选择性COX-2抑制剂防治胃癌的研究现状

胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,环氧合酶-2参与胃癌的发生发展过程,与胃癌的分化程度、浸润转移以及预后有着密切的联系。近年来,应用选择性COX-2抑制剂防治包括胃癌在内的各种恶性肿瘤的研究成为了肿瘤防治中的一大热点。选择性COX-2抑制剂能够通过COX-2依赖或非COX-2依赖的多种不同途径抑制胃癌细胞的增殖、诱导分化和凋亡、调节促癌基因与抑癌基因的平衡以及抑制肿瘤的新生血管的生成等机制控制胃癌的发生和进展。由于近期研究认为选择性COX-2抑制剂长期应用有诱发严重心血管事件的风险,其临床研究产生部分争议,进一步深入开展对选择性COX-2抑制剂的基础和临床研究可能有利于正确揭示上述存在的问题,为选择性COX-2抑制剂真正应用于临床胃癌防治奠定基础。     

COX-2与肿瘤

近年来的研究发现，包括结直肠癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌等多种人类肿瘤中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的表达明显增高，而抑制COX-2表达有可能预防和逆转肿瘤的发生，表明COX-2在肿瘤的发生发展过程中起重要作用，对COX-2的研究将成为肿瘤防治研究的一个新靶点。所以研究COX-2与肿瘤的关系具有重要意义。本文结合国内外文献，就COX-2致癌机制的研究进展及COX-2选择性抑制剂在肿瘤防治中的应用前景作一综述。     

选择性环加氧酶抑制剂研究进展

本文综述了选择性环加氧酶COX-2基因表达调节的可能机制;COX-2在炎症反应、呼吸道、心血管、神经系统、骨骼系统以及肿瘤等疾病中的病理生理作用;选择性COX-2抑制剂的研究开发现状与展望。     

对选择性COX-2抑制剂所致心血管事件发生机理的重新评判

COX是前列腺素一类物质生成的限速酶,COX-2被认为主要与炎症等过程中PG的生成相关,与动脉粥样硬化的发生发展正相关。但选择性COX-2抑制剂的使用却增加了心血管事件的发生。其原因PG12和TAX2的比例失衡学说被广泛接受。近年研究表明选择性的COX-2抑制剂尚有许多其他新的作用及副作用,因此极有必要对选择性的COX-2抑制剂的作用做一新的评判。     

选择性环氧化酶-2抑制剂在宫颈癌治疗中的应用研究进展

宫颈癌是妇科常见肿瘤，占女性癌症的第二位，放疗或化疗是其主要治疗方式。随着宫颈腺癌以及巨大癌灶的病例增多，放疗和化疗的效果不佳，通过增敏剂来增强放疗和化疗的疗效成为宫颈癌治疗的新途径。环氧化酶-2（cvclooxygenase 2，COX-2）在宫颈癌等多种恶性肿瘤中高表达，与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。研究表明，选择性COX-2抑制剂对肿瘤的放疗及化疗有增敏作用。本文就选择性COX-2抑制剂在宫颈癌治疗中应用研究作一综述。     

传统非类固醇类抗炎药物与选择性前列腺G／H合酶2抑制剂的心血管安全性比较

选择性前列腺素G／H合酶2抑制剂（PGHS2也称COX-2）早先被医药界寄予厚望，用来避免传统非类固醇类抗炎药物（NSAID）导致的胃肠道不良反应。这种不良反应是由于抑制了NSAID介导前列腺素E2和I2生成COX-1而产生的。两种不同COX-2抑制剂的随机、对照试验结果证实了它们可减轻NSAID胃肠道不良反应的这一假设。然而，另外5项随机、对照试验又表明，     

COX-2及其抑制剂在肺癌中研究现状

环氧化酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)是环氧化酶(COX)的可诱导形式,已被发现在许多肿瘤中过度表达,与肿瘤的发生、浸润和转移密切相关。COX-2抑制剂的应用为干预肿瘤的演进和转移的发展提供了一种独特的方法。本文就COX-2致癌机制的研究现状以及COX-2和COX-2抑制剂在肺癌中的作     

