血清胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌诊治中的意义

目的探讨血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)作为小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物在SCLC的诊疗中的临床意义。方法采用电化学发光法检测28例SCLC者,30例非小细胞肺癌(NSCLC)者,36例肺部良性疾病者,40例健康者血清中ProGRP水平,同时肺癌患者均经过病理学、细胞学、影像学检查。结果 28例SLCL患者治疗前血清ProGRP为(863.7±309.5)pg/mL,ProGRP诊断SCLC灵敏度为85.71%,特异度为92.45%,均明显高于其他3组,差异均有统计学意义(P0.05)。28例SCLC患者随着临床分期期别的增加,ProGRP水平大于界值例数也明显增加,检出灵敏度增加。治疗后28例SCLC患者血清中ProGRP水平明显成倍下降(P0.05)。结论血清ProGRP检测作为SCLC的新型标记物其灵敏度高,特异度强,对SCLC的诊断、疗效评估、预后判断有指导性作用。     

胃泌素释放肽前体和神经元特异性烯醇化酶对小细胞肺癌的临床应用价值

目的探讨血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)在小细胞肺癌(SCLC)中的临床应用价值。方法采用ELISA法和电化学发光法检测34例SCLC,31例非小细胞肺癌(NSCLC),35例肺良性疾病,30例正常健康者血清ProGRP和NSE的值。采用ROC曲线比较两者的诊断水平。结果SCLC组血清ProGRP和NSE值显著高于其它对照组(P<0.01),广泛期(ED)NSE水平显著高于局限期(LD)(P<0.01),LD期ProGRP的升高幅度大于NSE,二者均值分别是正常人均值的10.3倍和3.1倍。ProGRP和NSE诊断SCLC的敏感性分别为73.5%和55.9%(P<0.01),特异性为94%和92%。ED期NSE的敏感性(75%)显著高于LD期(28.6%)(P<0.01)。血清ProGRP和NSE区分SCLC和NSCLC,LD和ED的ROC曲线下面积有显著性差异(P<0.01)。化疗前NSE水平正常的SCLC患者化疗后完全缓解的占66.67%,而NSE升高的化疗患者完全缓解的占21.1%(P<0.01)。结论ProGRP和NSE是有效的SCLC肿瘤标志物,ProGRP适用于SCLC的早期诊断,以及与NSCLC的鉴别诊断;NSE有助于SCLC的分期和评估化疗效果。将ProGRP和NSE联合检测,优势互补,在SCLC中有重要的临床应用价值。     

联合检测ProGRP和NSE对小细胞肺癌的诊断意义

目的探讨联合检测胃泌素释放肽前体(ProGRP)和神经特异性烯醇化酶(NSE)诊断小细胞肺癌(SCLC)的临床价值。方法选取我院2014年5月-2016年4月呼吸科、放疗科SCLC患者37例,非小细胞肺癌(NSCLC)患者61例,肺部良性疾病患者107例,健康体检者96例,用电化学发光法分别检测受试者血清ProGRP、NSE含量。结果 SCLC患者组血清ProGRP、NSE含量明显高于其他3组,差异有显著性,具有统计学意义(P0.05),ProGRP+NSE联合检测的灵敏度91.89%、特异度90.63%、阳性预测值79.07%、阴性预测值96.67%、约登指数0.8252。结论联合检测血清肿瘤标志物GroGRP和NSE对诊断,鉴别诊断SCLC具有重要的临床意义。     

血清标志物pro-GRP、NSE在小细胞肺癌鉴别诊断中的价值

目的探讨血清标志物胃泌素释放肽前体(pro-GRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)对小细胞肺癌(SCLC)鉴别诊断的价值。方法选择SCLC患者120例(SCLC组)、非小细胞肺癌(NSCLC)患者130例、良性肺部疾病者80例,以及同期健康体检者90例(健康对照组),检测血清pro-GRP、NSE水平,SPSS13.0进行统计分析,分析各标志物的血清水平和阳性率。Graph-Pad Prism 5进行ROC曲线绘制。结果 SCLC组患者血pro-GRP、NSE水平明显高于NSCLC组、良性肺部疾病组和健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。SCLC组患者血清pro-GRP阳性率(80.00%)高于其他3组,差异有统计学意义(P0.05)。SCLC组和NSCLC组NSE阳性率比较差异无统计学意义(P0.05)。pro-GRP、NSE单独及联合诊断SCLC的ROC曲线下面积分别为0.890、0.810和0.915。结论 NSE只能鉴定良恶性肺部疾病,不能鉴定SCLC和NSCLC;pro-GRP既可鉴定良恶性肺部疾病,还可鉴定肺癌的SCLC和NSCLC病理分型;pro-GRP、NSE联合检测对SCLC的鉴别诊断有重要价值。     

