FasL诱导HIF-1α表达对直肠癌细胞侵袭行为的影响

目的探讨FasL诱导缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)表达对直肠癌细胞侵袭行为的影响。方法将含FasL全长cDNA的真核表达载体pcDNA3.1 FasL转染人直肠癌细胞系HR-8348,通过Transwell侵袭小室实验检测癌细胞的侵袭能力,Western blot法检测细胞不同缺氧时点HIF-1α表达水平。结果细胞侵袭实验表明,FasL转染组HR-8348细胞穿透Transwell滤膜细胞数为12.9±2.4,明显多于空载体转染组和对照组(分别为7.7±2.1和8.1±2.0,P<0.05)。各组细胞在缺氧0h时点无HIF-1α表达,6h时点HIF-1α仅有微量表达,缺氧12h与24h时点FasL阳性细胞组(FasL转染组)HIF-1α表达水平明显提高(P<0.05),FasL阴性细胞组(对照组和空载体转染组)HIF-1α表达水平无显著变化(P>0.05)。同一缺氧时相HIF-1α表达水平组间比较,缺氧0h与6h各组间均无显著性差异(P>0.05),缺氧12h与24h转染FasL组显著高于空载体转染组和对照组(P<0.01)。结论直肠癌细胞中FasL诱导HIF-1α表达的因素,可促进直肠癌细胞对缺氧的适应及提高癌细胞的侵袭能力。     

低氧诱导肾细胞癌786-O细胞HIF-1α的表达变化及意义

目的探讨缺氧条件下肾透明细胞癌786-O细胞缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达变化及意义。方法786-O细胞在缺氧条件下培养不同时间（0、8、16、24h）后,RT-PCR法检测HIF-1α mRNA的转录情况;Western blot法检测HIF-1α蛋白表达变化。结果常氧状态下HIF-1α mRNA和蛋白均有一定表达。缺氧处理一定时间（8、16、24h）后786-O细胞HIF-1α mRNA表达没有明显改变（P〉0．05）,而HIF-1α蛋白表达水平显著升高（P〈0．01）。结论缺氧条件下786-O细胞HIF-1α表达变化主要在翻译水平而非转录水平。在蛋白水平对HIF-1α表达进行调控可作为肾透明细胞癌治疗的新靶点。     

EphB4、HIF-1α在胃癌中的表达及其生物学意义

目的研究EphB4受体和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白在胃癌组织中的表达,并探讨其生物学意义及相互关系。方法应用免疫组化法检测74例胃癌组织(胃癌组)和13例正常胃黏膜组织(对照组)中EphB4、HIF-1α的表达,并分析其表达与胃癌临床病理因素之间的关系。结果胃癌组中EphB4和HIF-1α的高表达率分别为62.16%(46/74)和52.70%(39/74),在对照组中,EphB4和HIF-1α的高表达率分别为15.38%(2/13)和0%(0/13)。胃癌组织中EphB4和HIF-1α的表达显著高于正常胃黏膜组织(P<0.01)。EphB4、HIF-1α的表达与胃癌的组织学分级及临床病理分期关系密切(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移无关(P>0.05)。与HIF-1α不同,EphB4的表达还与肿瘤浸润深度有关(P<0.05)。此外,EphB4与HIF-1α的表达成显著正相关(r=0.2091,P<0.01)。结论在胃癌中EphB4、HIF-1α均高表达,其表达程度与胃癌的恶性程度有关,而且EphB4表达与HIF-1α的表达呈正相关。过表达的EphB4、HIF-1α在胃癌恶性进展中发挥重要作用。     

