转化生长因子β1和骨形成蛋白2体外诱导成牙本质细胞分化

目的 观察转化生长因子β1（transforming growth factorβ1,TGF-β1）和骨形成蛋白2（bone morphogenetic protein2,BMP2)对体外培养的鼠牙乳头成牙本质细胞分化的影响。方法 取17d胎龄小鼠下颌第一磨牙牙胚，胰蛋白酶消化分离牙乳头，置半固态培养基培养6d，半固态培养基中加入重组TGF-β1或BMP2与肝素，组织学观察。结果 TGF-β1或BMP2加肝素可诱导牙乳头周边细胞发生极化，并分泌胞外基质。TGF-β1或BMP2单独加入时未见细胞极化，但基质分泌增加。结论 TGF-β1和BMP2均能诱导成牙本质细胞的细胞学分化和分泌功能。     

转化生长因子β1(TGF-β1)和骨形成蛋白2(BMP2)体外联合诱导成牙本质细胞样细胞分化

目的：观察转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGF-β1）和骨形成蛋白2（bone morphogenetic protein 2,BMP2）联合应用对体外培养的鼠牙乳头成牙本质细胞分化的影响。方法：取17d胎龄小鼠下颌第一磨牙牙胚,胰蛋白酶消化分离牙乳头,置半固态培养基培养6d,半固态培养基中单独加入重组TGFβ1、BMP2,或分别与肝素联合,或TGFβ1和BMP2联合,组织学观察牙乳头的形态学变化。结果：TGF-β1或BMP2单独加入时未见细胞极化,但基质分泌增加。TGF-β1或BMP2加肝素可诱导牙乳头周边细胞发生极化,并分泌胞外基质。半固态培养基中同时加入TGF-β1和BMP2的牙乳头培养6d后,牙乳头周边细胞出现极化和功能性分化,牙乳头周边胞外基质沉积明显,且可见牙乳头尖形态的维持及从牙乳头尖至牙乳头基底部成牙本质细胞分化梯度的维持。结论：本研究结果证实,在没有内釉上皮和完整的基底膜存在的情况下,TGF-β1和BMP2加肝素可诱导培养的牙乳头出现成牙本质细胞分化,并促进胞外基质的分泌。TGF-β1和BMP2均能诱导成牙本质细胞的细胞学分化和分泌功能,二者联合应用可协同发挥作用增强诱导效果。     

转化生长因子β超家族在活髓保存中的应用

转化生长因子β(tranfforming growth factor-β,TGF-β)和骨形成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)作为TGF-β超基因家族的主要成员,参与调节牙齿胚胎发育、成牙本质细胞分化和牙本质形成等过程。其应用于活髓保存治疗的实验研究也多有报道,具有一定的效果。现就此进行概述。     

转化生长因子-β超家族成员及其受体在牙胚发育中的作用

牙胚的发育受多种生长因子的调控。近年来对转化生长因子-β超家族成员(包括TGF-βs,BMPs,activin/inhibin)在牙胚发育中的生物学作用研究颇多,如诱导早期牙形态发生、成牙本质细胞分化、胞外基质形成等。本文综述了转化生长因子-β超家族成员及其受体在牙胚发育中的表达及可能的作用机理。     

成牙本质细胞的终末分化

成牙本质细胞是一种有丝分裂终末细胞。成牙本质细胞的终末分化依赖于内釉上皮和基底膜的存在。转化生长因子β超家族（ＴＧＦβｓ）成份可能启动了细胞的终末分化过程。纤维连结蛋白（ＦＮ）与细胞膜上一种１６５ｋＤ蛋白受体结合导致细胞骨架的重组，细胞发生极化。     

Matrilin家族的研究进展

Matrilin家族即母系蛋白家族，是一个非胶原性细胞外基质蛋白家族，主要在骨和软骨组织中表达，参与形成细胞外基质，是多种骨发育异常疾病、骨关节炎的致病因子，多种细胞信号途经通过调节Matrilins的表达调控细胞外基质的性能。Matrilins可作为具有高分化增殖潜能细胞的标记。在牙体组织中，Matrilin-4特异性表达于成牙本质细胞，可能与牙本质形成、矿化及牙本质发育不全等疾病有关。     

核心结合因子a1与成骨细胞分化和骨改建

核心结合因子与骨发育过程中的各种细胞关系密切，是间充质细胞向成骨细胞分化过程中的特异性转录因子。通过调节生长因子和骨特异性细胞外基质蛋白的基因袁达而参与成骨细胞的分化和骨发育过程。能诱导大多数与矿化相关的基因和蛋白的表达，在牙齿发育和矿化中扮演着关键角色。核心结合因子基因的突变可导致锁骨颅骨发育异常，同时也是正畸成骨的调控靶位之     

