血晶素对先天性膈疝大鼠模型胎仔肺发育肺血管重构的影响

目的 探讨血晶素对先天性膈疝(CDH)动物模型胎仔肺发育不良和肺血管重构的影响.方法 将6只SD大鼠配种后第9.5天随机分为对照组、膈疝组和干预组.以除草醚诱导建立大鼠CDH动物模型,并以血晶素进行干预,第21天剖宫取出胎鼠及其肺,进行HE、弹力纤维染色观察,并进行图像分析.结果 除草醚诱导膈疝的发生率达63.6%(28/44),干预组胎肺发育接近对照组,其右肺重/体重值[(16.6±1.0)mg/g]和肺泡面积比[(45±6)%]均大于膈疝组[(14.6±1.7)mg/g、(28±6)%,P=0.03、P＜0.01],而肺泡间隔面积比[(44±6)%]低于膈疝组[(64±8)%,P＜0.01];同时腺泡前/内动脉(PAPA/IAPA)的平均中膜厚度百分比[(21.2±2.2)%、(18.2±2.1)%]低于膈疝组[(24.3±4.0)%、(21.9±3.9)%,P=0.03、P=0.006];单位视野内腺泡内动脉(IAPA)非肌型血管的比例[(78.2±3.0)%]高于膈疝组[(72.8±3.2)%,P=0.001],小动脉的肌化受到抑制.结论 血晶素产前干预虽不能降低CDH大鼠模型胎仔膈疝的发生率,但有助于促进CDH胎仔肺的发育,抑制其血管重构.     

野百合碱复合单肺切除诱导实验性肺动脉结构重建病理形态学改变

目的　观察野百合碱 (MCT)复合单肺切除诱导的实验性肺动脉重建的病理形态学特征。　方法　 16只雄性 SD大鼠随机分为 2组 (n=8)。 (M+P)组 :大鼠行左肺切除 ,7d后皮下注射 MCT6 0 mg/ kg;对照组 :大鼠仅行假手术处理。每组大鼠于术后 5周检测肺动脉压、右心室 /左心室 +室间隔 [RV/ (L V +S) ]的比值 ,同时观察右肺动脉病理形态学改变。　结果　与对照组相比 ,(M+P)组大鼠肺动脉压力和 RV/ (L V+S)比值明显增高 (P<0 .0 1) ;病理观察显示 (M+P)组大鼠 MCT注射后 4周肌型肺小动脉中膜明显增厚 ,肺腺泡内小动脉明显肌化、内膜增厚。对照组大鼠肺小动脉未见血管结构重建。与对照组相比 ,(M+P)组大鼠肺小动脉内皮细胞坏死及内弹力膜断裂明显增加。　结论　肺小动脉内皮损伤、肌型肺小动脉中膜增厚和肺腺泡内小动脉肌化、内膜增厚是 MCT复合单肺切除诱发的大鼠肺动脉高压的病理基础。     

汉防己甲素对大鼠先天性膈疝模型胎仔肺发育影响的电镜观察

目的探讨产前应用汉防己甲素（TET）对先天性膈疝（CDH）大鼠模型肺发育不良的影响。方法6只雌性SD大鼠孕后9．5d随机分为对照组、膈疝组和治疗组,各2只。膈疝组和治疗组给予除草醚125mg／只灌胃,对照组给予等量食用花生油。11．5d,治疗组给予30mg／kgTET灌胃（1次／d,连续3d）,膈疝组和对照组给予等量生理盐水。第21天剖宫取出胎鼠两侧肺组织,记录胎鼠膈疝形成情况,分别用光镜和透射电镜进行组织学观察,并对Ⅱ型肺上皮细胞进行记数和比较。结果膈疝组与治疗组共32只胎鼠有膈疝形成,致畸率为78％（32／41）,两组之间致畸率差异无统计学意义（P=0．645）。光镜与透射电镜观察下可见膈疝组无论在组织结构还是细胞亚微结构方面均存在肺发育不良,其发育明显滞后于正常对照组,通过TET治疗后的治疗组肺发育较膈疝组成熟,形态结构接近于正常对照组。各组Ⅱ型肺上皮细胞数量差异无统计学意义（P=0．779）。结论产前应用TET干预治疗对CDH大鼠肺发育不良具有明显的改善作用,使其肺内结构无论在组织结构还是细胞结构上,都更接近于成熟形态。故产前应用TET可促进CDH大鼠胎肺发育,为临床治疗CDH提供新的思路。     