ProGRP、NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC单独及联合检测在肺癌鉴别诊断中的价值

摘要：目的?探讨血清肿瘤标志物ProGRP、NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC单独及联合检测在肺癌鉴别诊断中的临床应用价值。方法?选取2016年12月至2018年5月于本院就诊且经病理组织学诊断为肺癌的237例患者作为肺癌组，其中小细胞肺癌(SCLC)106例，非小细胞肺癌(NSCLC)131例。选取同期就诊的肺良性疾病患者95例作为肺良性疾病组，其中慢性阻塞性肺炎45例，支气管扩张25例，肺炎12例，支气管炎8例，支气管哮喘3例，矽肺2例。采用电化学发光法检测各组患者血清ProGRP、NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC的表达水平，并进行统计学分析；Logistic回归及ROC曲线评估该5种血清肿瘤标志物单独及联合检测在肺癌鉴别诊断中的临床应用价值。结果?肺癌患者血清ProGRP、NSE、CEA和CYFRA21-1的表达水平显著高于肺良性疾病组(P均<0.05)。Logistic回归分析及ROC曲线显示，5种血清肿瘤标志物联合检测鉴别诊断肺癌的ROC曲线下面积(AUCROC=0.779)均高于单项检测。在检测效能方面，ProGRP检测的特异性最高(98.9%)，SCC检测的敏感性最高(94.9%)，而联合检测的准确性最高。结论?ProGRP、NSE、CEA、CYFRA21-1和SCC的单独及联合检测在肺癌鉴别诊断中具有较好的临床应用价值。     

肺癌患者血清中肿瘤标志物检测的临床意义

目的探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、胃泌素释放肽前体(pro-GRP)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)对肺癌辅助诊断以及疗效评价的临床意义。方法应用ELISA法检测50例健康人、60例肺部良性疾病患者和92例肺癌患者化疗前后血清中5种肿瘤标志物水平。结果肺癌患者血清中肿瘤标志物水平明显高于健康组和良性肺部疾病组(P<0.05);CEA在腺癌中的检测水平明显高于其他类型肺癌(P<0.01);NSE、pro-GRP在小细胞性肺癌(SCLC)中的检测水平明显高于其他类型肺癌(P<0.01);SCC-Ag在鳞癌中的检测水平明显高于其他类型肺癌(P<0.05);CYFRA21-1在鳞癌中的检测水平明显高于其他类型肺癌(P<0.01);化疗后肺癌患者5种血清肿瘤标志物水平明显低于化疗前水平。结论肿瘤标志物CEA、pro-GRP、NSE、SCC-Ag、CYFRA21-1在肺癌的辅助诊断、鉴别诊断以及疗效评价中有很重要的临床意义。     

