干预AQP4表达预防脑水肿及其DWI诊断的研究进展

脑水肿是缺血与出血性脑病、脑肿瘤和感染等疾病的严重并发症之一,近年来研究发现水通道蛋白4(AQP4)在脑水肿的形成过程及脑细胞内外水的平衡机制中起重要作用,AQP4表达上调与脑水肿的发生密切相关,干预AQP4的表达并用DWI检测可为脑水肿的临床诊断和治疗提供新的途径.     

干预AQP4表达预防脑水肿及其DWI诊断的研究进展

脑水肿是缺血与出血性脑病、脑肿瘤和感染等疾病的严重并发症之一,近年来研究发现水通道蛋白4(AQP4)在脑水肿的形成过程及脑细胞内外水的平衡机制中起重要作用,AQP4表达上调与脑水肿的发生密切相关,干预AQP4的表达并用DWI检测可为脑水肿的临床诊断和治疗提供新的途径。     

AQP4在促进脑水肿形成和消退中的双重角色

AQP4是一种介导水分子在细胞膜双向运输的膜整合蛋白,在体内水液代谢调节中起着重要作用。目前研究表明,AQP4蛋白在脑内广泛表达,在不同类型的脑水肿中,其表达可以参与脑水肿的形成和发展,同时也与相应脑水肿的清除和消退密切相关,本文就其在调节脑水肿中扮演的双重角色及其调控的初步机理进行了综述。     

急性酒精中毒大鼠脑干部DTI与AQP4表达的相关性研究

目的:探讨急性酒精中毒大鼠脑干部水通道蛋白4(Aquaporin 4,AQP4)表达与DTI参数ADC值及部分各向异性(fractional anisotropy,FA)值的相关性。方法:30只SD大鼠随机分为对照组(n=5)和急性酒精中毒组(n=25),急性酒精中毒组于造模后1、3、6、12、24h行MRI扫描。MRI检查序列包括T2WI、T1WI及DTI序列,病理学检查包括HE染色、AQP4免疫组化染色,对DTI及病理结果进行分析。结果:急性酒精中毒组ADC值、FA值、AQP4表达光密度值变化表现为先持续降低后逐步回升趋势,在3h达最低点。1、3、6h的ADC值与对照组之间差异有统计学意义(P<0.01),各实验组FA值与对照组之间差异均无统计学意义(P>0.05),3、6h的AQP4表达光密度值与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DTI检查能够反映急性酒精中毒早期的细胞毒性水肿,同时间段AQP4表达下调与ADC值下降的演变趋势表明AQP4在细胞毒性水肿演变过程中具有保护性机制。     

脑组织半暗带的病理、分子机制及影像表现的研究进展

脑组织半暗带是可逆性脑损伤,临床上若能及时治疗可以防止脑组织向不可逆的方向发展,对提高病人的生活质量及生存率起着至关重要的作用。了解脑组织半暗带的变化特点、病理改变及影像表现可对其进行评价与诊断,同时对进一步研发治疗脑损伤的药物具有指导意义。就脑组织半暗带的病理、分子机制、影像表现及基因治疗等相关研究予以综述,以期为今后的研究及临床实践提供参考。     

水通道蛋白4与创伤性脑水肿的研究进展

上个世纪80年代末，Agre领导的研究组在红细胞上克隆了第一个水通道蛋白（ aquaporin, AQP ） ,证明了该蛋白具有极强的水通透性，开创了水跨膜运转研究的新领域。到目前为止，在哺乳动物中共发现11种AQP，即AQP0～AQP10，其中AQP4是脑内主要的AQP。近几年来关于AQP在创伤性脑水肿中的作用的研究主要集中于AQP4，表明它在脑水肿的病理生理变化中发挥重要的作用。笔者就其相关的研究进展进行综述。     

沉默BLAP75基因对电离辐射诱导DNA损伤的影响

目的 研究BLM结合蛋白75（BLAP75）在电离辐射诱导DNA损伤反应中的生物学效应。 方法 运用RNA干扰技术,在细胞中特异性沉默BLAP75基因,然后通过单细胞凝胶电泳技术来研究电离辐射诱导DNA损伤程度的变化,并且通过再次表达BLAP75来拯救沉默BLAP75所致的实验表型,以及应用Western blot方法研究DNA损伤反应中的磷酸化修饰。 结果 与未转染的293T对照组细胞相比,电离辐射在沉默了BLAP75基因的细胞中会诱导更多的DNA断裂,并且在此细胞中重新表达BLAP75则能降低DNA断裂数量至对照组细胞水平;γ射线照射后,细胞周期检查点激酶2（Chk2）的磷酸化程度比阴性对照组细胞增强。 结论 BLAP75能减少电离辐射诱导的DNA损伤,在电离辐射损伤修复中可能具有重要作用。     

