血清游离轻链检测及其临床应用

游离轻链（free light chain，FLC）为免疫球蛋白中未与重链（γ、α、μ、δ、ε）相结合的轻链，包括游离κ和λ，可出现在许多恶性浆细胞病患者的血清和尿液中。尿液中单克隆的FLC于150年前由Henry Bence Jones医生从骨髓瘤患者尿液中发现，并命名为本周蛋白。本周蛋白是血液中过多的FLC经肾小球滤过过程中，超过肾小管重吸收能力后，自尿中排泄出的蛋白。其排泄受肾功能影响较大，而血清中FLC的检测历经色谱法、放射免疫法、酶联免疫法及比浊法等，[第一段]     

血清总轻链与游离轻链定量检测在多发性骨髓瘤诊断中的临床价值探讨

目的 探讨血清总轻链（serum total light chain,sTLC）与游离轻链(serum free light chain,sFLC) 在多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM) 临床诊断中的应用价值。方法 选取空军军医大学第一附属医院2019 年10 月~2020 年1月期间收治的多发性骨髓瘤患者67 例,采集所选取患者的血清样本,检测sTLC 和sFLC 浓度,进行相应的统计分析。结果 67 例多发性骨髓瘤患者sTLC 和sFLC 检测结果的总符合率为56.72%。在MM诊断中,sFLC 异常检出率（92.54%）高于sTLC（70.15%）,差异具有统计学意义（χ2=11.064,P<0.01）。然而,联合检测sTLC 和sFLC 的异常检出率（94.03%）与sFLC 检测（92.54%）比较,差异无统计学意义（P=1.000）。结论 多发性骨髓瘤患者sTLC 与sFLC 检测结果的符合率较低,sTLC 在MM 的诊断中临床价值有限,sFLC 检测可为MM 的早期诊断提供可靠的实验室依据。     

血清游离轻链检测及其临床应用进展

血清游离轻链的检测是一种敏感度高、特异性强的快速自动、定量的检测手段。采用免疫比浊法进行血清游离轻链的定量检测对浆细胞病的诊断、病情监测以及疗效评价等方面具有重要的临床意义。本文就血清游离轻链的检测以及临床应用进展进行综述。     

血清游离轻链测定中应考虑的问题

尿中游离轻链(free light chains,FLC)测定及临床意义评估已有大量文献报告。最近,测定血清FLC的试剂已商品化,对单克隆γ球蛋白增多症(monoclonal gammopathies,MGP)的检测敏感性可达88％～98％,显著高于传统的电泳和免疫固定技术(检出率76％～79％),故被视为MGP的标志物。定量测定血清FLC可测出2／3的非分泌性骨髓瘤     

血清游离轻链在多发性骨髓瘤中的临床意义研究

多发性骨髓瘤患者(MM)因浆细胞克隆性增生致血清中产生大量单克隆游离轻链。血清游离轻链(serumfree light chain,sFLC)检测在浆细胞疾病(plasma cell dyscrasias,PCD)的应用中日益突出。免疫比浊法检测sFLC是一种敏感度高、特异性强的快速自动、定量的检测手段。本研究探讨多发性骨髓瘤中sFLC水平并分析多发性骨髓瘤中sFLC与血清总轻链(sTLC)相关性。应用免疫散射比浊法测定明确诊断的45例多发性骨髓瘤初诊患者的血清游离κ及游离λ浓度,计算游离κ及游离λ的比值,评价sFLC在多发性骨髓瘤患者中的临床意义。结果表明,MM患者的sFLC及其比值与正常人具有明显统计学差异(tκ=13.53,P<0.001;tλ=17.53,P<0.001;tκ/λ=4.26,P<0.001);MM患者的sFLC和sTLC及二者的比值间无明显相关性。结论:MM患者中sFLC水平明显高于正常人,sFLC及其比值可作为MM的诊断指标之一。sTLC的测定不能代替sFLC。     

血清游离轻链比值对初诊多发性骨髓瘤的预后评估价值

目的观察血清游离轻链(sFLC)对初诊多发性骨髓瘤(MM)患者预后的影响。方法回顾性分析2010年6月至2016年12月第二军医大学长征医院收治的621例初诊MM患者的临床资料,用免疫比浊法检测sFLCκ、λ的表达水平,分析初诊时血清游离轻链比值(serum free light chain ratio,sFLCR)在MM患者预后中的作用。结果初诊MM患者621例,其中sFLCR正常组(0.26≤sFLCR≤1.65)42例(6.8%),sFLCR低组(0.01sFLCR0.26或1.65sFLCR100)247例(39.8%),sFLCR高组(sFLCR≤0.01或sFLCR≥100)332例(53.4%)。sFLCR异常组与正常组相比,患者初诊时血红蛋白降低,浆细胞比例、血肌酐、β_2微球蛋白(β_2-MG)均增高,合并细胞遗传学高危、DSⅢ期、ISSⅢ期患者均增多(P均0.05)。预后生存比较中,sFLCR异常组患者中位总生存(OS)时间较正常组患者缩短(58.7月vs未达到,P=0.043)。Cox预后风险回归示,sFLCR异常和细胞遗传学高危均可作为MM的独立预后因素,且sFLCR高组合并细胞遗传学高危组患者预后更差,中位OS时间41.6个月,较合并细胞遗传学标危组患者中位OS时间61.4个月缩短(P=0.015)。结论初诊时sFLCR异常的MM患者肿瘤负荷高、侵袭性强,其中伴有细胞遗传学高危的MM患者预后更差,sFLCR可作为MM的独立预后因素。     