乳腺癌组织中HIF-1α、Twist及E-钙粘蛋白表达及临床意义

目的检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白和Twist蛋白及上皮-间质转化(EMT)相关因子E-钙粘蛋白(E-cadherin)的表达情况,探讨三者与乳腺癌临床病理学指标之间的关系。方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测60例乳腺浸润性导管癌组织和30例乳腺癌旁正常组织中HIF-1α、Twist及E-cadherin蛋白的表达情况,并分析其与乳腺癌临床病理学指标的关系。结果 HIF-1α、Twist及E-cadherin在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为81.7%、63.3%、71.6%,而其在癌旁正常组织中的阳性表达率分别为23.3%、16.7%、90.0%,3种蛋白在两种组织中的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性检验示,HIF-1α蛋白与Twist蛋白表达呈正相关,此两种蛋白均与E-cadherin蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。HIF-1α、Twist及E-cadherin蛋白的表达与患者年龄、肿块大小均无明显相关性(P>0.05),而与临床分期、组织学分级和淋巴结转移具有显著相关性(P<0.05)。结论在乳腺癌组织中,HIF-1α蛋白与Twist蛋白均高表达,上皮间质化相关因子E-cadherin表达降低,与乳腺癌临床分期、组织学分级和腋窝淋巴结转移情况具有相关性,且Twist和HIF-1α在乳腺癌中的表达呈显著正相关,与E-cadherin表达负相关,提示HIF-1α可能通过上调Twist的表达,促进上皮间质转化现象的发生,成为促进乳腺癌浸润、转移的可能途径之一,Twist蛋白与HIF-1α蛋白可在一定程度上预测乳腺癌的进展和肿瘤预后的判断。     

组织蛋白酶B诱导HIF-1α表达对结肠癌细胞侵袭行为的影响

 目的 探讨组织蛋白酶B(CatB)诱导缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达对直肠癌细胞侵袭行为的影响.方法 将CatB cDNA转染人结肠癌细胞系Lovo,通过Transwell侵袭小室实验检测癌细胞的侵袭能力,Western blot法检测癌细胞不同缺氧时点HIF-1α表达水平.结果 CatB转染组癌细胞穿透Transwell滤膜细胞数为(14.8±4.2),明显多于空载体转染组(8.6±3.7)和对照组(8.4±3.2)癌细胞(P<0.05).在缺氧0 时点,各组癌细胞无HIF-1α表达;缺氧6 时点HIF-1α仅有微量表达;在缺氧12 与24 时点,CatB转染细胞组HIF-1α表达水平明显提高,对照组和空载体转染组癌细胞HIF-1α表达水平无显著变化.比较同一缺氧时相,在缺氧0 与6 时点,各组癌细胞HIF-1α表达水平差异无统计学意义(P>0.05);在缺氧12 与24 时点,CatB转染组HIF-1α表达水平显著高于空载体组和对照组(P<0.01).结论 CatB可诱导结肠癌细胞HIF-1α表达,促进癌细胞对缺氧的适应并增强癌细胞的侵袭能力.     

FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2在乳腺癌中的表达及临床意义

 目的 探讨叉头框转录因子M1(FOXM1)、Polo样激酶1(PLK1)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化法检测FoxM1、PLK1、HIF-1α及EZH2蛋白在803例乳腺浸润性导管癌和癌旁乳腺组织中的表达情况及其与乳腺癌组织临床病理特征间的关系。结果 FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为59.78%、27.90%、43.96%和60.40%,显著高于其在癌旁乳腺组织中的表达(29.89%、0%、3.86%、20.92%),差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2的表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移及临床分期相关,与患者年龄、是否绝经及肿瘤大小无关(P>0.05)。PLK1、HIF-1α和EZH2蛋白的表达均与ER呈负相关关系,FOXM1和EZH2蛋白的表达与HER-2呈正相关关系(P<0.01)。FOXM1、PLK1、HIF-1α和EZH2蛋白的表达均具有正相关关系(P<0.01)。结论 FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2可能协同参与了乳腺癌的发生、发展,并可能成为乳腺癌预后评估的重要指标。     