诱导成牙本质样细胞在体内外的矿化研究

目的：人早期胚胎颌突外胚间充质细胞在体外能被诱导分化为成牙本质样细胞，表达牙本质特异的涎磷蛋白。本研究探讨该诱导分化细胞在体内外矿化的可能。方法：转化生长因子-βl(TGF-β1)和牙本质非胶原蛋白(DNCP)作用于三维培养的外胚间充质细胞，诱导10d，然后将诱导的成牙本质样细胞接种于裸鼠皮下，X线照相，组织切片，HE染色，观察细胞在体内的矿化情况。同时消化细胞，培养于矿化液中，观察细胞在体外的矿化能力。结果：8周后，裸鼠皮下接种的胶原细胞密度明显高于对照组。5周，胶原内的细胞为单极长突起；8周时，细胞周围可见牙本质样基质结构沉积。矿化液中的细胞3d出现复层生长，2ld，VonKossa染色阳性。结论：诱导的成牙本质样细胞在体内可以形成类似牙本质样基质，在体外能形成矿化结节，为有功能的终末分化的成牙本质细胞。     

Smad4在人牙胚发育各期的表达与分布

目的：观察转化生长因子β超家族（transforming growthfactor-βsuperfamily,TGF-β superfamily)细胞因子细胞内共同的信号转导分子Smad4在人牙胚发育过程中的表达与分布变化,探讨Smad4在牙齿发育过程中的作用。方法：制备人牙胚发育各期标本,免疫组化方法观察。结果：Smad4在牙胚发育的各个时期在特异的时空分布模式。结论：首次观察到Smad4信号分子在人牙胚发育过程中的表达,Smad4作为TGF－β超家族细胞内信号分子,可能参与上皮间充质的相互作用,同时也参与成釉细胞和成牙本质细胞的分化以及牙釉质和牙本质的形成。     

骨形态发生蛋白/Smad信号转导机制及其对离心力刺激的响应

骨形态发生蛋白(BMP)是一类转化生长因子-β超家族成员的多功能分泌型信号分子,参与调节多种细胞的增殖、分化和程序性死亡,在组织器官的形成、胚胎的发育和损伤组织的修复中起关键作用.Smad蛋白是BMP细胞内信号转导和调节分子,可以直接将BMP细胞外信号从细胞膜转导入细胞核,构成BMP/Smad信号转导通路,而BMP/Smad信号转导通路在调节牵张成骨新骨形成中发挥着重要作用.笔者下面就体外培养细胞离心力加载装置和BMP/Smad信号转导机制及其对离心力刺激的响应作一综述.     

核心结合因子a1与成骨细胞分化和骨改建

核心结合因子与骨发育过程中的各种细胞关系密切,是间充质细胞向成骨细胞分化过程中的特异性转录因子。通过调节生长因子和骨特异性细胞外基质蛋白的基因表达而参与成骨细胞的分化和骨发育过程。能诱导大多数与矿化相关的基因和蛋白的表达,在牙齿发育和矿化中扮演着关键角色。核心结合因子基因的突变可导致锁骨颅骨发育异常,同时也是正畸成骨的调控靶位之一。     

牙槽骨发生的研究进展

牙槽骨再生是牙周组织疾病治疗的根本。牙槽骨发生属于膜内成骨,成骨细胞来源于多潜能神经嵴牙囊间质细胞,伴随着牙体的发生而发生。牙胚由成釉器、牙乳头和牙囊组成,而牙囊则形成牙骨质、牙周膜和牙槽骨。骨形态发生蛋白（BMP）可启动、促进和调节骨的发生、发育、生长、重塑和修复。核心结合因子l可使牙囊间质细胞向成骨细胞分化,对膜内成骨和软骨内成骨有控制作用。成纤维细胞生长因子通过调控骨干细胞复制,成骨细胞分化和程序性死亡,各种细胞及相关因子的表达来控制骨形成。WNT在BMP的刺激下促进成骨细胞分化,增强BMP诱导下的I型胶原、特殊骨基质蛋白和骨钙蛋白表达。声音刺猬蛋白、转化生长因子β和肌节同源盒蛋白2在牙槽骨和牙骨质中表达强烈,其基因突变可致牙槽骨丧失。本文就牙槽骨发生与牙囊间的关系以及参与牙槽骨发生的细胞因子等研究进展作一综述。     

生长分化因子-15与肿瘤关系的研究进展

生长分化因子-15(GDF-15)是转化生长因子-β(TGF-β)超家族中的一员,参与组织发育、炎症、肿瘤、外伤等生理和病理过程,并参与多种肿瘤的发生和发展.本文就GDF-15的结构、与肿瘤发生发展的关系及其表达调节等方面的研究进展作一综述.     

