乙型肝炎免疫球蛋白阻断HBV宫内感染的疗效及其适应症研究

目的 研究乙型肝炎免疫球蛋白（HBIg)阻断HBsAg阳性孕妇HBV宫内感染的疗效并探讨其适应症。方法：86例HBsAg阳性孕妇随机分为治疗组（n＝40）和对照组（n＝46）,均在妊娠28周时抽取静脉血检测HBsAg、HBeAg和HBV DNA。治疗组自28周开始每4周肌注一次HBIg（200IU）直至分娩。对照组不给予上述药物。新生儿出生后即取静脉血检测HBsAg。结果：治疗组新生儿HBsAg阳性率明显低于对照组。HBeAg阳性和阴性孕妇均可发生宫内感染,但HBeAg阳性孕妇所生新生儿HBsAg阳性率明显高于HBeAg阴性者。而两组中HBV DNA阴性孕妇均未发生宫内感染。结论：HBIg能有效降低HBsAg阳性孕妇的宫内感染发生率,HBV DNA检测可以作为是否应用HBIg的指针。     

乙型肝炎病毒宫内感染对新生儿外周血细胞因子干扰素γ和白介素4的影响

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)侵犯新生儿外周血单个核细胞(PBMC)后,对新生儿免疫功能的影响,了解其免疫失败发生的机理.方法 聚合酶链反应法(PCR)检测67对乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性孕妇及其新生儿血清和PBMC的HBV DNA.根据新生儿PBMC中HBV DNA分成阴性和阳性组,将新生儿的PBMC分别在植物血凝素(PHA)和纯化HBsAg刺激下进行体外细胞培养,检测培养上清液中干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-=4)的分泌含量.结果 (1)35例母亲PBMC HBV DNA阳性者其新生儿15例为阳性,母亲与患儿PBMC HBV DNA阳性,差异有显著统计学意义(P＜0.01).(2)新生儿PBMC内HBV DNA阳性组与阴性组比较,纯化HBsAg刺激时,阳性组IFN-γ的分泌量较阴性组低(P＜0.01),IL-4含量显示PBMC HBV DNA阳性组高于阴性组(P＜0.05),PHA刺激时,两组IFN-γ、IL-4含量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PBMC内的HBV DNA可能是HBV母婴垂直传播的一条重要途径;宫内新生儿PBMC感染HBV,IFN-γ特异性反应低下,而IL-4特异性反应增强,细胞调节失衡,可能是新生儿免疫失败和易于免疫耐受的一个重要原因.     

新生儿外周血单个核细胞乙型肝炎病毒DNA检测的临床意义

目的探讨HBsAg阳性产妇新生儿外周血单个核细胞(PBMC)乙型肝炎病毒(HBV)感染率、影响因素及检测的临床意义。方法50例HBsAg阳性产妇和其新生儿为研究组,另18例血清乙肝标志物均阴性者为对照组。采用套式聚合酶链反应(n-PCR)法分别检测产妇、新生儿血清及PBMCHBV-DNA。结果HBsAg阳性母亲血清及PBMCHBV-DNA检出率分别为60·0%和40·0%;其新生儿血清及PBMCHBV-DNA阳性率分别为46·0%及30·0%;其中仅血清阳性10例,仅PBMC阳性2例,血清和PBMC均阳性13例。对照组母儿血清及PBMC中未检出HBV-DNA。新生儿PBMCHBV-DNA阳性率在母血清HBeAg、HBV-DNA阳性组高于阴性组(P<0·05,P<0·01);母PBMCHBV-DNA阳性组高于阴性组(P<0·01);母血清和PBMCHBV-DNA均阳性组高于仅血清阳性组(P<0·01);新生儿血清HBV-DNA阳性组高于阴性组(P<0·05)。结论HBsAg阳性母亲新生儿HBV-DNA感染率为30·0%;其感染率与母、儿血清病毒血症水平及孕妇PBMCHBV-DNA状态有关,检测出新生儿PBMCHBV-DNA具有重要临床意义。     

