TRPV1通道蛋白在呼吸系统的研究进展

瞬时感受器电位离子通道蛋白(transient receptor potential ion channel protein,TRP)是细胞膜或细胞器膜上的一类非选择性Ca2+通道蛋白,通过影响细胞内Ca2+浓度来发挥众多的生理、病理功能.在TRP家族中,瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)是目前分布最广、研究最多、最为关注的TRP通道蛋白,多数研究发现TRPV1在炎症的产生和痛觉的传递中发挥重要作用.本文就TRPV1在呼吸系统中的表达、功能调节和临床应用等方面作一综述.     

瞬时感受器电位离子通道蛋白V4在肝脏疾病中的作用机制

瞬时感受器电位离子通道蛋白V4 (TRPV4)属于瞬时感受器电位离子通道家族中的一员,是一种非选择性阳离子通道,其广泛分布在多种组织及器官中。近年来越来越多的研究介绍了TRPV4通道蛋白与肝纤维化、肝癌、多囊性肝病等肝脏疾病的密切关系。本文主要对TRPV4与肝脏疾病的有关文献进行分析,归纳总结TRPV4与肝脏疾病之间确切的信号通路及可能的潜在机制,以期临床应用及进一步研究。     

瞬时感受器电位M与V通道蛋白在血管功能调控中的作用

瞬时感受器电位（TRP）M与TRPV蛋白家族成员在血管功能调控中发挥重要的作用,主要对钙离子的调节。TRPM4参与大脑血流自动调节;TRPM7在增生血管镁离子内流通道中发挥作用;TRPVI介导血管周围感觉神经的传出功能等;TRPV4对血管平滑肌细胞功能有一定的影响。该文对目前TRPM与TRPV蛋白的认识进行概述,讨论它们在心血管功能方面的作用。     

瞬时感受器电位超家族与血管平滑肌功能

血管平滑肌的功能主要是通过多种机制激活Ca2 内流使胞内Ca2 浓度持续升高来实现的。目前的研究表明这种Ca2 内流与一系列瞬时感受器电位超家族成员有关,瞬时感受器电位超家族主要成员有:瞬时感受器电位C1、C3~6、V1、V2、V4、M4、M7和P2。文章概述瞬时感受器电位在血管平滑肌功能方面的作用。     

瞬时受体电位通道3与心房颤动

瞬时受体电位通道3(TRPC3)是一种非电压门控非选择性阳离子通道,在心血管系统中广泛分布,特别是在心房成纤维细胞中作为调控Ca²⁺稳态的关键通道。心房颤动是临床上最常见的快速性心律失常之一,心房结构重构和电重构是其发生的症结所在,纤维化作为结构重构的病理基础,是胶原纤维蓄积所导致。研究证实,TRPC3基因突变或过表达所引起的Ca²⁺超载,导致心房肌纤维化。因此,TRPC3通道在心房颤动中所起的作用不容忽视。     

瞬时感受器电位M与V通道蛋白在血管功能调控中的作用

瞬时感受器电位(TRP)M与TRPV蛋白家族成员在血管功能调控中发挥重要的作用,主要对钙离子的调节。TRPM4参与大脑血流自动调节;TRPM7在增生血管镁离子内流通道中发挥作用;TRPV1介导血管周围感觉神经的传出功能等;TRPV4对血管平滑肌细胞功能有一定的影响。该文对目前TRPM与TRPV蛋白的认识进行概述,讨论它们在心血管功能方面的作用。     

离子通道与肠易激综合征内脏高敏感的研究进展

肠易激综合征（IBS）是临床常见的功能性胃肠病之一,目前认为内脏高敏感是其重要的发病机制。近年,离子通道在内脏高敏感中的作用越来越受到重视。本文就离子通道在IBS内脏高敏感中的相关研究进展作一综述。     

瞬时感受器电位通道在呼吸系统的表达与功能

野香草型瞬时感受器电位(TRPV)通道在人和动物呼吸系统中有着较广泛的表达.愈来愈多的研究表明:这些阳离子通道,特别是TRPV1和TRPV4在调节呼吸系统各功能中起举足轻重的作用.这些TRPV通道不但可被许多内源性物质激活,而且可被生理条件如pH值、体温、渗透压等的改变激活.TRPV通道的激活可诱发细胞钙内流,进而诱发生理及疾病状态下呼吸系统的功能调节.本文拟就其在呼吸系统的表达及功能研究进展进行简要回顾.     

