脑胶质瘤组织中MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白表达及意义

[目的]探讨MDM2、p53、p14ARFF和p21WAF1九蛋白在胶质瘤组织中的表达及意义.[方法]应用免疫组化SP法检测胶质瘤组织中MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白的表达情况,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系.[结果]Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,MDM2阳性表达率分别为24.00%(6/25)及56.52%(13/23)(χ2=5.298,P=0.021);p53阳性表达率分别为28.00%(7/25)及60.87%(14/23)(χ2=5.259,P=0.022).p14ARF的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及34.78%(8/23)(χ2=8.270,P=0.004),p21WAF1的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及39.13%(9/23)(χ2=6.700,P=0.010).[结论]胶质瘤组织中,MDM2和p53均呈不同程度的过度表达,且随胶质瘤恶性程度的增加而表达水平增高,但p14ARF and p21WAF1蛋白随胶质瘤恶性程度的增加而表达降低.MDM2过表达、p53突变以及p14ARF、p21WAF1蛋白表达降低与胶质瘤的演进有关.     

脑胶质瘤组织MDM2和p53及p21WAF1蛋白表达及其临床意义的研究

目的:探讨MDM2、p53和p21WAF1蛋白在不同级别脑胶质瘤组织中的表达及其在胶质瘤发生、发展中的生物学意义.方法:应用免疫组化SP法检测Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤组织中MDM2、p53和p21WAF1蛋白的表达,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系.结果:Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,MDM2蛋白的阳性表达率分别为24.00%(6/25)和56.52%(13/23),χ2＝5.298,P＝0.021,p53蛋白的阳性表达率分别为28.00%(7/25)和60.87%(14/23),χ2＝5.259,P＝0.022,两者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而升高,Spearman等级相关分析显示,MDM2、p53的表达与胶质瘤分级均呈正相关,P<0.05;p21WAF1的阳性表达率分别为76.00%(19/25)和39.13%(9/23),χ2＝6.700,P＝0.010,其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而降低,Spearman等级相关分析显示,p21WAF1的表达与胶质瘤分级呈负相关,r＝-0.425,P＝0.003.结论:MDM2蛋白和突变型p53蛋白的过表达以及p21WAF1蛋白的低表达,可促进胶质瘤的发生、发展.     

脑胶质瘤中p14~(ARF)、MDM2及p53的表达及其意义

目的:探讨p14ARF、MDM2和p53蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及p14ARF-MDM2-p53通路在胶质瘤进展中的意义。方法:应用免疫组化SP法检测25例Ⅱ级和23例Ⅳ级胶质瘤组织中-p14ARF、MDM2和-p53蛋白的表达,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。结果:Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,MDM2蛋白的阳性表达率分别为24.00%(6/25)及56.52%(13/23)(P=0.021),p53蛋白的阳性表达率分别为28.00%(7/25)及60.87%(14/23)(P=0.022),二者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而升高,Spearman等级相关分析显示,MDM2、p53的表达与胶质瘤分级呈正相关;p14ARF的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及34.78%(8/23)(P=0.004),其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而降低,Spearman等级相关分析显示,p14ARF的表达与胶质瘤分级呈负相关(P<0.05)。结论:脑胶质瘤组织中,MDM2和p53均呈不同程度的过度表达,且随恶性程度的增加表达水平增高;而p14ARF随恶性程度的增加而表达水平降低。MDM2扩增、p53突变及p14ARF蛋白低表达均与胶质瘤的进展有关。     

