Survivin和bFGF在胃癌及肠化生组织中的表达及其与胃癌血管生成的关系

目的探讨Survivin和bFGF在胃癌及肠化生组织中的表达及其与胃癌血管生成的关系，为胃癌的诊断、治疗及预后判断提供依据。方法应用免疫组化S-P法检测44例胃癌组织、22例肠化生组织和10例正常胃黏膜组织中的Survivin、bFGF的表达和MVD值，分析Survivin、bFGF表达、MVD值与临床病理因素间的关系。结果在44例胃癌组织、22例肠化生组织和10例正常胃黏膜组织中Survivin、bFGF和MVD3种标记物在3组组织之间差异有统计学意义（P〈0．05）。在胃癌组织中Survivin、bFGF表达及MVD值均与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）。胃癌组织中Survivin和bF—GF表达与MVD值均有相关性（P〈0．05）。胃癌组织中Survivin和bFGF两者均阳性组中MVD值与两者均阴性组相比差异有统计学意义（P〈O．05）。结论胃癌组中Survivin、bFGF的表达均与MVD值有明显相关性，bFGF和Survivin的表达共同促进胃癌血管的生成。联合检测Survivin、bFGF和MVD有助于对胃癌的病理分级、恶性程度判定和预后判断。     

转录因子SP1和血管内皮生长因子及CD34的表达与浆膜浸润胃癌生物学行为的关系

目的探讨转录因子SP1、血管内皮生长因子（VEGF）和CD34在浆膜浸润胃癌组织中的表达及与其生物学行为和预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测68例浆膜浸润胃癌组织中SPI、VEGF和CD34[以微血管密度（MVD）值表示]的表达。结果SP1和VEGF表达阳性率分别为50．0％和52．9％。VEGF阳性率在SP1表达阳性的胃癌组织中为73．5％,在SP1阴性表达的胃癌组织中则为32．4％．差异有统计学意义（X^2=11．57,P=0．01）。SP1和VEGF表达水平与MVD值显著相关（P〈0．01）;SP1表达与肿瘤大小和肿瘤生长方式显著相关（P=0．01）;VEGF表达和MVD值与肿瘤分化程度、Bomnann分型、淋巴结转移和肿瘤生长方式显著相关（P〈0．01）。单因素分析表明,SP1、VEGF、MVD值、Borrmann分型、淋巴结转移和肿瘤生长方式与S1患者预后显著相关（P〈0．05）;多因素分析表明SP1、MVD值和肿瘤生长方式是预后的独立影响因素。结论SP1、VEGF和MVD值对于判断胃癌生物学行为有重要价值,SP1和MVD值可以作为判断胃癌预后的临床指标。     

胃癌组织中p-mTOR表达与患者预后的关系

目的探讨中国人胃癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的活化形式p—mTOR蛋白的表达与胃癌预后的关系。方法采用免疫组化方法检测181例胃癌组织中P—mTOR蛋白的表达情况,分析其与胃癌预后的关系。单因素分析采用Kaplan—Meier法计算患者存活率并比较平均生存时间,多因素分析用COX回归模型。结果181例胃癌标本中p—mTOR蛋白表达阳性93例,阳性表达率为51．4％。与p—mTOR表达阴性患者比较,其阳性患者的患者总存活率与无病存活率明显缩短（组间比较DFS,P〈0．01;OS,P〈0．05）。多因素分析结果显示,p-mTOR的表达与预后呈负相关。结论胃癌组织中p—mTOR蛋白的表达是影响胃癌预后的因素之一。     

PIGF及其受体Flt-1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨眙盘生长因子（PIGF）及其受体血管内皮生长因子受体-1（Flt-1）-5胃癌血管形成和临床病理特点的关系。方法：应用免疫组织化学染色法检测84例胃癌组织及20例正常胃组织中的PIGF和Flt-1,并计算以CD34为标志的微血管密度（MVD）,分析其与胃癌临床病理因素及预后的关系。结果：PIGF和Flt-1在胃癌组织中的表达均高于正常胃组织（P〈0．05）。PIGF表达与胃癌的组织学分化程度、浸润深度、Borrmann分型、淋巴结转移有关（P〈O．05）;Flt-1表达与胃癌的浸润深度、Borrmann分型有关（P〈0．05）;MVD与肿瘤浸润深度、Borrmann分型、淋巴结转移有关（P〈0．05）。PIGF与Flt-1表达阳性患者的5年存活率分别为45．5％、40.4％。浸润深度、Flt-1阳性表达为影响胃癌患者生存的独立预后因素。结论：PIGF／Flt-1通路可能在胃肿瘤血管发生及发展过程中起重要作用,从而影响胃癌的进展及预后。     

