糖尿病视网膜病变患者神经血管单元损伤的机制研究进展

糖尿病视网膜病（DR）是一种高度组织特异性的神经血管并发症，视网膜神经血管单元（NVU）正常结构及功能受损直接介导DR的病程进展。在糖尿病状态下，Müller细胞功能障碍，使谷氨酸浓度增加，出现谷氨酸兴奋性毒性，导致视网膜神经元不可逆损伤；氧化应激介导神经胶质细胞异常分泌众多炎症因子，使视网膜长期处于炎症状态，诱发视网膜神经细胞凋亡和微血管病变；视网膜神经保护因子失衡会打破视网膜内环境稳定，致使视网膜神经变性，诱导早期微血管病变；长期高糖亦能引起视网膜局部微血管异常，与视网膜神经变性相互影响，最终加重视网膜NVU破坏，造成不可逆的DR。针对NVU损伤这一DR早期事件，及早干预、采取有效防治措施有望降低DR发病风险。     

视网膜Müller细胞在糖尿病视网膜病变中的作用

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病(DM)最为常见和严重的微血管并发症之一,发病率随DM病程的延长而增加,致盲率占眼科双眼盲的第一位.目前越来越多的研究表明Müller细胞在DM早期发生的一系列改变可能是视网膜血管改变的一个主要因素.近年来的临床和基础研究已证实动物模型和DM患者中Müller细胞超微结构和生理功能发生了变化,这种变化早于视网膜血管损伤.DM患者眼底尚未出现改变时,图形视网膜电图(P-ERG)的 b波已有所下降[1],而P-ERG b波起源与Müller细胞关系密切,反映了DM早期Müller细胞已发生功能障碍.     

Müller细胞与糖尿病视网膜病变

视网膜中含有两种主要的大胶质细胞，即Müller细胞和星形胶质细胞，而Müller细胞是视网膜中的主要胶质细胞。近年来研究发现，糖尿病时视网膜发生微血管病变之前就出现了视网膜Müller细胞功能的改变，包括谷氨酸代谢异常、胶质细胞反应性增加、Müller细胞凋亡等，这些改变统称视网膜神经变性。目前越来越多的研究集中在Müller细胞上，不仅因为Müller细胞的改变发生在糖尿病早期，而且Müller细胞的改变可能是引起随后视网膜微血管病变的一个主要原因。本文主要综述糖尿病早期Müller细胞的改变及研究Müller细胞的意义。     

高糖对体外培养的视网膜Müller细胞增殖及细胞信号传导网络的影响

目的以体外培养的大鼠视网膜Müller细胞的变化入手探讨糖尿病性视网膜病变(DR)新生血管的成因。方法原代培养的大鼠视网膜Müller细胞在不同葡萄糖浓度的培养液中培养,培养72 h后,MTT法检测细胞增殖,利用Protein Pathway Array(PPA)技术检测细胞内146磷酸化和非磷酸化蛋白质的表达情况。结果 Müller细胞的增长呈葡萄糖浓度依赖性(50 mmol/L葡萄糖浓度是增殖最强)。50 mmol/L高糖条件下,在视网膜Müller细胞中检测出47种磷酸化和非磷酸化差异表达蛋白质(如XIAP,VEGF,HIF1α,NF-κB等),这些蛋白质涉及细胞生存、增殖、凋亡等几个重要信号传导通路。结论高糖能够刺激视网膜Müller细胞增殖,这种增殖作用是Müller细胞中多条重要信号传导通路共同参与的结果。     

神经血管单元障碍在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用

糖尿病视网膜病变(DR)是中老年人群致盲的主要原因之一。目前研究认为DR不仅是微血管疾病, 同时也是神经退行性疾病。视网膜神经血管单元(NVU)是视网膜中血管细胞、神经元和胶质细胞功能耦合构成的细胞复合体, 在DR的发病过程中NVU各组分发生进行性破坏以及功能障碍。本文就NVU相关研究进展进行阐述, 为DR预防与治疗提供新思路。     

