乳房肿瘤抑制性抗雌激素2,3-双(2-氟-4-羟苯基)-2,3-二甲基丁烷的细胞毒酯衍生物

从两种非甾类激素二乙基己烯雌酚和己雌酚开始,人们进行了广泛的结构活性研究,进而发展了第一个“真正的”抗雌激素——2,3-双(4-羟基苯基)-2,3-二甲基丁烷(1),这种物质对DMBA 诱导的激素依赖性SD-大鼠乳房肿瘤(MC)有明显的抑制作用。(?)(1)R=OH,R′=H (4)R=OCOCH=CH_2,R′=F(2)R=OH,R′=F (5)R=OCOCH_2CH_2Cl,R′=F(3)R=OCOCHCl_2,R′=F (6)R=OCOCH_2CH_2Br,R′=F在(1)的两个芳环的邻位引入氟取代基     

薯蓣皂素配基中加入6α-甲基

从薯蓣皂素配基出发,合成了C_(6a)-甲基化合物(Ⅷ).(Ⅷ)(R=Ac)用氯化亚硫酰或氧氯化磷处理,生成α-环氧化物(Ⅸ).     

薯蓣皂素配基中加入6α-甲基

从薯蓣皂素配基出发,合成了C_6a-甲基化合物(Ⅷ).(Ⅷ)(R=Ac)用氯化亚硫酰或氧氯化磷处理,生成α-环氧化物(Ⅸ).     

Design and application of informed consent form in clinical research

1 药物概况 通用名:dapagliflozin 化学名:(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(4-乙氧基苯基)-4-氯苯基]-6-羟甲基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇     

7α,17α-二甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3酮的若干A环骈杂环衍生物的合成

将7α-甲基引进甲基睾丸素后,经甲酰化反应制得2-羟次甲基衍生物(Ⅳ),再先后转变为单肟(Ⅴ)、双肟(Ⅵ),环合得70,17α-二甲基-17β-羟基-雄甾-4-烯骈[2,3-c]呋咱(Ⅶ)。也可使(Ⅳ)与水合肼或盐酸羟胺作用,分别制得相应的雄甾-4-烯骈[3,2-c]吡唑(Ⅷ)及雄甾2,4-二烯骈[2,3-d]异(口恶)唑(Ⅸ)。在酸性反应条件下合成(Ⅸ)时,还分离出它的重排脱水产物7α,17α,17β-三甲基雄甾-2,4,13-三烯骈[2,3-d]异(口恶)唑(Ⅹ)。     

药品行政保护品种介绍:抗感染药物(四)(续三)

阿奇霉素二水合物　通用名：阿奇霉素(azithromy-cin)，商品名：希舒美(Zithromax)，胶囊剂，化学名：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-［(2,6-二去氧-3-C，甲基-3-O-甲基-α-L-核-六吡喃糖)氧］-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-t甲基-11-［(3，4，6-三去氧-3(二甲基氨基)-β-D-木-六吡喃糖)氧］-1-氧杂-6-氮杂十五环烷-15-酮二水合物，结构式见图1。     

用硼酸和(R)-( )-α-甲基苄胺拆分消旋1,1′-二-2-萘酚

消旋 1 ,1′-二 -2 -萘酚、硼酸和 ( R) -( ) -α-甲基苄胺在乙腈中回流 1 2 h,冷至室温 ,过滤得沉淀物和滤液。沉淀物先经乙腈回流处理 ,再经乙酸乙酯与 1 mol/ L盐酸的混合液重结晶 ,得到 ( S) -( -)产物 ,理论收率 70 %。滤液浓缩至干后加 THF回流处理 ,所得沉淀物再同上处理得 ( R) -( )产物 ,理论收率 5 2 %。 ( R) -( ) -α-甲基苄胺可回收用硼酸和(R)-( )-α-甲基苄胺拆分消旋1,1′-二-2-萘酚@庄武     

氯可托龙新戊酸酯及其有关物质的结构鉴定

目的对氯可托龙新戊酸酯及其原料药中有关物质进行分离及结构鉴定。方法采用制备高效液相色谱法对氯可托龙新戊酸酯中的杂质进行分离,并应用HPLC-ESI-MS、NMR、UV、IR法对氯可托龙新戊酸酯及其有关物质进行结构鉴定。结果氯可托龙新戊酸酯原料药中含有(6R,9R,16R)-9-氯-6β-氟-11β,21-二羟基-16α-甲基-1,4-孕甾二烯-3,20-二酮-21-新戊酸酯[(6R,9R,16R)-9-chloro-6β-fluoro-11β,21-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione-21-pivalate,1]、(9R,16R)-9-氯-4-氟-11β,21-二羟基-16α-甲基-1,4-孕甾二烯-3,20-二酮-21-新戊酸酯[(9R,16R)-9-chloro-4-fluoro-11β,21-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione-21-pivalate,2]和(9R,16R)-9-氯-6α-氟-11β,21-二羟基-16α-甲基-1,4-孕甾二烯-3,20-二酮-11,21-二新戊酸酯[(9R,16R)-9-chloro-6α-fluoro-11β,21-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione-11,21-dipivalate,3]3种杂质。结论从氯可托龙新戊酸酯原料药中分离得到3个杂质,3个化合物均为首次发现。其中杂质1为6-H的差向异构体,杂质2为同分异构体,杂质3为11-OH与新戊酸酯化产物。结合合成过程分析,三者可能均为合成过程中的副产物。     

