肿瘤热休克蛋白疫苗的临床研究

热休克蛋白(Heatshockproteins,HSP)广泛存在于各种物种中,作为侣伴蛋白具有稳定和传送肽的功能。临床前研究表明肿瘤HSP-肽复合物能诱导抗肿瘤免疫。肿瘤HSP疫苗有交叉保护作用,不需识别诱导免疫应答的抗原肽。由于这种疫苗是由肿瘤细胞的特有肽段组成,因此具有肿瘤特异性和病人个体特异性。肿瘤HSP疫苗已进入早期临床研究,大多数HSP疫苗采用HSP糖蛋白96,它可以针对不同的恶性肿瘤。肿瘤HSP疫苗具有低毒性和高效性,作为治疗肿瘤的新型疫苗极具希望。     

中科院研究gp96抗乙肝病毒功能获进展

热休克蛋白gp96（又称GRP94）是位于细胞内质网膜上的热休克蛋白90家族中的一员，在天然免疫和获得性免疫中发挥着重要作用。gp96能作为分子伴侣结合细胞中的肿瘤抗原、病毒抗原或胞内细菌抗原，并将结合的抗原表位呈递给抗原递呈细胞的“专用运输车”MHCⅠ类和Ⅱ类分子，从而启动特异性T细胞CD8＋和CD4＋T细胞免疫应答。     

分枝杆菌ESAT-6序列插入DNA疫苗增强鼠抗原特异性IFN—γ和IgG2a应答

结核杆菌蛋白ESAT-6具有独特的免疫刺激活性，能诱导长期免疫记忆，并能预防小鼠结核病。免疫ESAT-6与另一抗原的融合蛋白能增强对第二抗原的特异性Ⅰ型免疫应答。许多细菌或病毒性疾病需要增强细胞介导免疫应答使之恢复或产生保护作用。作者构建了含     

携带狂犬病病毒糖蛋白基因的质粒载体能诱导保护性免疫力

作者构建了在SV40早期启动子控制下表达狂犬病病毒糖蛋白的质粒载体pSG5rab.gp.对C3H/He小鼠于左腓肠肌作肌肉注射,用~(51)Cr释放试验测定糖蛋白特异性细胞毒性T(TC)细胞应答.结果表明,150μg质粒免疫1次,不能诱导特异性Tc细胞应答.免疫两次,间隔2～3周,可诱导抗狂犬病病毒G蛋白中抗原决定簇的Tc细胞应     

可溶性抗原与ISCOM相结合:HIVgp120 ISCOM诱导病毒中和抗体

免疫刺激复合物(ISCOM)是一种稳定的蛋白抗原颗粒复合体,可作为病毒外膜两歧性糖蛋白的提呈系统。与微团或病毒颗粒中的抗原相比,它能显著提高病毒抗原诱导抗体应答的免疫原性,并刺激免疫动物产生抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞应答。本文     

可诱生粘膜IgA的新型佐剂--氧化型甘露聚糖

本文报道甘露聚糖氧化结合于重组蛋白抗原——李斯特杆菌溶血素 O融合蛋白( L LO.FP)构成的 M- LL O.FP能诱导粘膜Ig A应答。与霍乱毒素 ( CT)相比 ,氧化型甘露聚糖作为佐剂能诱导更强的抗体应答。　　作者选用 6～ 8周龄雌性近交系 ( CBA×BALB/ c) F1和 C57BL/ 1 0小鼠作为实验对象。轻度麻醉后每只小鼠鼻腔吸入 50μl(含1 2 μg抗原 )甘露聚糖抗原结合物 ,以非结合抗原作为对照。用 EL ISA测定抗体滴度。　　结果显示 :( 1 )小鼠鼻腔免疫 M- LL O.FP后可产生血清 LL O特异性 Ig A,腹腔免疫小鼠则未测得此抗体。( 2 )鼻…     

热休克蛋白质可望用于制备疫苗

寄生物热休克(震荡)蛋白是种系发育中一种较保守的抗原嵌合体,在感染过程中。它可以激发体液和细胞免疫应答。这些免疫应答不仅具有高度特异性,而且具有媒介作用的交叉反应性。本文叙述有关热休克蛋白作为疫苗成份应用的情况,着重于疟疾、分枝杆菌和衣原体。     