骨形成蛋白2在牙本质再生组织工程中的研究进展

骨形成蛋白2(BMP2)对牙胚发育、形态发生及细胞外基质的分泌有重要的调控作用,并且能刺激间充质干细胞向成骨细胞、成软骨细胞及成牙本质细胞的分化。近年来国内外就BMP2在牙本质再生组织工程中的作用进行了广泛的研究。本文将BMP2在牙本质再生组织工程中的诱导作用、分子机制及临床应用前景作一综述。     

成牙本质细胞表达相关蛋白作用的研究进展

成牙本质细胞分泌的蛋白质、基质、生长因子等在牙齿发育和牙髓损伤修复中都起着重要的调节作用。牙本质基质蛋白(DMP1)、牙本质涎蛋白(DSP)、牙本质磷蛋白(DPP)、巢蛋白、clock蛋白、骨黏附蛋白聚糖(OSAD)等在牙本质形成、矿化及牙本质修复等过程中发挥着各自的作用。此外,其中某些蛋白对常染色体隐性低血磷性佝偻病、非矿化组织疾病发病机制的研究具有重要意义。本文就成牙本质细胞表达相关蛋白在牙发育及损伤修复中的作用机制做一综述。     

Smad信号调控软骨形成机制的研究进展

转化生长因子(TGF)-β超家族信号通路不但调控胚胎发育、血管生成和伤口愈合等多种生理过程,也在细胞的增殖、分化、成熟和程序性死亡中起到重要的调控作用.此外,TGF-β超家族信号通路还参与调控软骨形成和软骨发育.Smad通过将TGF-β家族信号由细胞表面传递至细胞核来转导TGF-β家族信号.下文就Smad的分类、Smad传递TGF-β家族信号的机制、Smad信号对软骨形成的调控机制和Smad信号的负向调控作一综述.     

血管内皮生长因子与牙发生发育的关系

血管内皮生长因子（VEGF）不仅在促进血管内皮细胞分裂与增殖、胚胎发生发育、创伤愈合中发挥着重要的作用,而且在骨的生成与改建过程中,成骨细胞来源的VEGF作用于破骨细胞分化使破骨细胞发生趋化,使局部破骨细胞数目增加并促进局部骨吸收。上皮组织与外胚间叶组织的互相作用贯穿于牙胚发生发育到牙体组织形成的整个过程,内外釉上皮细胞与牙乳头细胞分泌的VEGF及其受体互相作用,促进成釉细胞与成牙本质细胞的分化成熟,影响釉质与牙本质的形成。许多与牙发生相关的基因表达于牙胚中央的釉结中,这些基因涉及的信号转导通路也参与牙的发生。VEGF基因表达受到无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族/β-连环蛋白信号转导通路的调控。目前,有关VEGF和VEGFR在牙胚发生发育中的认识仅仅停留在表观层面,对于功能及调控机制有待深入的研究。     

口腔组织病理学

口腔黏膜上皮细胞及成纤维细胞与PGA的生物相容性研究，槟榔碱诱导体外培养的血管内皮细胞凋亡研究，表皮生长因子对MDPC-23细胞增殖和ALP活性的影响，bFGF、TGF-β对人牙髓干细胞增殖和分化能力的影响，体外三维培养下诱导人胚胎面突外胚间充质干细胞向成牙本质样细胞分化，牙本质涎磷蛋白反义核酸对体外培养牙胚发育、矿化的影响．     

基质金属蛋白酶-2，9，8在成人成牙本质细胞中的表达及转移生长因子对其分泌的影响

目的:观察研究基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在成牙本质细胞中的表达和调控.方法:利用酶谱、Western blot和免疫组化等方法,研究MMP-2,9,8的表达以及转移生长因子β1(Transforming growth factor beta 1,TGF-β1)作用后MMP-2,9,8的表达变化.结果:酶谱显示MMP-2、MMP-9在成牙本质细胞中均有表达,TGF-β1上调MMP-2下调MMP-9;Western blot显示成牙本质细胞中有MMP-8的表达,TGF-β1增强其表达;免疫组化检测到MMP-8定位表达在成牙本质细胞层.结论:成牙本质细胞是MMP-2,9,8的来源之一;TGF-β1可能调节MMP-2,9,8的表达.     

牙本质特异性蛋白的研究

牙本质特异性蛋白的研究赵大为综述史俊南审校牙本质由成牙本质细胞分泌的基质钙化而来。牙本质基质中胶原性蛋白主要是由Ｉ型胶原蛋白组成，而非胶原性蛋白则包括牙本质特异性蛋白、矿化组织特异性蛋白和多种组织中可见的其它蛋白。牙本质特异性蛋白是指唯一由成牙本质...