Muller细胞与糖尿病视网膜病变关系的研究进展

<正>糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病微血管病变中最为常见的一种并发症,主要表现为视力进行性损害。其早期病理特征是微血管功能改变,视网膜血管扩张;晚期则为新生血管破裂出血,玻璃体完整性丧失。目前,DR发生的确切机制尚不明确。近年来,有很多研究认为,DR的发生与Muller细胞有着密切的关系。下面就Muller细胞与DR的关系进行总结。1 Muller细胞的分布与功能Muller细胞是一种神经胶质细胞,贯穿视网膜内界膜与外     

糖尿病视网膜病的研究进展

糖尿病视网膜病(DR)是糖尿病的主要微血管病变之一,可导致视力下降甚至失明,其发病机制尚未明了。该病典型的病理改变为视网膜水肿和新生血管生成。越来越多的证据表明,视网膜神经层变性在DR早期即可出现,可能与该层的细胞凋亡增加、Muller细胞功能改变、氨基酸代谢异常导致的谷氨酸兴奋毒作用等有关。     

小胶质细胞在糖尿病视网膜病变中的作用

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的微血管慢性并发症之一,其发病机制复杂,一直是国内外研究的热点之一。近年来,越来越多的证据表明DR可能是一种小胶质细胞参与的慢性低度炎性疾病。视网膜小胶质细胞是视网膜的免疫细胞,参与DR神经变性和血视网膜屏障破坏。了解视网膜小胶质细胞的功能、活化、调节及其参与DR发病及治疗机制,可更好地为DR的预防和治疗开辟新途径。     

高糖培养的视网膜Muller细胞中embelin对VEGF蛋白质表达的抑制作用

目的研究高糖培养的视网膜Müller细胞中embelin对血管内皮生长因子(VEGF)蛋白质表达的调控作用。方法原代培养的大鼠视网膜Müller细胞在不同糖浓度的培养液中培养,加入X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的特异性抑制剂emblin培养72 h后,利用Western印迹技术检测细胞内VEGF蛋白质的表达情况。结果高糖条件下,在视网膜Müller细胞中VEGF蛋白质表达上调。并且,XIAP的抑制剂emblin加入高糖培养环境后VEGF蛋白质表达下降。结论 XIAP的特异性抑制剂emblin对糖尿病性视网膜病变中VEGF引起的新生血管具有潜在治疗作用。     

色素上皮衍生因子对高糖环境下大鼠视网膜Müller细胞的影响

目的 探讨高糖环境下色素上皮衍生因子(PEDF)对大鼠视网膜Müller细胞的影响.方法将体外25 mmoL/L葡萄糖培养的大鼠Müller细胞以100 ng/ml PEDF或10 ng/ml白细胞介素-1β(IL-1β)孵育24 h,采用间接免疫荧光、Western印迹和实时定量PCR检测相关蛋白和mRNA表达,采用MTT检测Müller细胞活性.结果细胞免疫荧光组化、Western印迹和实时定量PCR检测显示在高糖环境下PEDF可以下调Müller细胞IL-1β蛋白和mRNA的表达,同样IL-1β也可以下调Müller细胞PEDF蛋白和mRNA的表达(P＜0.05);PEDF明显提高视网膜Müller细胞活性(0.48±0.09对0.64±0.17,P＜0.05).结论模拟糖尿病状态下,PEDF可以下调Müller细胞中IL-1β的表达,提高Müller细胞活性,可能对糖尿病炎症引起的病理改变起到一定抑制作用.     