作用于精子的避孕疫苗

以精子抗原制备疫苗是一种有希望的避孕方法 ,FA- 1是精子特异性糖蛋白 ,具有识别和结合卵细胞透明带 (ZP)的受体活性。编码 FA- 1抗原的 c DNA已克隆并测序。用重组 FA- 1抗原免疫动物 ,通过诱导精子特异性免疫应答 ,引起长期可逆的生育力抑制。该抗原也与人免疫不育相关。具有高度组织特异性和各种重组和 /或合成精子抗原表位的疫苗 ,如 FA- 1抗原 ,单独免疫即具有高度免疫原性 ,因此可作为有效的抗精子避孕疫苗     

分枝杆菌ESAT-6序列插入DNA疫苗增强鼠抗原特异性IFN-γ和IgG2a应答

结核杆菌蛋白 ESAT- 6具有独特的免疫刺激活性 ,能诱导长期免疫记忆 ,并能预防小鼠结核病。免疫 ESAT- 6与另一抗原的融合蛋白能增强对第二抗原的特异性 型免疫应答。许多细菌或病毒性疾病需要增强细胞介导免疫应答使之恢复或产生保护作用。作者构建了含ESAT- 6和 P71基因序列的 DNA疫苗载体免疫小鼠 ,分析了免疫应答产物以评价 ESAT- 6加强 型免疫应答的能力。　　 P71是猪肺炎支原体膜蛋白 ,用重叠延伸聚合酶链反应 ( PCR)对 P71序列进行定点诱变后 ,将其分别克隆至携带或不携带ESAT- 6基因序列的 DNA疫苗载体 ,构建成 P7…     

自身热休克蛋白60和破伤风类毒素及其衍生肽作为肺炎球菌结合疫苗的载体[英]

作者将自身和外源性多肽及其来源的蛋白与4型肺炎球菌(Pn)荚膜多糖(PS4)结合来诱导抗Pn的T细胞应答。载体分别是自身热休克蛋白60(HSP60)及其p458m片段和外源性免疫蛋白破伤风类毒素(TT)及其T细胞表位肽p30。采用不同品系雌性小鼠     

作用于精子的避孕疫苗

以精子抗原制备疫苗是一种有希望的避孕方法，ＦＡ－１是精子特异性糖蛋白，具有识别和结合卵细胞透明带（ＺＰ）的受体活性。编码ＦＡ－１抗原的ｃＤＮＡ已克隆并没序，用重组ＦＡ－１抗原免疫动物，通过诱导精子特异性免疫应答，引起长期可逆的生育力抑制。该抗原也与人免疫不育相关。具有高度组织特异性和各种重组和／或合成精子抗原表位的疫苗，如ＦＡ－１抗原，单独免疫即具有高度免疫原性，因此可作为有效的抗精子避孕疫苗。     

动物模型HBV发病机理：血小板功能的最近进展

乙型肝炎病毒（HBV）引起急慢性炎症坏死性肝病和肝细胞癌（HCC）。HBV在肝细胞内进行复制．无致细胞病变作用．大部分与HBV感染有关的肝损伤归咎于免疫应答．固有性免疫应答可能不能明显促进肝病发生或病毒清除．而获得性免疫应答．尤其是细胞毒性T淋巴细胞（CTL）应答则促进二者发生。近期观察也显示抗原非特异性炎症细胞能增强CTL诱导的肝脏病理学变化．     

CD40单克隆抗体佐剂诱导的T细胞应答

以纯化重组蛋白为免疫原的疫苗均有免疫原性不强的缺点,传统铝盐佐剂是弱佐剂,只能增强部分抗原的免疫原性,且主要诱导TH2型免疫应答,不能对细胞内感染产生有效的免疫应答,因而需要探索能够诱导TH1型免疫应答的新型佐剂.     

小鼠鼻腔免疫重组流感杆菌P4蛋白产生的特异性免疫应答对NHTi鼻咽部定居的预防作用

目前尚无预防未定型流感杆菌（NHTi）感染的疫苗。P4蛋白为分子量28～30kDa的脂蛋白，存在于所有定型与未定型流感杆菌中，具有高度保守性。此项研究旨在明确重组P4蛋白鼻腔免疫诱导的特异性免疫应答能否预防NHTi鼻咽部定居。     

CpG ODN作为肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗佐剂能增强抗多糖IgG2a和IgG3抗体应答

肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗可诱导抗多糖抗体 ,但需多剂免疫才能使儿童达到保护性抗体水平。实验性多价肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗的免疫原性随多糖血清型不同而异。提高这些疫苗免疫原性的一种策略是掺入佐剂。含非甲基化 Cp G基元的合成寡脱氧核苷酸 ( Cp G ODN)作为佐剂能促进对蛋白抗原的 T细胞及 T细胞依赖性抗体应答 ,但能否增强多糖特异性抗体应答尚不清楚。作者用加或不加 Cp G ODN的 1 9F和 6 B型肺炎球菌荚膜多糖与蛋白载体 CRM1 97(白喉毒素的无毒性突变体 )的结合物 1 9F- CRM1 97或6 B- CRM1 97腹腔免疫 BALB/ c By…     