慢病毒载体介导HIF-1α RNAi对人胰腺癌细胞Patu8988相关基因表达的影响

目的 探讨慢病毒表达载体介导HIF-1α RNA干扰(RNAi)对人胰腺癌细胞Patu8988HIF-1α和Glut-1表达的影响.方法 构建针对HIF-1α基因的RNAi慢病毒表达载体LV-RNAi-HIF-1α.乏氧条件下体外培养4h,转染LV-RNAi-HIF-1α的Patu8988细胞为实验组;转染空病毒载体和未转染任何病毒载体Patu8988细胞分别为阴性对照组和空白对照组.采用荧光定量RT-PCR和Western印迹法检测Patu8988细胞HIF-1α表达情况,采用RT-PCR法检测转染LV-RNAi-HIF-1α后Patu8988细胞Glut-1的表达情况.采用SPSS 17.0软件行单因素方差分析和两样本t检验分析各组之间的差异.结果 构建的慢病毒表达载体LV-RNAi-HIF-1α,在常氧和乏氧状态下致HIF-1α mRNA表达分别下降65.1％(0.209/0.321)和80.6％ (0.791/0.982)(t=10.52和15.24,均P＜0.05),阴性对照组分别为0.6％(0.002/0.321)和7.2％(0.071/0.982)(t=5.26和7.38,均P＜0.05);乏氧状态下实验组、阴性对照组和空白对照组HIF-1α蛋白的表达分别为0.159±0.010、0.745±0.012和0.711±0.023,差异有统计学意义(F=35.52,t=6.72和10.56,均P＜0.05),实验组较其他2组表达下降;乏氧条件下实验组Glut-1 mRNA表达(0.040±0.003)较阴性对照组(0.054±0.003)和空白对照组(0.062±0.004)均有明显下降(F=35.28,t=5.94和8.55,均P＜0.01).结论 通过构建LV-RNAi-HIF-1α慢病毒表达载体沉默HIF-1α基因表达,可降低Patu8988胰腺癌细胞Glut-1 mRNA表达.     

阿奇霉素对哮喘大鼠气道重塑及HIF-1 a、TGF-β1表达的影响

目的 探讨阿奇霉素对哮喘大鼠气道重塑及缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响.方法 将32只雄性Sprauge-Dawley大鼠随机分为正常对照组(A组)、哮喘组(B组)、阿奇霉素哮喘组(C组)、地塞米松哮喘组(D组),每组8只,采用卵清蛋白和氢氧化铝混合液腹腔致敏大鼠,2mg·ml-1卵清蛋白滴鼻激发大鼠,各组于末次激发后24小时内麻醉,留取右肺组织行苏木素-伊红染色观察大鼠肺组织病理变化;医学图像分析系统测量气道重塑参数;免疫组织化学检测肺组织HIF-1 a及TGF-β1的表达情况,ELISA检测血清HIF-1a及TGF-β1的表达.结果 与A组相比,B组可见黏膜上皮局部脱落,黏液栓形成,气道壁及肺组织内可见大量炎性细胞浸润,C、D组上述改变明显减轻;B组支气管壁厚度、平滑肌厚度较A组升高(P<0.05),C、D组支气管壁厚度低于B组(P<0.05);C、D组肺组织及血清HIF-1a的表达较A组升高(P<0.05),TGF-β1的表达较B组降低(P<0.05).结论 HIF-1a及TGF-β1可能参与了哮喘气道重塑,阿奇霉素不能有效抑制HIF-1 a的表达来改善哮喘大鼠气道重塑,但它可能通过抑制TGF-β1的表达来改善哮喘大鼠气道重塑.     

缺氧诱导因子1促进血管生成的调控机制

创伤、肿瘤、血管栓塞等因素常导致机体相应组织产生缺血缺氧，通过新生血管可以有效缓解缺氧组织对氧和能量的需求，从而维持内环境稳定。缺氧诱导因子-1(hypoxia—inducible factor-1，HIF-1)对缺氧状态下的血管生成起核心调控作用。笔者就HIF-1的结构、对病理性血管生成的调控机制及其治疗策略进行综述。     

