3-氯丙二醇对大白鼠附睾超微结构作用的动力学研究

以20mg/kg 3-氯丙二醇灌服大白鼠,每日一次,连续五日,引起大白鼠附睾各部主细胞显著的超微结构变化,这种变化从起始部至尾部依次出现;在损伤的深度和广度上则因离睾丸距离的加大而递减;随着停药时间的延长,这种变化逐渐消失;复原过程亦始于起始部,逐渐向尾部进行,其周期自上而下逐渐缩短,提示:导致上述诸过程的因子可能主要来源于睾丸,存在于生殖管通腔液中,沿附睾各部,造成相应的粘膜上皮细胞损伤,而自身浓度亦渐变小。本文尚对3-氯丙二醇的抗生育作用与附睾超散结构变化的相互关系以及剂量依赖双重效应的机理进行了讨论。     

3-氯丙二醇对大白鼠附睾形态学影响的动态观察

以20mg/kg 3-氯丙二醇给大白鼠灌服,每日1次,连续5日,之后取材作组织学观察,结果发现:首先诱起附睾管起始部管腔扩大,粘膜上皮变薄,静纤毛减少、变短;间质内血管数量增加,炎性细胞浸润。继而附睾管头部、体部和尾部由近及远,顺次出现上述相似形态学改变,但在其深度和累及面的广度上亦依次逐渐降低。提示:导致此种变化的因子可能主要来源于睾丸,存在于生殖管道腔液中,并沿其输出管道,作用于流经附睾管各部所接触的组织和细胞,破坏其形态结构的完整性,从而严重干扰其功能活动的进行。本文尚时3-氯丙二醇对大白鼠附睾作用的机理及其与抗生育作用的关系进行了讨论.     

雄性抗生育剂α-氯丙二醇对大鼠附睾作用的组织化学研究

通过给雄性 Sprague Dawley 成年大鼠(体重280～320g)α-氯丙二醇(20mg/kg/日)使其不孕的同时进行了附睾的组织化学研究,结果发现于停药后1～21天,附睾头、体部的 ACP 活性增高,而 PAS 反应减弱,RNA 含量减少;附睾尾及附睾精子未见此种变化。停药21天后上述变化都逐渐恢复正常,结果提示,α-氯丙二醇干扰大鼠附睾头及体部的上皮细胞的生理代谢。α-氯丙二醇引起的抗生育作用,可能由于精子在附睾进一步成熟的适宜微环境受到破坏,从而使精子丧失受精能力。     

3-氯丙二醇和2,3-氧丙醇合并灌喂对恒河猴睾丸、副睾RNA/DNA比率和核酸含量的变化以及肝、肾功能的观察

<正> Cooper报导3-氯丙二醇或2,3-氧丙醇单独灌喂都可引起雄性大白鼠暂时不育。前者的优点是用量小,起效快、不影响性功能,是当前较为理想的功能性抗生育的药物。因为有一定毒性,易引起大鼠副睾头潴留性精液囊肿,因而在灵长类应用受到限制。后者,虽具有相似的效力,不致有副睾头的损伤,但用量大,功能比较弱。 Dixit长期给狗灌喂低剂量3-氯丙二醇(8mg/kg×30天),不仅引起副睾组     

3-氯丙二醇与2,3-氧丙醇合并用药对恒河猴副睾起始部超微结构的影响

<正> 本室以前一系列研究证明低剂量的3-氯丙二醇与2,3-氧丙醇合并用药对雄性大白鼠有抗生育作用;每10天为一疗程(前2天给药),在连续三疗程的给药(30天)中,可持续避孕。最近证明间断给药9疗程可使雄性大白鼠连续避孕,停药后在一定期限可恢复生育。     

3-氯丙二醇及缩水甘油合并用药对雄性大鼠副睾蛋白质和琥珀酸脱氢酶活性的影响

<正> 3-氯丙二醇具有抗生育的性能,选择地作用于副睾,不影响大鼠的交配能力,能很快地造成可逆性的不育。但用量过大可导致副睾管阻塞和睾丸生精上皮的生精抑制。缩水甘油具有相似性能,虽不引起副睾管阻塞,但对副睾的作用较弱,作用时间较短。二者均为副睾型抗生育药,二者合并用药的方式未见有报导。故本实验是以3-氯丙二醇1 mg/kg 和缩水甘油25mg/kg 合并用药连续口服两天的最低有效量,使厷性大鼠产生短期不育(简称小剂量合剂组),并于不同日期(7、14、30、70天)测定副睾头、尾     

3-氯丙二醇和2,3-氧丙醇合并用药对恒河猴毒性观察

<正> Kirton曾就3-氯丙二醇对雄性猴子的可逆抗生育作用进行了报道。以30mg/kg/天口服6周,避孕率达到96％,但对3/6的猴子有明显副作用,包括对骨髓的抑制(贫血、白血细胞及血小板减少)等,其中2例死亡。为了减少用     

