Survivin基因在肝门部胆管癌组织中的表达及其与nm23和PTEN相关性的研究

目的:探讨Survivin基因在肝门部胆管癌组织中的表达情况以及与nm23和PTEN基因表达的相关性。方法:应用免疫组织化学方法测定肝门部胆管癌及相应癌旁正常组织中Survivin、nm23和PTEN基因的表达,分析Survivin基因表达与肿瘤组织病理分级、淋巴结转移以及nm23和PTEN基因的相关性。结果:44例肝门部胆管癌组织中,Survivin基因阳性表达率63.6%,15例癌旁组织中Sur-vivin基因阳性表达率为6.67%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05);Survivin基因表达与病理分级无关(P>0.05),与淋巴结转移无关(P>0.05);Survivin基因表达与PTEN及nm23的表达呈负相关(P<0.05)。结论:Survivin基因的高表达在肝门部胆管癌的发生、进展和转移过程中可能起重要作用;联合检测Survivin与PTEN及nm23基因表达可能有助于临床诊断及判断预后。     

肝门部胆管癌

肝门部胆管癌是指位于胆囊管开口以上的肝总管,左、右肝管汇合部和左、右肝管的胆管黏膜上皮癌.由于肝门部特殊的解剖学位置及肝门部胆管癌生物学特性,其极易早期侵犯肝门区血管、神经、淋巴结组织及邻近肝组织,因此,手术难度大,患者预后差.在现代影像学指导下的扩大肝切除术可能给这个凶险的疾病予以希望.但国内外学者就扩大肝切除术存在诸多争议,目前尚无统一的标准.因此,肝门部胆管癌外科治疗亟待规范化,以提高其根治性切除率,减少手术相关并发症发生率和病死率.     

肝门部胆管癌的诊断和治疗

肝门部胆管癌是普通外科治疗的难题之一。近年来随着对肝门部胆管癌的基础和临床研究的不断深入,其诊疗水平有了不断提高。笔者从肝门部胆管癌的临床病理特点、分期分型、诊断、治疗、预后、等进行了全面阐述,以期提高对肝门部胆管癌的全面认识。     

Survivin蛋白在肝门部胆管癌中的表达及其与p53相关性的研究

目的：检测肝门部胆管癌中凋亡抑制因子Survivin蛋白的表达，研究其与肝门部胆管癌的临床特征的关系，并探讨其与p53的相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测86例肝门部胆管癌组织、10例癌旁组织（距肿瘤边缘约1．0cm）及10例正常胆管组织中Survivin蛋白和p53蛋白的表达，结合临床病理学资料进行统计学分析。结果：86例肝门部胆管癌组织中，Survivin蛋白阳性率为82．6％（71／86），p53蛋白阳性率为76．7％（66，86），Survivin与p53在癌旁组织和正常胆管组织中均呈阴性表达，与癌组织相比差异有统计学意义（P〈O．05）；Survivin表达与肝门部胆管癌病理分级、Bismuth分型、患者的性别及年龄和肿瘤大小均无关（P〉0．05），但淋巴结转移阳性组Survivin蛋白表达水平明显高于淋巴结转移阴性组，差异有统计学意义（P〈0．05）；p53蛋白在肝门部胆管癌中与肿瘤组织病理分级、淋巴结有无转移相关（P〈0．05），与其他病理学特征无关（P〉O．05）。71例Survivin阳性表达者中同时表达p53阳性者58例，15例阴性表达者中表达p53阳性者8例，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：肝门部胆管癌组织中Survivin和p53的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织，其在肝门部胆管癌的发展、转移过程中可能具有重要作用。     

肝门部胆管癌外科治疗策略

肝门部胆管癌（hilar cholangiocarcinoma）由Klatskin在1965年首次描述,是指发生在左肝管、右肝管、左右肝管分叉部和肝总管上段的胆管黏膜上皮恶性肿瘤。其男女发病率相近,约占全身恶性肿瘤的2．0％,占所有肝内外胆道肿瘤的60％。中位生存期12～24个月,5年的生存率为10．0％-45．0％。肝门部胆管癌解剖位置特殊．肿瘤易侵袭、浸润,外科手术治疗颇为棘手。然而,目前根治性切除仍然是肝门部胆管癌唯一可能获得治愈希望的方法。     