HIF-1α和AAH在稽留流产患者绒毛中的表达研究

目的 研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及天冬氨酰(天冬酰胺酰)-β-羟化酶(AAH)在稽留流产患者绒毛中的表达情况,探讨其与稽留流产的关系及意义.方法 稽留流产患者50例(研究组),其中有已知可能原因的20例(研究组1),原因不明者30例(研究组2);正常早孕20例作为对照组.研究组50例按胚胎稽留宫内时间长短分为≤4周组和>4周组.应用免疫组织化学方法和计算机图像分析系统检测研究组及对照组绒毛滋养细胞中HIF-1α及AAH的表达.结果 HIF-1α及AAH在稽留流产患者及正常早孕妇女绒毛中均有表达,其表达部位主要在滋养细胞的胞质及胞核.研究组1及研究组2绒毛滋养细胞HIF-1α及AAH表达水平均明显低于对照组(P<0.05);但两组间表达水平无显著差异(P>0.05);≤4周组与>4周组之间HIF-1α表达无显著差异(P>0.05).AAH在稽留流产患者及正常早孕妇女绒毛中均有表达,其表达部位主要在滋养细胞的胞质及胞核.绒毛滋养细胞AAH表达水平在研究组1及研究组2均明显低于对照组(P<0.05);两组间表达水平无显著差异(P>0.05);≤4周组与>4周组之间AAH表达亦无显著差异(P>0.05).结论 HIF-1α及AAH在稽留流产患者绒毛中的表达均低于正常早孕妇女,其低表达可能是导致稽留流产发生的重要因素.     

HIF-1α,VEGF-C在胃腺癌中表达及与淋巴结转移的关系

目的：研究缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子-C在胃腺癌组织中的表达及与淋巴结转移的关系。方法：用免疫组化染色（S-P）法检测44例胃腺癌组织,20例胃正常组织中HIF-1α、VEGF-C的表达。结果：HIF-1α在胃腺癌组织标本中阳性率为59.01%（26/44）,正常胃粘膜组织标本中表达阳性率25.00%（5/20）,两组差异显著（P〈0.05）;VEGF-C在胃腺癌组织标本中阳性表达率为52.27%（23/44）,正常胃粘膜组织标本中表达阳性率20.00%（4/20）,两组差异显著（P〈0.05）;HIF-1α,VEGF-C在低分化腺癌中阳性率最高,但与癌组织分化程度间差异无显著意义（P〉0.05）,而在T1、2,T3、4表达差异显著（P〈0.05）,在淋巴结转移组与无淋巴结转移组表达差异显著（P〈0.05）;两者在年龄、性别、肿瘤部位方面无显著差异;在HIF-1α、VEGF-C共同表达组,淋巴结转移率显著高于非共同表达组;HIF-1α、VEGF-C在胃腺癌组织表达成正相关（rs=0.85,P〈0.05）。结论：HIF-1α、VEGF-C在胃腺癌组织中表达上调,其阳性表达可能在胃腺癌发生、发展和淋巴结转移过程中起重要作用;胃腺癌组织中HIF-1α和VEFG-C蛋白阳性表达成正相关;HIF-1α和VEFG-C联合检测对预测胃腺癌淋巴结转移,可能有一定的价值。     

慢性高原病患者骨髓组织HIF-1α及VEGF表达水平和MVD变化

目的：了解HIF-1α及VEGF在慢性高原病（CMS）骨髓组织中的表达和MVD的变化,探讨血管新生在CMS发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学SP法检测20例CMS患者（CMS组）及15例长期居住西宁地区健康人（对照组）骨髓组织中HIF-1α及VEGF的表达情况和MVD的变化（用CD34单抗标记的血管计数法）并进行比较分析。结果：CMS组HIF-1α及VEGF阳性表达率分别为80%及75%,均显著高于对照组（分别为26.67%及33.33%）（P〈0.05）;CMS组MVD为31.93±6.13,也明显高于对照组（24.94±6.18）（P〈0.01）。CMS组HIF-1α阳性表达率、VEGF阳性表达率、MVD及Hb相互间均呈显著正相关（均为P〈0.05）。结论：CMS骨髓组织中HIF-1α和VEGF表达升高,MVD增加,提示HIF-1α与VEGF协同促进血管生成和红细胞增殖,参与CMS的发生发展。     