糖尿病早期视网膜靶组织顶盖前区神经退行性病变的观察

目的 动态观察糖尿病早期视网膜靶组织顶盖前区神经营养因子和神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达，分析其靶组织神经元的改变和神经营养因子的变化与视网膜神经元变性的关系。方法 建立糖尿病模型后1周，2周，1月，分别用4％多聚甲醛心脏灌注大鼠，断头取顶盖，冰冻切片，免疫组化检测糖尿病早期视网膜靶组织顶盖前区脑原性神经营养因子（BDNF），神经生长因子（NGF）和GFAP的改变。实验中设正常对照（NC）组。结果 与NC组比较，糖尿病1周大鼠顶盖前区BDNF、NGF表达减少；糖尿病2周大鼠顶盖前区胶质细胞和细胞内NGFAP表达增加。结论 糖尿病早期视网膜靶组织顶盖前区神经细胞即已出现损害，神经营养因子表达减少，糖尿病早期视网膜靶组织顶盖前区神经退行性病变可能是糖尿病早期视网膜神经元变性的原因之一。     

体外培养的视网膜Müller细胞的形态学特性及细胞内信号传导通路

目的研究体外培养的视网膜Müller细胞中存在的信号传导通路。方法观察从大鼠视网膜分离出的Müller细胞在体外培养过程中的形态变化、生长特性等,利用Protein Pathway Array(PPA)技术检测细胞内146种磷酸化和非磷酸化蛋白质的表达情况,通过信号传导通路分析软件分析Müller细胞内的信号传导通路。结果发现有108种磷酸化和非磷酸化蛋白质在体外培养的大鼠视网膜Müller中表达,这些蛋白质参与了几条重要的信号传导通路,包括XIAP/Apoptosis信号通路,PI3K/AKT信号通路,ILK信号通路,PTEN信号通路,细胞周期:G1/S节点调控信号通路,HIF-1α信号通路,细胞周期:G2/M节点调控信号通路,HGF信号通路,糖尿病信号通路,NFκB信号通路,VEGF信号通路,ERK/MAPK信号通路和胰岛素受体信号通路。结论 Müller细胞中存在多种信号传导通路,这些信号通路相互关联,共同影响Müller细胞生物学特性。     

高糖对培养的大鼠视网膜Müller细胞的影响

目的 探讨高糖对体外培养的大鼠视网膜Müller细胞的活力和谷氨酸代谢功能有否改变及其可能机制.方法 将体外培养的大鼠视网膜Müller细胞随机分为正常葡萄糖组(5 mmol/L)和高糖组(25 mmol/L),培养24 h后MTT自动比色法测定两组细胞的活力,采用间接荧光免疫组化法和Western蛋白印迹法检测两组细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和磷酸化的信号转导及转录活化因子3(pSTAT3)的表达情况;采用间接荧光免疫组化法实时PCR检测两组细胞谷氨酰胺合成酶(GS)和c-Jun的蛋白和mRNA表达变化.结果 MTT结果显示高糖状态下细胞活力提高,与对照组相比差异有统计学意义;与对照组相比,高糖组细胞GFAP、pSTAT3、c-Jun蛋白和mRNA的表达均升高,而GS蛋白和mRNA的表达降低.结论 经高糖处理的Müller细胞活力提高,其机制可能与GFAP和pSTAT3的表达升高有关;GS表达下降的可能机制为高糖激活了c-Jun基因.Müller细胞由于谷氨酸循环中的关键酶GS的表达减少而代谢谷氨酸的能力下降,这可能是糖尿病视网膜病变中导致神经节细胞死亡的机制之一.     

AGE-RAGE系统在糖尿病视网膜病变中的作用

糖尿病视网膜病变(DR)的发病机制至今尚未完全阐明。晚期糖基化终末产物(AGEs)的形成参与糖尿病视网膜病变的发生、发展,它们能与AGEs受体(RAGE)相互作用,并通过一系列分子机制导致视网膜周细胞缺失,诱发炎性反应以及新生血管的形成。因此,抑制AGEs形成或阻断AGEs与其受体相互作用可能延缓糖尿病视网膜病变的发生、发展。本文就AGEs形成、AGE-RAGE系统在DR中的作用和DR的药物治疗等作一综述。     