脑胶质瘤组织p14^ARF、p53和p21^WAF1的表达及其意义

目的：探讨p14^ARF、p53和p21^WAF1蛋白在不同级别脑胶质瘤组织中的表达及其在胶质瘤发生、发展中的生物学意义。方法：应用免疫组化SP法检测Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤组织中p14^ARF、p53和p21^WAF1蛋白的表达,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。结果：Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,p53蛋白的阳性表达率分别为28．00％（7／25）及60．87％（14／23）（P=0．022）,其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而升高,Spearman等级相关分析显示,p53的表达与胶质瘤分级呈正相关（P〈0．05）;p21^WAF1的阳性表达率分别为76．00％（19／25）及39．13％（9／23）（P=0．010）,P14^ARF的阳性表达率分别为76．00％（19／25）及34．78％（8／23）（P=0．004）,二者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而降低,Spearman等级相关分析显示,p21^WAF1、p14^ARF的表达与胶质瘤分级呈负相关（P〈0．05）。结论 胶质瘤组织中,p53呈不同程度的过表达,且随胶质瘤恶性程度的增加而表达水平升高;p21^WAF1、p14^ARF随胶质瘤恶性程度的增加表达水平降低。突变型p53蛋白的过表达以及p21^WAF1、p14^ARF蛋白的低表达,可促进胶质瘤的发生、发展。     

脑胶质瘤中p14ARF、MDM2及p53的表达及其意义

目的：探讨p14^ARF、MDM2和p53蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及p14^ARF-MDM2-p53通路在胶质瘤进展中的意义。方法：应用免疫组化SP法检测25例Ⅱ级和23例Ⅳ级胶质瘤组织中-p14^ARF、MDM2和-p53蛋白的表达，并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。结果：Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中，MDM2蛋白的阳性表达率分别为24．00％（6／25）及56．52％（13／23）（P=0．021），p53蛋白的阳性表达率分别为28．00％（7／25）及60．87％（14／23）（P=0．022），二者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而升高，Spearman等级相关分析显示，MDM2、p53的表达与胶质瘤分级呈正相关；p14^ARF的阳性表达率分别为76．00％（19／25）及34．78％（8／23）（P=0．004），其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而降低，Spearman等级相关分析显示，p14^ARF的表达与胶质瘤分级呈负相关（P〈0．05）。结论：脑胶质瘤组织中，MDM2和p53均呈不同程度的过度表达，且随恶性程度的增加表达水平增高；而p14^ARF随恶性程度的增加而表达水平降低。MDM2扩增、p53突变及p14^ARF蛋白低表达均与胶质瘤的进展有关。     

人脑胶质瘤组织中p21WAF1/CIP1表达及临床意义

[目的]探讨人脑胶质瘤组织中p21WAF1/CIP1基因蛋白表达水平与人脑胶质瘤恶性程度的关系。[方法]随机选取的Ⅰ￣Ⅳ人脑胶质瘤标本48例,正常外伤脑组织10例为对照。应用免疫组化技术(SP法)检测p21WAF1/CIP1基因蛋白在人脑胶质瘤中的表达水平。[结果]p21WAF1/CIP1基因蛋白在正常脑组织中均为阴性表达,而在胶质细胞瘤组织中表达增高,阳性率为70%￣78%,在Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤组织中表达数值分别为2.11±0.10,1.44±0.56,1.0±0.12及0.89±0.32,表达水平随胶质瘤恶性程度的升高呈下降趋势,在高分化与低分化肿瘤之间存在显著性差异(P<0.05)。[结论]p21WAF1/CIP1可能参与胶质瘤的发生和发展,并可作为评估胶质瘤细胞瘤恶性程度以及预后的手段之一。     

p14ARF在宫颈癌中的表达及其与p53表达相关性的研究

目的探讨宫颈癌组织p14ARF蛋白的表达及其与p53表达的相关性.方法应用免疫组化方法检测p14ARF、p53基因在41例宫颈癌及20例正常宫颈组织中的表达.结果p14ARF在正常宫颈组织中不表达,41例宫颈癌中35例表达阳性,占85.4%.病理分级为G1、G2级的宫颈癌的p4ARF阳性表达率为68.4%,G3级为100%,两者比较,有显著性差异(P＜0.05).宫颈癌组织中p53蛋白表达阳、阴性者中p14ARF蛋白表达阳性率分别为75.0%(12/16)和92.0%(23/25),两者比较,无显著性差异,p14ARF与p53表达不相关.结论p14ARF在宫颈癌中高表达有一定的诊断和估测预后价值,可能是宫颈癌新的肿瘤标志物.     

