小剂量环孢素A联用细胞毒T淋巴细胞A4-Ig治疗器官移植排斥反应

目的　研究小剂量环孢素A(CsA)联用细胞毒T淋巴细胞A4 Ig(CTLA4 Ig)治疗器官移植排斥反应的效果。　方法　采用Ono′s方法建立大鼠心脏移植排斥反应动物模型 ,将实验动物分为 4组。A组 :对照组 ,未给予任何治疗 ;B组 :腹腔内注射CsA ,10mg·kg-1·d-1,连续 7d ;C组 :术后第 2天 1次性注射CTLA4 Ig 10 0 μg ;D组 :术后 1～ 7d连续腹腔内注射CsA ,2mg .kg-1.d-1,术后第 2天加用CTLA4 Ig 5 0 μg。观察移植心脏存活天数及术后IL 2含量和组织学变化。　 结果　A、B、C、D 4组大鼠移植心脏存活时间分别为 ( 7 2± 0 7)、( 19 4± 2 1)、( 3 1 6± 1 8)和 ( 2 4 6± 2 1)d ,与对照组相比 ,各治疗组大鼠心脏存活时间明显延长 ,差异有显著性意义 (q =3 2 7 83 ,P <0 0 5 ) ,D组与C组相比差异无显著性意义 (q =1 86,P >0 0 5 ) ;各治疗组术后IL 2含量明显减低 ,与对照组相比差异有非常显著性意义 (q=9 82 ,P <0 0 1) ;A、B、C和D组排斥反应分级分别为Ⅳ、Ⅲ、Ⅰ和Ⅰ级。　结论　CTLA4 Ig抗排斥反应能力比CsA强 ,小剂量CsA联合使用CTLA4 Ig能增强治疗排斥反应疗效 ,两者具有正协同作用。     

1O-羟基喜树碱和环孢素A诱导异基因大鼠心脏移植受者免疫耐受的实验研究

目的以中药制剂10-羟基喜树碱(HCPT)和环孢素A(CsA)诱导异基因大鼠心脏移植受者免疫耐受,并探讨免疫耐受的特异性和形成机制.方法以纯系SD大鼠为供者,纯系Wis-tar大鼠为受者行异体颈部心脏移植.将移植后50只受者大鼠随机分成5组,分别接受不同剂量HCPT、CsA或二者联合应用.A组接受安慰剂.B组接受HCPT 1.0mg·kg-1·d-1,腹腔注射.C组接受HCPT 2.0 mg·kg-1·d-1,腹腔注射.E组接受CsA10.0 mg·kg·d-1,导管灌胃.F组联合应用HCPT和CsA,方法剂量同B组和E组.心脏移植物长期存活受者术后60 d停用免疫抑制剂,120 d同时行供者来源(SD)大鼠和无关供者(SHR)大鼠皮肤移植.结果3只C组大鼠和5只F组大鼠心脏移植术后停用免疫抑制剂长期存活超过730 d.8块SD大鼠皮肤移植物长期存活超过610 d,而8块SHR大鼠皮肤均被排斥,平均存活时间(4.50±1.25)d.结论大剂量HCPT或小剂量HCPT与CsA联合应用可诱导异基因大鼠心脏移植受者免疫耐受,且形成的免疫耐受具有明确的抗原特异性.     

雷帕霉素对环孢素A诱导的慢性肾毒性的影响

目的　了解雷帕霉素 (RPM)对环孢素A(CsA)诱导的慢性肾毒性的影响。方法　对进低盐饮食的大鼠给予RPM与CsA溶剂、RPM (0 .5mg·kg-1·d-1与 1mg·kg-1·d-1)、CsA (4mg·kg-1·d-1与 8mg·kg-1·d-1)以及两者联用 ,均用药 2 8d。结果　接受RPM 1mg·kg-1·d-1的大鼠血糖明显升高 ,加重CsA(4mg·kg-1·d-1)诱导的慢性肾毒性作用 ;而亚治疗剂量的RPM (0 .5mg·kg-1·d-1)与CsA(4mg·kg-1·d-1)联用只引起轻度的血糖上升及肾小管细胞受损与间质纤维化 ,与前者相比 ,P <0 .0 5。治疗剂量的RPM(1mg·kg-1·d-1)与CsA(8mg·kg-1·d-1)联用则导致更为显著的肾功能受损、结构改变与高糖血症。结论　亚治疗剂量的RPM与CsA的联用可协同产生慢性肾毒性作用     