乙型肝炎免疫球蛋白阻断HBV宫内感染的疗效及其适应症研究

目的研究乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)阻断HBsAg阳性孕妇HBV宫内感染的疗效并探讨其适应症.方法86例HBsAg阳性孕妇随机分为治疗组(n=40)和对照组(n=46),均在妊娠28周时抽取静脉血检测HBsAg、HBeAg和HBV DNA.治疗组自28周开始每4周肌注一次HBIg(200IU)直至分娩.对照组不给予上述药物.新生儿出生后即取静脉血检测HBsAg.结果治疗组新生儿HBsAg阳性率明显低于对照组.HBeAg阳性和阴性孕妇均可发生宫内感染,但HBeAg阳性孕妇所生新生儿HBeAg阳性率明显高于HBeAg阴性者.而两组中HBV DNA阴性孕妇均未发生宫内感染.结论HBIg能有效降低HBsAg阳性孕妇的宫内感染发生率,HBV DNA检测可以作为是否应用HBIg的指针.     

儿童异基因造血干细胞移植术后乙型肝炎病毒免疫标记的变化

目的 了解儿童异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前后乙型肝炎病毒（HBV）免疫标记的变化情况,探讨供受者allo-HSCT前不同HBV免疫状态与allo-HSCT后受者HBV免疫标记变化的关系.方法 回顾性分析2010年1月-2012年6月在我院接受allo-HSCT治疗的130例儿童血液病患儿移植前后HBV免疫标记物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb及HBcAb）、HBV-DNA等临床资料,移植后随访中位时间18（6 ～36）个月.结果 （1）allo-HSCT前：HBsAg阴性患儿126例,阳性4例;HBsAb阳性患儿92例;HBsAg阳性供者6例,余均为HBsAg阴性供者.（2）allo-HSCT后：16例移植前HBsAb阴性受者移植后转为HBsAb阳性：66例移植前HBsAb阳性受者接受HBsAb阳性供者移植后,47例仍为HBsAb阳性,18例为HBsAb阴性,1例发生HBV再激活;21例移植前HBsAb阳性受者接受HBsAb阴性供者移植后,13例转为HBsAb阴性.（3）移植前供者HBsAb阳性,输注CD34＋细胞＞7.24×106/kg、移植前受者HBsAb滴度高低对移植后受者HBsAb转为阴性有显著影响,P值分别为0.005、0.040和0.000.（4）2例移植前合并HBV感染患儿移植后发生HBV再激活,2例移植前无HBV感染患儿接受大三阳供者移植后继发HBV感染.结论 HBsAb阴性患儿接受HBsAb阳性供者allo-HSCT后,在造血和免疫功能重建的同时,其体内可产生针对HBV的保护性抗体;移植后受者HBsAb随时间逐渐丢失,丢失的比例与移植前受者HBsAb滴度高低、输注CD34＋细胞数高低、供者HBsAb阳性与否明显相关.因此,移植前对供受者进行针对HBV的免疫接种及移植后免疫重建后对受者再次免疫接种有利于预防移植后HBV激活及感染.     

阻断乙型肝炎病毒宫内传播的随机对照研究

目的 最近10多年的研究表明，用乙肝疫苗主被动联合免疫能阻断母婴间乙肝病毒（HBV）传播，保护效果达到70％－90％，而宫内已感染HBV是生后免疫接种失败的主要原因，我们研究用乙肝免疫球蛋白（HBIG）多次产前注射，观察阻断HBV宫内传播的效果。方法 980例携带HBsAg孕妇随机分成两组，一组孕妇产前3个月（妊娠28周起）每4周肌注HBIG 200IU－400IU，直至临产，称HBIG组；另一组不注射为对照，称对照组。所有对象和其所生孩子出生时即采外周血，检测HBsAg、HBeAg，部分测HBV DNA，所有新生儿随访1年。结果 496例新生儿为对照组母亲所生，生后仅接种乙肝疫苗和HBIG；491例新生儿为HBIG组母亲所生，生后同样给予主被动联合免疫。结果显示对照组婴儿的宫内感染率为难4．3％；而HBIG组婴儿的宫内感染率为5．7％（x^2＝20．11，P＜0．001），宫内感染HBV的高危因素是母亲呈HBsAg、HBeAg双阳性或HBV DNA阳性。结论 研究提出产前多次肌注HBIG可有效减少HBV的宫内传播，未发现任何副作用。     

