人乳头瘤病毒L1壳蛋白预测宫颈上皮内瘤变患者预后的研究

目的探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）患者治疗前人乳头瘤病毒（HPV）-L1壳蛋白的表达能否成为预测治疗后疾病转归的指标。方法通过免疫组化法检测CIN患者治疗前HPV-L1壳蛋白表达,把CIN患者分为两组：CINⅠ级组、CINⅡ~Ⅲ级组。治疗后12个月通过导流杂交基因芯片技术检测高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）DNA的表达。结果治疗前CINⅠ的涂片中HPV-L1壳蛋白阳性表达率为75.00％,CINⅡ~Ⅲ的涂片中HPV-L1壳蛋白阳性表达率为36.13％,两者比较差异有统计学意义（χ2=15.43,P＜0.05）。CINⅠ级组：术前HPV-L1壳蛋白阳性的患者在术后12个月随访过程中,HR-HPV持续感染阳性率为0％,而术前HPV-L1壳蛋白阴性的患者,术后HR-HPV持续感染阳性率为25.00％。两者比较差异有统计学意义（χ2=6.40,P＜0.05）;CINⅡ~Ⅲ级组：术前HPV-L1壳蛋白阳性的患者,术后12个月随访过程中,HR-HPV持续感染阳性率为2.33％;而术前HPV-L1壳蛋白阴性的患者,术后HR-HPV持续感染阳性率为22.37％。两者比较差异有统计学意义（χ2=6.44,P＜0.05）。结论 CIN患者治疗前HPV-L1壳蛋白的检测有可能成为评估CIN患者治疗后预测疾病转归的指标。     

HPV L1壳蛋白在诊断宫颈上皮内瘤变及预测其转归中的临床价值

目的 研究HPV L1壳蛋白检测在宫颈上皮内瘤变（CIN）诊断中的临床意义以及对CIN转归的预测价值,探索更加合理有效诊断处理CIN的方案.方法 选择在南京大学医学院附属鼓楼医院行官颈HPV-HC2检测阳性的妇女共187例,同时检查TCT、HPV L1壳蛋白检测及宫颈活检,以病理组织结果为金标准进行对照研究,并对其中继续在鼓楼医院治疗并随访的114例妇女行跟踪研究2年.结果 （1）根据宫颈活检病理结果分组,CIN1、CIN2、≥CIN3的L1壳蛋白阳性率分别是49.12％、30.00％、20.45％,运用卡方检验,x2=10.437,P=0.015 ＜0.05,有统计学差异CIN1组的L1阳性率大于其他各组,而其他组别的L1阳性率之间均无统计学差异,CIN2和CIN3合并与C1NI组进行卡方检验,x2=9.443,P=0.002 ＜0.05,有统计学差异.（2）在2年随访结果中,CIN1未手术组L1（＋）和L1（-）的HC2转阴率比较,P=0.022 ＜0.05,有统计学差异.（3） HPV L1壳蛋白对CIN1的转归有较好的预测作用,CIN1患者中L1（＋）的HPV转阴率较L1（-）的高.结论 （1） CIN1组的L1阳性率大于其他各组,而其他组别的L1阳性率之间均无统计学差异.（2）随访2年结果：未手术组L1（＋）和L1（-）的HC2转阴率比较,有统计学差异（P＜0.05）.（3）HPV L1壳蛋白可作为CIN1的临床预后指标.     