LN、CD105及CD44V6在大肠癌组织中的表达及临床意义

为观察大肠癌手术前后血清层粘连蛋白（LN）含量的变化和大肠癌组织中LN与血清LN的相关性,研究大肠癌组织中CD105及黏附分子CD44拼接变异体V6（CD44V6）的表达及意义,探讨大肠癌组织中LN、CD105和CD44V6与大肠癌生物学行为之间的关系,我们利用放射免疫技术（RIA）对血清和大肠癌灶组织、大肠正常组织匀浆中LN进行测定,采用免疫组化SP法检测大肠癌灶组织、大肠正常组织中CD105和CD44V6的表达情况。结果显示：（1）大肠癌组根治性术后血清LN含量明显低于术前和大肠良性疾病组（P〈0．05）;（2）LN在癌灶组织中的含量明显高于癌灶远隔组织（P〈0．05）,癌灶组织与血清中的LN含量呈直线正相关（r=0．978）;（3）CD105在大肠癌组织中的表达明显高于大肠正常组织（P〈0．05）。CD44V6在大肠癌组织和大肠正常组织中的阳性表达率分别为67．6％和33．8％（P〈0．05）。CD44V6阳性组MVD值及组织LN含量明显高于CD44V6阴性组（P〈0．05）。结果表明,血清LN检测对大肠癌的诊断、防治、手术效果评估及术后动态观察肿瘤的复发转移具有临床意义。CD105和CD44V6高表达与肿瘤的发生、发展有密切关系,MVD、LN与CD44V6表达相关。     

胃癌组织血管内皮细胞生长因子及其受体Flt-1的表达及与胃癌生物学行为的关系

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体fms-样酪氨酸激酶（Flt-1）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）、浸润转移和生存期的关系。方法应用原位杂交和免疫组织化学技术，检测118例胃癌组织中VEGF和Flt-1 mRNA及CD34蛋白的表达。结果胃癌组织中VEGF和Flt-1 mRNA的阳性表达率分别为54．24％和55．9％：浸润性生长的肿瘤组织中VEGF和Flt-1的阳性表达率和MVD值明显高于膨胀性生长者（P〈0．01），VEGF和Flt-1表达及MVD值与浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移和远处转移显著相关（P〈0．05）；MVD值与VEGF和Flt-1 mRNA的表达水平有关（均P〈0．01）；VEGF和Flt-1 mRNA阳性表达及MVD值超过或等于54．9个／mm^2患者的平均生存时间和5年生存率均显著低于VEGF和Flt-1 mRNA阴性表达及MVD值少于54．9个／mm^2者。结论VEGF和Flt-1 mRNA可促进胃癌血管生成。并参与肿瘤浸润转移的过程，可作为反映胃癌生物学行为和判断预后的生物学指标。     

表皮生长因子受体和蛋白激酶B在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织表皮生长因子受体（EGFR）和蛋白激酶B（AKT）在胃癌组织中的表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测84例胃癌组织和15例非癌胃组织中EGFR和AKT的表达情况,并分析其表达与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果EGFR和AKT在胃癌组织的阳性表达率分别为55．9％（47／84）和64．3％（54／84）,明显高于非癌胃组织的20．0％（3／15）和6．7％（1／15）,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。EGFR表达与胃癌分期有关,AKT表达则与胃癌淋巴结转移有关（均P〈0．01）。EGFR阴性表达和阳性表达患者5年总体生存率分别为49％和22％（P〈0．05）;AKT阴性表达和阳性表达患者5年总体生存率分别为45．7和30．2％（P〈0．05）。结论检测胃癌组织中的EGFR和AKT的表达,有助于判断胃癌恶性程度及评估预后。     

VEGF-C与胃癌淋巴管新生临床病理因素的关系

目的：研究血管内皮生长因子C（VEGF-C）与胃癌淋巴管新生及其临床病理因素的关系。方法：收集65例胃癌患者围手术期一般临床资料和病理学资料,并进行随访。分析VEGF-C免疫组织化学表达与肿瘤组织淋巴管密度（LVD）计数的关系;对随访的54例患者作生存分析。结果：胃癌组织VEGF-C阳性表达率明显高于正常胃组织（P〈O,05）;胃癌组织VEGF-C阳性组、阴性组LVD计数分别为16．14±511、1011±4．55,两者差异具有统计学意义（P〈0．01）;VEGF-C的表达及LVD计数与胃癌直径、大体类型、Lauren分型、年龄、性别、饮食、区域分布无明显相关;而与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期呈正相关（P〈O．05）。胃癌组织VEGF-C阳性表达组1、2,3年复发率分别为40．1％、66．7％、79,2％,阴性表达组则分别为27。4％、31．3％、45．7％。VEGF-C阳性组1、2、3年复发率明显高于VEGF-C阴性组（P〈O．01）;54例随访患者,VEGF-C8t3,1~患者总体生存率明显低于VEGF-C阴性患者（P〈0．01）。结论：VEGF-C在胃癌淋巴管新生中起重要作用,其表达阳性率可作为胃癌术后一个新的预后指标。     