血清胃泌素前体释放肽片断31-98和神经元特异性烯醇化酶水平与肺癌不同病理组织学类型的关系及其临床意义

目的 探讨血清胃泌素前体释放肽片断31-98(ProGRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平与肺癌不同病理组织学类型的关系及其临床应用价值.方法 将明确病理组织学分型的353例肺癌患者分为2组:小细胞肺癌(SCLC)组96例,非小细胞肺癌(NSCLC)组257例,并以90例肺部良性病变作为对照组,采用酶联免疫吸附实验对所有患者进行血清ProGRP及NSE检测,比较肺癌与肺部良性病变患者之间及不同病理组织学类型肺癌患者之间血清ProGRP、NSE水平其临床应用价值.结果 SCLC组、NSCLC组血清ProGRP、NSE水平均明显高于肺部良性病变组(P均<0.01);血清ProGRP单项检测诊断SCLC的敏感度、特异度、Youden指数和Kappa值,分别为0.7708、0.9444、0.7153和0.7111,血清NSE单项检测诊断SCILC的敏感度、特异度、Youden指数和Kappa值,分别为0.7604、0.8778、0.6382和0.6355;血清ProGRP+NSE联合检测(序列试验)诊断SCLC的敏感度、特异度、Youden指数和Kappa值,分别为0.7604、0.9667、0.7271和0.7221;血清ProGRP+NSE联合检测(平行试验)诊断SCLC的敏感度、特异度、Youden指数和Kappa值,分别为0.8229、0.9000、0.7229和0.7209.血清ProGRP、NSE单项及联合检测诊断NSCLC的敏感度、特异度、Youden指数和Kappa值均较低.结论 在SCLC的诊断中,血清ProGRP检测优于NSE,血清ProGRP+NSE联合检测(平行试验)及ProGRP+NSE联合检测(序列试验)优于血清ProGRP或NSE单项检测,血清Pro-GRP+NSE联合检测(平行试验)优于血清ProGRP+NSE联合检测(序列试验).血清ProGRP及NSE单项及联合检测对NSCLC的诊断价值不大.     

胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断的临床意义

目的探讨胃泌素释放肽前体(ProGRP)在小细胞肺癌(SCLC)诊断中的意义。方法收集2016年4月15日至7月19日明确诊断的SCLC 23例,非小细胞肺癌(NSCLC)40例,良性肺疾病患者(BPD)43例及健康对照组40例,检测患者血清中的ProGRP水平,评估其对SCLC的临床价值。结果 SCLC组中的ProGRP水平显著高于NSCLC组、BPD组和健康对照组,广泛期SCLC组的ProGRP水平高于局限期SCLC组,差异均有统计学意义(P0.05)。各组内ProGRP阳性率在性别和年龄间的差异无统计学意义(P0.05)。ProGRP诊断SCLC的临界值为65.66ng/L,敏感度和特异性分别为90.9%和89.9%。结论 ProGRP是1种敏感且特异的SCLC诊断指标,ProGRP水平的高低还可用于SCLC的病情监测。     

血清ProGRP在小细胞肺癌患者临床诊疗中的应用

目的评价血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)在小细胞肺癌(SCLC)患者临床诊断、疗效监测的临床意义。方法纳入2015年3月至2017年8月该院就诊、体检的患者共4 032例,其中SCLC组144例(广泛期91例,局限期53例),肺内非小细胞肿瘤组1 618例,肺内良性肿瘤组42例,肺外恶性肿瘤组231例,肺外良性疾病275例,肺内良性疾病组1 402例,健康对照组320例,检测各组受试者的血清ProGRP浓度;分析评价ProGRP水平在SCLC患者治疗前后的变化、与肿瘤肿块大小的相关性。结果 SCLC组血清ProGRP高于其他组,差异有统计学意义(P0.05);肾衰竭患者与健康对照组差异有统计学意义(P0.05);SCLC广泛期ProGRP值高于局限期,差异无统计学意义(P0.05);SCLC进展组和缓解组治疗前后血清ProGRP值比较,差异有统计学意义(P0.05);SCLC稳定组治疗前后血清ProGRP值比较,差异无统计学意义(P0.05);SCLC血清ProGRP浓度与肿瘤肿块大小具有一致性。肺内非小细胞肿瘤组、肺内良性肿瘤组、肺外恶性肿瘤组、肺内良性疾病组、肺外良性疾病组(高血压、糖尿病)与健康对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论在排除肾功能衰竭的干扰下,血清ProGRP是SCLC的特异性肿瘤标志物,可作为SCLC分期的辅助依据、监测预后、评估临床疗效的重要指标。     