抗生育化合物7α-甲基炔诺酮及其肟的合成

7α-甲基炔诺酮(Ⅰ)的口服抗促性腺激素活性和抑制排卵活性均强于炔诺酮,对大鼠口服给药0.1mg/天,即产生显著的抑制排卵作用。炔诺酮肟具有抗孕激素活性和抗着床活性。为寻找新的抗孕激素类抗生育药物,我们设计合成了7α-甲基炔诺酮肟(Ⅱ)。合成路线如下:     

3-氯丙二醇与2,3-氧丙醇合并应用连续三个疗程对大鼠生育力的影响

<正> 关于3-氯丙二醇及2,3-氧丙醇的抗生育作用曾多次被证实,它们主要作用于副睾,影响精子受精能力,具有避孕起效快、恢复快的特点,但由于副作用还存在,未能运用于临床。据本文作者的报道,二者合并用药有减少单独用药量及副作用,并保持其原有避孕效果的作用。并提出3-氯丙二醇5 mg/kg/天×2加2,3-氧丙醇75mg/kg/天×2有较满意的抗生育效果,有效避孕天数多在14天左右,最少的避孕天数是10天。     

17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮衍生物的生物活性研究

通过研究17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮(Ⅱ)的一系列衍生物的孕酮受体亲和力及人蜕膜细胞抑制活性和大鼠抗着床活性,结果表明,4,17β-二羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮(Ⅲ)的活性均属最佳,其孕酮受体结合率为R 5020的80.64％,抗着床100％有效剂量为0.02mg/kg。其它生物活性实验表明,在6mg/kg剂量下,Ⅲ对大鼠的抗早孕有效率达到100％;在小鼠子宫增重实验中,Ⅲ的雌激素活性约为雌二醇的四分之一。     

14-3-3ε在寨卡病毒感染中的作用

目的探讨14-3-3ε在寨卡病毒(ZIKV)感染中的作用。方法 ZIKV感染A549细胞后,Western blot方法检测14-3-3ε的表达。在A549细胞中过表达和沉默14-3-3ε,探针法和Western blot分别检测ZIKV RNA复制水平和蛋白表达水平,荧光定量PCR检测炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达变化。采用Western blot方法检测p-P38和p-ERK信号通路在ZIKV感染后不同时间点的激活情况。结果 ZIKV感染会抑制14-3-3ε的表达,在A549细胞中,转染14-3-3ε过表达质粒后检测到ZIKV复制显著下降(P0.05),沉默14-3-3ε后检测到ZIKV的复制显著升高(P0.05);过表达14-3-3ε后激活p-P38和p-ERK的表达,促进炎性因子IL-6和TNF-α的表达(P0.05)。结论ZIKV感染诱导14-3-ε表达降低,14-3-3ε能够抑制ZIKV的复制,其机制可能是通过激活p-P38和p-ERK通路来促进炎性因子IL-6和TNF-α的表达升高,进而发挥抗病毒的作用,14-3-3ε有望成为抗ZIKV的一个药物靶点。     

抗生育化合物17β-羟基-7α-甲基-5-雌烯-3-酮-17-乙酸酯和17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮的合成

以19-羟基-4-雄烯-3,17-二酮(Ⅲ)为原料,制备出17β-羟基-4,6-雌二烯-3-酮(ⅩⅢ)及其17-乙酸酯(Ⅷ)。Ⅷ和ⅩⅢ分别与二甲基铜锂试剂经1,6-共轭加成反应合成了抗生育化合物17β-羟基-7α-甲基-5-雌烯-3-酮-17-乙酸酯(Ⅰ)和17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮(Ⅱb)。     

3-氯丙二醇和2,3氧丙醇合并应用对雄性大白鼠体内和体外骨髓细胞姊妹染色单体交换频率的比较研究

<正> 3-氯丙二醇和2,3-氧丙醇均具有抗生育的性能,二者都能选择地作用于副睾,干扰精子的受精能力,可很快地产生可逆性的不育。但前者用量过大时,可导致副睾阻塞和睾丸生精上皮的生精抑制。后者虽无此副作用,但对副睾的作用较弱,作用时间较短。为了寻求更理想的男用避孕药,我室曾选用了3-氯丙二醇5毫克/公斤体重/日×2加2,3-氧丙醇75毫克/公斤体重/日×2合并(以下称避孕合剂)应用。其结果既保持了其原有的避孕作用,又降低了其副作     

前列安通片对精索静脉曲张大鼠附睾α-糖苷酶、L-肉毒碱的影响

目的：观察前列安通片对精索静脉曲张大鼠附睾α-糖苷酶、L-肉毒碱的影响,探讨前列安通片提高生育力的可能作用机制。方法：通过缩窄左肾静脉制备精索静脉曲张大鼠模型,将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、前列安通片组、桃红四物汤组,连续药物干预4周。观察大鼠附睾精子密度、活力,检测附睾α-糖苷酶、L-肉毒碱的含量。结果：模型组大鼠精子活力、密度低下,附睾α-糖苷酶、L-肉毒碱呈弱表达;前列安通片组、桃红四物汤组较模型组明显增高（P〈0．01）;前列安通片组较桃红四物汤组增高（P〈0．05）。结论：前列安通片明显提高精索静脉曲张大鼠精子密度和活力,增加附睾α-糖苷酶、L-肉毒碱含量,可能是其改善生育力的途径之一。     