VHL基因和HIF-1α在大肠癌组织中的表达及临床意义

为探讨VHL基因和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理因素的关系,我们用免疫组织化学SP法检测165例大肠癌和20例癌旁组织中VHL、HIF-1α表达情况,并分析其表达与大肠癌中医证型、分化程度、临床分期、转移及预后的相关性。结果显示,VHL基因在165例大肠癌组织中的阳性表达率为21．8％,在20例癌旁组织中的阳性表达率为75．1％（P〈0．001）;HIF-1α蛋白在165例大肠癌组织中的阳性表达率为75．2％,在20例癌旁组织中的阳性表达率为5．0％（P〈0．001）;VHL基因的阴性表达与HIF-1α蛋白的阳性表达与大肠癌患者的中医证型、肿瘤分期、淋巴结转移、器官转移及预后有关（P〈0．05）。结果表明,VHL基因表达下调和HIF-1α蛋白表达上调在大肠癌的侵袭、转移中发挥重要作用。     

醛酮还原酶1-B10在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨醛酮还原酶1-BIO在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法通过荧光定量PCR法检测36例胃癌组织及其配对癌旁组织中AKRlBl0mRNA的表达量,采用免疫组织化学法检测100例原发胃癌组织及70例非肿瘤胃黏膜组织中AKRlB10蛋白表达情况。结果PCR结果显示,91．7％（33／36）癌旁非肿瘤胃黏膜组织中AKRlB10mRNA的表达高于其配对胃癌组织[8．3％（3／36）,P=0．000]。100例胃癌组织中33例（33．0％）AKRIBl0蛋白阳性表达,70例非肿瘤胃黏膜上皮中65例（92．9％）AKRlB10的阳性表达。两者比较,差异有统计学意义（Jp=0．000）。胃癌组织中AKRIBIO的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位及分化程度无关（p〉0．05）,而与肿瘤大小（P=O．000）、浸润深度（P=0．004）、淋巴结转移（P=0．028）、远处转移（P=0．031）和临床TNM分期（P=0．000）有关。AKRlB10阳性表达患者的5年生存率显著高于阴性表达者（60．6％比32．8％,P〈0．01）。结论胃癌组织中AKRlB10的表达下调与胃癌进展有关,提示预后不良。     

肿瘤血管生成与大肠癌肝转移

目的分析大肠癌肿瘤血管生成与转移、预后的关系。方法用免疫组化法检测６１例大肠癌手术标本肿瘤组织微血管密度（ＭＶＤ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达。结果ＭＶＤ计数为（２７０±８４）、ＶＥＧＦ表达为（５９７５±１２３６）％,二者与肝、淋巴结转移明显相关（Ｐ＜００１、Ｐ＜００５）。ＭＶＤ计数与术后生存率明显相关（Ｐ＜００１）。结论ＭＶＤ计数与大肠癌肝转移、生存率明显相关,可作为一个新的具有参考意义的预后判断指标。     

CD105和VEGF在大肠癌新生血管中的表达

目的　探讨CD 10 5和血管内皮生长因子 (VEGF )在大肠癌新生血管中的表达及两者之间的关系。方法　采用鼠抗人CD10 5和免疫人VEGF单克隆抗体 ,通过免疫组化技术对 48例大肠癌手术切除标本及 48例远癌大肠组织的微血管密度 (MVD)及VEGF进行检测。结果　以CD10 5标记的大肠癌组织MVD及VEGF的表达与远癌组织间的差异具有非常显著性 (P <0 .0 1) ;大肠癌组织中MVD与VEGF的表达呈显著正相关 (P <0 .0 1) ;大肠癌组织MVD及VEGF的表达均与大肠癌的淋巴结转移、远处转移及Dukes分期有关 (P <0 .0 1)。结论　CD10 5和VEGF在大肠癌组织新生血管中均有良好表达 ,可作为大肠癌新生血管有价值的标志物。     