上调HIF-1对球囊损伤后大鼠颈动脉舒张反应的影响

目的探讨上调缺氧诱导因子-1（HIF-1）对大鼠球囊损伤后颈动脉舒张反应的影响。方法 30只雄性健康Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组和L-Mim组。模型组和L-Mim组均采用1.5F球囊导管建立颈动脉球囊损伤模型,于术后第1 d开始,L-Mim组给予含羞草素100 mg/（kg.d）灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水代替。干预14 d后,取颈动脉损伤段,检测乙酰胆碱和硝酸甘油诱导的血管舒张反应。结果与假手术组比较,模型组血管对乙酰胆碱的舒张反应显著受损,最大舒张反应显著降低（P〈0.01）,而L-Mim组最大舒张反应较模型组显著增加（P〈0.01）。3组血管对硝酸甘油的舒张反应无显著差异。结论采用L-Mim上调HIF-1可部分对抗球囊损伤对血管内皮功能的损害。     

缺氧诱导体外绒毛组织转化生长因子3β表达及调控

 目的探讨低氧对体外培养的绒毛组织转化生长因子3β(TGF-3β)表达的诱导作用,以及缺氧诱导因子1(HIF-1)对TGF-3β表达的调控作用.方法取孕早期绒毛组织分4组培养:正常对照组、缺氧组、HIF-1α反义组和HIF-1α正义组.HIF-1α反义组和HIF-1α正义组先加入HIF-1α寡核甘酸,低氧条件培养48h.48h后,收集培养的绒毛组织,实时定量PCR方法检测TGF-3β和HIF-1α mRNA表达水平;Westem blot方法检测TGF-3β和HIF-1α蛋白表达水平.结果与正常对照组相比,缺氧组的HIF-1α mRNA和蛋白表达增加,TGF-3β mRNA和蛋白表达也升高;与HIF-1α正义组比较,HIF-1α反义组HIF-1α mRNA和蛋白表达降低,TGF-3βmRNA和蛋白表达也下降.结论缺氧可以诱导体外培养的绒毛组织TGF-3β表达,且缺氧对TGF-3β表达的诱导作用可能通过HIF-1调控.     

HIF-1α与LOX在人喉鳞癌中表达的相关性研究

目的检测缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、赖氨酰氧化酶（1ysyl oxidase,LOX）在人喉鳞癌中的表达,探讨其对喉鳞癌转移及预后的影响及意义。方法采用免疫组织化学方法检测喉鳞癌患者鳞癌组织及癌旁正常组织中HIF-1α及LOX的表达情况,并分析其表达的相关性。结果（1）HIF一1d、LOX在人喉鳞癌组织中表达阳性率分别为78．9％、84．2％,在癌旁正常组织中表达阳性率分别为10．0％、10．0％,差异显著（P〈0．01）;（2）HIF-1α在淋巴结转移组与无转移组表达阳性率为100．0％、66．7％,差异显著（P〈0．05）;LOX在有无淋巴结转移的表达,无显著差异（P〉0．05）;（3）HIF-1α表达随病理分级逐渐增强（P〈0．05）,LOX表达随病理分级逐渐减弱（P〈0．05）;（4）HIF-1α、LOX的表达与患者的年龄、性别、临床分型及临床分期等临床病理因素无关;（5）HIF-1α与LOX在人喉鳞癌组织中表达呈正相关。结论在人喉鳞癌中HIF-1α与LOX的表达正相关。HIF-1α的高表达可能是造成LOX表达变化的重要影响因素之一。     

HIF-1α及Th17/Treg在非酒精性脂肪性肝病患者外周血中表达及临床意义

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和Th17/Treg细胞水平变化情况。方法选取自2016年8月至2018年4月河北北方学院附属第一医院收治的79例NAFLD患者为NAFLD组,另选取同期健康体检者50例为健康组。比较两组外周血HIF-1α和Th17/Treg细胞水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线对HIF-1α和Th17/Treg细胞水平应用于NAFLD患者中的诊断效能进行分析。结果 NAFLD组外周血HIF-1α水平高于健康组,两组比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。NAFLD组外周血Th17、Treg在总CD4+T淋巴细胞中的比值以及Th17/Treg水平较健康组高(P <0. 05)。经ROC曲线分析可得:联合检测外周血HIF-1α、Th17、Treg以及Th17/Treg细胞水平诊断NAFLD的曲线下面积、敏感性、特异性均高于各项指标单独检测(P <0. 05)。结论 NAFLD患者外周血HIF-1α、Th17/Treg细胞水平均存在明显高表达,联合检测有利于早期诊断NAFLD。     

