环氧合酶-2抑制剂NS398对人卵巢癌细胞系CAOV3细胞增殖的影响

目的:探讨环氧合酶-2抑制剂NS398对人卵巢癌细胞系CAOV3细胞增殖的影响。方法:采用MTT法观察NS398对CAOV3的增殖抑制情况;流式细胞仪测定NS398对CAOV3细胞周期的影响;放射免疫方法检测NS398作用前后PGE2量的变化。结果:NS398对CAOV3细胞的增殖具有抑制作用,并显示出明显的时间和剂量的依赖性;NS398使CAOV3细胞发生细胞周期的G1期阻滞,并抑制CAOV3细胞分泌PGE2。结论:NS398抑制PGE2的分泌,抑制CAOV3细胞增殖,使细胞增殖停留在G1期。     

COX-2抑制剂NS-398对肝癌HepG2细胞凋亡蛋白Bcl-2和Caspase 3表达的影响

目的探讨选择性环氧合酶2(COX-2)抑制在肝癌HepG2细胞凋亡中的作用。方法用选择性COX-2抑制剂NS-398处理HepG2细胞,流式细胞术测定细胞凋亡和半胱氨酸酶3(Caspase3)活性变化;Western blotting法检测不同浓度NS-398处理后凋亡相关蛋白Bcl-2、Caspase3表达变化。结果流式细胞术显示NS-398(0、100、200、300、400μmol/L)作用HepG2细胞24h后,对照组未见凋亡峰,各试验组(100、200、300、400μmol/L)出现明显的凋亡峰,其凋亡率分别为(10.51±1.04)%、(27.79±2.40)%、(45.72±3.32)%、(60.22±2.03)%,呈明显剂量依赖性(P<0.01),不同浓度NS-398处理后Bcl-2表达下降,Caspase3表达增加,随着NS-398处理浓度的增加,表达活性Caspase3的细胞百分率分别为(2.67±0.22)%、(9.53±0.15)%、(21.28±0.43)%、(39.63±0.8)%、(63.40±0.69)%,呈明显剂量依赖性(P<0.01)。结论选择性COX-2抑制剂NS-398可能通过下调Bcl-2蛋白表达活化Caspase3,从而诱导肝癌细胞HepG2凋亡,COX-2抑制也许可作为新的肝癌的治疗方法。     

环氧合酶-2与卵巢癌

环氧合酶-2(COX-2)是人体内分解花生四烯酸合成各种前列腺素(PG)的一个重要限速酶.COX-2在正常组织中不表达或低表达,在炎症、分娩、恶性肿瘤等情况下表达上调.近年来研究发现其在卵巢癌组织中表达亦上调,并且在肿瘤浸润的前缘及转移灶中表达显著升高.COX-2高表达组的平均生存时间明显低于低表达组,而且高表达组对化疗的敏感性差.因而推断COX-2的高表达与卵巢癌的发生、发展、转移以及患者的预后和化疗耐药有关.选择性COX-2抑制剂在肿瘤治疗中有其可行性.     

环氧合酶-2与卵巢癌

环氧合酶-2(COX-2)是人体内分解花生四烯酸合成各种前列腺素(PG)的一个重要限速酶。COX-2在正常组织中不表达或低表达,在炎症、分娩、恶性肿瘤等情况下表达上调。近年来研究发现其在卵巢癌组织中表达亦上调,并且在肿瘤浸润的前缘及转移灶中表达显著升高。COX-2高表达组的平均生存时间明显低于低表达组,而且高表达组对化疗的敏感性差。因而推断COX-2的高表达与卵巢癌的发生、发展、转移以及患者的预后和化疗耐药有关。选择性COX-2抑制剂在肿瘤治疗中有其可行性。     

环氧合酶-2与宫颈癌相关性的研究进展

宫颈癌是全球妇女中最常见的恶性肿瘤之一,占女性生殖器官恶性肿瘤的首位.目前,从分子水平探索宫颈癌的发病机理,寻找早期诊断、有效治疗和预后评估的新靶点是国内外研究学者关注的热点问题.环氧合酶(COX)是近年来肿瘤研究中的一个热点,并且COX-2抑制剂有望成为肿瘤治疗新的靶点.本文就COX-2致癌机理及其与宫颈癌的相关性作一综述.     

