霉酚酸酯在肾移植后肝功能不良患者中的应用

目的 分析和评价肾移植后肝功能不良患者使用霉酚酸酯（ＭＭＦ）的有效性和安全性。方法 １２例患者术后免疫抑制方案为：９例采用环孢素Ａ（ＣｓＡ）、硫唑嘌呤（Ａｚａ）、泼尼松（Ｐｒｅｄ）;３例采用ＣｓＡ、Ｐｒｅｄ。发生肝功能不良后,停用Ａｚａ;９例采用三联治疗的患者,６例减少ＣｓＡ和量１／４－１／３,３例改用ＣｓＡ、Ｐｒｅｄ;３例采用二联治疗者,１例减少ＣｓＡ,２例停用ＣｓＡ;１２例均加用ＭＭＦ１．５～     

普乐可复预防同种肾移植排斥反应的研究

目的 评价并比较新型免疫抑制普乐可复（ＦＫ５０６）对预防同种肾移植受者排斥反应的疗效及安全性。方法 随机将９８例肾移植受者分成２组。（１）ＦＫ５０６组（ｎ＝４０）;主要用药为ＦＫ５０６＋霉酚酸酯（ＭＭＦ）＋泼尼松（Ｐｒｅｄ）;（２）环孢素９Ａ（ＣｓＡ组）（ｎ＝５８）;主要用药为;ＣｓＡ＋ＭＭＦ＋Ｐｒｅｄ。结果 ２组受者平均随访时间为１２．５个月。     

用于肾移植的几种免疫抑制方案的对比研究

目的 比较肾移植后几种常用免疫抑制治疗方案的疗效与副作用。方法 根据所使用的免疫抑制治疗方案将８７例肾移植患者分为４组,Ａ组的免疫抑制治疗方案为他克莫司（ＦＫ５０６）、霉酚酸酯（ＭＭＦ）和泼尼松（Ｐｒｅｄ）;Ｂ线为环孢素Ａ（ＣｓＡ）、ＭＭＦ和Ｐｒｅｄ;Ｃ组为ＣｓＡ、硫唑嘌呤（Ａｚａ）和Ｐｒｅｄ;Ｄ组为ＣｓＡ和Ｐｒｅｄ。观察术后移植肾功能的恢复情况、排斥反应发生率、并发症及免疫抑制剂用量的变化。结果     

肾移植患者术后早期应用霉酚酸酯的临床观察

目的 观察肾移植术后早期不同剂量霉酚酸酯（ＭＭＦ）与环孢素Ａ（ＣｓＡ）和泼尼松（Ｐｒｅｄ）联用预防急性排斥反应的效果及安全性。方法 将６４例肾移植患者分为３组,分别给予ＭＭＦ２．０ｇ／ｄ（Ａ组）、１．５ｇ／ｄ（Ｂ组）及Ａｚａ ５０～１００ｍｇ／ｄ（Ｃ组）,每组均联用ＣｓＡ及Ｐｒｅｄ（剂量相同）。观察肾移植术后６个月内急性排斥反应的发生率、移植肾功能及药物的副作用。结果 Ａ、Ｂ、Ｃ组急性排斥反应的发     

肾移植术后肝功能异常的原因及处理

报告２８８例尸体肾移植术后出现肝功能异常４８例（１６．７％），其中乙肝８例，ＣＭＶ感染４例，药物毒性作用３６例。８例乙肝２例死亡，４例ＣＭＶ感染３例死亡。肝功能异常发生时间显示两个高峰。术后早期肝功能异常常是ＣｓＡ的肝脏毒性作用，术后晚期可由多种原因引起。Ａｚａ引起的肝功能异常可用ＣＰ短时替代Ａｚａ，肝功能恢复较快。     

骁悉与小剂量环孢素A在尸体肾移植中的联合应用

为观察骁悉（ＭＭＦ）与小剂量环孢素Ａ（ＣｓＡ）联合应用于尸体肾移植中的效果，将１６例患者随机分为３组，ＭＭＦ２．０ｇ组（ＭＭＦ用量为２．０ｇ／ｄ）；ＭＭＦ１．５ｇ组（ＭＭＦ用量为１．５ｇ／ｄ）；硫唑嘌呤（Ａｚａ）组。３组患者均同时接受相似剂量的ＣｓＡ和类固醇治疗。结果ＭＭＦ２．０ｇ组未发生急性排斥；ＭＭＦ１．５ｇ组１例（１／５）患者先后发生２次排斥；Ａｚａ组３例（３／５）患者各发生１次排斥。术后６个月ＭＭＦ２．０ｇ组患者血清肌酐值明显低于Ａｚａ组，其所用的ＣｓＡ剂量低于Ａｚａ组。认为ＭＭＦ无明显肝、肾毒性，每天２．０ｇ口服，并与小剂量ＣｓＡ和类固醇联合应用，临床疗效明显优于传统的三联疗法。     