HPV L1衣壳蛋白在不同宫颈病变的表达及临床意义

目的 探讨人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）L1衣壳蛋白在不同宫颈病变脱落细胞中的表达及临床意义.方法 收集2012年1月至2013年7月在我院经第二代杂交捕获法检测HPV DNA阳性患者的宫颈脱落细胞标本312份,采用CytoReact HPV L1试剂盒检测壳蛋白在宫颈脱落细胞中的表达,并追踪其组织病理结果.结果 HPV L1衣壳蛋白定位于细胞核,阳性细胞其细胞核着色为红褐色颗粒,位于鳞状细胞的表层,基底细胞无表达.312份宫颈液基细胞学标本中有105份HPV L1衣壳蛋白呈阳性表达,总阳性率为33.65％（105/312）,其中未见上皮内病变或恶性细胞（negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM）为27.33％ （47/172）;未明确意义的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cell of undermined significance,ASC-US）为36.92％（24/65）;不排除高度鳞状上皮病变的非典型鳞状上皮细胞（ASC of can not exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H）为21.43％（3/14）;低度鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL）为69.44％（25/36）;高度鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）为28.57％（6/21）;鳞癌（squamous cell carcinoma,SCC）为0.00％ （0/4）.六组间HPV L1衣壳蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P＜0.05）,其中LSIL与HSIL相比,ASC-US/LSIL与ASC-H/HSIL相比,LSIL与HSIL/SCC相比,LSIL/ASC-H与HSIL/SCC相比,NILM与LSIL相比,HPV L1衣壳蛋白阳性表达率差异均有统计学意义（P均＜ 0.05）,且随宫颈细胞学病变程度的加重,HPV L1衣壳蛋白表达呈下降趋势.312例患者中有143例追踪到组织学结果,其中HPV L1衣壳蛋白阳性表达的有46例,总阳性率为32.17％ （46/143）,其中慢性宫颈炎为27.08％（13/48）,宫颈上皮内瘤样病变Ⅰ级（cervical intraepithelial neoplasia Ⅰ,CIN Ⅰ）为48.84％（21/43）,CINⅡ为33.33％ （8/24）,CINⅢ为17.39％ （4/23）,SCC为0.00％（0/5）.五组间HPVL1衣壳蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P＜0.05）.CIN Ⅰ与CINⅡ/CINⅢ相比,慢性宫颈炎与CIN Ⅰ相比HPV L1衣壳蛋白阳性率差异均有统计学意义（P均＜0.05）,且随宫颈组织学病变程度加重,HPVL1衣壳蛋白表达呈下降趋势.以30岁为界将患者分为两组,其中≤30岁组HPV L1衣壳蛋白阳性率为44.00％（44/100）;＞30岁组HPV L1衣壳蛋白阳性率为28.77％（61/212）,两组间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 随宫颈病变程度加重,HPV L1衣壳蛋白表达呈下降趋势,HPV L1衣壳蛋白检测对宫颈鳞状上皮内病变有一定的预测作用.     

HPV L1壳蛋白在宫颈病变中的表达及与HR-HPV DNA的关系

目的研究人乳头瘤病毒(HPV)L1壳蛋白在宫颈病变中的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)DNA的关系,为宫颈病变的早期诊断提供预测指标,为HPV疫苗的研制提供理论依据。方法采用免疫细胞化学方法和第二代杂交捕获法(HC-Ⅱ),分别检测272例女性HPV L1壳蛋白的表达和高危型HPV(HR-HPV)病毒载量,组织活检复查宫颈病变情况。结果 HR-HPV DNA感染者中,随着宫颈病变级别(CINⅠ及以上)的升高,HPV L1壳蛋白阳性表达率增高(x~2=35.176,P0.001),HPV L1壳蛋白诊断CINⅡ及以上的灵敏度为89.77%,特异度为45.12%;按年龄分层后,HPV L1壳蛋白表达与宫颈病变的OR均小于1;小于35岁研究对象中,病毒载量与HPV L1壳蛋白阳性表达率之间存在剂量反应关系(x~2=12.915,P0.001)。结论 HPV L1壳蛋白的缺失与宫颈癌及癌前病变的发生、发展密切相关,年轻女性HPV L1壳蛋白的表达与HPVDNA载量存在剂量反应关系。     

