交联固化时间对利多卡因水凝胶贴剂的影响

目的 研究交联固化时间对利多卡因水凝胶贴剂的初黏力、持黏力、剥离强度、体外释放度等的影响.方法 以初黏力、持黏力、剥离强度为黏性评价指标,采用桨碟法测定体外释放度,用计算相似因子f2值比较释放度,以水凝胶溶胀率和弹性模量E'分析其内部结构和成型机理.结果 初黏力、持黏力、剥离强度在交联固化前7d迅速降低,之后趋于稳定;利多卡因的体外释放度、水凝胶溶胀率和弹性模量E'随着交联固化时间的增加先增加再趋于稳定.结论 交联固化的初始7d为快速反应期,对初黏力、持黏力、剥离强度体外释放度的影响较大.交联固化7d之后,凝胶交联网络基本形成,水凝胶贴剂的质量相对稳定.     

透皮给药系统热熔压敏胶基质处方的优化与初步应用

以贴剂的初黏力、持黏力、剥离强度、水蒸气透过率和药物释放性能为评价指标,优化热熔型压敏胶基质处方中热塑性弹性体（SIS）、增黏树脂（C5加氢石油树脂）及增塑剂（轻质液体石蜡）的用量。采用优化的基质处方制备了3批睾酮贴剂,结果测得初黏力为（6.22±0.28）N,持黏力为（7.80±0.35）h,剥离强度为（0.33±0.13）kN/m,水蒸气透过率为（4.70±0.52）g·m^-2·d^-1,24h药物累积释放率为（97.1±1.83）%,贴剂中药物的释放行为遵循Higuchi方程。     

利多卡因凝胶贴膏的制备与质量评价

目的:制备利多卡因凝胶贴膏,并对其质量进行考察。方法:采用正交设计法,以初黏力、持黏力、剥离强度和感官评价的综合评分为指标优化处方;采用高效液相色谱法进行含量测定及体外释放度研究。结果:最佳基质处方为甘羟铝∶聚丙烯酸钠∶高岭土∶明胶=0. 3∶5∶7∶2. 5,3批样品的含量测定结果为100. 6%,99. 8%,100. 2%; 6 h平均累积释放率分别为(91. 47%±3. 52%),(92. 41%±4. 25%)和(90. 14%±4. 18%),n=6; 30℃放置6个月黏附性及主药含量无显著改变。结论:该方法制备的利多卡因凝胶贴膏外观平整,质量稳定、可控。     

独一味水提物质量标准研究

目的建立独一味水提物质量控制方法。方法参考《中华人民共和国药典》2010年版,建立独一味水提取物的各项检查,以薄层色谱（TLC）法进行定性鉴别;采用紫外分光光度法测定总黄酮和总环烯醚萜苷含量,高效液相色谱法测定有效成分山栀苷甲酯、8 O 乙酰山栀苷甲酯的含量。结果独一味水提取物水分、砷盐均符合药典标准;TLC法斑点清晰;总黄酮和总环烯醚萜苷的平均含量分别为（16.15±0.09）%和（13.32±0.46）%。山栀苷甲酯和8 O 乙酰山栀苷甲酯的平均含量分别为（8.11±0.36）和（11.74±0.52） mg•g 1。结论该方法准确、简便、专属性强,重复性好,可对独一味水提取物进行较全面的质量控制。     

反相高效液相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星原料含量及其有关物质

目的建立测定甲磺酸帕珠沙星原料含量及其有关物质的反相高效液相色谱法。方法采用Hypersil C18（5 μm,4.6 mm×250 mm）色谱柱,以0.1%磷酸（加0.080 5 g磷酸氢二钾）：乙腈（85：15）为流动相,流速1.0 mL•min 1,柱温30 ℃,于243 nm波长处测定甲磺酸帕珠沙星含量及有关物质。（40±2）℃放置6个月、（25±2）℃放置12个月考察质量稳定性。结果1.0～500.0 μg•mL 1内峰面积与浓度线性关系良好。样品溶液室温放置24 h稳定,RSD＜1.0%。甲磺酸帕珠沙星保留时间为7.012 min,与有关物质分离度＞1.5。3批原料含量平均值为99.8%,有关物质含量＜1.0%。加速试验及长期放置质量稳定。结论反相高效液相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星原料含量及其有关物质简便,结果可靠,可用于甲磺酸帕珠沙星原料及其制剂的质量控制。     