肝门部胆管癌手术相关的应用解剖学特点

肝门部胆管癌是指位于胆囊管开口以上的胆管，包括肝总管、左右肝管汇合部和左右肝管黏膜上皮癌，约占肝外胆管癌的60％～70％。由于特殊的解剖位置及生物学特征，肝门部胆管癌易早期侵犯肝门区血管、神经、淋巴组织及临近肝组织，故手术难度大且预后差，根治性切除是提高远期生存率的关键。[第一段]     

肝外胆管癌组织中PTTG和VEGF的表达及相关性研究

目的探讨PTTG和VEGF蛋白在肝外胆管癌中的表达相关性及其与胆管癌发展的关系。方法应用免疫组化技术SABC法检测PTTG和VEGF蛋白在36例胆管癌标本、30例胆管癌旁组织和12例胆管良性病变中的表达。结果胆管癌组织和癌旁组织中PTTG的阳性表达率分别为72．2％（26／36）和63．3％（19／30），VEGF的阳性表达率分别为83．3％（30／36）和76．7％（23／30）；在胆管良性病变组织中均未检测到PTTG和VEGF的表达。上述3种组织之间的PTTG和VEGF蛋白表达差异均有显著性（P〈0．05）。癌组织中PTTG和VEGF蛋白的表达呈正相关（r=0．703，P〈0．001）。PTTG和VEGF蛋白表达与肿瘤转移与否关系密切，但与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化无关。结论PTTG和VEGF在胆管癌中高表达，两者表达呈正相关；与胆管癌的转移与否关系密切。     

Survivin与Caspase--3及相关性研究在胆管细胞癌中的表达

目的探讨Survivin和Caspase－3在胆管细胞癌中的表达及相互关系。方法用免疫组化S-P法分别检测Survivin和CasDase－3在胆管细胞癌、癌旁组织及正常胆管组织中的表达。结果①Survivin在胆管细胞癌中的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织（P〈0.01）；Caspase－3在胆管细胞癌中的表达显著低于癌旁组织和正常胆管组织（P〈0．01）。②在胆管细胞癌中，Survivin的表达随着肿瘤分化程度的降低而增强（rs=0．404，P〈0．01）．Caspase-3的表达随着肿瘤分化程度的降低而减弱（rs=-0．389，R0．05）。③Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达呈负相关（rs=-0．765，P〈0．01）。结论Survivin的高表达和Caspase-3的失表达抑制了胆管细胞癌细胞的凋亡。可能与胆管细胞癌细胞的生长有关；Survivin和Caspase-3表达的负相关性反映了Survivin抑制Caspase-3介导的细胞凋亡，可能与癌细胞的发生发展有密切关系。     

MRC在肝门部胆管癌诊治中的作用

肝门部胆管癌由于其特殊的解剖部位及生物学特性，术前诊断及判断能否手术切除较为困难。今回顾分析我院1994～2003年收治的80例肝门部胆管癌，将其磁共振胆管造影（MRC）结果与手术病理结果进行对比分析，探讨肝门部胆管癌的术前诊断方法。     

趋化因子受体CCR7在肝门部胆管癌组织中的表达及其意义

目的：探讨趋化因子受体CCR7在肝门部胆管癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法：免疫组织化学染色检测45例肝门部胆管癌手术标本和20例正常胆管组织中CCR7的表达,HE染色检测标本中肿瘤神经浸润情况,与临床病理因素进行相关性分析。结果：CCR7在45例肝门部胆管癌组织阳性表达32例（71.1%）,正常胆管组织中有2例表达弱阳性（10.0%）,二者阳性表达率差异有统计学意义（P〈0.05）。45例肝门部胆管癌组织中38例有神经浸润,其中30例CCR7呈阳性表达。相关分析认为,CCR7表达与淋巴结转移、神经浸润有关（P〈0.05）;与患者的性别、年龄、肿瘤大小和分化程度无关（P〉0.05）。结论：CCR7在肝门部胆管癌组织中高表达,CCR7的表达与肿瘤的淋巴结转移、神经浸润有关。     