阴道上皮内瘤变与宫颈上皮内瘤变相关性分析

目的探讨阴道上皮内瘤变（VAIN）与宫颈上皮内瘤变（CIN）的相关性以及临床诊断和治疗方法。方法对32例VAIN患者的阴道镜检查病理结果、人乳头瘤病毒（HPV）感染监测,以及临床表现及治疗等资料进行分析。结果32例VAIN患者年龄平均41．7岁,其中≤40岁10例（占31．8％）,〉40岁22例（占68．2％）;VAINI级17例、Ⅱ级10例、Ⅲ级5例;有CIN病史23例,宫颈癌病史3例;90．6％的患者由高危型HPV感染（VAINⅡ～Ⅲ级中100％有高危型HPV感染）,84．4％的患者病变位于阴道上1／3段。治疗15例（手术9例,局部用药4例,激光治疗2例）,未治疗17例（随访观察）。手术治疗9例中除1例术后2．3年复发外,余8例随诊未有异常;局部用药4例中3例分别于1年、2年、3年病变消失,1例无变化;2例激光治疗患者1年随诊未见病变,2年随诊时1例失访,1例未检查出病变。17例首次就诊时未进行任何治疗的VAINI级患者,随诊观察最长4年,最短5个月,其中11例随诊中病变消失,5例无变化,1例54岁患者随诊3．9年时发现进展至VAINⅡ级。结论VAINA与CIN病因及临床表现相似,诊断与治疗原则相同。     

宫颈上皮内瘤变组织中HPV检测及分型结果分析

目的分析宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中HPV的分型结果。方法选取选取笔者所在医院经病理证实为CIN的患者117例,根据其CIN分级分为Ⅰ组(Ⅰ级)42例、Ⅱ组(Ⅱ级)38例、Ⅲ组(Ⅲ级)37例。采用基因芯片技术检测三组患者病理组织切片的HPV。结果三组HPV阳性率比较差异具有统计学意义(P0.05),且HPV阳性率与CIN级别呈正相关。三组患者主要表现为HPV单一高危亚型感染,其中以HPV16、58感染率最高。结论各级CIN组织中HPV阳性率均较高,且HPV阳性率随着CIN级别上升而增加,其中最常见的感染亚型是HPVl6、58。     

宫颈上皮内瘤变细胞中Ki67的表达及与HPV感染相关性研究

目的研究Ki67在宫颈上皮内瘤变(CIN)细胞涂片中的表达情况及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性,探讨Ki67作为宫颈病变筛查的一种新的有效指标的可行性。方法采用免疫组织化学检测Ki67在138例不同程度宫颈病变细胞涂片中的表达,同时取40例宫颈炎患者作对照,并与病理学及HPV分型检测结果进行比较。结果 Ki67在宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ组中的阳性率分别为7.5%(3/40)、60%(30/50)、87.5%(42/48),各组差异有统计学意义(P0.01)。HPV在宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ组中的阳性率分别为20%(8/40)、66%(33/50)、91.7%(44/48),各组差异有统计学意义(P0.01)。Ki67的表达与HPV感染在CINⅠ组、CINⅡ~Ⅲ组中呈正相关,相关系数在CINⅠ组、CINⅡ~Ⅲ组分别为0.63、0.66(P0.01)。结论 HPV的感染与宫颈鳞癌的发生密切相关,并与进展有关。检测Ki-67可作为筛查宫颈病变、判断预后的有效指标。     

玉林437例高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈上皮内瘤变的分析

目的 调查玉林地区妇女生殖道高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染与宫颈上皮内瘤病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的关系. 方法 应用导流杂交基因芯片技术(HybriMax),对妇科门诊就诊的3 317例有性生活史的妇女,采集宫颈脱落细胞进行HPV分型检测,对检查HPV高危型别阳性者进行宫颈活组织检查. 结果 自2014年7月至2015年6月期间,共检测我院就诊病例3 317例,检出高危型HPV感染者694例,阳性率为20.92％.对437例进行宫颈活组织检查,CIN 26例,占5.95％ (26/437),其中CINⅡ～Ⅲ12例,占2.74％ (12/437). 结论 玉林地区妇女高危型HPV感染率及高危型HPV感染者宫颈病变检出率均较高,本地区妇女宫颈上皮内瘤病变常见的高危型HPV类型为HPV16、52、58、18、33.     