慢肾康片质量标准研究

目的建立慢肾康片的质量标准。方法采用薄层色谱法对处方中大黄、黄芪进行定性鉴别,采用高效液相色谱法测定制剂中大黄素和大黄酚的含量。色谱柱为Hypersil ODS2柱 （4.6 mm ×150 mm,5 μm）,流动相为甲醇 0.1%磷酸溶液（73：27）,流速1 mL•min 1,检测波长254 nm,柱温为室温。结果定性鉴别分离度良好、专属性强。定量分析中大黄素含量在1.1～44.0 μg•mL 1范围内线性关系良好（r＝0.999 9）,平均加样回收率98.42%,RSD为0.50%（n＝6）;大黄酚含量在1.6～64.0 μg•mL 1范围内线性关系良好（r＝0.999 9）,平均加样回收率98.95%,RSD为0.53%（n＝6）。结论所建立的定性、定量方法稳定可靠,可有效控制该制剂的质量。     

金银花提取物对肝损伤小鼠的保护作用研究

目的探讨金银花提取物对对乙酰氨基酚所致小鼠肝损伤的影响。方法将60只小鼠随机分为6组,正常对照组和模型组给予0.9%氯化钠溶液,其他各组以0.02 mL•g 1剂量给药,每天1次,连续10 d。除正常对照组外,其余5组腹腔注射对乙酰氨基酚制备肝损伤模型,经眼静脉取血,测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛及一氧化氮水平。结果金银花提取物低、中、高剂量组和联苯双酯组各项指标改善明显,丙氨酸氨基转移酶［分别为（286.32±20.37）,（211.34±18.35）,（181.51±11.17）（191.56±12.24）U•L 1］均低于模型组［（319.37±21.36）U•L 1］（P＜0.05或P＜0.01）;天冬氨酸氨基转移酶［分别为（251.78±20.14）,（223.57±21.78）,（179.67±11.27）,（171.87±9.91）U•L 1］亦低于模型组［（279.97±15.97）U•L 1］（P＜0.05或P＜0.01）;金银花提取物低、高剂量组和联苯双酯组肝组织丙二醛含量［分别为（3.84±0.19）,（2.31±0.21）,（2.39±0.17）U•L 1］均低于模型组［（4.39±0.11）U•L 1］（P＜0.05或P＜0.01）;金银花提取物低、中、高剂量组和联苯双酯组肝组织一氧化氮含量［分别为（4.89±0.61）,（4.11±0.15）,（3.84±0.48）,（3.87±0.57）U•L 1］均低于模型组［（5.74±0.25）U•L 1］（P＜0.05或P＜0.01）;金银花提取物低、中剂量组和联苯双酯组肝组织还原型谷胱甘肽含量［分别为（64.37±2.71）,（65.78±1.57）,（70.17±1.47）U•mg 1］均高于模型组［（40.12±1.37）U•L 1］（P＜0.05或P＜0.01）;金银花提取物低、中、高剂量组和联苯双酯组肝组织超氧化物歧化酶［分别为（104.25±11.21）,（141.27±13.11）,（177.11±14.34）,（163.55±16.78）U•mg 1］均高于模型组［（87.32±16.78）U•L 1］（P＜0.05或P＜0.01）。结论金银花具有显著的抗肝损伤作用。     

油松节药材质量研究

目的从不同角度对全国不同产地来源的油松节样本质量进行分析,为制订油松节药材质量标准提供依据。方法观察分析油松节药材,制订基源、性状和显微特征标准;以α 松油醇为指标成分,制订油松节药材薄层色谱法定性鉴别标准;分别对油松节药材的总挥发油和主要成分α 蒎烯进行定量测定。结果制订出了专属性强的油松节性状、显微、薄层鉴别标准;20批药材挥发油平均含量1.24%（mL•g-1）,α 蒎烯平均含量0.46%,分别制订含量标准值为1.0%（mL•g-1）和0.35%。结论该方法能准确可靠地进行定性、定量检测,可有效控制油松节药材质量。     