血清肿瘤标记物NSE、CEA、SCC、ProGRP及CYFRA21-1对肺癌病理类型的鉴别诊断价值

目的评估血清肿瘤标记物神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)对小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)、腺癌与鳞癌的鉴别诊断价值。方法选取于西安交通大学附属二一五医院就诊的患者96例,其中NSCLC 80例(腺癌58例,鳞癌22例),SCLC 16例,使用电化学发光法对所有患者行血清肿瘤标记物检测。统计SCLC与NSCLC、腺癌与鳞癌间各项血清肿瘤标记物是否存在差异,并采用受试者工作曲线(ROC)进行诊断效能评价。结果 ProGRP水平在SCLC与NSCLC两组间差异有统计学意义(P<0.05),SCC在腺癌及鳞癌两组间差异有统计学意义(P<0.05);ProGRP对SCLC与NSCLC鉴别诊断的ROC曲线下面积为0.926,灵敏度为97.7%,特异度为87.5%。SCC对腺癌及鳞癌鉴别诊断的ROC曲线下面积为0.690,灵敏度50.0%,特异度87.9%。结论可考虑将血清肿瘤标记物ProGRP用来鉴别SCLC与NSCLC;将SCC用来鉴别鳞癌与腺癌。     

血清ProGRP和NSE检测在小细胞肺癌诊断和放化疗监测中的价值

目的 探讨血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)在小细胞肺癌(SCLC)临床诊断和化放疗监测中的意义。方法 分别对2015年9月～2018年1月期间,厦门市第二医院就诊的84例SCLC患者、77例非小细胞肺癌(NSCLC)患者、80例肺良性疾病患者及80例健康体检者的血清ProGRP和NSE进行化学发光法检测; 同时监测84例SCLC患者连续3个周期放化疗后的血清ProGRP和NSE水平变化,采用SPSS17.0进行统计学分析。结果 SCLC组患者的血清ProGRP和NSE浓度显著高于其它组(P<0.05)。血清ProGRP单独检测诊断SCLC,LD-SCLC和ED-SCLC的敏感度和特异度均优于血清NSE,两者联合诊断的敏感度最高。连续3个周期的放化疗后,在治疗有效组中SCLC患者血清ProGRP和NSE水平均有显著下降(P<0.05); 治疗稳定组患者无明显变化(P>0.05); 治疗无效组患者血清NSE无明显增高(P>0.05),但血清ProGRP治疗后较治疗前有显著增高(P<0.05)。结论 血清ProGRP和NSE均可用于SCLC患者的诊断和放化疗的疗效监测,其中两者联合检测可有效提高SCLC患者的诊断率,血清ProGRP更能反映患者放化疗的疗效。     

血清胃泌素释放肽前体和神经元烯醇化酶在小细胞肺癌的辅助诊断作用及影响因素

  目的  分析评价血清胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide, ProGRP)和神经元烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)在小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)患者临床辅助诊断中的作用及干扰因素。  方法  2010年7月至2012年6月在北京协和医院住院的SCLC患者(SCLC组)93例、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者(NSCLC组)120例、肺良性疾病患者(肺良性疾病组)120例及健康者(健康对照组)90名, 分别采用ELISA法测定各组血清ProGRP和NSE浓度; 化学发光免疫分析和电化学发光免疫分析方法评价标本溶血和患者肾功能损害对2项指标在SCLC诊断中的影响。  结果  SCLC组的血清ProGRP和NSE浓度分别为90.61(11.75~20 020.90)ng/L和13.18(3.05~201.88)μg/L; NSCLC组为13.26(8.54~526.23)ng/L和5.86(1.80~100.90)μg/L; 肺良性疾病组为24.65(1.32~802.93)ng/L和7.22(1.36~174.62)μg/L; 健康对照组为14.74(4.59~100.86)ng/L和4.95(1.31~10.58)μg/L; SCLC组与其他组相比差异均具有统计学意义(P < 0.01)。血清ProGRP诊断SCLC的受试者工作特征曲线下面积为0.856±0.023(95% CI:0.811~0.901);以46 ng/L为临界值时, 其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和约登指数分别为64.5%(60/93)、94.2%(311/330)、75.9%(60/79)、90.4%(311/344)和58.7%。标本溶血严重影响NSE的检测水平, 导致NSE结果升高; 患者肾功能损害则使ProGRP的检测结果升高。  结论  血清ProGRP和NSE均为辅助诊断SCLC较好的指标, ProGRP与NSE组合的临床诊断价值较高。标本溶血严重导致NSE的检测结果升高, 患者肾功能损害则使ProGRP的检测结果升高。     