大鼠肾上腺髓质增生模型的动态观察

目的　探讨利血平建立大鼠肾上腺髓质增生 (AMH)模型的最适剂量 ,观察其长期稳定性。方法　雄性Wistar大鼠 72只 ,随机分为A、B、C、D 4组各 18只 ,A组皮下注射利血平 0 .2mg·kg-1·d-1和 0 .9%生理盐水 0 .6mg·kg-1·d-1,B组皮下注射利血平 0 .4mg·kg-1·d-1和 0 .9%生理盐水 0 .4mg·kg-1·d-1,C组皮下注射利血平 0 .8mg·kg-1·d-1,D组皮下注射 0 .9%生理盐水0 .8mg·kg-1·d-1,每日 1次 ,持续 2个月后停药。分别于停药后 2周、2个月、6个月时测大鼠 2 4小时尿 3 甲氧基 4 羟基苦杏仁酸 (VMA )含量及血儿茶酚胺 (CA)水平 ,然后处死大鼠 ,取出肾上腺 ,作病理切片 ,测肾上腺髓质百分数 ,及AMH阳性率。结果　在各停药时段 ,B、C组与D组相比2 4h尿VMA含量、血浆CA水平和髓质百分数均有显著性升高 (P <0 .0 5 ) ,这三组各值与停药 2周相比差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ;在停药 6个月时 ,A组各值与停药 2周时相比有显著性下降( P <0 .0 5 ) ,与D组相比差异均无显著性 ( P >0 .0 5 )。结论　利血平所致大鼠AMH模型各生化指标稳定 ,但C组死亡率较高。     

雷公藤多甙及环孢素A在大鼠心脏移植中的协同作用

目的探讨心脏移植术后单用雷公藤多甙(TWHF)及与环孢素A(GsA)合用对大鼠心脏移植物生存期的影响.方法供体为雄性PVG(RT1C)大鼠,受体为雄性Lewis(LEW;RT11)大鼠.采用改良的Ono和Lindsey方法实施腹部异位心脏移植.根据术后处理不同将实验动物分为4组第1组(5只)对照组(非治疗组);第2组(7只)TWHF 60 mg·kg-1·d-1;第3组(6只)CsA 15 mg·kg-1·d-1;第4组(5只)TWHF 40 mg·kg-1·d-1+CsA1 mg·kg-1·d-1.用吐温80及蒸馏水将TWHF配制成1%悬液;CsA使用前以注射用水配成5g/L.术后当天即给药,TWHF为灌服,CsA为肌肉注射.直至发生排斥反应或最多给药14 d.每天通过触摸监测移植心脏的功能.结果4组移植大鼠心脏平均存活8.8、12.0、17.0、34.6 d.结论心脏移植术后给予雷公藤多甙及CsA联合治疗,能明显延长移植心脏的功能存活时间.     