大鼠高肺血流性肺动脉高压形成中肺血管结构的变化

目的探讨大鼠高肺血流性肺动脉高压形成中肺血管结构的动态变化规律.方法80只雄性SD大鼠,随机分为分流组和对照组,每组40只.分流组大鼠经腹主动脉-下腔静脉穿刺术建立高肺血流动物模型,对照组大鼠除不作穿刺术外,其余手术过程同分流组.两组分别在术后1、3 d及1、4、8周经右心插管法测量肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压(MPAP);取心脏组织,称量右心室与左心室 室间隔重量之比[RV/(LV SP)];取肺组织制作光学显微镜及电子显微镜标本,在光镜下观察肺小动脉中肌型动脉(MA)、部分肌型动脉(PMA)及非肌型动脉(NMA)构成比例及MA的相对中膜厚度(RMT)和相对中膜面积(RMA)的变化,电镜下观察肺小动脉超微结构的变化.结果与对照组比较,SPAP和MPAP在分流组术后1、3 d及4周时差异无显著性,分流术后1、8周时,SPAP、MPAP均显著高于对照组(P＜0.01);分流术后8周,RV/(LV SP)显著升高(P＜0.05);与对照组比较,分流术后1、3 d及1周时MA、PMA、NMA占肺小血管总数的百分比在两组之间差异无显著性,分流术后4、8周时大鼠MA、PMA占肺小血管总数的百分比明显增高(均P＜0.01),而NMA百分比明显降低(均P＜0.01);RMT、RMA在分流术后1、3 d及1、4周与对照组比较差异无显著性;分流术后8周时明显增高(P＜0.05).肺小动脉超微结构在分流术后3 d时仅为内皮细胞肿胀、体积增大;分流术后1周时,除内皮细胞结构改变外平滑肌细胞增大、内弹力层厚薄不均;分流术后4周时平滑肌细胞与内弹力层呈垂直生长,由收缩表型向合成表型转化;分流术后8周时细胞间见胶原纤维堆积.结论肺血管结构重建呈现明显的时间依赖性,内皮细胞肿胀出现最早,平滑肌结构改变次之,最后出现细胞外基质异常堆积.     

产前服用维生素A及地塞米松对膈疝胎鼠肺结构的影响

目的:探讨产前应用维生素A及地塞米松对先天性隔疝胎鼠肺结构的影响比较。方法:将24只成年健康SD雌鼠定时配种成功后分为4组,对照组,CDH组,Dex+CDH组及VitA+CDH组,以除草醚诱导建立大鼠CDH动物模型,并将肺组织进行HE染色和图像分析。结果:CDH组中肺重/体重(Lw/Bw)小于对照组,其差异有统计学意义(P<0.01)。Dex+CDH和VitA+CDH组均与CDH组相比有统计学差异(P<0.01)。CDH组胎肺的轴向腺泡计数(RAC)和肺泡面积比例(Alveoli%)均小于正常对照组,其差异有统计学意义(P<0.01);而Dex+CDH和VitA+CDH组与膈疝组相比有统计学差异(P<0.01)。在外径ED无统计学差异的条件下,膈疝组胎肺的IAPA(肺腺泡内动脉)的MT%(中膜厚度)大于正常对照组,其差异有统计学意义(P<0.01);而Dex+CDH和VitA+CDH组中的IA-PA的MT%小于CDH组,其差异有统计学意义(P<0.01)。结论:维生素A是一种替代地塞米松用于先天性膈疝的产前治疗的潜在药物,可避免临床应用地塞米松干预可能产生的副作用。     