Prognostic value of thymidine phosphorylase/platelet-derived endothelial cell growth factor in advanced colorectal cancer after surgery: evaluation with a new monoclonal antibody

BACKGROUND: Thymidine phosphorylase (TP) is an essential enzyme for activation of 5-fluorouracil and its derivatives and identical to platelet-derived endothelial cell growth factor. In colorectal cancer (CRC), previous studies evaluating the relationship between TP expression and clinicopathologic features have yielded inconsistent results. These studies used monoclonal antibody 654-1, which stained CRC cells weakly. Now, a new monoclonal antibody, 1C6-203, more sensitive than 654-1, is available. METHODS: This study included 80 patients whose CRCs were classified into stages II to IV and completely resected surgically in our institute. TP expression in CRC was evaluated by using immunohistochemical staining with 1C6-203. Relationships between TP expression and clinicopathologic variables that might have affected the patients' prognosis were evaluated. Survival curves were calculated with the Kaplan-Meier method, and differences were evaluated with log-rank test. Cox proportional hazards model was used in the univariate and multivariate survival analyses. RESULTS: TP expression showed a positive correlation with advances in histologic differentiation (P =.025), lymph node metastasis (P =.083), lymphatic invasion (P =.049), venous invasion (P =.042), and cancer stage (P =.002). The patients' survival rates after surgery were higher (P =.0041) in those with negative TP than in those with positive TP. The overall estimated hazard ratio for death in patients with TP expression was 6.24 according to univariate analysis (P =.013). Multivariate analysis showed that TP was a significant prognostic factor adjusted for other clinicopathologic variables. CONCLUSIONS: With a new highly sensitive monoclonal antibody to TP, the present results indicated that TP expression is associated with CRC progression and invasion and closely correlated with poor prognosis in postoperative CRC patients. Moreover, TP expression is an independent prognostic factor in CRC patients.     

长链非编码RNA胃癌高表达转录本1、胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1在结直肠癌中的表达及预后影响

目的观察长链非编码RNA胃癌高表达转录本1(lncRNA GHET1)、胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(IGF2BP1)在结直肠癌(CRC)组织中的表达,探讨其与CRC患者预后的相关性。方法选取2014年1月至2015年1月于上海交通大学附属第六人民医院南院行手术治疗、具有完整病理及临床资料的CRC患者组织标本90例,设为研究组,另取该组手术患者癌旁正常组织标本作为对照组。实时荧光定量PCR法(qPCR)及免疫组织化学法检测两组标本中GHET1、IGF2BP1的表达情况;分析CRC组织GHET1、IGF2BP1表达情况与患者临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析GHET1、IGF2BP1在CRC组织中的表达情况与预后情况的关系;Cox回归分析影响CRC预后情况的因素。结果研究组标本中的GHET1 mRNA水平及IGF2BP1蛋白阳性表达率均高于对照组(P<0.05);GHET1、IGF2BP1表达情况与肿瘤组织分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移均有关(P<0.05);Kaplan-Meier分析结果显示,GHET1 mRNA高表达及IGF2BP1蛋白阳性患者生存率均低于GHET1 mRNA低表达及IGF2BP1蛋白阴性患者(32.80%vs 75.00%,Log-rankχ²=17.775,P<0.05;33.33%vs 80.00%,Log-rankχ²=13.615,P<0.05);多因素Cox分析显示,GHET1 mRNA高表达、IGF2BP1蛋白阳性表达是影响CRC预后情况的危险因素(P<0.05)。结论CRC患者癌组织中存在GHET1 mRNA水平及IGF2BP1蛋白阳性高表达,且与患者的不良预后密切相关。     

胃癌组织中Cox-2的表达与肿瘤血管生成及周围静脉血微转移的关系

目的 研究胃癌组织中Cox-2的表达及其与肿瘤血管生成和周围静脉血微转移的关系.方法 用免疫组织化学法检测42例胃癌组织中Cox-2的表达和微血管密度(MVD),用巢式RT-PCR法检测胃癌病人外周血癌细胞微转移.结果 本组有24例胃癌组织中Cox-2表达阳性.Cox-2阳性肿瘤的MVD计数显著大于Cox-2阴性者(P＜0.01).有13例周围静脉血中CK19mRNA表达阳性.Cox-2阳性胃癌病人外周血微转移阳性率显著高于Cox-2阴性者(P＜0.05).结论 胃癌组织中Cox-2表达的增加与胃癌组织血管化程度及周围静脉血微转移密切相关.     