1,25-(OH)_2D_3对小鼠皮肤移植后脾T细胞亚群、MLR及NK细胞活性的影响

目的　探讨 1,2 5 二羟维生素D3 [1,2 5 (OH) 2 D3 ]抑制机体免疫功能的机理 ,为用于临床抗排斥治疗提供实验依据。方法　建立不同系小鼠间皮肤移植的动物模型。术日将实验小鼠随机分为四组 ,均用小鼠灌胃器给药。对照组 :每日 2 0ml/kg生理盐水 ;维生素D3 (VD3 )组 :单独应用 1,2 5 (OH) 2 D3 2 .5 μg·kg-1·d-1;环孢素A(CsA)组 :单独应用CsA 2 5mg·kg-1·d-1;VD3 +CsA组 :联合应用VD3 +CsA ,按VD3 组和CsA组用药剂量给药。术后 10d ,测定小鼠脾的T细胞亚群、单向混合淋巴细胞反应 (MLR)、自然杀伤细胞 (NK)活性。结果　VD3 组的移植皮片存活时间 (13.13±1.13)d ,明显长于对照组的 (9.75± 0 .89)d ;CD3+ 、CD4 + T细胞百分率 4 0 .19%± 4 .2 5 %、2 4 .6 5 %±3.4 7%均明显低于对照组 4 8.70 %± 7.19%、 33.5 5 %± 4 .34% ,P <0 .0 1;对BALB/C鼠的MLR(0 .95± 0 .12 )明显低于对照组 (1.19± 0 .2 2 ) ,P <0 .0 5 ;NK细胞的活性与对照组小鼠比较 ,差异无显著性。结论　 1,2 5 (OH) 2 D3 能延长小鼠皮肤移植的存活时间 ,其抑制机体免疫功能的作用是通过减少CD3+ 、CD4 + T细胞的数量及抑制T细胞功能而发挥的 ,对NK细胞活性无明显影响。     

术前使用FTY720诱导小鼠对同种异体心脏移植物的耐受

目的　观察术前使用FTY72 0对小鼠同种异体心脏移植物存活时间的影响。方法　以小鼠颈部异位心脏移植为模型 ,供者为BALB/c小鼠 ,受者为C57BL/ 6小鼠。受鼠分为 4组 :A组为空白对照组 ;B组术前 3d至术后 1 1d每日管饲FTY72 0 ;C组手术当天至术后 1 4d每日管饲FTY72 0 ;D组仅在术前 3d至手术当天每日管饲FTY72 0。FTY72 0的剂量都为 3mg·kg- 1 ·d- 1 。结果　A组移植物中位存活时间 (MST)为 8d ;B组所有移植物存活时间均超过 2 7d ,有半数 (6/ 1 1 )移植物存活超过1 0 0d ;C组移植物存活时间显著延长 (MST =1 6d) ;D组移植物中位存活时间为 1 4d ,并有 1只超过1 0 0d。结论　术前使用FTY72 0可以延长同种异体心脏移植物的存活时间 ,诱导受者对同种异体心脏移植物的耐受     

羟喜树碱和环孢素A对异基因大鼠心脏移植物急性排斥反应的协同抑制作用

目的 探讨羟喜树碱（OPT）和环孢素A（CsA）对异基因心脏移植物急性排斥反应的协同抑制作用。方法 以纯系SD大鼠为供者,纯系Wistar大鼠为受者,行异体颈部异位心脏移植。40只受者大鼠心脏移植后随机分成4组。A组接受安慰剂。B组接受 OPT1.0mg·kg-1·d-1,腹腔注射。E组接受CsA　10mg·kg-1·d-1,导管灌胃。F组联合应用OPT和CsA,方法剂量同B、E组。结果A组平均存活期为（6.05±0.76）d,B组为（11.45±1.99）d,E组为（14.45±4.85）d,F组有5只大鼠平均存活期为（45.00±19.43）d,另5只大鼠在移植60d后停用OPT和 CsA,存活期超过730 d,并经试验证明形成特异性免疫耐受。结论OPT和CsA的联合应用显著降低异基因大鼠心脏移植物急性排斥反应,明显延长心脏移植存活期。     

原位肝移植术后的相关监测一例报告

我院于 1999年 11月 12日施行了 1例肝移植 ,并获成功 ,受者存活 16个月以上。现将此例报告如下。一、临床资料1.一般情况 :患者为男性 ,4 1岁 ,体重 5 9kg ,原发病为肝硬化肝功能衰竭 ,于 1999年 11月 12日在我院接受肝移植术 ,手术历时 9h。手术当天即开始进行临床指标监测 ,包括生化、凝血相、血环孢素A(CsA)浓度等。2 .术后免疫抑制治疗 :(1)环孢素A(CsA) :第 2 8d静脉滴注CsA 10 0～ 12 0mg/d ,第 9d开始改为口服微乳化CsA ,至 30d用量为 7.8～ 12mg·kg-1·d-1,术后第 2～ 3个月的用量为 5 .6～ 7.8mg·kg-1·d-1,第 4～ 6个月为 …     