汉防己甲素对先天性膈疝大鼠模型肺泡Ⅰ型上皮的影响

目的 探讨先天性膈疝（CDH）大鼠肺泡Ⅰ型上皮细胞的分化情况及汉防己甲素产前干预对其分化的影响。方法 将孕9.5 d的SD大鼠随机分为3组（对照组、膈疝组和治疗组）,分别给予膈疝组和治疗组除草醚（以125 mg/只的剂量一次性灌胃）,对照组等量花生油。孕18.5 d,分别给予治疗组汉防己甲素（灌胃给药30 mg/kg,1次/d,连续3 d）,膈疝组和对照组等量生理盐水。孕21.5 d,剖宫产取出胎肺,分别行HE染色并检测各组肺泡面积比,免疫组化检测甲状腺转录因子1（TTF1）蛋白的表达,实时荧光定量PCR(real-time PCR）检测RT140、TTF1 mRNA的表达,电镜检测各组肺内Ⅰ型上皮细胞/Ⅱ型上皮细胞百分比（Ⅰ/Ⅱ％）。结果 光镜和电镜下膈疝组胎肺明显发育不良,Ⅰ型上皮减少、Ⅱ型上皮增多,治疗组明显改善,且肺泡面积比呈对照组>治疗组>膈疝组（ P<0.01）;透射电镜提示Ⅰ/Ⅱ％呈对照组>治疗组>膈疝组（ P<0.01）;免疫组化及RT-PCR提示:TTF1表达呈对照组＜治疗组＜膈疝组（ P<0.01）,RT140表达呈对照组＞治疗组＞膈疝组（ P<0.01）。结论 先天性膈疝大鼠肺内存在肺泡Ⅰ型上皮分化障碍,汉防己甲素产前干预能促进CDH胎鼠肺发育。     

Monocrotaline-induced structural remodeling of the intra-acinar pulmonary arteries and pulmonary hypertension

Summary The monocrofaline-induced structural changes of small pulmonary arteries in rat and their relationship with pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy were observed by determining the right ventricular systolic pressure, and by light and electron microscope and morphometry. One to 38 days after last injection of monocrotaline (MCT), a medial thickening and lumen marrrowing of the circular muscular arteries (CMA), accompanying terminal (TB) and respiratory bronchioles (RB), were found. And there after the lumen of CMA, accompanying TB, became dilated, and its medial thickness (MT) decreased, whereas the histopathologic changes of the partially muscular arteries (PMA), accompanying RB, became severe, their MT increased continuously, and finally reached the peak value on Day 50. At the first day after last MCT treatment, inflammation and muscularization were found in PMA and nonmuscular arteries (NMA), and became more severe with the cause of disease. Therefore, the intra-acinar pulmonary arteries, both CMA and PMA, increased in number while the NMA decreased in number significantly because of the structural remodeling. Four days after MCT treatment, the right ventricular systolic pressure began to rise, and reached its peak value on Day 50. Eight days after MCT injection, right ventricular hypertrophy developed, and became most significant from Day 23 to Day 30. The results suggest that structural remodeling, i.e. muscularization, of intra-acinar pulmonary arteries plays an important role in the development of pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy.     

L—精氨酸和硝普钠对缺氧大鼠肺动脉压及血管结构变化的影响

观察一氧化氮合成的前体物质L-精氨酸和一氧化氮供应剂硝普钠对慢性缺氧大鼠肺动脉压、肺泡内无肌性血管肌化程度以及肺泡内和肺外动脉内皮和平滑肌细胞超微结构的影响，探讨外源性一氧化氮在限制缺氧性肺动脉高压形成和发展中的作用机制。结果发现：L-精氨酸和硝普钠均可使慢性缺氧大鼠的肺动脉压显著降低，肺泡内无肌性血管肌化程度明显减轻，并且可保护肺血管防止缺氧引起的内皮损伤和中膜平滑肌细胞表型的改变。提示给缺氧大鼠提供充足的外源性一氧化氮或一氧化氮合成的前体物质，可以保护内皮并防止缺氧引起的肺血管功能障碍和结构损伤，从而限制缺氧性肺动脉高压的发生和发展。     

肺源性心脏病泡内肺动脉图像形态定量分析

应用图像分析仪测量了３３例肺心病尸检病例的泡内肺动脉的管腔面积／管总面积（ＥＡ／ＴＡ），管壁面积／管总面积（ＷＡ／ＴＡ）及管壁厚／管外径（ＷＤ／ＴＤ）３个相对比值。结果发现，尸检中由慢性支气管炎及弥漫性肺间质纤维化发展为肺心病者，与无肺心病者的泡内肺动脉相比，其ＥＡ／ＴＡ值均显著减少，而ＷＡ／ＴＡ及ＷＤ／ＴＤ值均显著增大，这对肺心病的定量病理诊断及探讨其发生发展均有一定的研究价值。     