HPV L1壳蛋白表达与宫颈病变严重程度的关系研究

目的研究人类乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）L1壳蛋白的表达与宫颈病变严重程度的关系。方法选取2013年2月-2013年8月于我院妇科就诊的宫颈病变患者529例,所有患者均行薄层液基细胞学检查和组织病理学检查,同时行宫颈活检并采用免疫组织化学法检测HPV L1壳蛋白的表达并分析其与不同程度宫颈病变的相关性。结果529例宫颈病变患者中,组织病理学检查的总符合率为87．52％（463／529）。宫颈细胞学检查中,HPV L1壳蛋白在529例宫颈病变患者中的阳性表达率为29．11％（154／529）,其中在未见上皮内病变或恶性病变、未明确意义的不典型鳞状上皮细胞、低度鳞状上皮内病变、高度鳞状上皮内病变、鳞状上皮癌中的表达率分别为20．16％、36．97％、65．15％、18.39％、0．00％,各组间HPV L1壳蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中,HPV L1壳蛋白的阳性表达率分别为26．16％、60．76％、29.33％、16．54％、0．00％,各组的HPV L1壳蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）。HR—HPV DNA结果显示,随着HR—HPV DNA负荷量的增加,HPV L1蛋白的表达水平逐渐升高,除HR—HPV DNA 1．1—9．9pg／mL组与10—100pg／mL组之间差异无统计学意义外,其余各组之间两两比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论HPV L1壳蛋白的表达随宫颈病变程度的加重而降低,HPV L1壳蛋白表达的检测对癌前病变的筛查和预防有着重要意义。     

宫颈液基细胞HPV L1壳蛋白表达的临床意义

目的 探讨宫颈液基细胞HPV L1壳蛋白在宫颈上皮病变中表达的临床意义及机制.方法 取110例宫颈液基细胞学标本,其中非典型鳞状上皮细胞(ASC)30例、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)48例、高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)21例、鳞状细胞癌(SCC)11例,用免疫细胞化学EnVision法检测HPV L1壳蛋白的表达;同时用HPV-DNA核酸分子快速杂交基因分型法检测液基细胞标本中HPV的型别(包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、CP8304、 6、11、42、43及44型),并与病理检查结果对照.结果 HPV L1壳蛋白在ASC、LSIL、HSIL和SCC组的表达率分别为43.3%、66.7%、23.8%和0,两两比较差异极显著(P＜0.01).LSIL组HPV L1壳蛋白阳性率显著高于HSIL和SCC(P＜0.01).高危型HPV(16或18型)在L1阳性病例中的阳性率为22%,在L1阴性病例中的阳性率为63.3%,差异极显著(P＜0.01).结论 随着宫颈病变的发展,HPV L1壳蛋白的表达逐渐降低,HPV L1阴性的病例更具有向恶性发展的潜能.     

HPV L1壳蛋白与p16INK4a的免疫组化检查在宫颈病变诊断中的应用

目的检测宫颈上皮病变过程中HPV L1壳蛋白和p16INK4a蛋白的表达,探讨二者联合在宫颈病变诊断中的应用价值。方法用免疫细胞化学方法检测169例不同级别的宫颈液基细胞学标本中HPVL1壳蛋白和p16INK4a蛋白的表达,并与组织病理学检查结果比较。结果随着宫颈活检病理分级升高,HPV L1壳蛋白阳性[L1(+)]率降低(P<0.01),p16INK4a阳性[p16(+)]率升高(P<0.01)。HPVL1壳蛋白阳性率与病理分级呈负相关(rs=-0.436,P<0.01);而p16INK4a阳性率与病理分级呈正相关(rs=0.459,P<0.01)。在宫颈上皮内瘤变(CIN)CIN1、CIN2、CIN3及鳞状细胞癌(SCC)中,L1(+)/p16(-)的表达率分别为19.18%、2.44%、0.00%、0.00%,L1(-)/p16(+)表达率分别为30.14%、75.61%、92.86%、100.00%。L1、p16INK4a、L1(-)/p16(+)在CIN1的表达与CIN2、CIN3、SCC比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论HPV L1壳蛋白、p16INK4a均可作为诊断宫颈病变程度的生...     