粉防己碱和环孢素A在大鼠心脏移植中的协同作用

目的 研究粉防己碱(Tetrandrine,Tet)和低剂量环孢素A(CsA)联合使用对同种异基因大鼠移植心脏存活时间的影响.方法 分别以近交系雄性Lewis(RT11)大鼠和BN(RT1n)大鼠为供、受者,将接受心脏移植后的BN大鼠随机分为5组,术后开始连续每天腹腔注射给药.A组:给予生理盐水1 ml/d;B组:给予CsA 3.2 mg·kg-1·d-1;C组:给予Tet 40 mg·kg-1·d-1;D组:给予Tet 40 mg·kg-1·d-1和CsA 3.2 mg·kg-1·d-1;E组:给予CsA 6 mg·kg-1·d-1.观察移植心存活时间并进行病理检查,测定受者外周血CD3+CD25+ T淋巴细胞数量、体外单向混合淋巴细胞反应以及受者血清白细胞介素2(IL-2)浓度等.结果 A、B、C、D、E组大鼠的移植心平均存活分别为(7.2±0.45)d、(10.8±1.48)d、(9±1.0)d、(15.6±3.05)d和(15.2±2.28)d,D、E组移植心存活时间比A组显著延长(P＜0.05),术后6 d D组外周血CD3+CD25+ T淋巴细胞数量、单向混合淋巴细胞反应刺激指数、血清 IL-2浓度较A组显著降低(P＜0.05),D组移植心排斥反应程度最轻.结论 Tet和低剂量CsA联合应用能显著延长同种异基因大鼠移植心的存活时间,其机理可能与抑制反应性T淋巴细胞活化以及抑制外周血清IL-2产生等有关.     

延迟性异种移植排斥反应的病理特征及IgG的作用

目的利用小鼠→大鼠心脏移植模型，探讨延迟性异种移植排斥反应(DXR)的病理特征及IgG的作用。方法将移植大鼠随机分成4组对照组(A组，n＝6)；环孢素A(CsA)组(B组，n＝6)，CsA每2日用药1次，每次20mg/kg，自移植当日(day0)起使用；环磷酰胺(CyP)组(C组，n＝6)，移植前1d给予CyP40mg/kg，自移植后第1天起每2日用药1次，每次20mg/kg；CsA加CyP组(D组，n=5)。血清IgG水平用ELISA法测定；C     

血管内皮生长因子对关节软骨细胞诱导型一氧化氮合酶的影响

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)对体外培养的关节软骨细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法 体外培养SD乳鼠关节软骨细胞,用白细胞介素(IL)-1β诱导的方法建立骨关节炎(OA)体外模型,实验分为4组,每组加入不同处理因素进行干预,A组:(正常对照组)不加任何处理因素;B组:10 μg/L VEGF;C组:10 μg/L IL-1β;D组:10 μg/L VEGF+ 10 μg/LIL-1β。采用实时荧光定量PCR( Real Time PCR)检测iNOS mRNA的表达,采用蛋白免疫印迹法( Western blot)检测iNOS蛋白的表达。结果 iNOS mRNA的表达:A组iNOS mRNA无表达,B组(9.64±1.64)、C组(17.27±2.01)及D组(28.93±6.63),3组的iNOS mRNA表达量显著升高,进一步组间比较,D组软骨细胞iNOS的mRNA表达水平明显高于B组(P＜0.01)及C组(P＜0.05),C组软骨细胞iNOS的mRNA表达水平高于B组(P＜0.05)。iNOS蛋白的表达:A组iNOS蛋白无表达,B组(0.44±0.12)、C组(0.74±0.07)及D组(1.38±0.38),3组的iNOS蛋白表达量显著升高,进一步组间比较,D组软骨细胞iNOS的蛋白表达水平明显高于B组(P＜0.01)及C组(P＜0.05),C组软骨细胞iNOS的mRNA表达水平高于B组(P＜0.01)。结论 在OA的发病过程中,VEGF可能通过上调软骨细胞iNOS的表达发挥重要作用。     