4项肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用价值

目的探讨肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(ProGRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)和鳞状细胞癌抗原(SCC)在肺癌诊断中的临床价值。方法选择151例肺癌及肺部良性病变患者为研究对象,其中小细胞肺癌(SCLC)43例,非小细胞肺癌(NSCLC)68例(包括腺癌35例、鳞癌33例),肺部良性病变患者40例,另选取健康体检者40例纳入健康对照组。采用罗氏电化学发光仪E601检测所有研究对象血清中的ProGRP、NSE、CYFRA21-1和SCC水平。结果 SCLC组的ProGRP和NSE水平均明显高于NSCLC-腺癌组、NSCLC-鳞癌组及肺部良性病变组,而NSCLC-腺癌组和NSCLC-鳞癌组的CYFRA21-1和SCC水平均明显高于SCLC组及肺部良性病变组,差异均有统计学意义(P<0.05)。在单项指标中,ProGRP在SCLC中的灵敏度和特异度最高,分别为77.2%和91.1%;CYFRA21-1在NSCLC-腺癌和NSCLC-鳞癌中的灵敏度和特异度较高,分别为65.9%和90.1%,以及71.5%和91.2%;在联合检测中,ProGRP+NSE在SCLC中的灵敏度和特异度分别为92.5%和83.6%;CYFRA21-1+SCC对NSCLC-腺癌和NSCLC-鳞癌的灵敏度在83.0%以上,特异度在85.0%以上。结论 ProGRP与NSE联合检测诊断SCLC的价值优于单项肿瘤标志物的检测;CYFRA21-1与SCC联合检测对NSCLC-腺癌和NSCLC-鳞癌有较高的灵敏度和特异度,这些肿瘤标志物诊断和筛查肺癌的潜力值得进一步研究。     

血清ProGRP、TPS及NSE在小细胞肺癌患者治疗监测中的应用

目的 分析评价血清ProGRP、TPS和NSE在SCLC患者临床诊断和疗效监测中的临床意义.方法 分别采用化学发光法、ELISA法和电化学发光法测定51例SCLC患者(SCLC组,局限期患者36例,广泛期患者15例)、60例肺良性疾病患者(良性疾病对照组)及60名健康人(健康对照组)血清ProGRP、TPS和NSE浓度;分析评价3项指标在SCLC患者治疗前、化疗第1周期和第2周期的变化.结果 局限期SCLC患者治疗前的血清ProGRP、TPS和NSE浓度分别为136.9(22.8～631.7)ng/L、78.2(56.4～114.6)U/L和28.1(20.9～46.1)μg/L;广泛期为1 106.6(41.2～2 161.1)ng/L、230.9(143.5～259.0)U/L和81.1(34.3～140.0)μgL;肺良性疾病组为19.7(9.5～29.1)ng/L、48.7(17.9～95.4)U/L和12.1(1.2～13.9)μg/L;健康对照组为20.3(10.7～30.6)ng/L、50.3(19.5～70.7)U/L和11.7(1.1～13.4)μg/L;经Kruskal-Wallis检验,3项指标在各组间的差异均有统计学意义(x2值分别为51.368、36.532和81.645,P均＜0.01);两个对照组分别与局限期SCLC比较,差异均有统计学意义(U值分别为491、827、609和476、831、585,P均＜0.05);两个对照组分别与广泛期SCLC比较,差异亦有统计学意义(U值分别为314、532、456和302、553、430,P均＜0.01).血清ProGRP诊断SCLC的ROC曲线AUC为0.832±0.029(95%CI:0.774～0.890),以37.7 ng/L为临界值时,其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和约登指数分别为71%(36/51)、97%(116/120)、90%(36/40)、89%(116/131)和67%.联合检测时,ProGRP+TPS+NSE、ProGRP+TPS、ProGRP+NSE和TPS+NSE组合的敏感度分别为92%、86%、92%和88%,特异度分别为77%、77%、92%和77%.经非参数Fridman检验,3项指标在不同治疗阶段的差异均有统计学意义(x2值分别为49.120、10.614和44.392,P均＜0.01).经过连续2个周期化疗后,血清ProGRP浓度持续降低,分别降低至68.0(18.6～158.4)和21.0(14.9～63.5)ng/L,与化疗前组比较,差异均有统计学意义(Z值分别为-4.889、-5.594,P均＜0.01);血清TPS在第1周期化疗结束后升高至105.2(54.1～181.2)U/L,但差异无统计学意义(Z=-1.248,P＞0.05),在第2周期化疗结束后明显降低至79.0(48.7～155.3)U/L,差异有统计学意义(Z=-2.484,P＜0.05);血清NSE在第1周期化疗后迅速降低至11.8(8.0～16.0)μg/L,差异有统计学意义(Z=-5.568,P＜0.01),第2周期化疗后降为10.6(9.0～12.7)μg/L,与第1化疗周期结束后相比,差异无统计学意义(Z=-1.851,P＞0.05).在2个周期化疗后,临床治疗有效的SCLC患者46例(CR 3例,PR 43例),其中3项指标的检测结果全部正常或仅有1项超过临界值的患者为38例(各19例),占83%;3项指标全部异常的患者2例,临床疗效评价均为PD;还有2例临床疗效评价为SD和1例未评价的患者均有2项指标结果异常.结论 血清ProGRP、TPS和NSE均为诊断和监测SCLC治疗疗效的较好的指标,尤其以ProGRP+NSE组合的临床诊断价值最高.联合应用3项指标,有助于SCLC患者的疗效监测和预后判断.