血清游离轻链检测在轻链型心肌淀粉样变性中的预后价值

目的探讨血清游离轻链(sFLC)检测在免疫球蛋白轻链型心肌淀粉样变性(AL-CA)患者中的预后价值。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月于北京朝阳医院确诊为AL-CA且有完整sFLC数据的30例患者,通过受试者工作特征(ROC)曲线及Mayo2012分期确定受累轻链与非受累轻链差值(dFLC)的界点并分组评估患者预后。结果30例AL-CA患者中位年龄57岁,男女比例21∶9。λ型淀粉样变22例(73.3%),累及肾脏者17例(56.7%)。30例AL-CA患者的中位dFLC为162.9(57.9~401.6)mg/L,高dFLC组的B型利钠肽(BNP)水平较低dFLC组高(3966 ng/L对2142 ng/L,P=0.005),中位生存时间缩短(15个月对47个月,P<0.001)。以Mayo2012分期所规定的dFLC=180 mg/L为界值将患者重新分组并进行Kaplan-Meier生存分析,高dFLC组较低dFLC组的中位生存时间仍缩短(22个月对40个月,P=0.001)。以κ型和λ型患者的κ/λ轻链比值中位数为界值,将κ型sFLC比值<3.79和λ型sFLC比值≥0.06归为低sFLC比值组,反之为高sFLC比值组,两组患者的生存分析显示,高sFLC比值组较低sFLC比值组中位生存时间缩短(25个月对37个月,P=0.021)。Cox比例风险模型进行多因素分析显示,dFLC和美国纽约心脏病学会心功能分级是影响患者生存时间的因素,其中高dFLC(dFLC>162.9 mg/L)组的死亡风险是低dFLC(dFLC≤162.9 mg/L)组的12.13(95%CI 2.98~49.30,P<0.001)倍。结论sFLC检测能够有效地提示AL-CA患者的预后。     

血清游离轻链检测在轻链型多发性骨髓瘤诊治中的应用

多发性骨髓瘤（Multiple meyeloma,MM）是常见的恶性血液系统疾病,按免疫学分类可分为IgG、IgA、IgD、IgM、轻链型等多种类型。血清游离轻链（serumfree light chain,sFLC）的测定对于MM的诊断、疗效评价、预后判断等方面具有重要意义。     

20例初诊多发性骨髓瘤血清游离轻链测定及其临床意义

本研究测定多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者血清游离轻链（serum free light chain，sFLC）数值，并与血清总轻链（游离＋结合）比较，探讨sFLC测定在MM患者中的临床意义。应用免疫比浊法测定20例初治MM患者及20例正常对照人群sFLC数值，同期测定患者血清总轻链数值，计算sFLC及血轻链结果的K／h比率，其中18例行免疫固定电泳（immunofixation electrophoresis，IFE）检查。结果表明：20例多发性骨髓瘤患者sFLC数值及K／h比值较正常人群均明显异常（P〈0．01），其敏感性明显高于血清轻链（P〈0．01）。结论：应用免疫比浊法测定sFLC并结合K／h比率在MM诊断中有重要的价值，sFLC检测可作为MM诊断的重要指标之一。     

尿液游离轻链的测定

本文作者以很大兴趣阅读了由Bradwell等描述的血清和尿液游离轻链的敏感免疫检测报道。作者承认敏感和准确的免疫检测对于临床实验室在研究各种条件下肾脏处理的多克隆轻链蛋白时(FLcs)是很有用的。然而,作者并不赞成该检测用于测定血清和尿液的本周氏蛋白。本周氏蛋白是1962年确定的,它是由一株单一的B-细胞所合成的轻链蛋白。单株B-细胞产物其本身带有独特的分子可变区,对于检测单一免疫蛋白是准确的。样本中的抗原免疫反应必须与标准品中的抗原免疫反应相同。换言之,准确的免疫检测标准是,标准品中的反应剂量应当与血清或尿中的剂量平行。要完成一种单克隆蛋白测定用定标品来展示结构有差异的多克隆蛋白,这是不可能的。 多克隆抗原和单克隆抗原的决定簇是不对称的,若没有抗原过剩,该方法是敏感的。当抗原过剩时,即使一个好的免疫方法对轻链蛋白而言,也会产生假性低浓度,由此会错过潜在危险性诊断,例如轻链骨髓病和骨髓组织增生。Bradwell等报道,抗原不足40 g/L的κ轻链或抗原不足60g/L的γ轻链的本周氏蛋白,是因为作者们习惯把多克隆轻链作为参照品,这种参照品并不适合于单一的单克隆蛋白测定。     

Monoclonal free light chains in urine and their significance in clinical diagnostics: Are they really tumor markers?