多沙唑嗪对兔膀胱出口部分梗阻致膀胱顺应性减低的影响

目的 探讨多沙唑嗪对兔膀胱出口部分梗阻后膀胱顺应性改变的影响.方法 成年雄性新西兰兔40只随机分为4组,每组10只,A组为假手术对照组,B组为膀胱出口部分梗阻组,C组为膀胱出口部分梗阻后口服多沙唑嗪组,D组为假手术后给予多沙唑嗪组.各组于14周行尿动力学检测,检测完成后处死并留取膀胱标本,行膀胱称重.结果 4组膀胱标本质量分别为(3.2±0.9)、(14.1±2.3)、(5.0±2.0)、(2.9±0.5)g;B、C组均高于A、D组,B组高于C组,差异均有统计学意义(P＜0.01);A、D组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).4组逼尿肌漏尿点压分别为(10.2±2.5)、(18.8±6.1)、(13.5±4.7)、(11.6±3.6)cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa),B组高于A、D组,差异有统计学意义(P＜0.01),且高于C组,差异有统计学意义(P＜0.05);A、C、D组间差异无统计学意义(P＞0.05).膀胱顺应性分别为(2.86±0.56)、(1.22±0.39)、(4.25±2.19)、(2.90±0.53)ml/cm H2O,B组与A、D组相比明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01);C组高于A、D组,差异有统计学意义(P＜0.05);A、D组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论膀胱出口部分梗阻后早期应用多沙唑嗪治疗能够延迟梗阻对膀胱顺应性的损害,保护膀胱储尿功能.

Abstract：

Objective To explore the effect of doxazosin on rabbit bladder compliance after partial bladder outlet obstruction. Methods A total of 40 male New Zealand white rabbits were randomized into 4 groups, with 10 rabbits in each group. Partial bladder outlet obstruction was established in groups B and C, while groups A and D underwent the same operation but without partial bladder outlet obstruction. On the day after the operation, groups C and D received oral administration of doxazosin. After 14 weeks, urodynamic examinations were carried out in all groups, and the bladder was weighted after cystectomy. Results Bladder weight was (3.2±0.9) g in group A, (14.1±2.3) g in group B, (5.0±2.0) in group C,and (2.9±0.5) g in group D. The bladder weight in groups B and C increased significantly compared to groups A and D (P＜0.01), group B increased significantly over group C (P＜0.01), and there was no significant difference between groups A and D (P＞0.05).The detrusor leak point pressure was (10.2±2.5) cm H2O in group A, (18.8±6.1) cm H2O in group B, (13.5±4.7) cm H2O in group C,and (11.6±3.6) cm H2O in group D. The detrusor leak point pressure in group B was significantly higher than group A, group D (P＜0.01) and group C (P＜0.05). There was no significant difference between group A, group C and group D (P＞0.05). The bladder compliance was (2.86±0.56) ml/cm H2O in group A, (1.22±0.39) ml/cm H2O in group B, (4.25±2.19) ml/cm H2O in group C,and (2.90±0.53) ml/cm H2O in group D. The bladder compliance was significantly decreased in group B compared to groups A and D (P＜0.01). Bladder compliance in group C was significantly higher than in groups A and D (P＜0.05), and there was no significant difference between group A and group D (P＞0.05). Conclusion Early use of doxazosin can delay the occurrence of lower bladder compliance after partial bladder outlet obstruction, thus protecting the storage function of bladder.     