Abstract：

Objective To evaluate the clinical significance of serum levels of ProGRP, TPS and NSE in diagnosis and therapy monitoring in small cell lung cancer patients. Methods The levels of serum ProGRP, TPS and NSE in 51 SCLC patients (SCLC group), 60 benign pulmonary disease patients (benign disease group ) and 60 healthy people (healthy group ) were determined using chemiluminescent immunoassay, ELISA and electrochemiluminescent immunoassay respectively. Blood samples were collected and detected prior to therapy, before the second course of chemotherapy and the third course of chemotherapy consecutively in all the 51 SCLC patients. Results The serum ProGRP, TPS and NSE concentrations prior to chemotherapy in limited stage SCLC (LSCLC) were 136. 9(22.8-631.7)ng/L, 78. 2(56.4-114.6) U/L and 28.1(20.9-46.1)μg/L, respectively; And in extensive stage SCLC patients (ESCLC) were 1 106.6(41.2-2161.1) ng/L, 230. 9( 143.5-259.0) U/L and 81.1 (34.3-140.0)μg/L, respectively. The serum concentrations of the 3 markers in benign disease group were 19. 7 ( 9. 5-29. 1 )ng/L, 48. 7 ( 17.9-95.4) U/L and 12. 1(1.2-13.9) μg/L; and in healthy group were 20.3(10.7-30.6) ng/L, 50.3(19.5-70.7) U/L and 11.7 (1.1-13.4)μg/L, respectively. The Kruskal-Wallis test showed significantly statistical difference in different groups of the 3 tumor markers, Chi-Square were 51. 368,36. 532 and 81. 645( P ＜0. 01 ). Significant statistically differences showed when the concentrations of the 3 marks of the 2 control group were compared with that of the LSCLC group ( U =491, 827, 609 and 476, 831, 585,respectively, P ＜ 0. 05 ). Differences were also statistically significant when the 2 control group compared with that of the ESCLC group ( U = 314,532,456 and 302,553,430, respectively, P ＜ 0. 01 ). The AUC of ProGRP was 0.832 +0.029(95% CI:0.774-0.890). When cutoff value of ProGRP set as 37.7 ng/L, the diagnostic sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value and Youden's index were 71% (36/51), 97% (116/120), 90% (36/40), 89% ( 116/131 ) and 67%, respectively; show good detection performance. The sensitivity increased to 92%, 86%, 92% and 88%, when combination detection of ProGRP + TPS + NSE, ProGRP + TPS, ProGRP + NSE and TPS + NSE were used, and the specificities were 77%, 77% , 92% and 77% accordingly. The Fridman test showed significantly statistical difference in the 3 tumor markers at different stages of treatment, x2 were 49. 120, 10. 614 and 44. 392, P ＜0. 01. After the first chemotherapy course, all the tumor marker levels except TPS decreased significantly in comparison with the pretreatment concentrations. However, only ProGRP levels showed a progressive drop during the two consecutive courses of therapy, and the median concentrations were 68.0 ( 18. 6-158.4 ) and 21.0( 14. 9-63.5) ng/L (compared to the level before therapy,Z=-4. 889 and -5. 594, P ＜0. 01 ). The median of serum TPS increased slightly to 105.2 (54. 1-181.2 ) U/L after the first chemotherapy course (Z=-1.248, P＞0.05), and decreased significantly to 79.0(48.7-155.3) U/L after the second chemotherapy course (Z=-2.484, P＜0. 05 ). As to the NSE, the median concentration decreased to 11.8(8.0-16.0)μg/L after the first chemotherapy course ( Z= - 5. 568, P ＜ 0. 01 ). However, the median was 10. 6(9.0-12.7)μg/L, which showed no significant decrease after the second chemotherapy course (Z=-1.851, P＞0.05).Forty-six SCLC patients evaluated as clinical remission ( 3 CR and 43 PR) after the second chemotherapy course, among them there were 38 patients (83%) with normal serum ProGRP, TPS and NSE level ( 19 patients) or with only 1 abnormal tumor level ( 19 patients). There were only 2 patients with all abnormal serum ProGRP, TPS and NSE level, and both patients were evaluated as clinical PD. Two patients with 2 abnormal tumors results were classified as SD, the only 1 patient without therapy evaluation also had 2 abnormal tumor marker results. Conclusions The serum ProGRP, TPS and NSE are valuable tumor markers for diagnosis and treat monitoring of SCLC, particularly the ProGRP + NSE shows the highest clinical value. Combing detection of the 3 tumor markers are valuable for therapy monitoring and prognosis in SCLC patients.     