p21WAF1/CIP1和p53蛋白表达在胃癌发生发展过程中的研究

目的研究p21WAF1/CIP1和p53蛋白在胃癌发生发展过程中的作用及表达的临床病理意义.方法采用免疫组化SP法对正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、萎缩性胃炎伴不典型增生组织各20例和78例胃癌组织标本进行p21WAF1/CIP1和p53蛋白检测.结果胃癌组织中p53蛋白阳性表达率高于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生和不典型增生组(P＜0.05),而p21WAF1/CIP1蛋白阳性表达低于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生组(P＜0.01)p21WAF1/CIP1、p53蛋白表达与胃癌的分化程度相关(P＜0.05);有淋巴结转移组p21WAF1/CIP1蛋白表达率低于无淋巴结转移组(P＜0.05),而有淋巴结转移组p53蛋白表达率高于无淋巴结转移组(P＜0.05);p53蛋白表达与胃癌浸润深度有关.结论p53蛋白高表达与p21WAF1/CIP1蛋白失表达可能参与胃癌的发生发展过程;检测p53和p21WAF1/CIP1蛋白作为反映胃癌病理学特点的参考指标可能有一定意义;p21WAF1/CIP1蛋白表达在胃癌可能存在非p53诱导表达途径.     

胶质瘤中p14ARF甲基化分析及其与p53表达的相关性研究

目的:探讨p14ARF甲基化与胶质瘤发生和预后的关系,及其与突变型p53 (mutant type p53,mtp53)蛋白表达的相关性.方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction, MSP)法检测33例胶质瘤和12例正常脑组织中p14ARF的甲基化状况.免疫组织化学法检测58例胶质瘤和12例正常脑组织中p14ARF和mtp53蛋白的表达.结果: 胶质瘤与正常脑组织中p14ARF甲基化率分别为39.4%(13/33)和0(0/12),2组间差异有统计学意义(P<0.01).低级别组胶质瘤甲基化率(6/15)与高级别组(7/18)间差异无统计学意义(P>0.05).p14ARF甲基化情况与患者预后无明显相关性.mtp53蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的阳性率分别为56.9%(33/58)和8.3% (1/12),2组间比较,差异有统计学意义(P<0.01),其表达在肿瘤高级别组中明显高于低级别组(P<0.05).胶质瘤中mtp53蛋白表达与p14ARF甲基化呈负相关(P<0.05).结论:p14ARF甲基化与胶质瘤发生密切相关,为胶质瘤发生的早期事件,检测p14ARF甲基化情况可作为胶质瘤早期诊断的分子生物学指标.     