Survivin与Caspase-3在胆管细胞癌中的表达及相关性研究

目的 探讨Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达及相互关系.方法 用免疫组化S-P法分别检测Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌、癌旁组织及正常胆管组织中的表达.结果 ①Survivin在胆管细胞癌中的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织(P＜0.01);Caspase-3在胆管细胞癌中的表达显著低于癌旁组织和正常胆管组织(P＜0.01).②在胆管细胞癌中,Survivin的表达随着肿瘤分化程度的降低而增强(rs=0.404,P＜0.01),Caspase-3的表达随着肿瘤分化程度的降低而减弱(rs=0.389,P＜0.05).③Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达呈负相关(rs=-0.765,P＜0.01).结论 Survivin的高表达和Caspase-3的失表达抑制了胆管细胞癌细胞的凋亡,可能与胆管细胞癌细胞的生长有关;Survivin和Caspase-3表达的负相关性反映了Survivin抑制Caspase-3介导的细胞凋亡.可能与癌细胞的发生发展有密切关系.     

胰腺癌中XIAP和Survivin的表达及其相关性

目的:研究X染色体连锁的凋亡抑制因子(XIAP)和SurvMn在胰腺癌中的表达并探讨二者之间的关系.方法:采用免疫组织化学法对26例胰腺癌组织中XIAP和Survivin的表达进行检测并积分;采用RT-PCT检测胰腺癌细胞Panc-1、AsPC-1中XIAP和Survivin基因的表达.结果:26例胰腺癌组织中XIAP和Survivin的阳性率分别为88.5%(23/26)和92.3%(24/26),其表达积分分别为7.40 4±4.12和8.53±3.83,二者共同阳性率为84.6%(22/26);表达强弱与肿瘤大小均无明显关系;分化越差的肿瘤,二者的表达越高(P<0.05).2株胰腺癌细胞中均有XIAP和Survivin的基因表达.XIAP和Survivin在胰腺癌组织和细胞中均存在相关性(P<0.05).结论:XIAP和Survivin的表达水平均与胰腺癌的分化程度有关,二者在胰腺癌组织和细胞中均存在相关性,可能在胰腺癌的转化以及耐药方面发挥重要作用.     

Survivin在胆管癌中的表达

目的　探讨Survivin基因表达与胆管癌发生发展的关系。方法　应用免疫组织化学技术 (SP法 )检测Survivin基因在 3 3例胆管癌标本、2 8例癌旁胆管组织和 5例胆管良性病变标本中的表达。结果　 3 3例胆管癌组织中Survivin阳性表达率为 72 .7% ( 2 4/3 3 ) ;在癌旁胆管组织和胆管良性病变组织中未检测到Survivin的表达 ,胆管癌组织、癌旁胆管组织、胆管良性病变组织之间的Survivin基因的表达差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。Survivin基因的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、分化及是否转移无关。结论　Survivin在胆管癌中高度表达可能与胆管癌的发生发展有关 ,与预后的关系有待进一步的探讨。     

Survivin基因在胆管癌组织中的表达及其与bcl-2和bax相关性

目的 探讨Survivin基因在胆管癌组织中的表达以及与bel-2和bax基因表达的相关性.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Survivin mRNA在64例胆管癌,22例癌旁组织及10例正常胆管组织中的表达,免疫组织化学方法测定胆管癌组织中bcl-2和bax蛋白的表达.结果 胆管癌组织中Survivin基因阳性表达率65.6%(42/64),显著高于其在癌旁组织(9.1%,P<0.01)和正常胆管(0%,P<0.01)中的表达;Survivin基因表达与胆管癌的性别、年龄、部位、分化程度、临床分期及淋巴结转移无明显相关(P>0.05).bcl-2和bax在胆管癌组织中的表达率分别为56.3%(36/64)N45.3%(29/64),Survivin基因表达与bcl-2表达正相关(r=0.404,P<0.01),与bax表达负相关(r=-0.373,P<0.01).结论 Survivin基因在胆管癌的发生、发展过程中可能起重要作用;Survivin有可能成为胆管癌基因治疗的新靶点;在胆管癌的发展中,Survivin与bel-2和bax分别起协同和拮抗作用.     