ProGRP: a new biomarker for small cell lung cancer

Progastrin-releasing peptide (ProGRP) is a recently identified biomarker of small cell lung cancer (SCLC), a disorder of neuroendocrine tissue differentiation. The upper normal limit of ProGRP in the circulation is 50 pg/ml. Impaired glomerular filtration tends to increase circulating levels and confound the tumor marker significance of modestly elevated values. Excluding patients with renal failure, circulating levels did not exceed 80 pg/ml in benign disease (3% of cases in excess of the upper normal limit) or 120 pg/ml in malignancy other than lung cancer and neuroendocrine tumors (5% of cases in excess of the upper limit). ProGRP serum levels are clearly related to the lung cancer histological type with significantly higher levels observed in SCLC than in nonsmall cell lung cancer (NSCLC). Circulating ProGRP in excess of 120 mg/ml was found in only 4% of cases of NSCLC with another 22% presenting with modestly elevated levels in excess of the upper normal limit. By contrast, abnormal ProGRP results are found in 60-70% and in 75-90% of SCLC patients with local and extensive disease, respectively. ProGRP is a more sensitive biomarker than is neuron-specific enolase (NSE) for SCLC, but thus far has not been found in multivariate analysis to have independent prognostic significance. Preliminary studies suggest ProGRP will have utility in conjunction with NSE in monitoring the therapy of established SCLC.     

血清胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌中的临床价值

目的探讨胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)在小细胞肺癌(SCLC)诊断和治疗监测中的价值。方法检测96例SCLC患者(SCLC组,其中局限期74例、广泛期22例)、63例非小细胞肺癌(NSCLC)患者(NSCLC组)和76名体检健康者(正常对照组)的血清Pro-GRP、癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。96例SCLC患者中有86例患者完成1个疗程的化疗。结果 SCLC组血清Pro-GRP、NSE水平均高于正常对照组和NSCLC组(P<0.001)。SCLC组和NSCLC组血清SCC-Ag水平高于正常对照组(P<0.001)。NSCLC组血清CEA、CYFRA21-1水平均高于正常对照组和SCLC组(P<0.001)。广泛期SCLC患者血清Pro-GRP水平高于局限期SCLC患者(P<0.01)。SCLC患者化疗后血清Pro-GRP、NSE水平低于化疗前(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,Pro-GRP和NSE诊断SCLC的曲线下面积(AUC)分别为0.960、0.849,最佳临界值分别为76.31ng/L、13.87ng/mL,敏感性分别为84.5%、77.6%,特异性分别为98.6%、79.5%。结论 Pro-GRP在SCLC的诊断、临床分期和治疗监测中均有一定的价值。