三氧化二砷对宫颈癌的抑制作用与ＮＤＲＧ１基因的相关性

目的　探讨三氧化二砷（Ａｓ_２Ｏ_３）对人宫颈癌ＨｅＬａ细胞株生长的影响及其机制,以及ＨｅＬａ细胞株ＮＤＲＧ１基因的表达变化情况。方法　采用不同浓度Ａｓ_２Ｏ_３作用于人宫颈癌ＨｅＬａ细胞,光镜和电镜观察细胞形态改变,ＭＴＴ比色法和流式细胞仪检测细胞生长和凋亡情况,半定量ＲＴ-ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测Ａｓ_２Ｏ_３对ＨｅＬａ细胞ＮＤＲＧ１基因表达的影响。结果　Ａｓ_２Ｏ_３能够抑制宫颈癌ＨｅＬａ细胞的生长,呈浓度和时间依赖性（Ｐ＜０.０５）。半定量ＲＴ-ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测表明,Ａｓ_２Ｏ_３能够使宫颈癌ＨｅＬａ细胞ＮＤＲＧ１基因的表达上调。结论　Ａｓ_２Ｏ_３能够抑制宫颈癌ＨｅＬａ细胞生长,该抑制作用与ＮＤＲＧ１基因的表达上调相关。     

异环磷酰胺联合奈达铂与单药多西他赛二线治疗晚期肺鳞癌的临床比较

目的　比较国产异环磷酰胺（ＩＦＯ）联合奈达铂（ＮＤＰ）与单药多西他赛（ＴＸＴ）二线治疗晚期肺鳞癌的疗效、毒副反应及预后。方法　回顾性分析我院接受二线化疗的７７例晚期肺鳞癌患者的临床资料,３７例接受ＩＦＯ联合ＮＤＰ治疗(联合组）,４０例接受单药ＴＸＴ治疗（单药组）。具体用药如下：ＩＦＯ１.３ｇ／ｍ^２,ｄ_１ ～ｄ_３;ＮＤＰ８０～１００ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１;ＴＸＴ７５ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１。均２１天为１周期,２周期评价疗效和毒副反应。结果　联合组客观有效率（ＲＲ）为４０.５％,单药组ＲＲ为１７.５％,两组差异具有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;联合组疾病控制率（ＤＣＲ）为８６.５％,单药组ＤＣＲ为７５.０％。联合组１年生存率为３２.１％,中位总生存期（ＯＳ）为１０.０个月,单药组１年生存率为２９.２％,中位ＯＳ为９.０个月,两组差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）;联合组中位无进展生存期（ＰＦＳ）为１８.０周,单药组中位ＰＦＳ为１３.０周,两组差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。联合组的毒副反应包括白细胞减少、血小板减少及恶心、呕吐,发生率均明显高于单药组。经Ｃｏｘ多元回归分析,治疗前ＰＳ评分、肿瘤分期及二线治疗获益情况均为影响患者生存的独立预后因素。结论　ＩＦＯ联合ＮＤＰ方案较单药ＴＸＴ二线治疗晚期肺鳞癌患者未显著增加患者的ＯＳ,但近期有效率更高,并能延长患者的ＰＦＳ;血液学及消化道毒副反应更明显,但可耐受。     

非小细胞肺癌Ｎ３ 组淋巴结行纵隔镜探查活检指征的探讨

目的：探讨和筛选出对非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）Ｎ_３组淋巴结需行纵隔镜探查活检的临床指征。方法：８９例Ⅰ～ⅢＡ期ＮＳＣＬＣ患者开胸术前行经颈纵隔镜检查,其中１２例联合右斜角肌活检术、１０例联合前纵隔切开术检查Ｎ３组淋巴结的病理状况。结果：纵隔镜检查后共发现９例为不宜再行开胸手术患者,其中３例为右斜角肌淋巴结转移,６例为病灶对侧纵隔淋巴结转移。统计学分析显示,肺腺癌组的Ｎ３发生率高于非腺癌组（Ｐ＜０.０５）,血清ＣＥＡ水平升高组的Ｎ_３发生率高于正常组（Ｐ＜０.０５）,同侧纵隔淋巴结多站转移组的Ｎ_３发生率高于同侧单站转移组（Ｐ＜０.０５）。结论：肺腺癌、血清ＣＥＡ升高和病灶同侧纵隔淋巴结多站转移的ＮＳＣＬＣ,推荐行病灶对侧或斜角肌前淋巴结活检,以排除Ｎ_３病变,为最优化的多学科治疗提供依据。     