严重烧伤后脑组织水通道蛋白-4的表达变化及意义

目的 探讨大鼠严重烧伤后，在脑水肿形成过程中水通道蛋白-4（aquaporin-4，AQP4）的表达变化。方法 采用30％TBSAm度烧伤大鼠模型，用干湿重法和免疫组织化学方法分别检测烧伤后不同时间段脑含水量和AQP4的表达变化。结果 严重烧伤后2h脑含水量和AQP4表达增加；烧伤后6h达到高峰，烧伤后48h仍高于正常；AQP4的表达与脑含水量呈显著正相关（r=0．8703，P〈0．01）。结论 严重烧伤后AQP4表达明显增强，提示AQP4与烧伤后脑水肿的形成密切相关。     

RNA阻抑和基因沉默

真核生物中 ,双链RNA(double_strandedRNA ,dsRNA)诱导产生特异性基因沉默 (genesilencing)的机制 ,被称为dsRNA介导的基因阻抑 (dsRNA_mediatedinterference ,RNAi) ,简称RNA阻抑。RNAi现在被认为是真核生物对病毒、转基因和转座因子 (transposableelements)的防御机制。本文回顾了RNAi的研究历程 ,并介绍了RNAi的机制假说及其在技术应用方面的进展     

1H chemical shift imaging characterization of human brain tumor and edema

Longitudinal (T1) and transverse (T2) relaxation times of metabolites in human brain tumor, peritumoral edema, and unaffected brain tissue were assessed from point resolved spectroscopy (PRESS) (1)H chemical shift imaging results at different repetition times (TR=1500 and 5000 ms; T1: n=19) and echo times (TE=135 and 270 ms; T2: n=7). Metabolite T1 and T2 relaxation times in unaffected brain tissue corresponded with those published for healthy volunteers. T2 relaxation times were reduced in tumor (choline, N-acetyl aspartate) and edema (choline, creatine) compared with unaffected brain tissue ( p<0.02, each), whereas T1 relaxation times did not change significantly. Choline peak area was increased in tumor, creatine and N-acetyl aspartate were decreased in edema and tumor compared with unaffected brain tissue. Metabolite line widths were increased in tumor. It is concluded that under standard measurement conditions the metabolite profiles are not affected by differential T1 saturation. The short T2 of choline in tumor and edema implies that short-echo-time 1H chemical shift imaging is most suited in the use of choline elevation as tumor marker.     

大鼠伽玛刀照射后AQP4的表达及其与脑水肿的相关性研究

目的探讨大鼠伽玛刀照射后AQP4的表达及其与脑水肿的相关性。方法Wistar大鼠随机分成对照组和实验组。实验组通过伽玛刀照射尾状核头部（100Gy，4mm）制成大鼠脑水肿模型。观察时间点选定于照射后1、3、7、15、30和45d。干湿比重法检测脑含水量，免疫组化、原位杂交检测AQP4及其mRNA的表达。结果AQP4及其mRNA在软脑膜下星形胶质细胞、脉络膜丛、室管膜及血管周围星形胶质细胞胞膜上均有表达。照射后，上述部位AQP4及其mRNA表达显著增强，30d达高峰。AQP4 mRNA及AQP4，AQP4与脑含水量的变化呈显著正相关。结论伽玛刀照射大鼠尾状核后，可促使特定区域内AQP4及其mRNA表达增加，其意义之一可能在于参与脑水肿的发生发展。     