羟考酮对腹腔镜胆囊切除术患者拔管期应激反应、术后疼痛的影响分析

目的分析羟考酮对腹腔镜胆囊切除术患者拔管期应激反应、术后疼痛的影响分析。方法收集行腹腔镜胆囊切除术治疗的患者120例,ASA分级为Ⅰ~Ⅱ级,根据随机数字表法分为4组(每组30例),A、B、C组分别于术前15min静脉注射0.1mg/kg、0.15mg/kg、0.2mg/kg的羟考酮,D组静脉注射相同剂量的生理盐水。比较4组患者术后VAS评分、Ramsay镇静评分和炎性因子水平,并比较4组患者静脉注射羟考酮即刻(T1)、拔管即刻(T2)及拔管后5(T3)、10min(T4)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、血清肾上腺素(E)、皮质醇(Cor)水平。结果 C组拔管时间、苏醒时间明显高于A组、B组和D组(P0.05);B组、C组T2、T3时刻MAP、HR均明显低于A组和D组(P0.05);B组、C组T2、T3、T4时刻血清E、Cor水平明显低于A组和D组(P0.05);B组、C组术后1、2、6h的VAS评分明显低于A组和D组(P0.05);C组术后1、2、6h的Ramsay评分明显高于A组、B组和D组(P0.05);D组术后6、12h血IL-6水平均明显高于A组、B组和C组,术后6、12、24h血IL-10水平均明显高于A组、B组和C组(P0.05);B组、C组术后6、12h血IL-6水平均明显低于A组,IL-10水平均明显高于A组(P0.05);C组恶心呕吐、嗜睡、头晕发生率明显高于A组、B组和D组(P0.05)。结论腹腔镜胆囊切除术患者术前15min静脉注射0.15mg/kg的羟考酮,可更加有效减轻拔管期应激反应,改善了术后疼痛和炎症反应,且未增加不良反应的发生和拔管时间、苏醒时间,值得临床重视。     

慢性肾脏病患者骨代谢与尿蛋白量的关系

目的 研究慢性肾脏病（CKD）患者骨代谢状况与尿蛋白量的关系。 方法 随机挑选2008年1月至2009年5月在本院肾活检证实为原发性肾小球疾病的CKD患者71例为对象。按尿蛋白量分为3组：A组25例,尿蛋白量<1.0 g/24 h;B组16例,尿蛋白量 （1.0~<3.5） g/24 h;C组30例,尿蛋白量≥3.5 g/24 h。健康体检者58例为健康对照组。常规测定血清白蛋白、24 h尿蛋白量及血清钙、磷、PTH、25羟基维生素D3[25-(OH)D3]、骨钙素（BGP）、I型胶原吡啶交联C终端肽（CTx）及尿钙/肌酐（UCa/Cr）等骨代谢指标。双能X线骨密度仪检测患者骨密度（BMD）。对各因素间进行Pearson相关分析。 结果 与健康对照组比较,A、B、C组CKD患者血钙分别为（2.23±0.08）、（2.13±0.09）、（2.04±0.06）比 （2.37±0.12） mmol/L;血25-（OH）D3分别为（50.19±6.58）、（47.78±6.69）、（42.42±10.85）比（56.34±8.34） nmol/L（均P < 0.05）;而UCa/Cr显著升高,分别为0.25±0.11、0.34±0.13、0.41±0.05比0.14±0.06（均P < 0.05）。B、C组血BGP分别为（18.69±7.35）、（16.13±5.76） μg/L,显著低于健康对照组的（22.88±6.21） μg/L;血CTx分别为（413.59±114.93）、（516.21±314.25） ng/L,显著高于健康对照组的（304.53±234.15） ng/L（均P < 0.05）。A、B两组BMD与健康对照组差异无统计学意义;C组BMD显著低于健康对照组[（1.028±0.090）比（1.090±0.062） g/cm2,P < 0.05]。Pearson相关分析显示,24 h尿蛋白量与血钙、血 25-(OH)D3呈负相关,与UCa/Cr 呈正相关;UCa/Cr与血CTx 呈正相关,与血BGP呈负相关;25-(OH)D3与BGP呈正相关,与CTx呈负相关。 结论 原发性肾小球疾病CKD患者的骨代谢异常主要表现为骨形成降低,骨吸收增加,其变化与蛋白尿程度相关,而大量尿蛋白患者骨代谢显著异常。     

一氧化氮对全胃肠外营养肝脂肪变性的保护作用

目的探讨一氧化氮(NitricOxide,NO)对全胃肠外营养(TotalParenteralNutrition,TPN)引起的肝脂肪变性的作用。方法30只Wistar大鼠随机分为5组A组，正常对照；B组，TPN；C组，TPN+精氨酸；D组，TPN+N     

Impact of the variability of cyclosporin A trough levels on long-term renal allograft function.