β２微球蛋白抑制非霍奇金淋巴瘤患者树突状细胞成熟和功能的研究

目的：探讨β_２微球蛋白（β_２-ＭＧ）对非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）患者树突状细胞（ＤC）分化成熟和功能的抑制作用。方法：采集ＮＨＬ患者骨髓单个核细胞,经ＧＭ-ＣＳＦ、ＩＬ-４和ＴＮＦ-γ诱导ＤＣ生成。于ＤＣ培养第１天起加入β_２-ＭＧ设为实验组Ａ,ＤＣ培养第４天起加入β_２-ＭC设为实验组Ｂ,将同时段ＤＣ加入人血白蛋白分别设为对照组Ａ和Ｂ,设空白对照组。光镜下观察ＤＣ形态;流式细胞术检测ＤＣ表型;培养ＤＣ与自身淋巴细胞共孵育,ＥＬＩＳＡ法检测ＩＦＮ-γ和ＩＬ-１０水平。结果：与其他４组相比,实验组Ａ的ＤＣ体积小,无明显树突状突起。表型分析显示,除ＣＤ１ａ外,ＣＤ８３、ＣＤ８０、ＣＤ８６和ＨＬＡ-ＤＲ的表达均明显降低（Ｐ＜０.０５）;激活Ｔ细胞分泌ＩＦＮ-γ水平下降（Ｐ＜０.０５）,分泌ＩＬ-１０的水平升高。结论：β_２-ＭＧ可以抑制ＮＨＬ患者ＤＣ的分化成熟及Ｔ细胞活化,可能对揭示ＮＨＬ的进展机制及进一步免疫治疗具有重要意义。     

环状软骨上喉次全切除术发音效果的评价

目的　评价环状软骨上喉次全切除术后患者的发音效果。方法　回顾性分析２０００年１月至２００８年１２月行环上喉部分切除合并环 舌骨固定术或环 舌骨 会厌固定术的７６例住院患者,男性７１例,女性５例,年龄３９～６８岁,平均６１岁。按２００２年ＵＩＣＣ喉癌ＴＮＭ分类,其中声门上型４４例（Ｔ_２Ｎ_０Ｍ_０１８例、Ｔ_２Ｎ_１Ｍ_０１６例、Ｔ３Ｎ_０Ｍ_０６例、Ｔ_３Ｎ_１Ｍ_０４例）,声门型３２例（Ｔ_２Ｎ_０Ｍ_０１１例、Ｔ_２Ｎ_１Ｍ_０１３例、Ｔ_３Ｎ_０Ｍ_０５例、Ｔ_３Ｎ_１Ｍ_０３例）。结果　各型环状软骨上喉部分切除术手术后其声学参数值差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。ＣＨＥＰ保留双侧杓状软骨振幅微扰值较保留单侧杓状软骨者有显著性差异。Ｊｉｙａｎ分级评分法评估各项指标差异明显。行围手术期言语训练者发音效果优于未行言语训练者。结论　环状软骨上喉部分切除术治疗后,不同类型术后嗓音恢复的质量不尽相同。手术切除的范围、深度对喉结构的恢复及发音功能有影响,患者术后能进行正常的生活交流。     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗肺癌的实验研究

目的：探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗对肺癌的作用。方法：建立肺癌裸鼠移植模型１６只,随机分为４组：空白对照组、恩度组、顺铂组、恩度联合顺铂组。治疗结束第２天处死裸鼠,测量肿瘤体积和质量,免疫组化法测微血管密度（ＭＶＤ）及瘤组织血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达。结果：治疗结束后,空白对照组、恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤体积分别为（４ ６８４.９±４９９.３）ｍｍ^３、（３ ９０３.４±３２７.４）ｍｍ^３、（２ ６８９.６±２３２.９）ｍｍ^３和（２ ００７.９±３１７.３）ｍｍ^３（Ｐ＜０.０５）。恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤抑制率分别为１３.５％、１８.９％和３５.１％（Ｐ＜０.０５）。免疫组化结果显示,联合组肿瘤ＭＶＤ低于其他各组（Ｐ＜０.０５）;用药组ＶＥＧＦ的表达与空白对照组比较有统计学差异（Ｐ＜０.０５）。结论：肺癌裸鼠移植瘤模型中恩度与顺铂联合抗肿瘤作用较单药明显增强,能够有效地抑制肺癌的生长。     