NS-398对胰腺癌细胞株PC-3增殖的影响

目的体外观察选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对胰腺癌细胞株PC-3增殖的影响,并对其可能机制进行探讨。方法体外培养胰腺癌细胞株PC-3,予以不同浓度NS-398处理,以MTT试验检测细胞生长情况;以流式细胞术分析细胞凋亡情况以及细胞周期再分布情况。结果MTT试验结果显示NS-398可抑制胰腺癌细胞增殖:流式细胞术分析显示NS-398处理组细胞凋亡率明显增高,并形成G1期、M期细胞数目明显增多,S期细胞数目减少的细胞周期再分布。结论选择性COX-2抑制剂NS-398可以抑制胰腺癌细胞株PC-3细胞的增殖,其机制与改变细胞周期分布、促进细胞凋亡有关。     

环氧合酶-2与妊娠

环氧合酶是由花生四烯酸合成前列腺素过程中的限速酶.迄今为止,已发现了由两种不同基因编码的3种环氧合酶,即环氧合酶-1、环氧合酶-2和环氧合酶-3,它们参与了多种生理及病理反应过程.环氧合酶.2可参与细胞增殖、分化,并与炎症、疼痛、肿瘤、心血管疾病等疾病的发生与发展密切相关.在产科,许多研究表明环氧合酶-2与受精卵发育及输送,种植和蜕膜化以及分娩有关.     

甲状腺肿瘤血管内皮生长因子、环氧合酶-2表达和临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)在甲状腺肿瘤中表达和临床意义。方法用免疫组化方法对甲状腺良性肿瘤80例、甲状腺癌107例、正常甲状腺15例行血管内皮生长因子、环氧合酶-2表达的检测,对甲状腺癌患者的淋巴结转移、组织学分型、临床分型、年龄、性别行对比分析。结果甲状腺良性肿瘤、甲状腺癌、正常甲状腺中血管内皮生长因子表达阳性率分别为15.0%,77.6%,6.7%,差异有统计学意义(p<0.05),环氧合酶-2表达阳性率分别为13.8%、64.5%、6.7%,差异有统计学意义(p<0.05)。血管内皮生长因子、环氧合酶-2在甲状腺癌中表达与淋巴结转移、组织病理分型比较差异有统计学意义(p<0.05);在乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌、髓样癌中血管内皮生长因子表达阳性率分别为81.3%、69.2%、89.5%、57.1%,环氧合酶-2表达阳性率分别为81.3%、88.5%、89.5%、78.6%。血管内皮生长因子、环氧合酶-2与甲状腺癌患者年龄、性别无关(p>0.05)。甲状腺癌中血管内皮生长因子表达和环氧合酶-2表达呈正相关。结论甲状腺癌的发生、发展中血管内皮生长因子和环氧合酶-2起到重要作用,并存在一些协同作用,联合检测两者能使甲状腺癌在恶性程度和预后判断上提供一些证据。     

赛莱西布对肝癌HepG2细胞增殖与凋亡影响

目的探讨选择性环氧合酶-2（cox-2）抑制剂赛莱西布（celecoxib）对人肝癌细胞株HepG2细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法用不同浓度的赛来西布处理HepG2细胞，分别应用四甲基偶氮噻唑蓝试验、DNA梯度电泳法、放射免疫法检测赛亚西布对HepG2细胞增殖和凋亡及其COX-2活性的影响；应用免疫印迹法和比色法检测赛莱西布对HepG2细胞胱氨酸蛋白酶3（clasepase-3）蛋白质的表达及活性的影响。结果12．5，25，50μmol／L的赛莱西布作用于HepG2细胞后，HepG2细胞增殖受抑制，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；赛莱西布干预组HepG2细胞DNA明显降解，可见细胞凋亡特征性梯状DNA条带；干预组HepG2细胞caspase3蛋白表达及活性均明显升高。与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）；赛莱西布明显抑制HepG2细胞cox-2活性。与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论赛莱西布可通过cox-2通路和easpase3通路抑制HepG2细胞增殖并诱导其凋亡。     

磷脂酶A2与环氧合酶-2在早产的临床意义

目的:探讨磷脂酶A2(PLA2)和环氧合酶-2(COX-2)在早产发病机制中的作用。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测20例早产临产孕妇(早产临产组)、20例足月临产孕妇(足月临产组)、20例未足月未临产孕妇(未足月对照组)及20例足月未临产孕妇(足月对照组)血清中PLA2和COX-2的含量。结果:①PLA2和COX-2测定值在足月对照组明显高于未足月对照组,二组差异有统计学意义(P0.05);②PLA2和COX-2测定值早产临产组明显高于未足月对照组,二组差异有统计学意义(P0.05);③PLA2和COX-2在足月对照组与足月临产组测定值差异无统计学意义(P0.05);④PLA2和COX-2在早产临产组与足月临产组测定值差异无统计学意义(P0.05)。结论:PLA2和COX-2可能参与早产分娩的发动,在早产发病机制中起一定作用。     