肾移植术后肝功能异常患者用他克莫司替换环孢素A疗效的？…

目的 观察他克莫司（ＦＫ５０６）替换环孢素Ａ（ＣｓＡ）并联合应用霉酚酸酯（ＭＭＦ）及泼尼松（Ｐｒｅｄ）防治肾移植术后肝功能异常患者的有铲性一。方法 肾移植术后８例肝功能异常患者（男性５例，女性３例，平均３８．２３岁），用ＦＫ５０６替换ＣｓＡ治疗，停用ＣｓＡ２４ｈ后，开始给予ＦＫ５０６。ＦＫ５０６初始剂量根据患者体重、肝功能损害程度及术后时间确定，服药１周后，根据全血ＦＫ５０６谷值浓度调整剂量，使其     

霉酚酸酯防治肾移植后排斥反应的效果及安全性

目的 探讨霉酚酸酯（ＭＭＦ）防治肾移植术后急性排挤反应（ＡＲ）的效果和安全性。方法 １２４例肾移植受者随机分为ＭＭＦ组（４８例）及硫唑嘌呤组（Ａｚａ组,７６例）,观察２个患者术后３个月内ＡＲ、难治性急性排斥（ＣＲＲ）的发生率及并发症。结果ＭＭＦ组及Ａｚａ组在患者死亡率、移植肾失功率等方面的差异无显著性;ＭＭＦ组的ＡＲ发生率、ＣＲＲ发生率明显低于Ａｚａ组;以ＭＭＦ３．０ｇ／ｄ治疗ＣＲＲ,其效果与单     

肾移植后免疫抑制用药方案与移植肾长期存活的关系

目的 分析肾移植后不同的免疫抑制用药方案对移植肾长期存活的影响。方法 根据不同用药组合将患者分为环孢素Ａ（ＣｓＡ）、硫唑嘌呤（Ａｚａ）和泼尼松（Ｐｒｅｄ）三联治疗组、ＣｓＡ和Ｐｒｅｄ二联治疗组、Ａｚａ和Ｐｒｅｄ传统二联治疗组。统计分析免疫抑制用药、排斥反应发生及人、肾存活情况;对发生排斥反应的患者追踪其发生排斥前１２个月内的药物更动情况。结果 采用三联治疗的患者人／肾５年存活率（８８％／７８％）显     

免疫抑制方案对肾移植并发慢性病毒性肝炎预后的影响

１９９１至１９９４年４月中山医科大学附一医院共完成１０１例肾移植。随访时间２８．６±９．６个月。术前供受者淋巴细胞毒性试验阴性。术中及术后２天，每日用甲基泼尼松龙（ＭＰ）０．２５～０．５ｇ，同时选用二联或三联免疫抑制方案。三联方案为泼尼松（Ｐｒｅｄ）、硫唑嘌呤（Ａｚａ）加环孢素Ａ（ＣｓＡ）；Ａｚａ于术前１天开始用１ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１；Ｐｒｅｄ于术后第３天开始３０ｍｇ／ｄ，３个月后开始减量，一年后减为１０ｍｇ／ｄ；ＣｓＡ一般术后第３天开始５～８ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１。二联方案为Ｐｒｅｄ加ＣｓＡ…     

肾移植术后早期排斥反应的处理

目的：探讨。肾移植术后早期排斥反应(AR)的处理方法。方法：对14例。肾移植术后3周内发生AR的患者,应用甲基泼尼松龙(MP)治疗7例,改硫唑嘌呤(Aza)为霉酚酸脂(MMF?)治疗5例,抗CD3治疗6例。结果：应用MP治疗的7例中5例AR逆转,2例无效;改Aza为MMF治疗的5例3例逆转,2例无效(其中包括MP无效的2例改Aza为MMF治疗后1例逆转1例无效)。抗CD3治疗6例4例逆转,2例无效(其中MP治疗无效改Aza为MMF治疗后仍无效的1例逆转,MP治疗无效的基础免疫为CsA加MMF?加Pred的1例无效)。结论：MP可使大部分术后早期AR逆转。应用Aza的患者改用MMP后可使早期AR逆转,MP不能完全逆转的AR改用MMF后也有良好的效果。及时应用抗CD3几乎可使术后早期AR全部逆转。     