α-卤代-对-氯桂皮酰胺顺反异构体的合成及其抗惊活性的探讨

合成了顺、反-对-氯-α-氯(或溴)桂皮酰胺化合物共四个,用NMR谱和uv谱证实了它们的构型。药理实验表明,它们均具有抗惊活性,其中,反-对-氯-α-溴桂皮酰另丁胺抗惊活性是国内所见报导的桂皮酰胺类化合物中最高者。     

Z、E型-α-卤代桂皮酰哌啶类化合物的合成及构型与抗惊活性的研究

通过α,β-二氯苯丙酸的碱性消除及分离,可制得Z、E型-α-氯代桂皮酸,再分别进行酰氯化和胺解,可得到Z型及E型-α-氯代桂皮酰哌啶。药理实验表明,这类化合物的抗惊活性与其构型密切相关,大多数Z型-α-氯代桂皮酰哌啶的抗惊作用强于其对应的E型几何异构体,其中以Z型-2,4-二氯-α-氯代桂皮酰哌啶的抗惊活性较好。另外还研究,这类化合物的NMR谱的特征及其鉴定构型的方法。     

~3H-促黄体释放激素类似物(LRH-A-~3H)在大白鼠体内的药物代谢动力学研究

将氚标记的LRH-A按50μg/kg的剂量给大白鼠静注,研究其在大白鼠体内药物代谢动力学。血中放射活性一时间曲线可用C=Ae_(-αt)+Be_(-βt)公式拟合。说明血中放射活性的消除有快、慢二个时相,快时相t(1/2)α为4.36±1.04分,慢时相t(1/2)β为217.7±137.9分总分布容积Vd为0.442±0.11L/kg。静脉给药后3分钟、60分钟时,可见LRH-A-~3H广泛分布于各组织,其中以肝、肾放射活性最高,依次是甲状腺、大脑、心、肺及性器官。     

6-氯/甲基-2/3-芳基取代喹喔啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成6-氯/甲基-2/3-芳基喹喔啉衍生物,并测试其对SGC-7901和HepG2肿瘤细胞增殖的抑制作用。方法以4-氯/甲基邻苯二胺为起始原料,通过与草酸二乙酯环合、氯代、亲核取代反应合成6-氯/甲基-2/3-芳基喹喔啉衍生物(3c-1~7m-1),并用MTT法测试所得目标化合物的抗肿瘤活性。结果合成得到15个相应的目标化合物,通过IR和1 H NMR确认结构。此类化合物对SGC-7901肿瘤细胞增殖抑制作用较HepG2细胞强,6-氯-2/3-芳基喹喔啉衍生物抗肿瘤活性多数大于6-甲基-2/3-芳基喹喔啉衍生物。6-氯-2/3-芳基喹喔啉衍生物(5c-1)和6-甲基-2/3-芳基喹喔啉衍生物(7m-1)对SGC-7901细胞增殖抑制IC50值分别为2.02和0.001 6μg/mL。结论目标产物(5c-1,7m-1)对SGC-7901肿瘤细胞增殖抑制活性好,可以进行结构优化,以期开发毒副作用小、耐受性好的新型抗肿瘤药物。     

3-(4′-苯甲酰基氨基-苯基)-香豆素衍生物的合成及体外降血糖活性

首先以对氨基苯乙酸和水杨醛类化合物为原料,通过Perkin缩合反应,再经盐酸酸化合成了3个3-芳基香豆素类化合物4a~4c;再与取代苯甲酰氯6a~6h通过酰胺化反应合成得到了10个3-(4′-苯甲酰基氨基-苯基)香豆素类化合物7a~7j。所有目标化合物的结构均经过¹H NMR,¹³C NMR,ESI-MS进行了确证。通过测定α-葡萄糖苷酶抑制活性和晚期糖基化终产物(AGEs)形成抑制活性评价了目标化合物的体外降血糖活性。结果表明化合物7f(IC₅₀=10.84±0.36 μmol/L)表现出较好的α-葡萄糖苷酶的抑制活性;化合物7g(IC₅₀=5.01±0.55 μmol/L)对AGEs形成抑制活性远高于阳性药氨基胍盐酸盐(AG,IC₅₀=290.31±7.32 μmol/L),这些结果为抗糖尿病药物的进一步研究提供了理论基础。     

棉酚毒胚泡作用的研究

<正> 棉酚对雄性大鼠、猴、犬、家兔、小鼠和人类都有抗生育作用。大鼠连续口服15—30毫克/公斤/日棉酚,一般在服药后五周左右引起不育。其机理是抑制精母细胞的生成和毒死精子。由于棉酚有毒死雄性生殖细胞的作用,所以推论也可能会有毒死雌