人脑胶质瘤p53基因突变及MDM2、p16、p53蛋白表达与临床病理特征相关性研究

目的:探讨p53突变在人脑胶质瘤发生发展中的作用及p53蛋白蓄积与突变的符合程度,并研究MDM2、p16、p53蛋白表达与胶质瘤临床病理特征的关系以及三者的相关性。方法:利用聚合酶链反应-单链构象多态性分析法(PCR-SSCP)及LSAB免疫组化法对已明确诊断的48例人脑胶质瘤进行p53基因突变以及MDM2、p16、p53蛋白表达的检测。结果:48例胶质瘤中20例p53蛋白呈阳性表达(41.7%)。PCR-SSCP检测发现17例(35.4%)呈现p53基因的单链构象多态性改变,均位于5～8外显子,突变例数依次为7(41.2%)、1(5.9%)、4(23.5%)、5(29.4%)。两种方法检测的符合率为89.6%(43/48)。MDM2、p53蛋白阳性率分别为22.9%、41.7%,p16表达缺失率为60.4%。在高级别(Ⅲ、Ⅳ级)的肿瘤中p53表达率及p16表达缺失率分别为63.2%、84.2%,均明显高于低级别(Ⅱ级)的肿瘤(分别为27.6%、44.8%)(P<0.05)。在不同分级的胶质瘤中,MDM2表达率及阳性程度没有显著差异。在p53阳性表达的病例中常伴有p16的表达缺失(57.6%),而且大多出现在Ⅲ、Ⅳ级肿瘤中(9/12)。p53突变、三种分子的表达均与患者的年龄、性别、肿瘤的大小及发病部位无相关性。结论:胶质瘤中p53基因的突变与胶质瘤的发生及恶性进展相关,p53蛋白蓄积与突变率较一致。MDM2基因异常参与胶质瘤的发生,是其形成的早期事件;p16、p53在胶质瘤中的异常表达与肿瘤的分化程度相关。     

p53基因家族的新成员 p73和 p63

p53作为广泛存在的肿瘤抑制基因,最近发现了其家族成员：p73和p63。它们在结构和功能上具有相似性,均能触发细胞周期停滞,诱导凋亡,但它们在肿瘤抑制和组织发育中起着截然不同的作用,深入了解它们彼此之间的相似性和差异将对理解肿瘤发生的机制产生重要的影响。本文总结了最近几年来此领域内的最新进展。另外,p73和p63在C端的SAM结构说明它们可能参与组织的发育过程。     

INK4系列抑癌基因在白血病中纯合子缺失的实验研究

目的：探讨p16基因家族失活与白血病发生、发展及预后的关系。方法：PCR检测p16、p15、p18、p19基因在白血病中纯合子缺失。结果：p16、p15基因外显子1在AL组纯合子缺失率分别为22．37％、17．05％,在ALL组为45．95％、32．43％,在ANLL组均为5．88％;在CML的慢性期均为0。p16、p15基因外显子2在AL组纯合子缺失率分别为12．5％、5．68％;在ALL组为24．32％、10．81％;在ANLL组为3．92％、1．96％;在CML和对照组二者均无缺失。p18、p19基因外显子1在AL组纯合子缺失率分别为1．14％、0;在ALL组分别为2．70％、0;在ANLL和对照组均无缺失。结论：p16、p15基因纯合子缺失在AL的发生频率较高,ALL缺失率明显高于ANLL,复发一LLL组基因失活率最高。p16、p15基因纯合子缺失是AL,尤其是ALL的发病重要因素之一。p18、p19基因在AL组中几乎未见纯合子缺失。在ALL中,p16纯合子缺失率高于p15纯合子缺失率。两个基因的纯合子缺失常伴随存在。在ANLL中,p16、p15基因的纯合子缺失均少见。     

前列腺癌中p53和p16蛋白的表达及其临床病理学意义

目的探讨抑癌基因在前列腺癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法,检测２５例前列腺癌中ｐ５３和ｐ１６基因蛋白产物的表达。结果ｐ５３蛋白阳性率为３２％（８／２５）,明显高于良性前列腺增生（Ｐ＜０．０５）,并在低分化肿瘤中表达高（Ｐ＝０．０４０３）;在临床分期Ⅲ～Ⅳ期癌中表达升高（Ｐ＜０．０５）。ｐ１６的失活率４４％（１１／２５）,也是低分化组高于高分化组（Ｐ＜０．０５）。并发现４例低分化癌中有ｐ５３和ｐ１６共同异常。结论ｐ５３和ｐ１６基因的异常表达均与前列腺癌的形成和恶性程度有关,但两者之间是否具有协同作用尚待进一步证明。     