美爱克

[通用名称 ]　cefditorenpivoxil ,头孢妥仑匹酯[化学名称 ]　 ( - ) ( 6R ,7R) 2 ,2 二甲基丙酰氧甲基 7 [(Z) 2 ( 2 氨基 4 噻唑基 ) 2 甲氧基亚氨乙酰氨基 ] 3 [(Z) 2 ( 4 甲基 5 噻唑基 )乙烯基 ] 8 氧代 5 硫杂 1 氮杂二环 [4 ,2 ,0 ]辛 2 烯 2 羧酸酯[理化性状 ]　本品为黄色粉末 ,熔点 12 7～12 9℃ ,[α]2 0D 为 - 4 8.5 (c =0 .5 ,甲醇 ) ,能与盐酸以任意比例混合 ,极易溶于乙醇 ,在水中溶解。[药理作用 ]　本品是第四代头孢菌素类抗菌药物。吸收时 ,在肠管壁代谢成头孢妥仑而发挥抗…     

抗雌激素△~4-10β-乙酰氧基-17β-羟基-17α-乙炔基-雌甾烯-3-酮的合成

根据文献报道△~4-10β,17β-双羟基-17α-乙炔基-雌甾烯-3-酮(1a,R=H)具有抗雌激素的活性。抗雌激素的药物一般具有抗生育的作用。又据文献报道在具有19-去甲基-结构的甾体避孕药中某些位置羟基的酯化往往增加生理活性或变为口服有效或兼而有之。所以我们合成了10β-乙酰氧基衍生物(1b,R=COCH_3)。合成10β-乙酰氧基甾体     

有机合成文摘

S32-28 用硼酸和(R)-(+)-α-甲基苄胺拆分消旋1,1′-二-2-萘酚　Periasamy M等[J Org Chem 1999,64∶7643] 　　消旋1,1′-二-2-萘酚、硼酸和(R)-(+)-α-甲基苄胺在乙腈中回流12 h,冷至室温,过滤得沉淀物和滤液.沉淀物先经乙腈回流处理,再经乙酸乙酯与1 mol/L盐酸的混合液重结晶,得到(S)-(-)产物,理论收率70%.滤液浓缩至干后加THF回流处理,所得沉淀物再同上处理得(R)-(+)产物,理论收率52%.(R)-(+)-α-甲基苄胺可回收.     

(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的合成工艺改进

目的 优化(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的合成工艺.方法 以S-(-)-α-甲基苄胺为原料,与乙醛酸乙酯反应得到[(S)-1-苯乙基亚胺基]乙酸乙酯,与异戊二烯进行环合后,再经不对称氢化和脱保护反应制得(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯.结果 总收率从17.0％提高至47.6％.结论 本工艺可有效地降低生产成本.     

国外异恶唑青霉素的发展概况及合成方法(综述)

异恶唑青霉素是一类带有异恶唑环,对酸和青霉素酶都稳定,可口服和注射使用的半合成青霉素。它们具有如下的化学结构和名称。 6-(3’、5’-双取代-4’-异恶唑甲酰胺基)青霉烷酸目前,作为药物广泛用于临床的异恶唑青霉素,是 R 为苯基,α-氯苯基,2.6-二氯苯基,2-氟,6-氯苯基和 R′都是甲基的。它们的药物通用名称,分别叫作苯唑青霉素(oxacillin,代号 P_(-12),BRL_(-1400)),氯苯唑青霉素(Cloxacillin,代号 BRL-     