P16、Ki-67蛋白表达及HPV检测在宫颈上皮内瘤变中的意义

目的探讨P16、Ki-67蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达情况和意义及人乳头瘤病毒(HPV)感染与CIN的关系。方法选取2017年1月至2018年2月宿迁市钟吾医院160例行宫颈组织活检或宫颈LEEP术活检患者作为研究对象,其中40例正常宫颈黏膜上皮组织的患者作为对照组,120例出现CIN患者作为观察组,两组均检测P16、Ki-67蛋白的表达情况,同时检测HPV的感染情况。结果对照组P16、Ki-67的阳性率明显低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组在高度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ和CINⅢ)患者中,P16和Ki-67的表达呈正相关(r=0.785,P<0.05),高度上皮内瘤变患者P16、Ki-67阳性率明显高于轻度宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)患者。观察组HPV阳性率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),HPV阳性率与P16的表达呈正相关(r=0.486,P<0.05),且HPV阳性率随CIN的发展而升高。结论联合检测P16和Ki-67可作为诊断CIN的有效指标,HPV的感染与CIN的发生有着密切联系,对临床上诊断CIN有着重要的意义。     

下生殖道性传播病原体分布特点及其与高级别宫颈鳞状上皮内病变的关系

目的 探讨女性下生殖道性传播病原体的分布特点及其与高级别宫颈鳞状上皮内病变(HSIL)的关系.方法 选取246名进行宫颈癌筛查的女性作为研究对象,对其进行下生殖道涂片病理学检查.筛查出82例下生殖道性传播病原体阳性患者,并对其进行宫颈组织细胞学检查.共有38例患者被诊断为HSIL阳性,将此部分双阳性患者设为阳性组,HS...     

Accuracy of genotyping for HPV16 and 18 to triage women with low-grade squamous intraepithelial lesions: a pooled analysis of VALGENT studies

Background: Genotyping for the most carcinogenic human papillomavirus (HPV) types (HPV16/HPV18) can identify high risk of underlying cervical precancer and guide further management.

Research design and methods: A pooled analysis was performed of the clinical accuracy of high-risk HPV (hrHPV) testing and HPV16/18 genotyping in triage of women with low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL). Data regarding 24 assays evaluated in four VALGENT validation panels were used.

Results: In women with LSIL, hrHPV had a pooled sensitivity for CIN2+ of 95.5% (95% CI: 91.0–97.8%) and a specificity of 25.3% (95% CI: 22.2–28.6%). HPV16/18 genotyping had a sensitivity and specificity for CIN2+ of 52.9% (95% CI: 48.4–57.4%) and 83.5% (95% CI: 79.9–86.5%), respectively. The average risk of CIN2+ was 46.1% when HPV16/18-positive, 15.5% in women who were HPV16/18-negative but positive for other hrHPV types and 4.3% for hrHPV-negative women.

Conclusions: Triage of women with LSIL with HPV16/18 genotyping increases the positive predictive value compared to hrHPV testing but at the expense of lower sensitivity. Arguably, women testing positive for HPV16/18 need further clinical work-up. Whether colposcopy referral or further surveillance is recommended for women with other hrHPV types may depend on the post-test risk of precancer and the local risk-based decision thresholds.     

宫颈细胞HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变诊断中的价值研究

目的探讨宫颈细胞人乳头状瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA检测对于诊断宫颈病变的应用价值。方法选取2014年10月至2015年10月在该院妇产科因宫颈炎性反应、阴道异常出血或排液门诊患者就诊的407例患者,行新柏氏液基细胞学检测(TCT)和HPV E6/E7mRNA检测,对TCT结果异常的34例患者行病理科组织病理学检查,以病理报告为"金标准"。统计分析HPV E6/E7mRNA检测对宫颈病变的应用价值。结果 TCT检测出异常患者34例,占总患者数的8.35%,无上皮内瘤变或恶性病变(NILM)患者373例,占总患者数的91.65%;HPV E6/E7mRNA检测异常患者87例,占总患者数的21.37%。2组差异有统计学意义(P0.05)。TCT不同结果与HPV E6/E7mRNA拷贝数的比较表明,从意义不明的不典型鳞状细胞(ASCUS)到不能排除高度上皮内病变的不典型鳞状上皮(ASC-H)、鳞状上皮内低度病变(LSIL)、鳞状上皮内高度病变(HSIL),随着细胞学诊断级别的升高,HPV E6/E7mRNA阳性率同步升高(P0.05)。结论宫颈细胞HPV E6/E7mRNA诊断可较大程度降低过度检查和治疗的可能性,诊断宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ+的准确性较高,可降低宫颈病变的漏诊率,其对于宫颈病变的诊断有较高的临床应用价值。