胎盘Hofbauer细胞在乙型肝炎病毒母婴垂直传播中的作用

目的 探讨胎盘Hofbauer细胞与乙型肝炎病毒（HBV）垂直传播的相关性。方法应用光学显微镜和免疫组织化学技术观察垂直传播组（母亲及新生儿HBsAg和HBV-DNA均为阳性）14例、非垂直传播组（母亲HBsAg和HBV-DNA阳性，新生儿为阴性）62例和正常对照组（母亲及新生儿HBsAg和HBV-DNA均为阴性）10例的胎盘结构变化、胎盘HBV感染与Hofbauer细胞的关系。结果1．垂直传播组和非垂直传播组孕妇胎盘组织存在坏死、水肿、绒毛动脉硬化、绒毛间质纤维化和纤维素样沉积，多形核自细胞、淋巴细胞、颗粒细胞浸润。2．垂直传播组胎盘HBsAg阳性率为100．0％；非垂直传播组为58．0％，差异具有显著性（P=0．013）。阳性信号主要出现在滋养细胞、Hofbauer细胞和血管内皮细胞。3．垂直传播组胎盘Hofbauer细胞数目明显增加，结合HBV的阳性Hofbauer细胞明显高于非垂直传播组和对照组（P均〈0．01）。结论HBV可与胎盘Hofbauer细胞结合，可能介导HBV的母婴垂直传播。     

预防乙型肝炎病毒母婴传播的随机对照研究

目的探讨乙肝免疫球蛋白（HBIG）预防乙型肝炎病毒（HBV）母婴垂直传播的效果。方法以2001年1月至2005年5月在台州医院产科初次进行妊娠健康检查,HBsAg测定阳性或HBsAg、HBeAg均阳性孕妇作为研究对象,共279例。将单纯HBsAg阳性孕妇与HBsAg、HBeAg双阳性孕妇分别应用随机数表方法随机分组,分别为单阳注射组（n=80）、单阳对照组（n=60）、双阳注射组（n=79）、双阳对照组（n=60）。单阳注射组、双阳注射组于妊娠加周开始肌肉注射HBIG 200U,每4周注射1次,直至临产。两对照组不注射HBIG。4组孕妇所产婴儿,除常规接种乙肝疫苗外,均于出生后16h内和2周肌肉注射HBIG。然后随访并测定婴儿HBsAg。结果单阳注射组、单阳对照组、双阳注射组、双阳对照组所生婴儿HBsAg感染率分别为3％、13％、10％、32％。单阳注射组与单阳对照组之间（x^2=6．07,P〈0．05）,以及双阳注射组与双阳对照组之间婴儿HBsAg感染率（x^2=10．11,P〈0．01）均有统计学意义,注射HBIG组,对单纯HBsAg阳性孕妇及HBsAg、HBeAg双阳性孕妇,出生婴儿HBsAg感染率均显著低于对照组;单阳注射组与双阳注射组之间婴儿HBsAg感染率差异亦有统计学意义,说明HBIG对单纯HBsAg阳性孕妇预防效果优于HBsAg、HBeAg双阳性孕妇。结论HBIG能有效预防母婴传播,降低HBV感染率。因此,妊娠妇女应及时进行健康检查,发现HBV感染阳性,及时采取注射HBIG等有效措施,以促进优生优育。     

拉米夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的作用

目的探讨妊娠晚期应用拉米夫定对高乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量孕妇HBV垂直传播的阻断作用。方法血HBsAg、HBeAg阳性及HBV DNA≥1×106拷贝/mL孕妇90例,分为拉米夫定组48例与对照组42例。拉米夫定组自孕28周起口服拉米夫定。二组孕妇于孕28周、分娩前、产后6个月,其新生儿生后24h内免疫接种前、1、6个月检测HBsAg、HBeAg、HBsAb及HBV DNA。结果拉米夫定组孕妇分娩前HBV DNA显著下降(P<0.05),其新生儿出生24h内HBsAg、HBV DAN阳性率分别为16.67%、18.75%,低于对照组40.48%、45.23%(Pa<0.05);拉米夫定组6月龄儿HBsAb阳性率81.25%高于对照组59.52%(P<0.05)。二组孕妇及其新生儿未发现有不良反应。结论妊娠晚期应用拉米夫定能降低孕妇HBV DNA载量,减少HBV垂直传播率,安全有效。     