Bence Jones proteins (monoclonal free light chains of immunoglobulins) are the earliest known biological markers of malignant cell dyscrasia; Bence Jones proteinuria is also present in many types of B cell-related neoplasms. Sometimes, it may also occur in Hodgkin's disease. In some cases, benign monoclonal gammapathy was found to be associated nontumorous diseases as well. The type of monoclonal light chain, the degree of polymerization, and the isoelectric point of the molecule may affect the course of the disease. Urine samples from 637 patients with true or suspected lymphoproliferative diseases were investigated over a 2-yr period by different immunochemical methods. Bence Jones proteinuria was identified in 71 cases by isoelectric focusing combined with immunofixation, while the pathological protein was detected only in 63 cases by conventional methods. Bence Jones proteins can be detected by this new method at a level below the sensitivity of conventional procedures. Bence Jones proteins in the urine may signal a malignant tumor or malignant transformation of an earlier disease. The early detection of monoclonal immunoglobulin light chains in the urine may be important in clinical diagnosis, therapy, and follow-up.     

The estimation of free light chains of immunoglobulins in biological fluids

Summary Methods for the estimation of the free light chains of immunoglobulins in serum, urine and cerebrospinal fluid are divided into two groups, electrophoretic and immunological, and the analytical performence of each method described. The problems associated with the accurate and precise determination of free light chains by the different methods are discussed and their complementary clinical roles emphasized. It is proposed that an International Reference Preparation for free light chains is established.     

常光全自动电泳仪测定血清蛋白的方法学评价

目的评价日本常光CTE-1000型全自动蛋白电泳分析仪及其配套试剂测定血清蛋白电泳的性能及其在疾病诊断中的价值。方法与法国SEBIA电泳仪及其配套试剂进行比较，做相关性检验。用健康体检标本做室内正常参考值。结果与SEBIA电泳仪比较，5种蛋白组分的相关系数为：0.805—0．970。室内正常参考值为：白蛋白62．1％-67．9％、α2 1．9％-2．7％、α2 26，3％^．8．1％、β 8．4％-10．8％、γ球蛋白13．3％-18．5％。结论CTE-1000型全自动蛋白电泳分析仪采用高度全自动化的电泳和染色技术，使得血清蛋白电泳操作简便，图谱清晰，分辨率高，结果准确；并具有特有的蛋白电泳病理解析系统，对疾病具有一定的临床诊断价值。     

化学发光法检测血清甲胎蛋白的方法学评价

目的对化学发光免疫分析法（CUA）测定甲胎蛋白（AFP）进行方法学评价。方法用CLIA测定178例血清的AFP值,同时也用酶联免疫吸附试验（ELISA）对AFP进行测定。结果CLIA测定AFP的灵敏度为1．3ng／mL,低、中、高浓度的批内CV分别为4．2％、2．3％、1．6％;批间CV分别为4．8％、3．2％、2．5％。回收率为96％～104％,理论值与实测值的回归方程为Y=0．1427＋0．9992X,相关系数r=0．9900（P〈0．001）。ROC曲线显示CLIA测定的敏感性和特异性均在90％以上,曲线下面积为0．992,显著高于ELISA法（P〈0．01）。结论CLIA是目前测定AFP较好的方法,适用于临床对AFP进行检测,可对原发性肝癌进行明确诊断。     

日立7170和贝克曼DXC800全自动生化分析仪天门冬氨酸氨基转移酶检测结果比对评价

目的：探讨日立7170全自动生化分析仪（简称7170分析仪）和贝克曼 DXC800全自动生化分析仪（检测DXC800分析仪）检测天门冬氨酸氨基转移酶（AST）结果的可比性。方法以7170分析仪作为参考仪器, DXC800分析仪作为实验仪器,按照美国临床和实验室标准化协会（CLSI）EP9-A2文件的要求设计比对方案,以采集自临床患者的空腹新鲜血清标本为待测标本,以美国临床实验室修正法规1988（CLIA′88）允许总误差的1/2作为标准,对两台仪器检测结果间偏差进行评估。结果两台仪器 AST检测结果有较好的相关性,结果间的偏差在临床可接受范围内。结论7170分析仪和DXC800分析仪检测 AST的结果具有可比性,且一致性较好。     

Immunoglobulin free light chain assay using latex agglutination

Summary Under normal biological conditions, immunoglobulin light chains are generally formed in conjunction with heavy chains; however, small quantities of free light chains are also produced. Thus, two types of immunoglobulin light chains may be identified; immunoglobulin-bound light chains and free light chains. In mature neoplastic B cells, immunoglobulin synthesis, including that of the free light chain, is generally increased. Furthermore, elevated free light chain levels also occur in the presence of renal glomerular and tubular impairment. Thus, the quantitative and qualitative measurement of free light chains is of considerable clinical benefit. Although methods for measurement of free light chains do exist, they are technically complicated and time consuming. Previously, we have reported a quantitative nephelometric immunoassay for measuring free light chain levels. We report here a refinement of this method using latex agglutination techniques. This new method enables quantitative measurement of free light chains in serum at levels as lows as 1 mg/l and may allow the clinical application of serum free light chain estimation.