肾移植术后三种免疫抑制方案不良反应的对比研究

目的：评价不同免疫抑制方案在肾移植中应用的安全性。方法：采用前瞻性、随机、对照研究。根据肾移植术后所用免疫抑制方案将180例肾移植患者随机分为3组,A组：环孢霉素A（CsA）十霉酚酸酯（MMF）＋泼尼松（Pred）;B组：普乐可复（FK506）＋MMF＋Pred;C组：CsA＋硫唑嘌呤（Aza）＋Pred。术后随访18～62个月,观察3组用药后的药物不良反应。结果：在不良反应总发生率方面,A、B、C组的差异有统计学意义（x^2=20．05,P％0．05）。在胃肠道反应、肾移植术后糖尿病、感染发生率方面,A、B、C组的差异无统计学意义（x^2=5．07,P〉0．05）;而在肾毒性、高血压发生率方面,A、B、C组的差异有统计学意义（P〈0．05）,C组明显高于A、B组;在多毛、牙龈增生、骨髓抑制、高血脂、肝毒性的发生率方面,A、B、C组的差异有统计学意义（P〈0．05）,A、C组明显高于B组。结论：在药物不良反应方面,以FK506、MMF、Pred组成的免疫抑制方案较CsA、MMF、Pred方案和CsA、Aza、Pred方案相对专伞。     

应用环孢素A的肾移植患者合用地尔硫(艹卓)的临床效果观察

目的探讨使用环孢素A(CsA)的肾移植患者合用地尔硫芯卓的临床效果。方法将1529例肾移植患者分为研究组和对照组,研究组肾移植术后应用CsA、硫唑嘌呤(Aza)及泼尼松(Pred)(研究组1)或CsA、霉酚酸酯(MMF)及Pred(研究组2)预防排斥反应,两个研究组同时加用地尔硫芯卓;对照组使用CsA、Aza及Pred预防排斥反应,不用地尔硫芯卓。观察研究组和对照组的CsA用量、血CsA浓度、移植效果、急性排斥反应发生率以及CsA的肝、肾毒性。结果研究组1的CsA用量低于对照组(P<0.05),但血CsA浓度明显高于对照组(P<0.01);研究组2的CsA用量显著低于对照组(P<0.01),但血CsA浓度与对照组相近(P>0.05);研究组1和研究组2移植肾功能恢复正常的时间分别缩短至4.7d和3.9d,较对照组显著提前(P<0.05);两个研究组的急性排斥反应发生率较对照组明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论应用CsA的肾移植患者合用地尔硫芯卓,能明显提高血CsA浓度,从而减少CsA用量,同时能促进移植肾功能的恢复,改善移植效果。     

肾移植后不同免疫抑制方案的效果及不良反应的临床分析

目的 总结肾移植后使用不同免疫抑制方案的效果和不良反应,以提高人/肾的长期存活率.方法 对单中心3102例肾移植受者的临床资料进行回顾性分析,所采用的免疫抑制方案有环孢素A(CsA)+硫唑嘌呤(Aza)+泼尼松(Pred)、低剂量CsA+吗替麦考酚酯(MMF)+Pred、低剂量他克莫司(Tac)+MMF+Pred、低剂量CsA(或Tac)+西罗莫司(SRL)+Pred等方案,分析各方案的效果和不良反应.结果 低剂量CsA+MMF+Pred方案的人/肾1、5、10年存活率均高于CsA+Aza+Pred方案,而高血压、震颤、高尿酸、肝肾毒性、白细胞下降等的发生率显著低于CsA+Aza+Pred方案(P＜0.05),腹泻发生率显著高于CsA+Aza+Pred方案(P＜0.05).低剂量Tac+MMF+Pred方案的高血糖发生率显著高于低剂量CsA+MMF+Pred方案(P＜0.05),多毛症发生率显著低于低剂量CsA+MMF+Pred方案(P＜0.05);低剂量CsA(或Tac)+SRL+Pred方案的腹泻、高尿酸血症、肝肾毒性和多毛症等的发生率显著低于低剂量CsA(或Tac)+MMF+Pred方案(P＜0.05),但高血脂发生率显著高于后者(P＜0.05).以低剂量Tac为基础的方案者高血糖发生率显著应用低剂量CsA者.结论 低剂量CsA(或Tac)+MMF+Pred方案改善了肾移植受者和移植肾的存活,降低了不良反应发生率,尤以低剂量Tac+MMF+Pred方案为优;调整免疫抑制方案或剂量,改善饮食习惯,加强锻炼,优化降血压、降血脂、控制血糖的治疗措施对预防和控制不良反应尤为重要.