乙型肝炎病毒DNA定量在母婴传播中的意义

目的　探讨孕妇不同血清HBV DNA含量对HBV母婴传播的影响。方法　应用荧光定量PCR技术检测 6 9对母婴血清HBV DNA含量 (所测数据经对数转换 ) ,对孕妇不同血清HBV DNA含量进行分组。结果　孕妇HBV DNA含量为 (6 3± 1 9)拷贝 /ml,婴儿为 (4 8± 2 0 )拷贝 /ml,两者之间呈正相关 (r=0 310 ,P <0 0 1)。 6 9例婴儿中 ,45例HBV DNA定性和 (或 )HBV血清学检查异常 ,提示HBV母婴垂直传播 ,传播率为 6 5 %;HBV母婴传播率随孕妇血清HBV DNA浓度增高而增高 ;根据孕妇血清HBV DNA含量分别向下和向上累计分析 ,显示孕妇HBV DNA含量在 5 0、6 0和 7 0拷贝 /ml三个界面的上下浓度区域 ,HBV母婴传播率差异有显著性 ,其差值分别为 32 %、34 %和 2 8%。本组资料中 ,孕妇HBeAg阳性 19例 ,HBsAb阳性 17例 ,HBeAg阳性组HBV DNA[(7 6± 1 3)拷贝 /ml]明显高于阴性组 [(5 8± 1 9)拷贝 /ml],其HBV母婴传播率 (90 %)明显高于阴性组 (5 6 %) ;HBsAb阳性组HBV DNA含量 [(5 3± 1 6 )拷贝 /ml]明显低于阴性组 [(6 6± 1 9)拷贝 /ml],HBV母婴传播率 (2 9%)也明显低于阴性组 (77%)。同时 ,HBeAg阳性主要分布在HBV DNA测定值较高的孕妇中 ,HbsAb阳性主要分布在HBV DNA测定值较低的孕妇组。结论　HBV母婴传播率受孕妇血清H     

孕期应用乙型肝炎免疫球蛋白对预防乙型肝炎病毒垂直传播的预防作用

目的探讨孕期应用乙肝免疫球蛋白(HBIG)对乙肝表面抗原及e抗原双阳性孕妇乙肝母婴垂直传播的预防作用。方法外周血HBsAg阳性孕妇291例,HBsAg、HBeAg双阳性83例,分为HBIG(A组,59例)及非HBIG(B组,24例)组;所有新生儿在出生24 h内,1、6个月分别注射乙肝疫苗并检验乙肝两对半。结果1.HBeAg阳性孕妇的外周血HBV-DNA阳性率为76.56%,显著高于HBeAg阴性孕妇(8.22%),P<0.01;2.孕晚期应用1,2次或3次HBIG的新生儿各月龄HBsAg阳性率及HRsAb阳转率无显著差异;3.A组新生儿出生当天外周血HBsAg阳性率显著低于B组,P<0.05;B组乙肝疫苗免疫后的6个月龄婴儿外周血HBsAb阳转率仅37.5%,显著低于A组(81.4%),P<0.001。结论孕晚期应用HBIG可有效降低乙肝宫内感染率,提高6个月龄婴儿HBsAb阳转率。     

ANTIBODY TITRATION AND IMMUNE RESPONSE OF IRANIAN β-THALASSEMIC PATIENTS TO HEPATITIS B VIRUSE VACCINE (BOOSTER EFFECT)