人参皂苷Rg1对急性心肌梗死后VEGF和HIF-1α的作用

目的研究人参皂苷Rg1，对急性心肌梗死（AMI）后血管新生的影响及其作用机制。方法建立Wistar大鼠急性心肌梗死模型，104只大鼠分为假手术组、急性心肌梗死对照组、人参皂苷Rg1低剂量治疗组（1mg／kg）和高剂量治疗组（5mg／kg），于术后3、7、10、14天测定梗死区微血管密度，RT-PCR法检测梗死区心肌组织血管内皮生长因子（VEGF）和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）mRNA，免疫组化法检测VFGF在梗死区内的表达。结果梗死区的血管生成数量稳定持续的增加，治疗组显著高于对照组（P〈0．01）；心肌梗死后VEGF、HIF-1α mRNA表达随缺血时间的延长（3、7、10天组）有增高趋势，治疗组明显升高（P〈0．01），14天时VEGF的增长出现停止或下降，而HIF-1α继续升高；假手术组VEGF表达明显低于各手术组。结论严重缺血可刺激心肌组织产生大量的VEGF、HIF-1α，其对缺血心肌起保护作用，人参皂苷Rg1可通过增加其表达而刺激心肌梗死区的血管生成和侧支循环建立。     

肾上腺髓质素的表达与肿瘤的关系

肾上腺髓质素是一种具有广泛生理作用的生物活性肽，研究发现其在许多肿瘤中广泛分布。并主要通过以下几个方面在肿瘤的发生、发展中起重要作用：①刺激有丝分裂；②抑制免疫反应；③抑制凋亡；④刺激新血管的形成。     

Stattic抑制STAT3和HIF-1α途径对食管癌裸鼠移植瘤放射敏感性的影响

目的 探讨Stattic对食管癌ECA109细胞裸鼠移植瘤的放射增敏效果及其可能的作用机制。方法 建立食管癌ECA109细胞裸鼠移植瘤模型;移植瘤平均体积增至约150 mm³时,采用随机数表法将24只裸鼠分为4组,药物+照射组（25 mg/kg Stattic+6 Gy）、单纯药物组（25 mg/kg Stattic）、单纯照射组（6 Gy）、对照组,每组6只。25 d后测量移植瘤体积,计算肿瘤体积抑制率,Western blot法检测移植瘤组织中STAT3、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达。结果 药物+照射组裸鼠移植瘤体积为（705.1±75.5）mm³,显著低于单纯照射组（1 113.5±101.4） mm³和单纯药物组（1 696.5±100.6）mm³（t=4.35、14.14,P<0.05）,其抑制率达（66.1±3.2）%。Western blot检测发现,药物+照射组移植瘤组织中pSTAT3、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平较单纯照射组明显降低（t=17.07、5.05、3.54,P<0.05）。结论 Stattic对食管癌ECA109细胞裸鼠移植瘤具有放射增敏作用,可能与其抑制pSTAT3、HIF-1α、VEGF途径有关。     

糖尿病大鼠视网膜组织中缺氧诱导因子-1α、内皮素-1的表达研究

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与内皮素-1（ET-1）在糖尿病视网膜组织中的表达变化,探讨其在糖尿病视网膜病变（DR）发生、发展中的作用。方法将SD大鼠随机分为对照组（CON）和糖尿病（DM）组。其中糖尿病组采用STZ一次性尾静脉注射建立糖尿病模型,制模成功后分别于2、4、8、12周处死大鼠,取眼球组织,应用免疫组化和放免法检测各组大鼠视网膜组织中HIF-1α、ET-1的表达变化。结果免疫组织化学染色显示正常对照组大鼠视网膜不表达HIF-1α,DM组2周时有少量表达,4周时阳性细胞数量增多,8周达到高峰,12周时表达已降低,各组之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。经放免法测定,对照组大鼠视网膜组织中仅有少量ET-1,而DM组大鼠随病程延长,视网膜组织中的ET-1含量呈进行性增加。各组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-1α与其下游基因ET-1在DM病程中的表达变化提示二者可能与视网膜组织的损伤有关,并在DR的发生、发展中发挥重要作用。