p21、p185、p53蛋白在卵巢浆液性肿瘤中表达的临床意义

目的：探讨ｒａｓ、ｎｅｕ、ｐ５３基因在肿瘤演进过程中的作用。方法：采用链蛋白生物素免疫组化法（ＬＳＡＢ）检测了ｒａｓ、ｎｅｕ、ｐ５３基因产物ｐ２１、ｐ１８５、ｐ５３蛋白在卵巢浆液肿瘤中的表达情况。结果：三种蛋白在良性、交界性和恶性肿瘤组织中阳性率呈递增趋势，联合表达率亦呈递增趋势，差异显著（Ｐ＜０．０５），ｐ２１表达与患者生存期有关，过度表达组低于非过度表达组（Ｐ＜０．０１）。结论：联合检测ｐ２１、ｐ１８５、ｐ５３蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达情况，对该肿瘤的诊断及预后判定具有重要参考价值     

胃癌组织p73基因突变与p21waf2蛋白的检测分析

[目的]探讨胃癌组织中p73基因突变与p21waf2蛋白表达的相关性及其在胃癌发生、发展中的作用.[方法]采用PCR_SSCP及免疫组织化学法,检测60例胃癌新鲜手术标本中癌组织和相应的胃正常粘膜组织p73突变及p21waf2蛋白的表达.[结果]p73突变检出率,在60例胃癌组织中为53.33%(32/60),在相应的胃正常粘膜组织中为1.67%(1/60),差异有显著性(P<0.01);其中25例有淋巴结转移者,p73突变检出率为92.00%(23/25),无淋巴结转移者为25.71%(9/35),差异有非常显著性(P<0.005).p21waf2蛋白检测阳性率,在60例胃癌组织中为33.33%(20/60),在相应的胃正常粘膜组织中为86.67%(52/60),有显著性差异(P<0.01);其中25例有淋巴结转移者,p21waf2蛋白阳性率为4.00%(1/25),无淋巴结转移者为53.45%(19/35),差异有显著性(P<0.01).[结论]胃癌组织中,p73基因突变与p21waf2蛋白低表达有显著的相关性,并与胃癌的发生和胃周淋巴结转移相关,其临床意义值得进一步探讨.     

多发性骨髓瘤患者p15、p16基因甲基化及其与预后的相关性

 目的　探讨p15、p16 基因的高甲基化与多发性骨髓瘤（MM）的发病和预后之间的关系。方法　采用巢式甲基特异性PCR法（nMSP）检测47例MM患者p15、p16基因的甲基化状态,并对患者的临床资料及预后因素进行分析。结果　47例MM患者p15、p16 基因的甲基化比例分别为59.57 %（28／47）、 57. 45 %（27／47）,两者同时存在甲基化者23 例（48.94 %）。Ⅱ、Ⅲ期MM患者p15 、p16基因甲基化率明显高于Ⅰ期患者。结论　p16 、p15 基因的高甲基化与MM的发病及预后相关。     

原发性和继发性胶质母细胞瘤中p53 、p16 和Rb 的表达及意义

 目的 探讨p53、p16和Rb基因在原发性和继发性GBM中的表达差异性及意义。方法 应用RT—PCR和Western-blot检测14例原发性和16例继发性GBM中p53，p16mRNA和蛋白表达，免疫组织化学法检测Rb表达。结果 Rb免疫组织化学染色显示正常脑组织中无表达，14例原发GBM中有3例表达缺失（21．4％），16例继发GBM中有2例表达缺失（11．1％）。RT-PCR和Westernblot对比原发和继发GBM中p53和p16的表达，发现所有继发GBM中p53表达强度较原发GBM明显增加，14例原发GBM中有5例缺失（36．（1％），继发GBM中仅有1例表达缺失（6．25％）。p16表达缺失明显减少。结论 Rb的表达缺失在原发和继发GBM中没有明显的差异。细胞周期调节基因p53在mRNA和蛋白水平表达增加和p16在同样水平表达缺失是原发与继发GBM重要的细胞周期调控基因上的变化，可能是基因治疗GBM的重要靶点之一。