大蒜素治疗大鼠缺氧性肺动脉高压的研究

观察大蒜素对腺泡内肺动脉高压（PHT）是否具有阻抑效应，在常压缺氧条件下，选用42只大鼠，分正常组、缺氧组和缺氧加大蒜素组，分别在15天和30天测右心室收缩压，并观察其变化。结果显示大蒜素能降低肺动脉压。从而提示大蒜素具有预防缺氧性肺动脉压升高的作用，为该药防治肺动脉高压提供了有利的实验依据。     

小儿先天性心脏病合并重度肺动脉高压的病理学研究

目的　以定量肺病理学的方法 ,研究小儿左向右分流型先天性心脏病合并重度肺动脉高压 (PH)的肺小动脉病变。方法　先天性心脏病合并重度PH左向右分流型患儿 38例为PH组 ,于术前右心导管检查 2 1例 ,手术中取肺活检 ;另取非心血管病死亡婴幼儿尸检肺组织 6例为无PH组。光镜观察肺内病变 ,并以显微 -微机彩色图像分析仪测量计算肺细小动脉平均中膜厚度百分比 (%MT)、肺细小动脉平均中膜面积百分比 (%MS)及肺小动脉密度 (APSC)。结果　PH组 %MS、%MT及APSC均较无PH组明显升高 ,吸氧后的肺动脉收缩压 (SPAPO2 )与 %MT和 %MS均呈直线相关 ,回归方程分别为 :%MS =0 0 690 9SPAPO2 + 4 5 95 64,(P <0 0 5 ) ,r =0 4 4 14;%MT =0 12 67SPAPO2 + 2 5 4 10 7,(P <0 0 5 ) ,r =0 4 4 74。结论　定量测量肺小动脉中膜厚度、面积及密度 ,可以判定左向右分流先天性心脏病PH的严重程度 ,适用于婴幼儿未发育成熟的肺小动脉病变严重程度的判定     

盐酸氨溴索对大鼠膈疝模型肺发育的影响

目的 探讨盐酸氨溴索(沐舒坦)对大鼠先天性膈疝模型及其肺发育的影响及可能机制.方法 9只孕9.5 d的大鼠分为3组:对照组(2只)仅给予橄榄油灌胃,膈疝组(2只)及沐舒坦干预组(沐舒坦组,5只)给予除草醚200 mg灌胃.孕18.5、19.5、20.5 d,对照组及膈疝组分别腹腔注射生理盐水,沐舒坦组每日腹腔注射盐酸氨溴索100 mg/kg.孕21 d行剖宫产,观察各组膈疝发生率,取胎肺称重,行HE、弹力纤维EVG染色及肿瘤转化生长因子(TGF)-β1免疫组化染色,检测双肺湿重/体重、平均终末支气管密度(MTBD)、肺泡面积百分比(PLAA)、中小动脉中膜厚度百分比(MT%)和TGF-β1在肺的表达强度.结果 对照组30只子鼠无膈疝发生;膈疝组19只子鼠发生膈疝13只,沐舒坦组43只子鼠发生膈疝28只,两组间膈疝发生率差异无统计学意义(P=0.502).对照组肺发育成熟,膈疝组处于假腺体期,沐舒坦组发育居中.膈疝组双肺湿重/体重、PLAA均低于对照组[(45±6)mg/g比(60±7)mg/g,(50.1±4.0)%比(58.4±3.0)%,均P=0.001];MTBD、MT%均高于对照组[(14.0±1.8)比(8.5±1.1),(45±6)%比(29±6)%,均P=0.001];而沐舒坦组PLAA[(54.0±2.0)%]高于膈疝组(P=0.001),MTBD、MT%[12.2±2.1,(39±4)%]均低于膈疝组(P=0.006,P=0.002).膈疝组TGF-β1在肺的表达强度与对照组比较,差异有统计学意义(13 594±3113比9447±1355,P=0.001),沐舒坦组(10 015±818)低于膈疝组(P=0.01).结论 沐舒坦不影响膈疝的发生率,但在一定程度能促进膈疝大鼠胎肺发育、改善肺小动脉发育不良;抑制TGF-β1的表达、抗氧化可能是其下游的作用.     