Abstract：

Objective To summarize the incidence and treatment experience of the effectiveness and adverse reactions of the different immunosuppressive protocols and to increase the long-term survival rate in kidney recipients. Methods Single-center retrospective analysis was performed on 3102 cases of kidney transplant recipients in effectiveness and adverse reactions of different immunosuppressive protocols. The immunosuppressive protocols were as follows: CsA + Aza + Pred,low dose CsA + MMF + Pred, low dose Tac + MMF + Pred, low dose CsA + SRL + Pred, and low dose Tac+ SRL+ Pred. Results The 1-, 5-, 10-year survival rate of patients/kidney in low dose CsA + MMF + Pred protocol was higher than that in CsA + Aza + Pred protocol. The incidence of adverse reactions, such as hypertension, hyperuricemia, kidney and liver toxicity, and leukopenia was significantly lower, but the incidence of diarrhea was significantly higher in CsA + MMF + Pred protocol than in CsA + Aza + Pred protocol (all P＜0. 01). The incidence of hyperglycemia was significantly higher (P＜0. 05), and that of hairy and gingival hyperplsia was significantly lower (P＜0. 05) in low dose Tac+ MMF+ Pred than in low dose CsA+ MMF+ Pred protocol. The incidence of hyperlipidemia in low dose CsA (or Tac)+ SRL + Pred was significantly higher than in CsA (or Tac)+ MMF+ Pred protocol (P＜0. 05). The incidence of hirsutism in low dose Tac + SRL + Pred was significantly lower than that in CsA + SRL + Pred protocol (P ＜ 0. 05). The incidence of hyperglycemia in low dose Tac + SRL + Pred was significantly higher than that in low dose CsA + SRL + Pred protocol. Conclusion The triple drug protocol with a low dose of CsA (or Tac)+ MMF+ Pred significantly improved the survival of renal transplant recipients and graft, and reduced the incidence of adverse reactions, especially Tae + MMF + Pred protocol. Adjustment of the immunosuppressant dosage and protocol, improvement of eating habits, exercise, reduction of blood pressure, reduction of blood lipid, and control of blood glucose were particularly important in preventing and controlling adverse reactions during kidney transplantation.     

儿童肾移植的临床研究

目的 总结儿童肾移植的临床经验.方法 回顾性分析1980年6月至2008年12月41例儿童肾移植的临床资料,其中1980-1993年(G1)有8例患儿,均未进行免疫诱导,术后采用以环孢素A+硫唑嘌呤+泼尼松为基础的免疫抑制方案;1994-2001年(G2)有18例患儿,均应用抗淋巴细胞球蛋白免疫诱导,术后采用他克莫司(或环孢素A)+吗替麦考酚酯(或硫唑嘌呤)+泼尼松的方案;2002年后(G3)有15例患儿,均应用抗白细胞介素-2受体单克隆抗体(IL-2RA)免疫诱导,术后采用他克莫司(或环孢素A)+吗替麦考酚酯+小剂量泼尼松(或无泼尼松)的方案.分别对三个阶段患儿术后急性排斥反应(AR)和移植肾功能恢复延迟(DGF)等并发症发生率、存活率及生长发育情况等进行比较.结果 41例患儿术后1、3、5年人/肾存活率分别为97.6%/90.2%、95.1%/82.9%和90.2%/75.6%,其中G1为87.5%/75.0%、75.0%/50.0 %和75.0%/50.0%、G2为100.0%/94.4 %、100.0%/83.3%和94.4%/72.2%以及G3为100.0%/100.0%、100.0%/100.0%和100.0%/93.3%,G3明显高于G1(P<0.05),但与G2无明显差异.41例中共有13例发生AR,发生率为31.7%,其中G3的AR发生率分别为13.3%,明显低于G1和G2的50.0%和38.9%(P<0.01).G1、G2和G3患儿的身高分别增长了(2.9±0.6)、(3.2±0.6)和(3.8±0.9)cm,G3患儿身高的增长幅度最为明显(P<0.05).G1、G2和G3患儿间DGF发生率无明显差异,高血压和感染是最为多见的并发症.结论 良好的组织配型、适宜的手术方法、恰当的免疫抑制剂血药浓度及AR早期诊断是保证儿童肾移植成功的关键.IL-2RA免疫诱导能够有效地降低AR发生率,而小剂量激素或无激素方案最大程度的改善了影响患儿骨骼发育的限制因素,促进患儿生长.     