盐酸左氧氟沙星胶囊的生物等效性研究

［摘要］目的研究盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性。方法健康志愿者20例,随机双交叉单剂量口服盐酸左氧氟沙星胶囊受试和参比制剂,分别于服药后24 h内多点抽取静脉血,采用反相高效液相色谱（RP HPLC）法测定血浆左氧氟沙星浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价其生物等效性。 结果单剂量口服受试和参比制剂后血浆左氧氟沙星峰浓度（Cmax）分别为（3.05±0.64）和（3.25±0.82） μg •mL 1;达峰时间（tmax）分别为（1.00±0.30）和（1.10±0.50） h, 半衰期（t1/2）分别为（7.51±1.26）和（7.45±1.30） h,血药浓度 时间曲线下面积（AUC0～t）分别为（17.58±3.25）和（18.21±2.96） μg•h•mL 1;AUC（0 ∞）分别为（19.04±3.35）和（18.96±3.12） μg•h•mL 1。受试制剂AUC0～t的90%置信区间为参比制剂相应参数的90.9%～102.5%;Cmax的90%置信区间为参比制剂相应参数的84.7%～105.4%。结论盐酸左氧氟沙星受试制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（98.5±16.3）%,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸伐昔洛韦片人体生物等效性研究

目的 研究两种盐酸伐昔洛韦片产品的人体生物等效性。方法 选择健康志愿者20例,采用随机双周期交叉试验方法,单剂量口服试验和参比制剂盐酸伐昔洛韦片300 mg,洗净期为1周,分别于服药后14 h内不同时间点抽取静脉血,采用高效液相色谱法测定血浆阿昔洛韦浓度,用DAS程序进行生物等效性评价。结果 单剂量口服盐酸伐昔洛韦片试验和参比制剂后,血浆阿昔洛韦Cmax分别为（2.49±0.70）和（2.41±0.55）mg•L 1;tmax 分别为（1.43±0.47）和（1.48±0.38）h;t1/2分别为（3.13±0.44）和（3.00±0.36）h;AUC0 14分别为（8.06±1.08）和（8.16±1.22）mg•h•L 1;AUC0 ∞分别为（8.40±1.17）和（8.48±1.28）mg•h•L 1。AUC0 14、AUC0 ∞和Cmax的90%可信区间分别为96.1%～102.0%,96.0%～102.7% 和 95.9%～107.4%。相对生物利用度（99.25±7.30）%。结论 试验制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸丁卡因眼用凝胶的制备与质量控制

［摘要］目的制备盐酸丁卡因眼用凝胶,对其质量进行考察。方法以卡波姆 940为凝胶基质,用酸 碱法制备盐酸丁卡因眼用凝胶,建立酸碱度、鉴别、黏度、渗透压、含量测定等质量控制方法,测定其体外释放度及凝胶溶蚀量,观察对兔眼的刺激性。结果盐酸丁卡因眼用凝胶的pH值为6.8～7.8,黏度3.6～5.6 Pa•s ,渗透压摩尔浓度225～275 mOsmol•kg 1,紫外分光光度法测得丁卡因平均回收率99.47%,RSD=0.21%（n=9）;丁卡因累积释放量和凝胶累积溶蚀量均显示为零级动力学特征,二者线性关系良好;对兔眼无刺激作用。结论该眼用凝胶的制备方法简单,质量可靠,可用于临床。     

青霉素V钾胶囊在健康人体内的 药动学与生物等效性评价

（1. ［摘要］目的建立人血浆青霉素V钾浓度的测定方法,进行青霉素V钾的人体药动学研究和生物等效性评价。方法20例健康受试者随机交叉、单剂量口服试验或参比青霉素V钾胶囊708 mg;采用高效液相色谱法测定血浆青霉素V钾浓度;计算其药动学参数,并进行生物等效性评价。结果血浆青霉素V钾浓度的线性范围为0.125 0 ～20.005 0 mg&;#8226;L 1（权重＝1/C2,r＝0.999 0）,最低定量限为0.1250 mg&;#8226;L 1,低、中、高3种浓度的平均绝对回收率分别为94.84%,95.00%,98.39 %,平均相对回收率分别为96.56%,105.82%,103.63 %。试验和参比胶囊的主要药动学参数：Cmax分别为（12.993±4.530）和（12.989±4.276） mg&;#8226;L 1;tmax分别为（0.550±0.103）和（0.604±0.181） h;t1/2分别为（0.734±0.326）和（0.695±0.250） h;AUC0→t分别为（16.068±4.531）和（15.695±4.164） mg&;#8226;h&;#8226;L 1;AUC0→∞分别为（16.280±4.542）和（15.910±4.135） mg&;#8226;h&;#8226;L 1。以AUC0→t计算试验胶囊的相对生物利用度为（102.8±10.7）%。结论建立的高效液相色谱测定法专属性强,准确,灵敏度适宜;试验制剂和参比制剂在人体内生物等效。     