左向右分流容量负荷过重大鼠血红素氧化酶的表达及氯沙坦对其的影响

目的探讨容量负荷过重大鼠及氯沙坦治疗后肺动脉高压肺血管重建与血红素氧化酶(HO)mRNA表达水平的关系。方法行左向右分流术建立容量负荷过重SD大鼠模型并给予氯沙坦治疗,分别测定实验各组肺动脉压、右心室压等血流动力学指标;计算右心室相对重量;体视学方法测定肺小动脉厚度百分比和肌性化小动脉百分比;逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)测定大鼠肺组织、左右心室HO-1、HO-2mRNA的表达。结果氯沙坦能显著减低肺动脉压力,使右心室相对重量降低,氯沙坦组肺小动脉厚度百分比和肌性化小动脉百分比均较手术组明显下降。手术组HO-1mRNA表达较对照组显著增高,而氯沙坦组HO-1mRNA表达水平较手术组明显降低,HO-2mRNA表达在三组间差异无统计学意义。结论氯沙坦能显著降低容量负荷过重大鼠的肺动脉高压,抑制肺血管重构程度,同时可下调HO-1mRNA的表达。HO-1参与了肺动脉高压形成、肺血管重构的病理过程。     

GATA6基因在肺动脉高压大鼠肺组织中表达水平的变化

目的探讨转录因子GATA6基因在肺动脉高压模型肺组织中表达水平的变化。方法采用SD大鼠左肺切除,术后第7d项背部皮下注射野百合碱（MCT,60mg／kg）,建立肺动脉高压（PH）模型,于术后第1、21和35d分别检测平均肺动脉压力（mPAP）;右心室（RV）和左心室＋室间隔（LV＋S）称重,并计算RV／（LV＋S）比值,测定肺小动脉中膜厚度百分比（WT％）;弹力纤维染色观察肺小血管新生内膜形成情况,应用RT-PCR技术在基因水平检测转录因子GAT A6 mRNA在PH模型大鼠肺组织中的表达水平。结果肺组织学检查显示在PH模型组肺切除术后35d,动物右肺腺泡内小血管出现了新生内膜病变,在对照组动物没有形成新生内膜。与对照组动物比较,PH模型组动物第21、35d mPAP、RV／（LV＋S）、WT％均显著增加（P〈0．0001）。两组第1d mPAP、RV／（LV＋S）、WT％比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。RT-PCR检测结果显示PH模型组在第21d GAT A6 mRNA表达开始下调,在第35d下降趋势更明显,PH模型组第35d与第1d比较,GATA6 mRNA表达水平下降了约4倍。结论GATA6基因mRNA水平在肺动脉高压模型肺组织中表达下词,提示GATA6基因表达水平变化可能在PH肺血管重构中起着重要作用。     

The Inhibitory Effect of Radix Salviae Miltiorrhizae on Hypoxic Structural Remodeling of Intra－acinarPulmonary Arteries

(席思川)(车东媛)(张婉蓉)ＴｈｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＥｆｆｅｃｔｏｆＲａｄｉｘＳａｌｖｉａｅＭｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅｏｎＨｙｐｏｘｉｃＳｔｒｕｃｔｕｒａｌＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇｏｆＩｎｔｒａ－ａｃｉｎａｒＰｕｌｍｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｉｅｓ￥ＸＩＳｉ－ｃ...     