Background: Thalassemia is hereditary anemia with lifelong transfusion as treatment and hepatitis B virus (HBV) infection is one of the transfusion transmitted infections (TTI). HBV vaccinination is obligatory for these patients by 3 double-dose injections. The authors studied the HBV status and immune response to vaccination by hepatitis B surface antibody (HBsAb) titration in their thalassemic patients. They also compared these results with their previous study to find out the effectiveness of a booster dose in the immunity of patients against HBV. Materials and Methods: Hepatitis B surface antigen (HBsAg), HBsAb, and hepatitis B core antibody (HBcAb) were detected in sera of 416 patients at the Tehran Adult Thalassemia Clinic. The immune status was classified into 4 categories: (1) immune to HBV via the vaccination (positive vaccinal)—if HBs Ag: negative, HBsAb: positive, HBcAb: negative; (2) immune to HBV via the natural disease (past infection)—if HBs: negative, HBsAb and HBcAb: both positive; (3) nonimmune to HBV (negative)—if all three parameters were negative; (4) carrier of HBV (carrier state)—if HBs Ag was positive and HBsAb and HBc Ab: both negative. Also grading of immunity done by HBsAb titration as positive if HBsAb titer was more than 100 IU/mL, negative if HBsAb titer was less than 10 IU/mL, and weakly positive if antibody level was 10–100 IU/mL. Results: There were 416 patients: 302 (72.5%) with thalassemia major (TM), 104 (25%) thalssemia intermedia (TI), 7 (1.6%) sickle thalassemia (ST), and 3(0.7%) α-thalassemia (HbH disease). The mean age was 25.6 ± 8.3 yr and median age was 24 yr; there were 247 (59.4%) males and 169 (40.6%) females. A total of 257 patients (61.7%) were splenectomized. According to our classification 289 (69.4%) were immunized by vaccination; 80 (19.2%) were immunuzed by past infection; 44 (10.5%) were negative, and 3 (0.7%) were in carrier state of HBV. In grading of immunity to HBV vaccination, 319 (76.6%) patients had HBsAb > 100 IU/mL (positive), 77 (18.5%) between 10 and 100 IU/mL (weakly positive), and 20 (4.8%) less than 10 IU/mL (negative). There was no significant correlation between the level of HBsAb and spelenectomy or type of thalassemia. Conclusion: Response rate to vaccination is more than 95% after complete course (3 doses) in healthy individuals but failure to fulfill vaccination seems a problem in chronic transfused patients. These results reflect advantages of a booster dose of vaccine, which increased the protection level among these high-risk patients from 46.9% (in the authors’ previous data) up to 69.4% in this study.     

Low level virus replication in infants with vertically transmitted fulminant hepatitis and their anti-HBe positive mothers

Perinatal transmission of hepatitis B virus (HBV) occurs in about 10%–20% of anti-HBe seropositive mothers. The babies are at risk of developing fulminant hepatitis. In most cases no viral DNA has been detected in the sera of mothers and children by conventional hybridisation techniques. Thus, the aim of our investigation was to demonstrate HBV DNA in three children with liver failure and their anti-HBe positive mothers by more sensitive molecular hybridisation techniques. The babies were healthy at birth and did not receive vaccination. At 3 months of age they developed acute liver failure and died from liver insufficiency. Only in one child serum HBV DNA was detected by dot blot hybridisation, but polymerase chain reaction (PCR)-detectable HBV DNA was present in all sera. The liver specimen was negative for HBV DNA by Southern blot hybridisation, but showed a focal distribution of viral sequences as determined by in situ hybridisation. This finding was confirmed by PCR. Our results prove that chronic anti-HBe positive HBsAg carrier mothers and their babies show a low level virus replication. Fulminant hepatitis is due to vertical transmission of very small amounts of viral DNA, only detectable by most sensitive techniques like PCR and in situ hybridisation. Our findings underline the necessity to vaccinate all babies of HBsAg positive mothers regardless of HBeAg/anti-HBe status.     

