孕妇早期流产的绒毛组织中乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)标记物检测及高危因素与载脂蛋白H(apolipoprotein H, Apoh)表达的关系。 方法选取2017年1月至2018年5月在深圳市第三人民医院行早期流产的41例血液HBsAg阳性孕妇的绒毛组织和血液样本,应用荧光定量qRT-PCR方法测定绒毛组织中HBV DNA含量,并检测孕妇入院时血液HBV DNA及乙型肝炎标志物的表达水平。采用免疫组化方法检测绒毛组织中神经胶质细胞缺失蛋白1、HBsAg和Apoh的表达情况。 结果41例血液HBsAg阳性孕妇的绒毛组织HBV DNA的阳性率为29.27%(12/41),显著低于孕妇血液中HBV DNA的阳性率(53.66%, 22/41),差异具有统计学意义( χ²＝5.025, P＝0.043);绒毛组织中,HBsAg和Apoh阳性率分别为17.07%(7/41)和19.51%(8/41);Apoh在绒毛组织HBsAg阳性组表达率71.4%(5/7),高于HBsAg阴性组(8.8%,3/34),差异有统计学意义( χ²＝14.487,P＝0.000),Apoh在绒毛组织HBsAg阳性组表达率71.4%(5/7),高于HBV DNA阳性组25%(3/12),差异有统计学意义( χ²＝3.909,P＝0.048)。 结论血液HBsAg阳性孕妇早期流产绒毛组织可检测出HBV DNA和出现HBsAg表达;绒毛组织中Apoh表达在绒毛HBsAg阳性者高于绒毛HBV DNA阳性者。     

乙型肝炎病毒母婴垂直传播与人类白细胞抗原-DR区域基因相关性的研究

目的　探讨人类白细胞抗原 (HLA)DR区域基因HLA DR3、HLA DR4、HLA DR13、HLA DR15与乙型肝炎病毒 (HBV)母婴垂直传播的关系。方法　采用聚合酶链反应 序列特异性引物 (PCR SSP)方法 ,检测 78例乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)阳性孕妇 (研究组 )和 4 0例正常孕妇 (对照组 )外周静脉血中HLA DR3、HLA DR4、HLA DR13、HLA DR15基因表型分布及频率。结果　 (1)研究组孕妇HLA DR3基因频率为 19 2 % ,显著高于对照组的 5 0 % (P <0 0 5 ) ;HLA DR13基因频率为 2 6 % ,显著低于对照组孕妇的 17 5 % (P <0 0 5 ) ;两组孕妇HLA DR4、HLA DR15的基因频率比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )研究组孕妇中 ,HBV高复制状态者的HLA DR3基因频率为30 0 % ,显著高于低复制状态者的 7 9% (P <0 0 5 )。 (3)将研究组孕妇分娩的新生儿 ,根据脐血清HBsAg、HBVDNA的检测结果分为 :宫内感染组和宫内未感染组 ,宫内感染组孕妇HLA DR3的基因频率为 5 0 0 % ,显著高于宫内未感染组的 14 7% (P <0 0 5 )。其余各基因表型比较 ,差异无显著性(P >0 0 5 ) ;宫内感染组新生儿HLA DR3基因频率为 30 0 % ,明显高于宫内未感染组的 7 4 % ,但差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　孕妇HBsAg携带与HLA DR3和HLA DR13表达有明显相关     

妊娠中晚期乙型肝炎表面抗原阳性妇女胎盘感染的研究

目的 探讨乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性妇女妊娠中晚期胎盘各层细胞的乙型肝炎病毒感染状况。方法 收集太原市传染病医院妇产科ＨＢｓＡｇ阳性产妇胎盘１６７例（其中足月分娩胎盘１５８例,中期引产胎盘９例）,用免疫组织化学ＡＢＣ染色法检测胎盘蜕膜细胞、滋养层细胞、绒毛间质细胞和绒毛毛细血管内皮细胞ＨＢｓＡｇ和乙型肝炎核心抗原（ＨＢｃＡｇ）。结果 （１）足月分娩胎盘蜕膜细胞、滋养层细胞、绒毛间质细胞和绒毛毛细血管内皮细胞均感染乙型肝炎病毒,以胞浆分布为主,局灶性分布多见。从蜕膜细胞、滋养层细胞、盈盘间质细胞至绒毛毛细血管内皮细胞,乙型肝炎病毒感染率呈下降趋势,总感染率分别为６６．４６％（１０５／１５８）、５８．２３％（９２／１５８）、２７．２２％（４３／１５８）和１２．６６％（２０／１５８）。（２）中期引产胎盘有１例     

胎盘乙型肝炎病毒感染与宫内传播的关系

目的 探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）宫内传播的危险因素,并追踪ＨＢＶ经胎盘传播的途径和胎儿宫内感染的时间,方法 共收集了乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）携带孕妇１３１例,其中孕早期人工流产胎盘２４例,孕中期引产胎盘和胎儿各６例,足月分娩胎盘和新生儿各１０１例。孕妇和新生儿血清ＨＢｓＡｇ和ＨＢＶ ＤＮＡ检测分别采用酶联免疫吸附试验和聚酶链反应法。     

Role of peripheral blood mononuclear cell transportation from mother to baby in HBV intrauterine infection

Purpose

We aimed to investigate the role of peripheral blood mononuclear cell transportation from mother to baby in hepatitis B virus (HBV) intrauterine infection.