TRPC1对慢性阻塞性肺疾病慢性气道炎症的影响

目的探讨瞬时感受器电位通道C1(TRPC1)在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者支气管黏膜上皮的表达水平及其与慢性气道炎症之间的关系。方法选取因不明原因肺部结节行纤维支气管镜检查的78例患者,依据慢性阻塞性肺疾病诊治指南分为慢阻肺组(46例)及对照组(32例),其中慢阻肺组再随机分为两个亚组:每日3次规律使用吸入型激素(ICS)布地奈德(ICS组,23例)及安慰剂(非ICS组,23例)治疗。所有受检查者均行支气管肺泡灌洗及支气管镜下刷检。Western Blot及qRT-PCR法检测刷检支气管上皮细胞内TRPC1表达水平,支气管肺泡灌洗液(BALF)行细胞学分类计数。酶联免疫吸附法检测BALF上清液中炎症介质白细胞介素13(IL-13)、成纤维生长因子2(FGF-2)表达水平。结果慢阻肺组支气管上皮细胞内的TRPC1 mRNA、蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05);ICS组的TRPC1表达水平低于非ICS组(P<0.05)。与对照组相比,慢阻肺组BALF中的中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞计数及IL-13、FGF-2水平均明显升高(P<0.05)。而ICS组BALF中的中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞计数及IL-13、FGF-2表达水平则低于非ICS组(P<0.05)。相关性分析结果显示,TRPC1 mRNA和蛋白表达水平与肺功能第一秒用力呼吸容积(FEV 1)占预计值百分比(FEV 1/Pre%)呈负相关(P<0.01),而与BALF中的中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞计数及IL-13、FGF-2水平呈正相关(P<0.05)。结论TRPC1可能通过参与慢阻肺慢性气道炎症过程促进疾病的发生发展,而ICS在一定程度上可干预该作用。     

瞬时受体电位通道与胃肠道内脏高敏感

瞬时受体电位（TRP）通道是一类具有6次跨膜结构域的非选择性阳离子通道,主要分布于感觉神经元,参与化学、温热、机械等多种形式刺激的感觉传导。近年来,TRP通道在内脏高敏感发生和维持中的作用备受关注。本文对可能与胃肠道内脏高敏感有关的TRP通道的研究进展作一综述。     

瞬时受体电位通道C亚族参与高血压心室肥厚机制研究的新进展

心肌肥厚的发生及逆转一直是心血管病研究的热点。传统观点认为Ca^2＋超载是心肌肥厚发生的基础。近年的相关研究提示瞬时受体电位通道C亚族（Transient receptor potential channels,TRPC）可能通过调节细胞内Ca2＋变化而参与心肌肥厚的发生发展过程。也有新的证据表明TRPC通道参与并调节心室肥厚过程主要是通过TRPC通道本身的激活与调节,心脏微结构域的作用及钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）、活化的T细胞核因子（nuclear factor of activated T cells,NFAT）等信号传导效应因子间相互协调的信号传导实现的。TRPC通道可能成为阻止和逆转心室肥厚的药物作用新靶点。     

不同降压药物干预对自发性高血压大鼠主动脉瞬时受体电位通道C亚族表达的影响

目的:研究雷米普利、缬沙坦和氨氯地平对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉(内膜及平滑肌)的瞬时受体电位通道C亚族3亚型及6亚型(TRPC3、TRPC6)表达的影响.方法:24只SHR随机分成4个组(η=6),1个SHR对照组,雷米普利组、缬沙坦组和氨氯地平组,采用灌胃法给药4周,另用6只Wistar鼠(WKY)作正常WKY组,观察给药治疗4周前后血压变化,实验结束时取主动脉组织进行TRPC3和TRPC6的检测,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测信使核糖核酸(mRNA)的表达,免疫组织化学法及蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测蛋白的表达.结果:SHR对照组与正常WKY组治疗前比较,血压明显增高(P<0.05),SHR对照组与正常WKY组治疗后比TR-PC3、TRPC6的mRNA和蛋白表达显著增加(P均<0.05),差异均有统计学意义.药物治疗4周后,雷米普利组、缬沙坦组、氨氯地平组与治疗前比血压均有效地降低(P均<0.05),TRPC3的mRNA和蛋白表达均减少(P均<0:05),差异均有统计学意义.TRPC6的mRNA和蛋白表达改变不明显,雷米普利组、缬沙坦组、氨氯地平组间TRPC3、TRPC6的mRNA和蛋白表达差异无统计学意义.结论:SHR大鼠主动脉TRPC3及TRPC6的mRNA和蛋白表达明显增高,给予雷米普利、缬沙坦和氨氯地平4周后血压下降,同时TRPC3mRNA和蛋白表达降低,提示TRPC3可能参与了SHR大鼠血压调控.     