多叶姜黄(Curcuma comosa Roxb.)的化学成分

目的对泰国产姜科姜黄属植物多叶姜黄(Curcuma comosaRoxb.)干燥根茎甲醇提取物的化学成分进行分离和结构鉴定。方法C.comosaRoxb.的甲醇提取物经乙酸乙酯-正丁醇-水依次萃取后,对各萃取部分采用正-反相硅胶柱色谱和制备型HPLC进行分离,经理化常数测定、核磁共振技术分析等方法鉴定了化合物的结构。结果分离得到8个化合物,分别被鉴定为异蓬莪术环二烯酮(isofuranodienone,1),蓬莪术环二烯酮(furanodienone,2),1(10)Z,4Z-蓬莪术二烯-6-酮[1(10)Z,4Z-furanodiene-6-one,3],泽泻醇(alismol,4),2,2,6-三甲基-1-氧螺[2,5]辛-5-烯-4-醇(2,2,6-trimethyl-1-oxaspiro[2,5]oct-5-en-4-ol,5),1-羟基-α,α,4-三甲基-3-环己烯-1-甲醇(1-hydroxy-α,α,4-trimethyl-3-cyclohexene-1-methanol,6),6-羟基-3(1-羟基-1-甲基乙基)-6-甲基-2-环己烯-1-酮(6-hydroxy-3(1-hydroxy-1-methylethyl)-6-methyl-2-cyclo-hexen-1-one,7),(1S,2S,4R)-1,8桉叶素-2-O-β-D-葡萄糖苷((1S,2S,4R)-2-hydroxy-1,8-cineoleβ-D-glucopyranoside,8)。结论化合物3~8为首次从该属植物中分离得到。     

头孢匹胺的合成工艺研究

目的:探讨第3代头孢类抗菌药物——头孢匹胺的合成工艺。方法:以4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮为原料合成(2R)-2-[(4-羟基-6-甲基-3-吡啶)甲酰胺基]-2-(4-羟基苯基)乙酸,再与侧链(6R,7R)-3-[(-甲基-1H-四唑-5-基)硫基]-7-氨基-8氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸(7-ACA-MMT)反应合成得最终产品头孢匹胺。结果:反应总收率为19.42%,化合物经过核共振氢谱(1H-NMR)、红外图谱(IR)确证结构为头孢匹胺。结论:头孢匹胺的合成工艺确定增强了产率,提高了效率。     

抗生素Clarithromycin

化学名 (-)-(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-4-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核型-己吡喃糖基)氧]-14-乙基-12,13-二羟基-7-甲氧基-3,5,7,9,11,13-六甲基-6-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲胺基)-β-D-木型-己吡喃糖基]氧]氧杂环十四烷-2,10-二酮     

醋酸麦迪霉素(Midecamycin Acetate)

异名 Miocamycin,Miocamicin,Mi-okamycin,Miocamen,MoM 化学名 (4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E13E,16R)-10-乙酰氧基-6-[[3,6-二脱氧-4-O-(3-O-乙酰-2,6-二脱氧-3-C-甲基-4-O-丙酰-α-L-核型-已吡喃糖基)-3-(二甲基氨基)-β-D-吡喃葡糖基]氧]-5-甲氧基-9,16-二甲基-4-丙酰氧基-2-氧代氧杂环十六碳-11,13-二烯-7-乙醛     

瑞舒伐他汀钙有关物质的合成

为控制瑞舒伐他汀钙的质量,制备了瑞舒伐他汀钙的5个有关物质：[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]-2-羟基乙基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质A)、[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[(E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]乙烯基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质B)、N-[4-(4-氟苯基)-5-[(E)-2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]乙烯基]-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质C)、N-[(R)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]-4-异丙基-5,6-二氢苯并[h]-喹唑啉-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质D)、N-[(S)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2...     

头孢匹胺的合成

目的 研究头孢匹胺的合成工艺。 方法 (R)2-(6-甲基-4-羟基吡啶-3-羰基)-氨基]-2-(4-羟基苯基)乙酸乙酯(NPA-Et)经水解、成盐得到(R)2-(6-甲基-4-羟基吡啶-3-羰基)-氨基]-2-(4-羟基苯基)乙酸钠( NPA-Na)。NPA-Na与7-TMCA,即：(6R,7R)3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸)缩合得头孢匹胺粗品,再成三乙胺盐,转酸,得到头孢匹胺成品。结果 第一步收率84.6%,第二步收率69.3%。结论     

麻疯树地上部分中倍半萜和环肽类成分

目的:研究麻疯树(Jatropha curcas Linn.)地上部分的化学成分。方法:采用正/反相硅胶柱色谱和HPLC等色谱手段进行化学成分的分离纯化,根据波谱数据鉴定化合物结构。结果:从麻疯树地上部分的甲醇提取物中共分得7个倍半萜类成分和2个环肽类成分,鉴定其结构分别为八氢-4-羟基-3α-甲基-7-亚甲基-α-(1-甲基乙基)-1H-茚-1-甲醇(1)、10α-羟基-15-酮基-α-杜松醇(2)、15-酮基-T-杜松醇(3)、3α,4β,9βH-10α-甲基异胡萝卜-5-烯-11-醛(4)、(±)-1β,6α-二羟基-桉叶-4(15)-烯(5)、二氢吐叶醇(6)、(3S,5R,6S,7E)-3,5,6-三羟基-7-大柱烯-9-酮(7)、麻疯树环肽A(8)、麻疯树环肽B(9)。结论:倍半萜类成分1～7为首次从该属植物中分离得到。