糖基化终产物对视网膜Müller细胞表达血管内皮生长因子的影响

目的探讨糖基化终产物（AGEs）对体外培养兔视网膜M&#252;ller细胞表达血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法用牛血清白蛋白AGEs（AGEs-BSA）及其对照物作用兔视网膜M&#252;ller细胞,免疫细胞化学法半定量检测M&#252;ller细胞内VEGF的表达水平。结果与对照组相比,AGEs可明显增加M&#252;ller细胞VEGF的表达,且具有一定的时间及浓度依赖性。结论诱导M&#252;ller细胞VEGF的表达,可能是AGEs促进糖尿病视网膜病变进展的可能机制之一。     

糖尿病视网膜病变中医辨证分型及其相关因素的分析

目的分析糖尿病视网膜病变(DR)中医辩证分型及相关因素。方法收集该院门诊2013年6月—2014年6月期间收治的180例2型糖尿病患者为研究对象,分析DR和非糖尿病视网膜病变(NDR)中医证型情况,并探讨性别、年龄、病程、血脂、血糖等相关指标与DR变关系。结果 DR和NDR患者中气阴两虚证型所占比例最多,其次为湿热中阻和瘀血阻滞证型。其中瘀血阻滞和肝肾阴虚证型在两组中比较差异有统计学意义(P0.05);年龄、病程、血脂及血糖水平与DR发生有明显关系,差异有统计学意义(P0.05)。结论糖尿病视网膜病变中医分型中气阴两虚、湿热中阻、瘀血阻滞证型较为多见,积极控制年龄、病程、血脂及血糖等影响糖尿病视网膜神经病变发生因素。     

细胞因子与糖尿病视网膜病

糖尿病视网膜病变,尤其是增殖型病变,以视网膜新生血管和纤维化为特征,其发生发展与细胞增殖调控失常有关。成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、转化生长因子、胰岛素样生长因子、肿瘤坏死因子等细胞因子与视网膜多种细胞的生长、增殖有密切联系。研究细胞因子与糖尿病视网膜病变发生、发展的关系,为糖尿病视网膜病变的治疗、监测提供了一个新的理论依据。     

细胞因子与糖尿病视网膜病

糖尿病视网膜病变,尤其是增殖型病变,以视网膜新生血管和纤维化为特征,其发生发展与细胞增殖调控失常有关。成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、转化生长因子、胰岛素样生长因子、肿瘤坏死因子等细胞因子与视网膜多种细胞的生长、增殖有密切联系。研究细胞因子与糖尿病视网膜病变发生、发展的关系,为糖尿病视网膜病变的治疗、监测提供了一个新的理论依据。     

炎症在糖尿病视网膜病变中的研究进展

目前,我国糖尿病发病率呈现不断上升趋势,糖尿病会导致严重的代谢紊乱以及多种急、慢性并发症,糖尿病视网膜病变(DR)就是其中最常见的微血管并发症之一。近年来,2型糖尿病中DR的发病率明显升高,已成为全世界范围内致盲的主要原因之一。关于DR的原因及机制目前尚未明确,但众多研究表明,炎症细胞、炎症因子及炎症信号通路共同作用,引起炎症级联反应,在DR的发生与发展中发挥了关键作用。本文将对炎症细胞、炎症因子及炎症信号通路在DR中的研究进展进行综述,阐述炎症在糖尿病视网膜病变中的作用机制,以期进一步研究防治方法,改善DR患者的生存质量。     

图像分割法对糖尿病患者眼底图像中视网膜血管的分割结果分析

目的观察图像分割法对糖尿病患者眼底图像中视网膜血管的分割结果,探讨糖尿病性视网膜病变（DR）的有效诊断方法。方法选取30例糖尿病患者的眼底图像,借助计算机图像处理技术,采用图像分割法对其眼底图像中的视网膜血管进行分割与提取。结果图像分割法对于正常和病变眼底图像中视网膜血管的分割均较完整,与眼底图像及眼底荧光素血管造影（FFA）图像相比,分割后的视网膜血管更清晰、精确。结论图像分割法对糖尿病患者眼底图像中视网膜血管的分割效果良好,有利于DR的诊断。