ＮＰ方案与ＤＰ方案同期放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的比较

目的　比较ＮＰ方案和ＤＰ方案进行同期放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的临床疗效和毒性反应。方法　８２例不能手术的ⅢＡ期及ⅢＢ期ＮＳＣＬＣ患者（ⅢＡ２６例,ⅢＢ５６例）根据入选标准随机分组,其中４０例进入ＮＰ组,４２例进入ＤＰ组。ＮＰ组：化疗方案：长春瑞滨（ＮＶＢ）１５～１８ｍｇ／ｍ^２ｄ_１,ｄ_８;顺铂（ＤＤＰ）７０ｍｇ／ｍ^２ｄ_１。放射治疗从第１天开始,６ＭＶ-Ｘ射线照射,三维适形照射ＤＴ４０Ｇｙ／４～４.５ｗ后缩野,追加剂量至ＤＴ６０～６５Ｇｙ／６～６.５ｗ。ＤＰ组：化疗方案：多西紫杉醇（ＤＯＣ）７０～７５ｍｇ／ｍ^２ ｄ_１,ＤＤＰ７０ｍｇ／ｍ^２ ｄ_１,放射治疗方案同ＮＰ组。结果　所有患者均顺利完成治疗。ＮＰ组获ＣＲ１０.０％,ＰＲ５２.５％,ＳＤ２５％,ＰＤ１９.１％;ＤＰ组获ＣＲ１１.９％,ＰＲ５.８％,ＳＤ２3.８％,ＰＤ９.５％,两组近期疗效差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。两组患者的ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１ １和ＣＡ１９ ９治疗后均比治疗前有降低,但两组之间差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。ＮＰ组和ＤＰ组的１年、２年和３年生存率分别为６５％、４２.５％、３７.５％和７６.２％、５７.１％、４５.２％。ＮＰ组和ＤＰ组的１年、２年和３年局部控制率分别为６８.９％、４８.９％、４２.２％和７９.１％、６５.１％、５１.２％。主要毒副反应为放射性食管炎和白细胞减少,两组患者的１～３级放射性食管炎和２～４级白细胞减少发生率均较高。结论　ＮＰ为化疗方案的同期放化疗和ＤＰ为化疗方案的同期放化疗疗效没有明显差异,毒副反应也相似。     