寻找环氧合酶-2选择性抑制剂的新途径：对经典非甾体类抗炎药的结构改造

典型的环氧合酶-2（COX-2）选择性抑制剂对COX-2抑制选择性高，胃肠道副作用小，但在炎症组织分布选择性低，有心血管方面的副作用。本文分析了典型COX-2选择性抑制剂心血管危险性产生的机制，指出探索更安全的COX-2选择性抑制剂的一个有效途径是对经典非甾体类抗炎药（NSAID）结构的合理改造，保持药物分子在炎症组织分布的高选择性，提高对COX-2抑制的选择性；同时，对经典NSAID结构改造的研究进展进行了综述。     

选择性COX-2抑制剂塞来昔布与消化道肿瘤的研究进展

环氧合酶（cyelooxygenase,COX）又称前列腺素过氧化物合成酶,参与了恶性肿瘤发生、发展、侵袭、转移的全过程,目前研究发现COX有3种类型：COX-1、COX-2和COX-3,其中COX-2是一种诱导酶,在大多数恶性肿瘤中均有表达.塞来昔布作为新型选择性COX-2抑制剂,具有抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡的作用.近年来结肠癌、胰腺癌、肝癌等消化系统恶性肿瘤在人群中的发病率有所上升,且呈年轻化趋势,预后差.对肿瘤的靶向治疗有可能实现对消化道肿瘤更为有效的控制,因此进一步研究COX-2选择性抑制剂塞来昔布与各种消化道肿瘤之间的关系,对肿瘤的治疗和预后有非常重要的意义.     

浅谈非类固醇类抗炎药治疗心血管疾病的安全性

目的：探讨非类固醇类抗炎药治疗心血管疾病的临床安全性。方法：选取2010年5月至2012年5月我院收治的轻微心血管疾病患者72例为研究对象，其中，冠心病（CHD）34例，心绞痛（AP）38例。将本组患者随机分成观察组36例（其中，CHD 18例，AP 18例），对照组36例（其中，CHD16例， AP 20例），观察组每天服用大剂量的COX-2抑制剂（35mg），对照组服用小剂量的COX-2抑制剂（15mg），对比两组患者的CHD、AP发病率。结果：观察组患者每日服用35mg的COX-2抑制剂，冠心病和心绞痛发病率均增加，P<0.05，有统计学意义。结论：大剂量的选择性COX-2抑制剂能增加患者发生冠心病和心绞痛的次数，应酌量使用。     

塞来昔布对裸鼠人肝癌细胞株SMMC-7721移植瘤增殖的影响

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对裸鼠人肝癌细胞皮下移植瘤生长抑制作用及其相关机制.方法 用人原发性肝癌细胞株SMMC-7721接种BALB/C(nu/nu)裸鼠背部皮下,建立裸鼠人肝癌细胞皮下移植瘤动物模型(n=20)并分成实验组(n=10)和空白对照组(n=10).实验组接种前3 d开始在饮水中添加塞来昔布,对照组给予正常饮水,观察肿瘤生长曲线和质量,并应用免疫组化法对肿瘤组织的细胞凋亡情况、血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤微血管密度(MVD)表达程度进行观察.结果 实验组肿瘤出现的时间显著晚于对照组,肿瘤的体积、质量显著小于对照组,两组差异有高度统计学意义(P＜0.01);塞来昔布处理后肿瘤组织的细胞凋亡明显强于对照组,而VEGF、MVD表达明显弱于对照组.结论 COX-2抑制剂塞来昔布可通过诱导凋亡及抑制肿瘤新生血管生成而抑制裸鼠人肝癌细胞SMMC-7721株移植瘤的生长,其作用途径是抑制了COX-2的表达.     