HBV基因瞬时和稳定转染HepG2细胞的TLR4表达

目的观察HBV基因瞬时和稳定转染HepG2细胞后表达TLR4的变化。方法采用免疫荧光流式细胞术检测TLR4在肝癌细胞株HepG2和HepG2．2．15上表达的平均荧光强度（MFI）及阳性细胞率,将前期试验获得的HBV全基因组,采用脂质体瞬时转染肝癌细胞株HepG2,采用免疫荧光流式细胞术检测TLR4在细胞上表达的MFI及阳性细胞率,台盼蓝计数检测细胞增殖活性,并分析其与细胞表达TLR4的关系。结果HepG2．2．15细胞上TLR4表达的MFI及阳性细胞率均明显高于HepG2（均为P’〈0．01）,HepG2细胞于转染HBVDNA各剂量组48h后TLR4表达的MFI和阳性细胞率与无HBVDNA脂质体转染对照组相比均显著升高（均P’〈0．01）,并且MFI和阳性细胞率与转染剂量均呈正相关（均P〈0．01）,与细胞存活数均呈负相关（均尸〈0．01）。结论瞬时和稳定转染HBV的HepG2细胞,都存在细胞TLR4的上调,这种上调伴随着细胞存活的减少,并可能参与了急慢性乙型肝炎的免疫损伤。     

胸腺嘧啶核苷诱导肝癌HepG2细胞同步化

目的探讨胸腺嘧啶核苷（TdR）诱导肝癌HepG2细胞同步化的方法。方法于对数生长期的HepG2细胞中加入含终浓度为2．5mmoL／L的TdR培养28h后，PBS洗除TdR，加入新鲜血清培养基，此时记为0时刻，分别继续培养0、2、3、4、5、6、7、8、9、12、18、24、28h，收集细胞，同时实验设立对照组，采用流式细胞术检测细胞周期。结果分别于去除TdR后培养4、8、24h获得78．1％的S期细胞、67．2％的G2／M期细胞、86．3％的G1期细胞。结论终浓度为2．5mmoL／L的TdR处理肝癌HepG2细胞28h，再以新鲜培养基培养不同时间，可以获得同步化效果较好的S、G2／M和G1期细胞。     

维生素D类似物EB1089对肝癌细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨维生素D类似物EB1089对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法体外培养维生素D3受体(VDR)阳性和阴性的肝癌细胞株HepG2和HCCT细胞,培养时添加100、10和1nmol/LEB1089,分别作用2、4和6d后,用四唑蓝比色实验(MTT)、平板克隆形成实验检测细胞的存活和生长;用反转录PCR(RTPCR)检测VDRmRNA的表达;用流式细胞仪和电子显微镜检测细胞凋亡。结果EB1089对VDRmRNA表达阳性的HepG2细胞的抑制率为175%～721%,对VDRmRNA表达阴性的HCCT细胞没有抑制作用;电镜结果显示EB1089可诱导HepG2细胞凋亡,流式细胞仪结果显示凋亡细胞的百分比为214%,并可阻滞细胞周期于G1期。结论EB1089对人肝癌细胞株HepG2的增殖具有抑制作用,可通过VDR受体抑制人肝癌细胞的增殖,并可诱导HepG2细胞凋亡。     

Nimesulide诱导胰腺癌细胞凋亡机制的研究

目的：探讨选择性COX-2抑制剂Nimesulide对人胰腺癌PANC-1细胞增殖和凋亡的影响及其可能分子机制。方法：应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法观察不同浓度Nimesulide对PANC-1细胞增殖的影响;流式细胞术（FACS）及DNA梯状电泳（DNA ladder）检测PANC-1细胞凋亡的改变;Western blotting法检测Nimesulide不同浓度作用下PANC-1细胞COX-2蛋白水平的改变,RT-PCR法检测COX-2 mRNA水平的变化。结果：MTT、流式细胞术及DNA ladder显示Nimesulide呈剂量依赖性地抑制PANC-1细胞的增殖,并诱导其凋亡;Western blotting和RT-PCR法显示随着药物浓度的增加,COX-2蛋白及mRNA表达降低。结论：Nimesulide可能通过对COX-2表达的下调而诱导凋亡,从而抑制人胰腺癌PANC-1细胞生长。     

环氧合酶-2在原发及复发星形细胞瘤中的表达及意义

目的 通过免疫组织化学方法,观察环氧合酶（COX）-2在不同恶性程度星形细胞瘤中的表达,从而对COX-2在星形细胞瘤中可能的侵袭作用做出初步判定.方法 选择行手术治疗的星形细胞瘤患者55例,共行63次手术,其中8例复发行二次手术.选择同期9例重度颅脑外伤必须行减压手术的患者作为对照.将术中取出的星形细胞瘤组织标本及切除的减压组织标本立即使用10％甲醛缓冲溶液固定,采用免疫组织化学方法检测COX-2的表达情况.结果 星形细胞瘤组织COX-2阳性表达率[69.84％ （44/63）]高于正常脑组织（1/9）,差异有统计学意义（r=11.589,P＜0.01）.复发星形细胞瘤组织COX-2阳性表达率（8/8）高于原发星形细胞瘤组织[65.45％（36/55）],差异有统计学意义（Х^2=3.957,P＜ 0.05）.随星形细胞瘤恶性程度增高,COX-2阳性表达率也随之增高,差异有统计学意义（P＜ 0.05）.结论 COX-2可能与星形细胞瘤的侵袭有一定关系,从而导致了肿瘤病理分级的增高以及复发.     