颈段、胸上段食管癌３ＤＣＲＴ／ＩＭＲＴ剂量学比较

目的　通过对颈段、胸上段食管癌三维适形（３ＤＣＲＴ）和调强（ＩＭＲＴ）放疗计划的剂量学比较,选择符合临床要求的最优方案。方法　１４例颈段、胸上段食管癌患者模拟定位后参考食管钡餐和内镜检查结果勾画ＧＴＶ,按照统一标准确定ＣＴＶ、ＰＴＶ,分别设计３ＤＣＲＴ、５野均匀分布ＩＭＲＴ-Ａ和５野非均匀分布ＩＭＲＴ-Ｂ共３套放疗计划,以９５％ＰＴＶ获得１００％处方剂量进行归一,分析各计划靶区剂量分布及危及器官受量的差异。结果　本组病例所有的ＩＭＲＴ计划均能满足治疗要求,而４例３ＤＣＲＴ计划不能满足要求,本研究仅对１０组可行计划进行进一步的剂量学比较。预防照射区（ＰＴＶ１）：３ＤＣＲＴ计划的剂量参数Ｄ_ｍｅａｎ、Ｄ_１００、Ｄ_９５分别为（５７２５±５４.９６）ｃＧｙ、（４７０３±２５.２６）ｃＧｙ、（５２０３±７１.７０）ｃＧｙ,明显高于ＩＭＲＴ-Ａ的（５３４８±２７.１４）ｃＧｙ、（４１５８±２７.３６）ｃＧｙ、（４９９６±５４.７４）ｃＧｙ和ＩＭＲＴ-Ｂ的（５２３２±２６.８５）ｃＧｙ、（４２８６±１２.１３）ｃＧｙ、（４９７９±３１.７８）ｃＧｙ（Ｐ＜０.０５）;３ＤＣＲＴＶ１０５为（８２.９５±３.０２）％,高于ＩＭＲＴ-Ａ的（７１.０７±６.６８）％和ＩＭＲＴ-Ｂ的（６９.５５±４.５６）％（Ｐ＜０.０５）,Ｖ１００、Ｖ９５无明显差异（Ｐ＞００５）。肿瘤区（ＰＴＶ２）：３套放疗计划的Ｄ_ｍｅａｎ、Ｄ_１００、Ｄ_９５、Ｖ_１０５、Ｖ_９５无明显差异（Ｐ＞０.０５）,而ＩＭＲＴ-Ａ和ＩＭＲＴ-Ｂ的Ｖ_１００分别为（９５.２１±１.７８）％和（９６.１２±２.５５）％,均高于３ＤＣＲＴ的（８８.６９±１.８４）％（Ｐ＜０.０５）;ＩＭＲＴ-Ａ和ＩＭＲＴ-ＢＨＩ分别为１.０８±０.０１和１.０２±０.０１,低于３ＤＣＲＴ的１.１８±０.０３,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。除肺Ｖ５外,ＩＭＲＴ-Ａ和ＩＭＲＴ-Ｂ脊髓Ｄ_ｍａｘ、肺Ｖ_２０、Ｖ_３０、ＭＬＤ分别为（３６４１±２３.４１）ｃＧｙ、（２２.０８±０.３１）％、（１１.０７±０.５１）％、（１０３４±３７.５１）ｃＧｙ和（３３０３±７５.３９）ｃＧｙ、（１９.８２±１.７４）％、（１０.１４±１.２０）％、（９８１±３８.１６）ｃＧｙ,均小于３ＤＣＲＴ的（４１１３±３８.２８）ｃＧｙ、（２８.０７±６.３０）％、（１９.７２±５.２６）％、（１３５６±３８.９１）ｃＧｙ,差异具有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。ＩＭＲＴ计划剂量参数、体积参数、剂量分布均匀性无明显差别（Ｐ＞０.０５）;ＩＭＲＴ-Ｂ肺ＭＬＤ和脊髓Ｄｍａｘ较ＩＭＲＴ-Ａ低,差异具有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。结论　颈段、胸上段食管癌放疗采用ＩＭＲＴ优于３ＤＣＲＴ,根据靶区形状非均匀布野ＩＭＲＴ可进一步降低肺和脊髓受照剂量。     

洛铂联合氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的临床观察

目的　观察洛铂联合氟尿嘧啶（５-ＦＵ）治疗晚期食管癌的疗效和毒副作用。方法　２００９年８月至２０１０年３月,将４８例晚期食管癌患者分为观察组（ｎ＝２６）和对照组（ｎ＝２２）。观察组：洛铂３０ｍｇ／ｍ^２ 静滴,ｄ_１;亚叶酸钙２００ｍｇ／ｍ^２ 静滴,ｄ_１～ｄ_５;５-ＦＵ５００ｍｇ／ｍ^２静滴,ｄ_１～ｄ_５。对照组：顺铂２０ｍｇ／ｍ^２静滴,ｄ_１～ｄ_４;亚叶酸钙２００ｍｇ／ｍ^２静滴,ｄ_１～ｄ_５;５-ＦＵ５００ｍｇ／ｍ^２静滴,ｄ_１～ｄ_５。两组化疗均２１天为１周期。比较两组的疗效、不良反应以及生存随访情况。结果　４８例患者均可评价疗效,其中观察组的有效率为５３.８％,对照组为５０.０％,两组差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。两组主要不良反应为消化道反应和骨髓抑制,其中观察组的恶心呕吐发生率低于对照组（Ｐ＜０.０５）,血小板减少发生率高于对照组（Ｐ＜０.０５）。观察组和对照组的中位疾病进展时间分别为３.７个月和３.４个月,中位生存期分别为８.７个月和８.２个月。结论　洛铂联合氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的疗效较好,毒副反应可以耐受,值得临床进一步研究应用。     