NS398通过环氧合酶-2非依赖途径诱导胰腺癌BxPC-3细胞凋亡

目的探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS398对人胰腺癌BxPC-3细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制.方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTY)比色法观察不同浓度的NS398对BxPC-3细胞增殖的影响;流式细胞术、悬浮细胞/贴壁细胞比值测定BxPC-3细胞凋亡的改变,并检测Caspase-3活化情况;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测不同浓度NS398作用下BxPC-3细胞COX-1、COX-2 mRNA水平的变化,Western blot法检测COX-1、COX-2及Caspase-3蛋白水平的改变.结果MTT及流式细胞术结果显示,NS398呈剂量依赖性地抑制BsPC-3细胞增殖,并可诱导其凋亡;随着NS398处理浓度的增加,悬浮细胞/贴壁细胞比值显著上升,Caspase-3活性上调,在高浓度时尤为明显.RT-PCR和Western blot结果显示,COX-1 mRNA及蛋白表达不受NS398药物作用影响,COX～2 mRNA及蛋白表达在各浓度组中亦无明显变化,Caspase-3蛋白水平在高药物浓度时表达上调.结论选择性COX-2抑制剂NS398对胰腺癌BxPC-3细胞有显著的增殖抑制和凋亡诱导作用,这种效应与COX-2表达无明显相关,而与Caspase-3的活化密切相关.     

COX-2途径对胆管癌细胞血管内皮生长因子影响的实验研究

目的：研究COX-2与胆管癌血管生成的关系及胆管癌血管生成的可能机制。方法：应用不同浓度的选择性环氧合酶-2抑制剂尼美舒利分别处理胆管癌细胞株QBC939,于作用的不同时间收集细胞,应用酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immunoadsordent assay,ELISA）检测药物处理前后培养细胞上清液中分泌的VEGF浓度;应用RT-PCR检测药物处理前后胆管癌细胞株QBC939中COX-2/VEGF基因的表达变化;采用SP免疫组化染色观察药物处理前后胆管癌细胞株QBC939中COX-2/VEGF蛋白的表达情况。结果：（1）ELISA表明随着尼美舒利浓度增加,胆管癌细胞QBC939上清液中分泌的VEGF浓度下降;（2）免疫组化测定显示随着尼美舒利浓度增加,COX-2和VEGF在QBC939细胞浆中表达下调;（3）RT-PCR测定显示随着尼美舒利浓度增加,COX-2和VEGF在QBC939细胞核中表达下调。结论：（1）COX-2在胆管癌中高度表达可能与胆管癌血管发生有密切联系;（2）选择性COX-2抑制剂尼美舒利对体外培养的胆管癌细胞株QBC939的VEGF有抑制作用,呈剂量依赖性和时间依赖性,并且可能通过COX-2途径发挥其抗肿瘤血管生成作用。     

COX-2在角膜新生血管中的表达及血管形成抑制实验研究

目的:检测COX-2、VEGF在角膜新生血管形成中的表达及探讨COX-2选择性抑制剂对新生血管的抑制作用.方法:建立碱烧伤致大鼠角膜新生血管模型,通过裂隙灯和病理学观察,免疫组化方法检测COX-2和VEGF的表达.结果:阳性组见大量炎性细胞浸润,角膜新生血管丰富,用药组的上述改变明显减轻,且术后各时间点COX-2和VEGF表达均较阳性组明显减弱,有显著性差异(P<0.01).二者表达变化与病理组织学表现相平行.且COX-2与VEGF呈显著正相关(P<0.05).结论:COX-2和VEGF参与了角膜新生血管的形成过程,COX-2选择性抑制剂可抑制和延缓新生血管的发生、发展.     