汉防已甲素对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺内bFGF表达的影响

目的　观察汉防已甲素 ( tetrandrine,Tet)对慢性低氧大鼠肺组织碱性成纤维细胞生长因子( b FGF)表达的影响 ,探讨 Tet降低低氧性肺动脉高压的机制。方法　建立低氧性肺动脉高压大鼠模型 ,检测血流动力学 ,观察肺腺泡内动脉 ( IAPA)结构的变化 ,用免疫组化法检测肺组织 b FGF表达。结果　 Tet能明显降低肺动脉压 ,抑制肺腺泡内动脉壁 b FGF表达 ,阻抑肺腺泡内动脉重建。结论　 Tet通过抑制 b FGF表达 ,从而阻抑肺腺泡内动脉重建是其降低肺动脉压的机制之一     

先天性心脏间隔缺损的肺血管病的形态定量法研究

本文采用形态定量测定方法对61例正常及37例先天性心脏间隔缺损的尸检肺组织的肺血管结构进行了研究。结果表明,早期肺血管病变形态定量特征为:〈1〉肺动脉肌性化增加,即周围肺小动脉异常肌性伸延及肌性肺动脉中膜增厚;〈2〉周围肌性与部分肌性肺动脉密度增加;〈3〉肺细叶内小动脉直径减小。严重病变时,肺肌性动脉中膜萎缩变薄;动脉密度减少。本文观测到先心病新生儿期存在着持续性胎儿型肌性中膜厚壁现象,为左向右分流型先心病生后肺阻力不下降或延迟下降,提供了组织学根据。     

Effect of tetrandrine on expression of bFGF in lung tissue of rat with chronic hypoxic pulmonary hypertension]

OBJECTIVE: To evaluate effect of tetrandrine (Tet) on chronic hypoxic pulmonary by observing expression of bFGF in lung tissue of rat with chronic hypoxic pulmonary hypertension. METHODS: 30 rats were divided into 3 groups: hypoxia group, hypoxia + Tet group and control group. On the 21st day of hypoxia, the hemodynamic parameters were measured and the intra acinar pulmonary arteries (IAPA) changes were studied under light microscopes. Immunohistochemical staining with monoclonal antibody against human recombinant bFGF was performed in the paraffin section of rat lung. RESULTS: Tetrandrine could reduce pulmonary artery mean pressure (mPAP) and pulmonary vascular resistance (PVR), (P < 0.01), decrease the expression of bFGF in wall of IAPA, and inhibit hypoxic structural remodeling of IAPA. CONCLUSION: Tetrandrine could decrease the expression of bFGF in wall of IAPA and in that connection to inhibit remodeling of IAPA and pulmonary hypertension.     

汉防己甲素对先天性膈疝大鼠模型肺组织内皮素表达的影响及意义

目的探讨汉防己甲素对先天性膈疝动物模型肺发育及肺动脉高压的影响及意义。方法25只成年雌性SD大鼠随机分为5组,每组5只。定时配种成功后,于配种后第9．5天,正常对照组孕鼠每只给予食用油灌胃,膈疝组每只给予Nitrofen灌胃。配种后第18．5天,正常对照组每只腹腔内注射生理盐水;各膈疝组分别给予相应的干预措施;配种后第21天对所有孕鼠行剖宫产,取出胎鼠肺组织,将肺组织进行内皮素免疫组化染色和图像分析。结果正常对照组4只雌鼠共产仔38只,均无膈疝形成。膈疝组雌鼠19只共产仔126只,有膈疝形成者57只,致畸率45．2％。图像分析及数据统计结果显示各膈疝组之间内皮素在肺小动脉、细支气管中的表达强度差异有统计学意义。而且肺小动脉和细支气管之间内皮素表达强度以及肺小动脉相对血管壁厚度、相对血管壁面积和肺小动脉相对积分光密度之间存在正相关（r=0．847、0．851、0．844,均P〈0．01）。结论汉防己甲素能明显改善先天性膈疝大鼠模型的肺组织发育不良、减轻肺动脉高压,同时能降低内皮素在肺内的表达强度。汉防己甲素可能是通过抑制肺组织内皮素的合成与释放,抑制内皮素与相应受体结合而发挥其作用的。     

汉防己甲素治疗野百合碱诱发大鼠肺动脉高压的作用研究

以野百合碱复制Ｗｉｓｔａｒ大鼠肺动脉高压模型，观察汉防己甲素对其血流动力学的作用及对肺腺泡内动脉的影响。结果表明：汉防己甲素可使肺动脉收缩压、右心室收缩压及右心房收缩压分别降低２８．０％、２８．３％及３１．５％；并使肺腺泡内动脉内皮细胞空泡变减少，内皮下腔减少和缩小，中膜胶原纤维和平滑肌细胞亦减少，使其管壁变薄。