BACKGROUND: Among renal allograft recipients, there is a considerable variability in cyclosporin A (CsA) trough levels. Some of the CsA metabolites are pharmacologically active. The variability of polyclonal CsA trough levels may contribute to the fact that long-term renal allograft survival is still not satisfactory. In a retrospective, single-centre study, we investigated the influence of the variability of polyclonal CsA trough levels on long-term renal allograft function. METHODS: Patients (n=381) received double immunosuppression consisting of CsA and methylprednisolone (MP). For each patient the CsA coefficient of variation (CCV) and the mean CsA trough level during the observation period (5 years) were calculated. Based on receiver operating characteristic (ROC) analysis, patients were divided into two groups: group I, CCV <28.05%, n=231; group II, CCV >28.05%, n=150. Additionally, patients were divided into three groups according to their mean CsA trough level: group A, <270 ng/ml, n=50; group B, 270-370 ng/ml, n=282; group C: >370 ng/ml, n=49. RESULTS: Compared to group I, patients in group II experienced a higher incidence of acute rejection episodes (40.7% vs 29.4%, P=0.02), reduced 5-year graft survival (81.1% vs 93.3%, P=0.002), and higher serum creatinine levels (1.7+/-1.2 mg/dl vs 1.4+/-0.5 mg/dl, P=0.03). In patients with low mean CsA trough levels, the incidence of acute rejection episodes was elevated (group A vs B, 50.0% vs 30.9%, P=0.008) and 5-year graft survival was reduced (group A vs B, 79.8% vs 89.5%, P=0.005). Multiple logistic regression analysis confirmed that the risk of graft failure within 5 years after transplantation was markedly elevated in group II (RR: 6.2, P=0.013) and in group A (RR: 8.9, P=0.008). Whereas the effect of CCV on 5-year graft survival was still evident in patients with normal or high mean CsA trough levels (>270 ng/ml, 81.9% vs 94.8%, P=0.0005), graft survival was independent from CCV in patients with low mean CsA trough levels (<270 ng/ml, 77.0% vs 81.7%, P=NS). CONCLUSIONS: Both, the intra-individual variability and the mean of polyclonal CsA trough levels influence long-term renal allograft survival. Targeting at sufficiently high mean CsA levels with a low intra-individual variability may help to further improve long-term renal allograft survival.     

全胃切除术后四种消化道重建术式的比较分析

目的 探讨全胃切除术后最适宜的消化道重建术式.方法 将2005年1月至2007年12月间天津医科大学附属肿瘤医院收治的159例胃肿瘤患者按全胃切除术后重建消化道方式的不同,分为A组（功能性连续空肠间置贮袋代胃,46例）、B组（改良BraunⅡ式,38例）、C组（P形空肠袢食管空肠Roux-en-Y吻合术,25例）和D组（Orr式空肠食管Roux-en-Y吻合术,50例）.比较4组患者术后1年生活质量、营养状况及并发症情况.结果 4组患者术后近期并发症发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）.术后1年,A组患者生活质量（Visick分级指数）优于其他3组,而D组则劣于其他3组（均P＜0.05）.A组患者单餐进食量及体质量、血红蛋白、总蛋白增加幅度高于其他3组,而D组则低于其他3组（均P＜0.05）.4组患者预后营养指数比（PNIR）分别为1.21±0.15、1.14±0.97、1.15±0.16和1.10±0.16,A组高于其他3组,D组低于其他3组（均P＜0.05）.A组患者倾倒综合征、反流性食管炎、Roux-en-Y滞留综合征发生率分别为4.3%（2/46）、2.2%（1/46）和2.2%（1/46）,均显著低于其他3组（均P＜0.05）.结论 全胃切除术后功能性连续空肠间置贮袋代胃可有效改善患者营养、降低术后并发症、提高生活质量,是一种较好的消化道重建术式.     