后程适形放射治疗联合ＮＰ方案同步化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌

目的　观察三维适形放射治疗联合长春瑞滨（ＮＶＢ）加顺铂（ＤＤＰ）同步化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效及耐受性。方法　５０例Ⅲ期ＮＳＣＬＣ患者随机分为同步放化疗组和单放组,每组各２５例。单放组采用６ＭＶ或１５ＭＶＸ线常规外放疗ＤＴ４０Ｇｙ,后采用三维适形放疗２.５～３Ｇｙ／ｆ,１ｆ／ｄ,至ＤＴ７０～７５Ｇｙ,同步放化疗组在放疗的第１～３天联合ＮＰ方案化疗（ＮＶＢ２５ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１、ｄ_８,ＤＤＰ３０ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１～ｄ_３）,２１天为１周期,放疗后再采用该方案化疗３～６个周期。结果　同步放化疗组与单放组的有效率（ＣＲ＋ＰＲ）分别为８４.０％和６４.０％（Ｐ＞０.０５）;１、２年生存率分别为７６.０％、３６.０％和６８.０％、２４.０％（Ｐ均＞０.０５）。主要毒副反应表现为骨髓抑制和消化道反应。结论　后程三维适形放射治疗联合ＮＰ方案同步化疗治疗Ⅲ期ＮＳＣＬＣ近期疗效好,且毒性反应可以耐受。     

白桦酯醇对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤组织中MMP-2和MMP-9表达的影响及意义

目的 探讨白桦酯醇对卵巢癌SKOV3细胞裸鼠皮下移植瘤组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响和意义。方法 建立卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤模型,将30只裸鼠随机分为白桦酯醇高剂量组（80mg／kg）、中剂量组（40mg／kg）、低剂量组（20mg／kg）以及对照组（生理盐水）和紫杉醇组（135mg／m2）,每组6只,腹腔给药02ml/只,隔日1次,连续21d。停药后第2d处死裸鼠,测量其移植瘤体积和瘤重;用免疫组织化学法检测移植瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达并计算表达率。结果 白桦酯醇处理组和紫杉醇组的移植瘤体积和瘤重均小于对照组（P＜0.05）;白桦酯醇中、高剂量组的抑瘤率分别为44.5％和51.4％,均高于其低剂量组的17.5%（P＜0.05）。与对照组比较,白桦酯醇处理组和紫杉醇组移植瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均减弱;白桦酯醇低、中、高剂量组移植瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达率（％）分别为47.13±8.67和53.82±7.41、38.29±4.37和48.79±4.63、26.88±5.12和38.93±2.82,均低于对照组的56.78±6.42和69.35±5.03,且白桦酯醇3组之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 白桦酯醇对卵巢癌SKOV3细胞皮下移植瘤的生长有抑制作用,其机制可能与下调MMP-2和MMP-9蛋白的表达有关。     

白桦脂酸对人宫颈癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制

目的 探讨白桦脂酸（BA）对人宫颈癌HeLa细胞株裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其机制。方法 将4×10⁶个HeLa细胞接种于裸鼠右肩背部皮下,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,24只荷瘤裸鼠随机分为BA高剂量（80mg／kg）、中剂量（40mg／kg）、低剂量（20mg／kg）组及空白对照组（含溶剂）,每组6只,隔日腹腔注射连续给药21d,停药24 h后处死裸鼠,测量裸鼠体重、移植瘤体积、瘤重,计算抑瘤率;光镜下观察移植瘤组织形态学变化;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数;免疫组化法检测瘤组织内caspase-3、CytoC蛋白表达。结果 裸鼠处死后,BA处理组的移植瘤体积均明显小于空白对照组（P＜0.01）,其中高、中、低剂量组抑瘤率分别为56.2％、40.4％和24.6％ （P＜0.01）;HE染色法显示BA处理组小鼠的移植瘤组织出现明显凋亡及坏死改变;TUNEL检测对照组和BA低、中、高剂量组的凋亡指数分别为（8.36±2.78）％、（20.98±3.01）％、（28.74±4.77）％和（39.34±6.15）％（P＜0.05）;免疫组化法示BA处理组的肿瘤组织caspase-3、CytoC蛋白表达水平较空白对照组明显升高（P＜0.01）。结论 BA对人宫颈癌HeLa细胞移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制可能与上调caspase-3、CytoC蛋白的表达及诱导细胞凋亡有关。     