凋亡抑制蛋白Survivin在骨肉瘤中的表达及其与PTEN、cyclinD1蛋白表达的关系

[目的]探讨Survivin基因的表达在骨肉瘤发生、发展中的作用及其与PTEN、cyclinD1蛋白表达的相互关系。[方法]应用免疫组化（SP）法检测40例骨肉瘤组织、20例骨软骨瘤组织中Survivin、PTEN、cyclinD1蛋白的表达情况以及Survivin与PTEN、cyclinD1蛋白两者之间的相关性。[结果]Survivin在骨肉瘤中的阳性率为62．5％（25／40），明显高于对照组骨软骨瘤10．0％（2／20）的阳性率（P〈0．01）。PTEN蛋白在骨肉瘤中的阳性表达率为52．5％（21／40），而在骨软骨瘤中为95．0％（19／20），两者相比有显著差异（P〈0．01）。cyclinD1蛋白在骨肉瘤中的阳性率为80．0％（32／40），高于在骨软骨瘤中的45．0％（9／20），有统计学意义（P〈0．05）。Survivin和PTEN两者表达强度之间呈显著负相关（P〈0．01），而Survivin与cyclinD1表达呈正相关（P〈0．01）。[结论]Survivin在骨肉瘤组织中过表达与骨肉瘤的发生有关；PTEN在骨肉瘤组织中失表达，它可能下调Survivin表达，对骨肉瘤起抑制作用：Survivin和cyclinD1在骨肉瘤的发生发展中可能起协同作用。     

Survivin在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 检测乳腺癌组织中Survivin的表达,结合10年预后随访结果,探讨Survivin的表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法及图像分析技术检测和分析60例乳腺癌、20例乳腺纤维腺瘤和20例正常乳腺组织中Survivin的表达,所有乳腺癌病例均做10年预后随访,并结合肿瘤的病理学特征和临床随访资料分析.结果 (1)60例乳腺癌中Survivin表达明显高于乳腺纤维腺瘤和正常乳腺组织(P＜0.01);(2)乳腺癌中Survivin表达与临床分期、腋淋巴结转移有关(P＜0.05);与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型、病理分级均无关;(3)乳腺癌中Survivin与预后生存年限的表达呈显著负相关(P＜0.05).结论 Survivin在乳腺癌组织中表达上调,对乳腺癌发生和发展起重要作用.Survivin与乳腺癌的预后呈负相关.     

Survivin和p27kipl在胆囊癌组织中的表达及相关性研究

目的:检测胆囊癌组织中Survivin和p27kipl的表达,研究二者与胆囊癌临床病理特征的关系,并探讨二者的相关性。方法:采用免疫组织化学技术检测50例胆囊癌、20例胆囊息肉、20例胆囊炎组织中Survivin和p27kipl表达。结果:50例胆囊癌组织中39例Survivin蛋白表达阳性,22例p27kipl蛋白表达阳性,二者表达呈负相关系;Survivin在胆囊息肉和胆囊炎组织中不表达,p27kipl在胆囊息肉和胆囊炎组织中呈高表达;Survivin在胆囊癌组织中的表达与患者性别、年龄、病理分级、Nevin分期和淋巴结转移无关(P>0.05),p27kipl在胆囊癌组织中的表达与病理分级、Nevin分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、性别无明显相关性。结论:Survivin和p27kipl表达异常可能在胆囊癌的发生、发展中起重要作用,二者在胆囊癌的发生、发展中有相互作用;Survivin在胆囊癌组织中的高表达提示其可能与肿瘤的发生有关;p27kipl有可能成为判断胆囊癌预后的有效指标之一。