复方川脊片中3种活性成分的含量测定

摘要目的建立同时测定复方川脊片中原儿茶酸、原儿茶醛和芍药苷3种有效成分含量的高效液相色谱方法。方法采用Thermo ODS 2 HYPERSIL C18色谱柱（250 mm× 4.6 mm,5 μm）,流动相为10 mmol•L 1 磷酸二氢钾 0.02%磷酸溶液（A） 甲醇（B）,线性梯度洗脱（0～12 min,15% B;12～32 min,25% B）,流速1.0 mL•min－1;柱温38 ℃;检测波长分别为210 nm（原儿茶酸）、280 nm（原儿茶醛）、232 nm（芍药苷）。结果原儿茶酸、原儿茶醛和芍药苷的质量浓度分别在5.27～105.50,1.60～31.92,86.04～1 721.00 μg•mL－1范围内呈良好线性关系（r≥0.999 9）;日内、日间精密度良好,RSD均＜1.93%（n＝6）;各组分低、中、高浓度的平均加样回收率均在98.39%～99.94%之间,RSD均＜1.78%（n＝6）;复方川脊片中原儿茶酸、原儿茶醛和芍药苷的质量浓度分别为（120.70±1.94）,（24.28±0.57 ）,（3 439 .00±60.18） μg•g－1。结论该方法简便可靠,重复性好,可全面反映复方川脊片中各味药的质量,适用于复方川脊片质量控制。     

国产恩曲他滨制剂人体生物等效性研究

目的 以进口恩曲他滨胶囊为参比制剂,评价国产恩曲他滨胶囊和片剂的人体生物等效性。方法 24例健康男性受试者按三制剂三周期优化拉丁方试验设计口服单剂量参比制剂和受试制剂200 mg后,采用高效液相色谱法测定血浆恩曲他滨浓度,使用DAS 软件计算药动学参数并进行生物等效性统计分析。结果 参比制剂、受试制剂恩曲他滨胶囊（A）和片剂（B）的Cmax分别为（2.28±0.63）,（2.31±0.57）和（2.28±0.70） mg•L 1;tmax分别为（1.02±0.34）,（1.10±0.31）和（1.03±0.33）h; AUC0 16h分别为（8.50±1.73）,（8.47±1.60 ）和（8.20±2.52） mg•L 1•h;AUC0 ∞分别为（8.82±1.76 ）,（8.78±1.63 ）和（8.56 ± 2.54） mg•L 1•h;t1/2分别为（3.20±0.50）,（3.28±0.65）和（3.26±0.87） h。以AUC0 16 h计算,相对生物利用度分别为（100.7±11.4）%（A）和（97.3±26.5）%（B）。结论 国产恩曲他滨胶囊和片剂与进口恩曲他滨胶囊具有生物等效性。     

头孢克洛分散片健康人体药动学与生物等效性评价

目的建立人血浆头孢克洛浓度测定方法,进行头孢克洛分散片人体药动学研究与生物等效性评价。方法24例健康受试者随机交叉、单剂量口服试验和参比头孢克洛分散片500 mg,采用高效液相色谱法测定血浆头孢克洛浓度,计算其人体药动学参数,并进行生物等效性评价。结果头孢克洛线性范围0.150 4 ～24.060 0 mg•L 1（权重＝1/CC,r＝0.999 0）,最低定量浓度0.150 4 mg•L 1,低、中、高浓度平均绝对回收率分别为81.82%,85.31%,86.58%,平均相对回收率分别为94.20%,98.43%,101.40%。试验和参比制剂的主要药动学参数：Cmax分别为（12.882±2.494）和（12.578±3.143） mg•L 1;tmax分别为（0.615±0.165）和（0.663±0.345） h ;t1/2分别为（0.824±0.164）和（0.808±0.175） h ;AUC0→t分别为（16.039±2.666）和（15.367±2.776） mg•h•L 1;AUC0→∞分别为（16.301±2.729）和（15.646±2.874） mg•h•L 1。以AUC0→t计算受试制剂的相对生物利用度为（105.6±13.8）%。结论建立的高效液相色谱法专属性强,准确,灵敏度适宜;经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂在人体内生物等效。     

参杞强精胶囊质量控制方法

目的建立参杞强精胶囊质量控制方法。方法采用薄层色谱（TLC）法鉴别菟丝子、黄芪、枸杞子;采用高效液相色谱（HPLC）法测定五味子醇甲的含量,色谱柱为Diamonsil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为甲醇 水（65：35）,流速1.0 mL•min－1,检测波长为250 nm。结果定性鉴别分离度好、重复性好、专属性强;五味子醇甲浓度在12～150 μg•mL－1 （r＝0.999 9）范围内具有良好的线性关系,平均加样回收率（n＝6）为99.84%（RSD＝1.88%）。结论该方法可靠、准确,专属性强,可用于该制剂的质量控制。     