三氧化二砷联合热疗抑制大鼠肝癌的体内实验研究

目的：研究热疗联合三氧化二砷（As2O3）对大鼠肝癌多药耐药性的影响,探讨其作为肝癌辅助治疗的可行性。方法：采用含有walker-256肿瘤细胞的大鼠腹水稀释后接种于大鼠腹股沟皮下,7天后取下瘤块并切成（1．0—2．0）mm3大小的小块,然后将小瘤块接种于50只大鼠的左肝叶上,10天后将大鼠分成4组,分别为对照组,热疗组,As2O3组及（热疗＋As2O3）组,同时给予治疗,治疗结束后第2天处死大鼠。测量瘤重分析As2O3联合热疗的体内抑瘤作用;用H—E染色法观察肿瘤细胞病理象变化;免疫组化s—P法检测肿瘤组织内Pgp（P—glycoprotein,P-糖蛋白）的表达情况。结果：热疗组,As2O3组及（热疗＋As2O3）组的平均瘤重均低于对照组（P〈0．05）;同时（热疗＋As2O3）组与As2O3组及热疗组相比较,前者抑瘤率高于后两者（P〈0．05）。在实验过程中,对照组荷瘤鼠活动减少,毛发稀疏,进食水少,而热疗组大鼠活动稍差,其余两组基本正常,饮食状况无明显改变,体重未见明显减轻。各组细胞均有坏死,大部分为凝固性坏死。对照组肿瘤细胞生长比较旺盛,坏死面积较小。其他三组坏死都比较彻底,并且呈现大片状坏死,尤以（热疗＋As2O3）组明显,镜下呈一片荒凉景象,肿瘤细胞溶解,破碎,多见细胞核碎裂及核固缩表象。免疫组化法观察到多药耐药细胞呈片状分布,Pgp主要分布于耐药细胞的胞膜面,少数分布于胞浆当中;Pgp显色指数在对照组与各处理组之间差异显著（P〈0．05）,且（热疗＋As2O3）组较其他处理组差异显著（P〈0．05）。结论：As2O3和热疗在体内对大鼠肝癌均有明显的抑制作用,两者联合应用有协同作用,其作用机制可能与抑制多药耐药基因（MDR1）的表达有关。     

沙利度胺联合三氧化二砷抑制SMMC7721裸鼠移植瘤生长及毒副反应观察

目的：研究高低剂量沙利度胺（Tha）联合三氧化二砷（AsT）干预SMMC7721裸鼠移植瘤生长,检测移植瘤微血管密度（MVD）和核转录因子（NF—κB）表达,观察毒副反应。方法：取人肝癌细胞株SMMC7721接种于BALB／c裸鼠颈部皮下,随机分为7组。一周后按实验设计开始给药,每周称裸鼠体重,测移植瘤体积,连续给药4周。实验结束处死裸鼠,检测移植瘤MVD及NF-κB表达,鼠肺、肝、肾行HE染色,鼠血行血常规、ALT、cr分析。结果：各组间裸鼠体重差异无统计学意义（P〉0．05）。裸鼠接种成瘤率100％,各组瘤体积：组4〈组5〈组1〈组2〈组3〈PG〈NG,差异均有统计学意义（P〈0．05）。各组移植瘤MVD：组4〈组5〈组1〈组2〈组3〈PG〈NG,差异有统计学意义（P〈0．05）。各组移植瘤NF—κB表达：组4〈组5〈组3〈PG〈组1〈组2〈NG,差异有统计学意义（P〈0．05）。实验组肺、肝、肾组织细胞结构及裸鼠血常规、ALT、Cr检测结果与阴性对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：Tha联合AsT能够降低移植瘤MVD,下调NF—κB表达,具有协同抑瘤作用,毒副反应轻微,值得进一步研究。     