环氧合酶-2抑制剂美洛昔康对人膀胱癌T24细胞体内外生长的影响

目的:探讨选择性环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂美洛昔康对膀胱癌T24细胞生长的体内外抑制作用.方法:RT-PCR检测人膀胱癌T24细胞株COX-2 mRNA表达,应用四唑氮蓝还原法研究选择性COX-2抑制剂美洛昔康对膀胱癌细胞T24生长的体外抑制作用.观察美洛昔康对裸鼠T24细胞移植瘤生长的体内抑制作用.结果:膀胱癌细胞株124中检测出了COX-2的表达,美洛昔康体外抑制膀胱癌细胞株T24的增殖呈剂量依赖性,体内抑瘤率达61.2%.各组裸鼠的体内实验中未见明显不良反应.结论:选择性COX-2抑制剂在体内外对膀胱癌T24细胞生长均具有显著的抑制作用,提示其可用于膀胱癌的防治.     

环氧合酶-2抑制剂增加放疗敏感性的研究现状

环氧合酶是催化花生四烯酸合成前列腺素类的第一步关键酶,许多实体瘤中都有环氧合酶-2(COX-2)的高表达,COX-2的高表达与肿瘤的生长、转移、放化疗抗拒有关,本文综述了选择性COX-2抑制剂增加放疗敏感性的可能作用机制及研究进展。     

环氧化酶2抑制剂在心肌肥厚中的作用

特异性环氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂为COX-2的高选择性抑制物，是一类非甾体抗炎药，具有抗炎镇痛作用，可以改善风湿性疾病的炎性症状并可缓解疼痛。近年来研究发现，特异性COX-2抑制剂会增加心血管疾病的发生率，在心肌肥厚中的作用也受到广泛关注。因此本文对特异性COX-2抑制剂在心肌肥厚中作用作一综述。     

环氧化酶抑制剂对肿瘤治疗增敏的研究进展

环氧化酶抑制剂有抗肿瘤增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的作用。近年研究发现环氧化酶2抑制剂与一些化疗药物合用时,可以通过抑制P-糖蛋白(P-gp)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Sur-vivin蛋白的表达,从而增强化疗药物的抗肿瘤活性,本文就这方面研究进展予以综述。     

Celebrex对体内外卵巢癌细胞生长的抑制效应

目的探讨选择性COX-2抑制剂Celebrex体外对人卵巢癌细胞株HO8910增殖及体内对裸鼠卵巢癌原位移植瘤模型生长的抑制效应。方法采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测Celebrex对人卵巢癌细胞株HO8910生长的影响。建立人卵巢癌原位移植瘤模型,给予Celebrex8周,采用免疫组织化学法和RT-PCR法检测移植瘤组织中COX-2的表达。结果 （1）MTT检测结果显示,COX-2抑制剂与HO8910细胞增殖之间有剂量-效应和时间-效应依赖性;（2）Celebrex干预可抑制裸鼠卵巢癌原位移植瘤生长;（3）免疫组织化学染色和RT-PCR检测结果表明,Ce-lebrex干预组COX-2表达下调（P〈0.05）。结论 COX-2在裸鼠卵巢癌原位移植瘤中表达,COX-2抑制剂在体内体外对卵巢癌细胞生长均有抑制作用。     

塞来昔布介导非环氧合酶2依赖的细胞核因子κB抗肿瘤途径的研究进展

因循证医学（EMB）证明长期服用非甾体类抗炎药（NSAIDs）可以降低消化道肿瘤发病率，故而NSAIDs的使用备受关注。塞来昔布作为NSAIDs中的高选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂，其较传统NSAIDs具有毒副作用少、安全性高等特点，被广泛应用于抗肿瘤领域的研究。然而塞来昔布在一些不表达COX-2的肿瘤细胞株中亦能发挥有效的抗肿瘤作用。为此，本文就塞来昔布介导的COX-2非依赖的核因子κB（NF-κB）抗肿瘤途径的研究进行综述，通过分析塞来昔布在用于肿瘤细胞实验中介导NF-κB途径引起的多种细胞学效应，更深入、全面地揭示塞来昔布抗肿瘤机制。