霍乱毒素的粘膜免疫佐剂效应机理

霍乱毒素(CT)具有较强的粘膜免疫原性和粘膜免疫性剂效应,与不相关的可溶性蛋白抗原同时口服免疫机体,能消除机体对这些共免疫蛋白的耐受性,能诱导机体产生针对CT和共免疫蛋白的长期免疫记忆.CT是目前研究得最深入的粘膜免疫性剂,但其粘膜免疫性剂效应机理尚未完全弄清.研究证实,CT的作用包括:促进抗原递呈细胞的抗原递呈作用;选择性地诱导抗原特异性TH2细胞应答;促进抗原对T细胞的初激作用;抑制CD8~+T细胞功能;促进肠上皮内淋巴细胞的有丝分裂;促进B细胞同种型分化等.     

HSP类自体肿瘤疫苗Vitespen

热休克蛋白（heat shock proteins，HSPs）为一类高度保守的应激诱导蛋白，其功能是作为分子伴侣在不同的细胞腔隙中运输多肽和释放由主要组织相容性复合物（MHC）Ⅰ类分子递呈的肽类如免疫原性肽。在HSPs家族中，葡萄糖调节蛋白GRP94（即糖蛋白gp96）及HSP-90、-70、-110和GRP170已在肿瘤组织中被发现并被分离出，它们可诱发抗肿瘤的细胞免疫，但其本身并无免疫原性，只是作为抗原肽类的一种载体或分子伴侣，形成一种源于肿瘤的HSP-肽复合物（HSPPCs），方能引发对肿瘤的特异性免疫作用。     

动脉粥样硬化患者血清载脂蛋白测定结果分析

近年来,心脑血管内科的研究成果已经证明:血清载脂蛋白的异常改变,是预示和判定动脉粥样硬化性心脑血管病具有特异性的生物化学指标[1]。据此,我们对部分动脉粥样硬化、脑血管意外患者进行了载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)、载脂蛋白B(ApoB100)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平观察,旨在探讨诱发动脉粥样1标本与方法1.1标本我院神经内科50例脑血管意外患者(观察组)静脉血。其中男性29例,女性21例,年龄35～75岁。50例健康人(对照组)血清,其中男性25例,女性25例,年龄35～70岁。1.2方法ApoAⅠ、ApoB100用免疫透射比浊…     

胎儿来源的树突状细胞诱导抗膀胱癌效应的研究

目的：研究胎儿来源的树突状细胞（DC）体外诱导抗膀胱癌的特异性细胞免疫的效果.方法：从胎儿骨髓获得单个核细胞,经粒细胞-单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）、IL-4和TNF-α诱导产生DC.利用50%～70%硫酸铵饱和沉淀法获取膀胱癌细胞系EJ含热休克蛋白（HSP）成分的细胞溶解物,以该抗原负载DC,激活胎脾细胞产生肿瘤特异性的细胞杀伤性T淋巴细胞（CTL）.利用IL-2刺激胎脾细胞产生LAK细胞.应用MTF法分别检测CTL和LAK细胞对EJ细胞的杀伤效应.结果：胎儿骨髓可诱导出功能成熟的DC,高表达CD1a、CD86、HLA-DR和CD83.负载EJ抗原的DC可诱导产生CD8＋CTL.其对EJ细胞的杀伤作用明显强于LAK细胞.结论：含HSP成分的肿瘤细胞溶解物负载胎儿来源的DC,体外可诱导出更强的特异性抗肿瘤免疫应答.     

基因疫苗黏膜免疫及其机制的研究进展

基因疫苗是将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统的载体质粒上,然后将重组质粒直接导人人或动物体内,让其在宿主细胞中表达抗原蛋白,诱导机体产生免疫应答.以达到预防疾病的目的.现已证实基因疫苗的有效性及安全性,但存在人体不能对基因疫苗进行有效的吸收以及机体对抗原的免疫耐受等不足,使其在人体中的免疫效果不佳.近年来,对基因疫苗的免疫策略、免疫效果及作用机制已进行了大量的研究.肌肉注射法因外源基因在体内的表达水平较低,免疫效果不够理想.基因枪法、电穿孔等递送技术的发展均显著提高了基因疫苗的活体递送效率,使基因疫苗免疫具有较强的诱导免疫应答的能力[1-2].