灯盏细辛对大鼠肾冷缺血再灌注损伤中细胞凋亡的影响

目的 观察中药灯盏细辛对大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤(IRI)中肾脏细胞凋亡及相关基因表达的影响.方法 封闭群SD大鼠36只,随机分为3组,每组12只.假手术组(A组),对照组(B组),实验组(C组).药物应用:C组术前15 min,灯盏细辛注射液按1.2 ml/100 g通过尾静脉注射,A、B组按相应剂量注射生理盐水.动物手术:A组,切除右肾.B、C组采用的是冷IRI模型,3组大鼠均在术后24h再次手术切除左肾进行检测.透射电镜检查肾组织形态学,免疫组织化学检测凋亡相关的基因bcl-2与bax的表达,原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡.结果 (1)超微结构检查(透射电镜):A组结构正常;B组细胞呈损伤形态:线粒体肿胀,微绒毛减少,胞质内空泡形成,部分细胞核可见凋亡迹象.C组病变较B组显著减轻.(2)免疫组织化学蛋白阳性染色指数(PI):缺血再灌注后B、C组的bcl-2表达分别为(21.21±1.18)％和(35.52±1.94)％,较A组(4.95±0.77)％均增多(P＜0.05),B组低于C组(P＜0.05).B、C组的bax表达分别为(58.55±2.90)％和(45.90±3.14)％,较A组(4.67±0.67)％增多(P＜0.05),而且B组高于C组(P＜0.05).A组的蛋白阳性染色指数的比值bcl-2/bax为(1.06±0.07)高于B组(0.35±0.03)和C组(0.78±0.07,P＜0.05),而且C组高于B组(P＜0.05).(3)细胞凋亡检测(TUNEL):细胞凋亡指数B组(28.57±3.58)％和C组(19.99±3.37)％均显著大于A组(2.33±0.42)％(P＜0.01),C 组小于B组(P＜0.01).结论 灯盏细辛减少大鼠肾脏冷IRI诱导的肾脏细胞的凋亡,与调节凋亡相关基因bcl-2与bax表达有关.     

ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂对脑缺血/再灌注大鼠谷氨酸受体1a和谷氨酸转运体1的影响

目的 研究ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂克罗卡林对大鼠脑缺血/再灌注后脑梗死体积、代谢型谷氨酸受体1α(mGluRlα)和谷氨酸转运体1(GLT-1或者EAAT-2)的影响.方法 雄性Wistar大鼠按序号随机分为假手术组(A组)、缺血/再灌注脑缺血对照组(middle cerebral artery occlusion MCAOB,B组)、MCAO+ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂克罗卡林组(C组).应用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,大鼠脑缺血/再灌注24 h后,Bederson法评价动物的神经行为功能,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察脑梗死体积,免疫组化测定谷氨酸受体1α(mGluR1α)和GLT-1.结果 脑缺血/再灌注24 h后,动物均表现神经行为功能障碍,大鼠神经行为功能评分C组(2.23±0.11)较B组(2.61±0.19)明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05);缺血侧出现脑梗塞病灶,脑梗死体积C组(138.3±29.9)较B组(182.5±34.5)显著减小,差异具有统计学意义(P＜0.05);B组mGluR1α吸光度(0.293±0.009)与A组mGluR1α吸光度(0.183±0.008)相比,吸光度明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05)、B组GLT-吸光度(0.147±0.009)与A组GLT-吸光度(0.255±0.009)相比,吸光度明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05);C组mGluR1α吸光度(0.227±0.009)与B组mGluR1α吸光度(0.293±0.009)相比,其吸光度明显减小,差异有统计学意义(P＜0.05)、C组GLT-1吸光度(0.212±0.008)与B组GLT-1吸光度(0.147±0.009)相比明显增大,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 预防性应用克罗卡林可能通过减少mGluR1α表达,增强GLT-1表达,减少谷氨酸堆积,减小脑梗死体积,从而减轻脑组织缺血/再灌注损伤.