Inhibition of the cation channel TRPV4 improves bladder function in mice and rats with cyclophosphamide-induced cystitis

Reduced functional bladder capacity and concomitant increased micturition frequency (pollakisuria) are common lower urinary tract symptoms associated with conditions such as cystitis, prostatic hyperplasia, neurological disease, and overactive bladder syndrome. These symptoms can profoundly affect the quality of life of afflicted individuals, but available pharmacological treatments are often unsatisfactory. Recent work has demonstrated that the cation channel TRPV4 is highly expressed in urothelial cells and plays a role in sensing the normal filling state of the bladder. In this article, we show that the development of cystitis-induced bladder dysfunction is strongly impaired in Trpv4(-/-) mice. Moreover, we describe HC-067047, a previously uncharacterized, potent, and selective TRPV4 antagonist that increases functional bladder capacity and reduces micturition frequency in WT mice and rats with cystitis. HC-067047 did not affect bladder function in Trpv4(-/-) mice, demonstrating that its in vivo effects are on target. These results indicate that TRPV4 antagonists may provide a promising means of treating bladder dysfunction.     

瞬时受体电位香草酸亚型1在呼吸调节中的作用

瞬时受体电位香草酸亚型1是辣椒素的特异性受体,广泛分布于哺乳动物气道的感觉神经,被多种内外源性刺激(辣椒素、热、酸等)激活后,通过中枢及局部反射产生一系列生物学效应,如气道高反应性、神经源性炎症反应及咳嗽等.     

Evidence for the expression of transient receptor potential proteins in guinea pig airway smooth muscle cells

OBJECTIVE: The present study investigates the expression of transient receptor potential (TRPC) proteins in airway smooth muscle (ASM) cells in order to determine whether these proteins may be candidate molecular counterparts of plasma membrane Ca2+-permeable channels involved in the contraction of ASM. METHODS: Expression of TRPC mRNA was detected using specific primers and RT-PCR. Expression of the TRPC1, TRPC3 and TRPC6 proteins was detected using antibodies in immunoprecipitation and Western blot. RESULTS: Guinea pig ASM cells exhibited thapsigargin- and acetylcholine-initiated Ca2+ inflow but none by 1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol. mRNA encoding each of the TRPC1 to TRPC6 proteins was detected in ASM cells. mRNA encoding TRPC1, TRPC3, TRPC4 and TRPC6 was detected in ASM cells at a concentration approximately equivalent to that in guinea pig brain. mRNA encoding TRPC2 and TRPC5 was more abundant in ASM cells than in brain. The TRPC1 protein, but not the TRPC3 or TRPC6 proteins, was detected in extracts of ASM cells, while all three proteins were detected in brain. CONCLUSION: The results provide evidence for a low level of expression of the TRPC1 to TRPC6 proteins in ASM cells. These proteins may function as store-operated Ca2+ and/or second messenger-activated non-selective cation channels in ASM cells.     

亲环素A在呼吸系统疾病中的研究进展

亲环素A最初作为是免疫抑制剂环孢素A的细胞内蛋白受体发现,属于亲环素家族中的一员。以后的研究发现它是一种高度保守的蛋白质,在生物界中广泛表达,具有分子伴侣、蛋白质运输、免疫调剂和细胞信号转导等多种生物学功能,与许多疾病的发病机制有着密切的关系。本文主要就亲环素A的结构与功能进行介绍,并对其与COPD的关系作一简单综述。     

不同降压药物对自发性高血压大鼠模型左室心肌细胞中TRPC3及TRPC6表达的影响

目的:探讨缬沙坦、雷米普利及氨氯地平对自发性高血压大鼠（SHR）左室心肌中瞬时受体通道蛋白C亚族3及6(TRPC3及TRPC6)表达的影响。方法: 将24只12周龄SHR大鼠随机分为4组,即SHR组、缬沙坦组、雷米普利组及氨氯地平组,每组6只。另以6只同龄的Wistar Kyoto大鼠(WKY)为正常对照组。给药4周后,检测各组大鼠的血压、左室质量指数、左室心肌细胞横径;RT-PCR及Western Blot检测TRPC3及TRPC6 mRNA 及其蛋白的表达。结果: SHR组血压、左室质量指数及左室心肌细胞横径均明显高于对照组（P<0.05）,3个药物组上述指标均较SHR组降低（P<0.05）;5个组均有TRPC3及TRPC6的表达,SHR组TRPC3及TRPC6 mRNA及其蛋白的表达显著高于对照组（P<0.05）,3个药物组TRPC3 mRNA及TRPC6 mRNA及其蛋白的表达均显著低于SHR组（P<0.05）,缬沙坦组TRPC3 mRNA及其蛋白表达的减少最显著（P<0.05）;3个药物组TRPC6 mRNA及其蛋白的表达有所下降,但组间比较差异无显著性。结论: SHR组及对照组大鼠均有TRPC3及TRPC6的表达,TRPC3及TRPC6可能共同参与调节心肌肥厚的病理生理过程;缬沙坦可能通过抑制TRPC3蛋白的表达参与逆转左室肥厚的过程。