As2O3 对ACC-2移植瘤血管生成的影响

目的研究三氧化二砷（As2O3）对人腺样囊性癌ACC-2裸鼠移植瘤生长及血管生成的抑制作用,探讨其抗肿瘤的作用机制。方法通过建立ACC-2裸鼠移植瘤模型,将28只荷瘤鼠随机分为4组：阴性对照组（生理盐水即NS）、阳性对照组[5-Fu10mg／（kg·d）]、低剂量组[As2O3．5mg／（kg·d）]、高剂量组[As2O3 5．0mg／（kg·d）]。连续经腹腔注射用药10天。测量肿瘤的体积和重量,采用HE染色光镜观察,免疫组织化学法检测VEGF、MVD的表达并进行统计学分析。结果高、低剂量As2O3组移植瘤的瘤体积、瘤重均低于两对照组（Ns组和5-Fu组）,且高剂量As2O3组抑瘤最明显,瘤体积抑制率为52．17％,瘤重抑制率为56．04％（P〈0．01）。在移植瘤表面,与两对照组相比,高、低剂量As2O3组血管密度减小,管径变细。高、低剂量As2O3组抑制移植瘤VEGF的表达、降低MVD值,高剂量As2O3组抑制作用最明显。与两对照组比较以及高、低剂量As2O3组之间比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论As2O3对人腺样囊性癌ACC-2裸鼠移植瘤及血管生成有明显抑制作用,其作用机制可能为降低VEGF表达及MVD值,此抑制作用与剂量有关。     

RNA干扰RSK4基因表达对裸鼠移植瘤生长与转移影响观察

目的：应用慢病毒干扰载体（RSK4-RNAi—LV）干扰RSK4基因在乳腺癌细胞株MCF-7中的表达,研究RSK4基因被干扰后对裸鼠移植瘤生长及转移的影响。方法：将转染了siRNA（RSK4-RNAi—LV）的MCF-7细胞组（实验组）、转染了siRNA（NC—GFP-LV）的MCF_7细胞组（阴性对照组）和未转染的MCF-7细胞组（空白对照组）分别接种至裸鼠乳腺脂肪垫下,建立裸鼠移植瘤模型,观察每纽裸鼠移植瘤生长情况;应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测3组移植瘤组织中RSK4mRNA及其蛋白的表达;HE染色观察3纽裸鼠内脏转移情况。结果：实验纽的移植瘤平均体积为（2264．08±367．47）mm2,明显大于阴性对照组（843．67±318．13）mm。及空白对照组的（720．45±241．35）mm。差异有统计学意义,F=112．425,P=0．02;实验组瘤体平均体质量为（1．44±0．25）g,明显重于阴性对照组（0．73±0．20）g及空白对照组的（0．70±0．21）g,差异有统计学意义,F=89．54,P=0．01。实验组裸鼠移植瘤肺转移6只,空白对照及阴性对照组各1只。实验组肿瘤组织RSK4mRNA的相对表达量为0．140±0．843,明显低于阴性对照组的1000±0．000（P=0．008）和空白时照组的0．878±0．689（P=0．005）。实验组、阴性对照组和空白对照组RSK4蛋白的表达量分别为0．138±0．023、0．532±0．032和0．465±0．057,3组间差异有统计学意义,F=73．1,P=0．003;实验组RSK4蛋白表达量明显低于阴性对照组（P=0．006）和空白对照组（P=0．012）。结论：慢病毒干扰MCF-7细胞中RSK4基因表达能促进MCF-7细胞裸鼠移植瘤的生长及转移。     

活体观察贝伐单抗对人骨肉瘤裸鼠移植瘤模型的作用

目的 探讨贝伐单抗（Avastin）对人骨肉瘤143-B裸鼠移植瘤模型生长和血管生成的影响。方法 将成功建立的红色荧光蛋白标记的人骨肉瘤143-B裸鼠原位种植模型随机分为3组：对照组（生理盐水）、低剂量贝伐单抗组（Avastin-L,2.0mg/kg）和高剂量贝伐单抗组（Avastin-H,5.0mg/kg）,每组7只。贝伐单抗每次腹腔注射0.2ml,1周2次,持续3周;对照组给予等体积生理盐水。每隔3天记录各组体质量,每隔7天用荧光影像系统测量原位肿瘤大小并计算抑瘤率;采用免疫组化En Vision法检测各组肿瘤组织中的CD34表达并计算微血管密度（MVD）;酶联免疫吸附法检测各组血浆和肿瘤组织的血管内皮生长因子（VEGF）的水平。结果 3组实验裸鼠体质量及肺部转移率的差异无统计学意义（P＞0.05）;与对照组相比,Avastin-L组和Avastin-H组的肿瘤体积减小,MVD、血浆及肿瘤组织的VEGF水平降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;Avastin-H组对上述指标的改善程度优于Avastin-L组（P＜0.05）。结论 Avastin对人骨肉瘤143-B肿瘤生长有抑制作用,同时可降低血管生成及VEGF水平,但对肺部转移无明显抑制作用。     