Methods

Thirty HBsAg-positive pregnant women in the second trimester and their aborted fetuses were included in this study. Enzyme-linked-immunosorbent-assay was utilized to detect HBsAg in the peripheral blood of pregnant women and the femoral vein blood of their aborted fetuses. HBV-DNA in serum and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and GSTM1 alleles of pregnant women and their aborted fetuses were detected by nested polymerase chain reaction (PCR) and seminested PCR, respectively. We also examined the location of placenta HBsAg and HBcAb using immunohistochemical staining. The expression of placenta HBV-DNA was detected by in situ hybridization.

Results

For the 30 aborted fetuses, the HBV intrauterine infection rate was 43.33 %. The HBV-positive rates of HBsAg in peripheral blood, serum, and PBMC were 10 % (3/30), 23.33 % (7/30), and 33.33 % (10/30), respectively. Maternal–fetal PBMC transport was significantly positively correlated with fetal PBMC HBV-DNA (P = 0.004). Meanwhile, the rates of HBV infection gradually decreased from the maternal side to the fetus side of placenta (decidual cells > trophoblastic cells > villous mesenchymal cells > villous capillary endothelial cells). However, no significant correlation between placenta HBV infection and HBV intrauterine infection was observed (P = 0.410).

Conclusions

HBV intrauterine infection was primarily due to peripheral blood mononuclear cell maternal–fetal transportation in the second trimester in pregnant women.     

High levels of human chromogranin A in umbilical cord plasma and amniotic fluid at parturition

OBJECTIVE: The human placenta is a neuroendocrine organ that produces several hypothalamic and pituitary hormones that are secreted during pregnancy and parturition into maternal and fetal circulation and amniotic fluid. Human chromogranin A (CgA) is a glycoprotein mainly localized to the adrenal medulla and released in response to several stressful events. During pregnancy, intrauterine tissues express and synthesize CgA mRNA and peptide and secret it into the biologic fluids of pregnancy, so we investigated whether maternal, umbilical, and amniotic human CgA levels are affected by the stress of parturition. METHODS: We measured pregnancy CgA levels in maternal and umbilical cord plasma and in amniotic fluid at term (39-40 weeks), by enzyme-linked immunosorbent assay at elective cesarean (n = 16), after spontaneous vaginal delivery (n = 12), and longitudinally throughout labor and 2 hours postpartum. RESULTS: CgA levels were highest in umbilical cord blood (P <.001). Umbilical cord plasma and amniotic fluid CgA levels were significantly higher at spontaneous vaginal delivery than at cesarean (P <.001), and the levels were not changed in maternal plasma according to cervical dilatation and postpartum. CONCLUSIONS: The present findings showed that the stress of parturition increased CgA levels in umbilical cord plasma and amniotic fluid and was probably of fetal origin. Whatever the mode of delivery, CgA levels in infants were much more elevated than in mothers, providing evidence for an unusual and sustained high level of sympathoadrenal stimulation in full-term neonates.     

孕妇血清中乙型肝炎病毒DNA含量与胎儿宫内感染的关系

探讨孕妇血清中乙型肝炎病毒ＤＮＡ含量与胎儿宫内感染发生率的关系。方法用斑点杂交法检测１８５例乙型肝炎病毒表面抗原阳性孕妇血清中ＨＢＶＤＮＡ及新生儿ＨＢｓＡｇ。结论孕妇血清ＨＢＶＤＮＡ含量升高是胎儿发生乙型肝炎病毒感染重要因素之一。     

Role of placental tissues in the intrauterine transmission of hepatitis B virus

OBJECTIVE: The purpose of this study was to determine the mechanism of intrauterine transmission of hepatitis B virus. STUDY DESIGN: Placental tissues from 158 pregnant women who tested positive for hepatitis B surface antigen were examined for hepatitis B virus markers, Fc gamma receptors, and hepatitis B surface antigen-anti-hepatitis B surface antigen in different layers of cells. RESULTS: It was shown that the hepatitis B virus infection rate among different layers of placental cells gradually decreased from the maternal side to the fetal side. Furthermore, the closer the infected cell layer was to the fetal side, the higher the risk of intrauterine hepatitis B virus infection. Fc gamma receptors were found on cells of both hepatitis B surface antigen positive and negative placentas; Fc gamma receptors III were found on trophoblastic cells and villous mesenchymal cells, and Fc gamma receptors II were found on only villous mesenchymal cells. Hepatitis B surface antigen-antibodies to hepatitis B surface antigen was detected in the cytoplasm and on the membrane of trophoblastic cells and villous mesenchymal cells in 2 hepatitis B surface antigen-positive placentas. CONCLUSION: The results support the hypothesis that intrauterine hepatitis B virus transmission could be caused through "cellular transfer" in the placenta. One of the means of cellular transfer could be through Fc gamma receptor III-mediated entry of hepatitis B surface antigen-antibodies to hepatitis B surface antigen into cells.     

Amniocentesis in mothers who are hepatitis B virus carriers does not expose the infant to an increased risk of hepatitis B virus infection

Sixty-seven pairs of mothers with hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg) and their infants were divided into two study groups to determine the effect of amniocentesis on intrauterine HBV infection. In the first study group (35 pairs), the infant's HBsAg status in cord blood was studied and the results were compared with those obtained in the cord blood from 65 infants born to HBsAg-positive women who did not have an amniocentesis. In the second study group (32 pairs), the HBV status of the infants was studied at the age of three months to five years and compared with the HBV status of 3,454 infants in the National HBV Prevention Program. In the first study group, one sample (2.9%) was weakly positive for HBsAg; while in the first control group, two (3.1%) were positive. In the second study group, three (10%) infants were positive for HBsAg. The failure rates of immunoprophylaxis in the second study and control groups were similar (9.4% vs 11% for HBsAg carrier mothers; 30% vs 14% for HBe antigen-positive carrier mothers). This suggested that genetic amniocentesis did not increase the risk of intrauterine HBV infection.