普伐他汀对人肝癌细胞株HepG2增殖及侵袭能力影响的初步研究

目的 观察普伐他汀(Pra)抑制肝癌细胞株HepG2增殖及侵袭、运动的作用及机制.方法 培养HepG2细胞,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定不同浓度Pra对HepG2细胞增殖的抑制效应,并与对照组作比较.以Matrigel侵袭实验和迁移实验检测Pra对HepG2细胞的侵袭、运动能力的影响;p38活性试剂盒测定p38活性;Western印迹法测定磷酸化p38(p-p38)、丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1(MKP-1)、RhoC及基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达.结果 MTT比色法及Matrigel侵袭和迁移实验显示,Pra明显抑制HepG2细胞增殖及侵袭、运动能力;Pra可抑制p38活性,并抑制p-p38、RhoC及MMP-2表达,同时上调MKP-1表达.以0.01 g/LPra组为例,其抑制HepG2细胞增殖率为(89.51±9.55)%,对照组为100.00%(F=19.76,P＜0.05);对p38活性的影响:0.01g/L Pra组为p38活性为(87.45±8.22)%,对照组为100.00%(F=22.29,P＜0.05).结论 Pra通过抑制p38活性及p-p38表达、提高MKP-1表达,抑制肝癌HepG2细胞株增殖,并通过下调RhoC及MMP-2表达,抑制其侵袭、运动能力.     

喉鳞癌组织中表皮生长因子受体、环氧合酶-2的表达及其临床意义

目的 检测喉鳞癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)和环氧合酶-2(COX-2)的表达,探讨其相关的临床意义.方法 收集54例喉鳞癌手术切除组织(喉鳞癌组)及癌旁非癌喉黏膜组织(癌旁对照组).按组织分化程度、颈淋巴结有无转移、临床TNM分期进行分组比较EGFR和COX-2的表达.结果 EGFR在喉鳞癌组的阳性表达率为63.0％( 34/54),高于癌旁对照组的42.6％(23/54) (P＜ 0.05),COX-2在喉鳞癌组的阳性表达率为68.5％(37/54),高于癌旁对照组的35.2％(19/54) (P＜ 0.01).喉鳞癌组中EGFR和COX-2的表达量分别为0.584±0.136和0.561±0.134,而癌旁对照组分别为0.161±0.045和0.114±0.027,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).EGFR和COX-2的表达量在不同组织分化程度、颈淋巴结有无转移、不同临床TNM分期之间比较差异有统计学意义(P＜0.05或＜0.01).相关性分析显示喉鳞癌组织中EGFR与COX-2的表达呈正相关(r=0.602,P＜0.01).结论 EGFR和COX-2在喉鳞癌的发生发展中起一定的作用,在肿瘤良恶性的鉴别诊断、临床分期以及判断预后等方面,具有显著的临床意义.     

EGCG对人肝癌HepG2细胞增殖和侵袭的影响

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对肝癌HepG2细胞增殖和侵袭的影响及可能的分子机制。方法不同浓度EGCG对HepG2细胞进行干预后,CCK-8法检测EGCG对肝癌HepG2细胞增殖的影响;荧光显微镜及流式细胞术(FCM)Annexin V-FITC/PI双染法检测EGCG对HepG2细胞的凋亡诱导作用;Transwell侵袭实验检测EGCG对HepG2细胞侵袭的影响;ELISA法检测HepG2细胞中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平。结果EGCG各浓度组干预HepG2细胞24、48h后,细胞的生长增殖均明显受到抑制,其24h IC25值和IC50值分别为58.19和133.90mg/L。以60、135mg/L EGCG干预肝癌HepG2细胞24h后,FCM结果显示药物组细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05),荧光显微镜观察显示随着药物浓度的增加,细胞凋亡程度加重。Transwell侵袭实验显示,60、135mg/L EGCG对HepG2细胞侵袭力抑制率分别为69.47%和100%(P<0.05)。ELISA检测结果显示,EGCG干预后HepG2细胞上清液中MMP-2和VEGF表达水平下降(P<0.05)。结论 EGCG对人肝癌HepG2细胞具有抑制增殖和侵袭作用,其机制可能与EGCG诱导HepG2细胞凋亡和抑制肿瘤细胞中MMP-2及VEGF表达水平有关。