康莱特注射液对结肠癌肝转移裸鼠血浆骨桥蛋白的影响

目的　建立人结肠癌ＬｏＶｏ细胞裸鼠肝转移模型,观察康莱特注射液（ＫＬＴ）对该模型裸鼠血浆骨桥蛋白的影响。方法　将３０只裸鼠随机分为５组：对照组、环磷酰胺（ＣＴＸ）组、ＫＬＴ组、ＣＴＸ＋ＫＬＴ组和正常组。前４组将０.２ｍｌＬｏＶｏ细胞悬液（１×１０７个／ｍｌ）接种于裸鼠脾脏,建立结肠癌肝转移模型,分别经腹腔注射给予生理盐水、ＣＴＸ、ＫＬＴ和ＣＴＸ＋ＫＬＴ。正常组未接种肿瘤细胞。接种４５天后处死全部裸鼠,称取４组脾脏接种瘤和肝脏转移瘤重量,并检测血浆骨桥蛋白浓度。结果　与对照组相比,ＣＴＸ组、ＫＬＴ组、ＣＴＸ＋ＫＬＴ组的脾脏接种瘤和肝脏转移瘤重量均减轻（Ｐ＜０.０５）,其中ＫＬＴ组分别为（４０１.７±５３.１）ｍｇ和（３５３.３±３９.８）ｍｇ,ＣＴＸ组＋ＫＬＴ组分别为（２３５.０±５２.４）ｍｇ和（１８５.０±２７.４）ｍｇ。与正常组相比,其余４组裸鼠血浆骨桥蛋白浓度均升高（Ｐ＜０.０５）;对照组血浆骨桥蛋白浓度为（２.１０±０.５５）ｎｇ／ｍｌ,ＣＴＸ＋ＫＬＴ组为（０.９２±０.３１）ｎｇ／ｍｌ,两组差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）,而ＣＴＸ组、ＫＬＴ组与对照组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。结论　ＫＬＴ联合ＣＴＸ可以抑制模型裸鼠的脾脏接种瘤及肝脏转移瘤的生长,抑制其血浆骨桥蛋白的浓度。     

吉非替尼联合紫杉醇对食管癌细胞体内外生长抑制实验研究

目的：探讨吉非替尼联合紫杉醇对人食管癌细胞株Eta-109在体内外生长的影响及其可能机制。方法：按两因素析因设计试验,并应用MTT法观察单用吉非替尼、紫杉醇及联合应用对Eca-109细胞增殖的抑制作用,流式细胞术检测细胞周期和凋亡。按单因素影响设计,建立裸鼠人食管癌皮下移植瘤模型,并分为4组各10只,分别为对照组、紫杉醇组、吉非替尼组及吉非替尼＋紫杉醇联合组。经过不同处理4周后,切除瘤灶,称瘤质量,计算抑瘤率。结果：MTT法结果显示,药物干预72h后,各用药组与对照组比较,吸光度A值均减小,吉非替尼作用72h的半数抑制浓度为（1．72±0．27）μmol／L,紫杉醇的半数抑制浓度为（5．27±0．88）μmol／L。流式细胞术检测结果显示,4组G0／G1、S和G2／M期细胞比较差异均有统计学意义,P〈0．05;对照组Eca-109细胞的凋亡率为（9．69±1．42）％,紫杉醇组为（12．41±2．75）％,吉非替尼组为（22．0±4．26）％,吉非替尼＋紫杉醇联合组为（33．1±3．78）％,差异有统计学意义,P〈0．001。对照组肿瘤体积为（1．56±0．16）cm3,紫杉醇组为（0．81±0．15）cm3,吉非替尼组为（1．35±0．08）cm3,紫杉醇＋吉非替尼联合组为（O．54±0．11）cm3,差异有统计学意义,P＜0．05。结论：吉非替尼与紫杉醇合用对体内外食管癌Eta-109细胞具有显著的抑制作用,且强于药物单一作用。