Effects of immunosuppressants on the progression of hepatitis C in hepatitis C virus-positive renal transplantation and the usefulness of interferon therapy

OBJECTIVE: The purpose of this study was to analyze the effects of immunosuppressants on hepatitis C virus (HCV) replication to establish optimal immunosuppressive therapy in HCV-positive renal transplantation. MATERIALS AND METHODS: Cyclosporine (CsA), tacrolimus (Tac), mycophenolate acid (MPA), the active metabolite of mycophenolate mofetil (MMF), and methylprednisolone (MP) were administered to HCV replicon cells alone or in combination with interferon (IFN). HCV RNA was quantitatively determined. Of our 2064 recipients of renal transplantations between 1980 and 2005, 153 were HCV-positive. We analyzed changes in hepatic function and the efficacy of IFN therapy in these patients. RESULTS: Only CsA strongly inhibited the growth of HCV RNA (13.1% at 1.0 mug/mL). MPA enhanced the inhibition of the growth of HCV RNA in the presence of IFN. Tac and MP reduced, rather than enhanced, the efficacy of IFN. Progression to chronic hepatitis occurred in a significantly smaller number of patients in the CsA than the Tac group (6 vs 19; P = .04). Serum alanine aminotransferase (ALT) levels were comparable pretransplantation and posttransplantation in the CsA group (24.8 +/- 20.5 vs 28.9 +/- 28.3 IU/L, respectively, while a significant elevation was noted in the Tac group (22.2 +/- 21.5 vs 32.6 +/- 30.8 IU/L, respectively; P = .024). Two of 4 patients who underwent combination therapy with IFN and ribavirin during treatment with CsA and MMF obtained an HCV-negative status for over 24 weeks. CONCLUSIONS: CsA effectively prevents the progression of chronic hepatitis in HCV-positive renal transplant patients. A greater response rate can be expected by concurrent administration of CsA and MMF under IFN therapy.     

肾移植长期受者贫血的特征及相关因素分析

目的 分析肾移植长期受者贫血的特征及其影响因素。 方法 以肾移植长期受者258例为研究对象,总结贫血的性质和发生率,分析贫血与红细胞生成素（EPO）、肾小管功能、肾功能、排斥反应、免疫抑制药物及心脑血管并发症的关系。 结果 258例均为首次肾移植受者,贫血的总发生率为41.1％。受者大部分为正细胞正色素性贫血,少部分为小细胞低色素性贫血,极少部分为溶血性贫血。贫血受者中,大部分为EPO缺乏,少部分为EPO抵抗。受者的血红蛋白（Hb）与估算肾小球滤过率（eGFR）、肌酐清除率（Ccr）呈正相关（r = 0.348, P ＜ 0.01;r = 0.351,P ＜ 0.01）;与N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）呈负相关（r = -0.327,P ＜ 0.01）。在Scr正常的情况下,贫血组肾小管病变比非贫血组严重。贫血受者急、慢性排斥反应的发生率显著高于非贫血受者（P ＜ 0.01)。环孢素+硫唑嘌呤+泼尼松方案（CsA+Aza+Pred ）贫血的发生率为69.0％;环孢素+霉酚酸酯+泼尼松方案（CsA+MMF+Pred）贫血的发生率为35.8％;他可莫司+霉酚酸酯+泼尼松方案（FK506+MMF+Pred)贫血的发生率为34.8％;西罗莫司（雷帕霉素）+霉酚酸酯+泼尼松方案 （SRL+MMF+Pred）贫血的发生率为41.7％。骨髓抑制是硫唑嘌呤最常见的不良反应。Hb与硫唑嘌呤的使用时间呈负相关（r = -0.354,P ＜ 0.01);Hb与霉酚酸酯的剂量（2~3 g/d）及使用时间呈负相关（r = -0.285,P ＜ 0.05;r = -0.372,P ＜ 0.01）;Hb与雷帕霉素的剂量（2~5 mg/d）及使用时间呈负相关（r = -0.278,P ＜ 0.05; r = -0.359,P ＜ 0.01）。贫血受者心脑血管病变发生率显著高于非贫血受者（P ＜ 0.01）。 结论 肾移植长期受者贫血的发生率相当高。贫血不仅与肾功能、肾小管间质病变相关,而且也与EPO、排斥反应、免疫抑制药物相关。贫血是肾移植受者出现心脑血管并发症的高危因素。