尼美舒利缓释栓的制备与药动学研究

［摘要］目的研制尼美舒利缓释栓,为临床提供一种维持时间长、用药方便和不良反应小的尼美舒利制剂,并考察其释放度和药动学。方法以PEG400、PEG4000为主要基质,阻滞剂Eudragit RL100及硬脂酸,采用正交设计法,以体外释放度为指标,优化尼美舒利缓释栓处方。体外释放度采用《中华人民共和国药典》2005版二部转篮法,体内血药浓度用高效液相色谱（HPLC）法测定和3P97程序计算药动学参数。结果当PEG400：PEG4000为40：60,Eudragit RL100、硬脂酸、吐温80含量分别为0.5%,1.5% ,1.0%时,体外释药行为符合Higuchi方程;体内过程为一室模型,药动学参数为t1/2 ＝（1.9±0.5） h,tpeak ＝（2.5±0.7） h,Cmax ＝（11.5±2.7） μg•mL 1, AUC0→24 ＝（85.5±13.1） μg•L 1•h,相对生物利用度为（102.2±13.5）%。结论该制剂与普通栓相比,达峰浓度降低,达峰时间延长,缓释特征明显。     

特异性免疫治疗联合糖皮质激素治疗屋尘螨过敏性哮喘患者的疗效与安全性

目的评估比较特异性免疫治疗（specific immunotherapy，SIT）联合吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroids，ICS）和单用ICS治疗过敏性哮喘的疗效和安全性。方法92例单纯尘螨过敏性哮喘患者分为治疗组58例和对照组34例。治疗组使用屋尘螨脱敏注射液和布地奈德干粉吸入剂联合治疗1 a，脱敏注射液起始用量为1级浓度（50 TU•mL 1）0.1 mL，逐渐增量至3级浓度（5 000 TU•mL 1）0.8 mL维持治疗，布地奈德平均起始剂量为（430±200） μg•d 1；对照组使用布地奈德干粉吸入剂1 a，平均起始剂量为（420±205） μg• d 1。所有受试者每3个月进行一次哮喘控制测试问卷（asthma control test,ACT）问卷评分和肺功能检查，哮喘控制良好者ICS用量减少50%。所有受试者在治疗前和治疗后分别用哮喘生命质量表（asthma related quality of life questionnaire,AQLQ）进行生活质量评估。在整个研究过程中记录药物不良反应。结果两组患者治疗后哮喘控制情况、肺功能、AQLQ评分和ICS用量均较治疗前有明显改善（P＜0.05）。治疗组哮喘良好控制率（93.1%）高于对照组（70.6%，P＜0.05），治疗组平均ICS用量［（260±80） μg•d 1］，低于对照组［（350±160） μg•d 1，P＜0.05］，肺功能检查和AQLQ评分两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。SIT主要不良反应为注射部位红肿、风团和硬结，无严重不良反应发生。结论SIT联合ICS能有效治疗过敏性哮喘，疗效优于单用ICS，且安全性好。     

高效液相色谱法测定枸橼酸喷托维林片含量

［摘要］目的建立高效液相色谱法测定枸橼酸喷托维林片含量,以控制其质量。方法色谱柱：Diamonsil C18（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相：0.05 mol•L 1醋酸铵溶液 乙腈 甲醇（35：40：25）用磷酸调pH至3.50±0.01 ;检测波长225 nm,流速：1 mL•min-1,柱温30 ℃,进样量20 μL。结果枸橼酸喷托维林的线性范围为0.757 6～4.545 6 μg,相关系数为0.999 7;平均回收率99.15%,RSD＝1.30%（n＝9）。结论该方法快速,简单,准确,重复性好。     

吴茱萸碱水凝胶贴剂的研制及质量评价

目的:优化吴茱萸碱水凝胶贴剂的处方并考察其影响因素,并对其质量进行评价.方法:设计正交试验,考察水凝胶骨架材料Viscomate NP-700,交联剂甘羟铝,增黏剂聚维酮K-90及促渗剂丙二醇对吴茱萸碱水凝胶贴剂质量的影响,以初黏力、持黏力、剥离强度和12 h累积透皮量为评价指标,筛选出最优处方.对其黏附性能、含量均匀...