白介素28B基因多态性与乙型肝炎病毒母婴传播免疫阻断效果的初步研究

目的 探讨IL28B基因多态性与乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播免疫阻断结局的相关性。方法 以2011年6月至2012年9月复旦大学附属儿科医院就诊的、母亲慢性HBV感染史的、出生后按计划免疫接种乙肝疫苗的患儿为病例组;根据HBV血清学检测结果,分为母婴传播免疫阻断成功亚组和免疫阻断失败亚组。以母亲无慢性HBV感染史、出生后按计划免疫接种乙肝疫苗的健康儿童作为正常对照组;分别检测病例组2个亚组和正常对照组儿童IL28B基因rs12979860、 rs12980275及rs8099917位点的基因型。 结果 病例组109例（免疫阻断成功亚组65例,免疫阻断失败亚组44例）,正常对照组221例。IL28B基因rs12979860位点及rs12980275位点基因型的分布频率在免疫阻断成功亚组、免疫阻断失败亚组和正常对照组间差异均无统计学意义（P分别0.266和0.051）;rs8099917位点的基因型分布频率在上述3组中均以TT基因型占优势,且差异总体上有统计学意义(P=0.009),免疫阻断成功亚组TT基因型频率高于免疫阻断失败亚组 (P=0.008)。在校正年龄、性别因素后,发现免疫阻断成功率TT基因型是非TT（TG/GG）基因型的6.48倍（ OR=6.48,95%CI：1.27~32.0,P=0.025）。结论 IL28B基因rs8099917位点的TT基因型频率HBV母婴传播免疫阻断成功患儿高于免疫阻断失败患儿。     

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目的 探讨乙型肝炎病毒携带产妇所生新生儿血清乙型肝炎病毒标志物(HBV-M)转归.方法 2001年3月至2006年3月在暨南大学附属第一医院进行产前检查的500例HBsAg阳性产妇所生新生儿,根据母亲HBeAg状态分为HBeAg阳性组144例,HBeAg阴性组356例.两组新生儿在出生12 h内均注射乙型肝炎免疫球蛋白100 IU,并按常规0、1、6方案分别在出生时、1月龄和6月龄注射基因重组乙型肝炎疫苗5μg,注射主被动免疫前分别抽取外周静脉血检测HBV-M.结果 两组新生儿出生时外周血HBsAg、HBeAg均阳性者分别为24例和9例,追踪至6月龄时HBsAg阳性例数分别为10例和5例,HBsAg阴转率差异无统计学意义.两组新生儿出生时HBsAg阳性、HBeAg阴性者分别为4例和21例,追踪至6月龄时,HBsAg阴转率分别为100%和85.7%.出生时HBsAg阴性、HBeAg阳性者,HBeAg阳性组为29例,占20.1%,显著高于HBeAg阴性组比例(P＜0.01),其6月龄HBsAg阳转率为6.9%,明显低于HBeAg阴性组(P＜0.01).在接受全程主被动免疫的情况下,HBeAg阳性组新生儿6月龄HBsAg和HBsAb阳性率分别为9.7%和67.4%,HBeAg阴性组分别为3.1%和78.1%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 新生儿出生时外周血HBsAg阳性不能作为判断宫内感染的指标,HBeAg阳性新生儿预后与母亲HBeAg状态密切相关,母亲HBeAg阳性会抑制新生儿对乙型肝炎疫苗的反应.     

乙型肝炎高危儿免疫预防效果及乙肝病毒母婴传播影响因素分析

目的 分析乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播影响因素及乙肝高危儿免疫预防的效果,为儿童乙肝防治提供科学依据。方法 回顾性调查539例HBsAg阳性产妇及其6个月至5岁的乙肝高危儿551例,并检测乙肝高危儿的乙肝标志物,分析乙肝病毒母婴传播的影响因素。结果 乙肝疫苗接种率为100%,96.6%联合注射了乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)。各年龄段乙肝高危儿的HBsAg阳性率差异无统计学意义;HBsAb阳性率随年龄增长逐步下降 (P<0.01)。高危儿母亲为HBsAg、HBeAg双阳性者较单纯HBsAg阳性的乙肝感染率高 (15.1% vs 0.2%,P<0.01)。单纯接种乙肝疫苗的高危儿乙肝感染率 (28.6%)高于联合免疫注射者 (2.8%),P<0.01。结论 乙肝高危儿HBsAb阳性率随年龄增高逐渐下降。母亲HBsAg、HBeAg双阳性和出生未联合免疫注射是乙肝病毒母婴传播的危险因素。