Thymidine phosphorylase/platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) associated with prognosis in renal cell carcinoma

We investigated the correlation between thymidine phosphorylase (TP)/platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) expression, angiogenesis, and prognosis in renal cell carcinoma (RCC) patients. We prepared paraffin block specimens from 56 postradical nephrectomy RCC patients. The preparations were immunohistochemically stained using anti-CD34 antibody and anti-TP antibody. Angiogenic findings were evaluated based on both microvessel density (MVD) and renal arteriography findings as classified by Roosen et al. TP expression showed heterogeneity in 56 patients: 11 (19.6%) were negative, 28 (50.0%) weak, and 17 (30.4%) positive. There was no correlation between TP expression, MVD, and renal arteriography. There was no TP expression in chromophobe types. Univariate analysis showed a significant correlation between survival and TP expression, patient age, tumor infiltration type, pathologic T- and N-stages, venous involvement, distant metastasis, and tumor grade. There was no correlation between survival and MVD or renal arteriography. Multivariate analysis showed a significant correlation between survival and pathologic T-stage, distant metastasis, tumor infiltration type, and TP expression. TP expression in RCC may be an independent prognostic factor rather than just an index for angiogenesis. Received: 26 June 2000 / Accepted: 11 October 2000     

Plexin A1在胃癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖和血管生成的关系

目的探讨PlexinA1在胃癌组织中的表达及其与肿瘤细胞增殖和血管生成的关系。方法应用RT-PCR检测20例胃癌患者的癌组织及胃切缘正常胃黏膜组织Plexin A1的mRNA表达;免疫组织化学方法检测50例胃癌组织和20例胃正常黏膜中PlexinA1、肿瘤细胞增殖指数Ki-67、血管内皮生长因子(VEGF)和第Ⅷ因子微血管密度(MVD)的表达。结果RT-PCR示胃癌组织中的PlexinA1mRNA的表达明显高于胃正常黏膜(0.71±0.37vs0.60±0.25,P<0.05)。胃癌组织中MVD随着PlexinA1的mRNA表达的增强(r=0.8736,P<0.01)和蛋白表达的增高而增高(P<0.01);Ki-67的表达也与PlexinA1存在明显的一致性(r=0.4851,P<0.01);而VEGF的表达与PlexinA1的表达无关。结论PlexinA1在胃癌发生发展中发挥重要作用,与调节血管生成和促进肿瘤细胞增殖有关。     

Survivin和bFGF在胃癌及肠化生组织中的表达及其与胃癌血管生成的关系

目的探讨Survivin和bFGF在胃癌及肠化生组织中的表达及其与胃癌血管生成的关系,为胃癌的诊断、治疗及预后判断提供依据。方法应用免疫组化S-P法检测44例胃癌组织、22例肠化生组织和10例正常胃黏膜组织中的Survivin、bFGF的表达和MVD值,分析Survivin、bFGF表达、MVD值与临床病理因素间的关系。结果在44例胃癌组织、22例肠化生组织和10例正常胃黏膜组织中Survivin、bFGF和MVD3种标记物在3组组织之间差异有统计学意义(P<0.05)。在胃癌组织中Survivin、bFGF表达及MVD值均与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。胃癌组织中Survivin和bF-GF表达与MVD值均有相关性(P<0.05)。胃癌组织中Survivin和bFGF两者均阳性组中MVD值与两者均阴性组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌组中Survivin、bFGF的表达均与MVD值有明显相关性,bFGF和Survivin的表达共同促进胃癌血管的生成。联合检测Survivin、bFGF和MVD有助于对胃癌的病理分级、恶性程度判定和预后判断。     

环氧化酶-2在胃癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在胃癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法应用免疫组织化学(免疫组化)法检测96例胃癌手术切除标本中COX-2的表达,采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。分析COX-2表达与MVD和胃癌主要临床病理特征的相关性。结果胃癌组织COX-2阳性表达率和MVD分别为80.2%和32.5±8.3,显著高于正常胃黏膜的13.3%和13.1±2.4;P<0.01。临床TNM分期中Ⅲ、Ⅳ期胃癌标本COX-2表达率与MVD为91.4%和34.9±8.7,显著高于Ⅰ和Ⅱ期胃癌标本(P<0.01)。伴有淋巴结转移的胃癌组织中COX-2表达率和MVD分别为87.9%和35.0±8.5,与无淋巴结转移病例相比,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman等级相关分析表明,COX-2表达与MVD呈显著正相关(γ=0.311,P<0.01)。结论COX-2表达在胃癌的肿瘤血管生成中起重要作用,COX-2及其诱导的血管生成与胃癌的浸润和转移密切相关。