MR磁化率与血肿周围脑水肿的相关性研究

目的:探讨MR磁化率与血肿周围水肿(PHBE)间的相关性。方法:52例脑实质内出血的患者分别于发病后第3、10d进行常规MRI及磁量图(QSM)检查。在QSM上计算血肿的平均磁化率,同时在T2FLAIR图上测量PHBE体积,采用Pearson统计分析血肿磁化率与PHBE体积间的相关性。结果:血肿第3d的平均磁化率为(4794.6±420.4)ppm,PHBE体积为(7.49±3.12)mL,两者间存在显著相关性(r=0.974,P<0.001);第10d的平均磁化率为(7388.6±3589.2)ppm,PHBE体积为(11.23±3.79)mL,两者间亦存在显著相关性(r=0.901,P<0.001)。结论:采用MR磁化率计量血肿内铁离子含量对观察PHBE的演变有一定帮助。     

针刺穴位与大脑皮层之间关系的脑功能MRI表现

目的利用功能磁共振成像(fMRI)揭示针刺人体穴位所致大脑皮层神经生理兴奋的现象。方法分别针刺“足阳明胃经”上的伏兔穴(S32,7例)、足三里穴(S36,9例)和“足少阳胆经”上的阳陵泉穴(G34,7例)、光明穴(G37,8例);其中男27例,女4例;年龄21~48岁,平均295岁;MR信号采集运用GE15TSignaHorizonLX超导型MR仪;应用单次激发回波平面成像梯度回波序列(GREEPI),采集8层与解剖图像完全相同层面的功能图像,扫描参数为TR3000ms,TE40ms,翻转角90°,视野24cm×24cm,层厚7mm,间隔05mm,矩阵64×64;图像数据在工作站(SUN,GEAdvancdWorkstation31)上,运用功能神经成像分析软件(analysisoffunctionalneuroimage,AFNI)进行处理分析。结果针刺伏兔穴和足三里穴可以引起下丘脑、海马回、额回的神经生理兴奋,平均血氧水平依赖(BOLD)信号强度增加(428±150)%;针刺光明穴和阳陵泉穴,同侧枕叶视皮层均有明显兴奋区,其中8例受试者(5例光明穴、3例阳陵泉穴)双侧枕叶视皮层都有明显兴奋区,针刺后枕叶视皮层兴奋的平均BOLD信号强度增加(33±12)%;此外,脑组织兴奋还见于额叶、颞叶、基底节和桥脑等。结论fMRI可以显示针刺穴位后所致大脑相应区域的信号强度增加,由此提供了针刺某穴位可以引起大脑相应区域的神经生理兴奋的理论根据。     

大鼠急性脑缺血再灌注后血管源性水肿MRI与脑组织VEGF表达

目的：探讨缺血再灌注后血管源性水肿(VBE)的MRI表现及其与脑组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的相关性。方法：线栓法制作缺血再灌注后VBE模型，MRI动态观察VBE征象，免疫组化染色观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达。结果：VBE MRI表现为缺血脑组织体积增加T2WI信号增高，在缺血后1～2d达到高峰。12h～3d免疫组化染色见缺血区神经细胞、血管内皮细胞及胶质细胞阳性染色，血管内皮细胞染色强度在12h～3d呈递增趋势，与VBEMRI征象改变呈正相关(r=0．820～0．994)。结论：MRI可动态观察脑缺血后VBE，缺血再灌注后脑组织VEGF表达与VBE MRI征象的进展密切相关。     

有机磷农药中毒的脑部影像学研究

目的 总结急性有机磷农药中毒患者脑MRI和CT的影像学表现，提高早期确诊率。方法 行影像学检查的有机磷中毒患者34例，均为口服中毒。毒物种类：甲胺磷12例，氧化乐果15例，敌敌畏(DDV)3例，甲基对硫磷等4例。按照急性有机磷农药中毒诊断及分级诊断标准，患者分为2组：轻、中度中毒组24例，重度中毒组10例。分别分析2组患者脑CT和(或)MR图像资料，并研究其临床分级与CT或MR影像学表现间的关系。结果 急性有机磷农药中毒所致重度中毒组病例影像学资料：4例中毒后2～3d脑CT或MRI表现为脑水肿(脑沟裂变浅，脑室狭小，脑灰白质分界不清)；3例中毒后3d至3个月表现为双侧基底节、双侧额顶枕皮层低密度区，或长T1、长T2信号，其中1例出现皮层和基底节的短T1信号；1例中毒后6个月表现为脑室增大，脑沟、裂增宽的脑萎缩表现。轻、中度中毒组病例脑CT或MR影像学检查未见异常。结论 脑MRI和CT能够反映重度有机磷农药中毒所致脑损害，为中毒后及时应用脱水剂或激素治疗脑水肿，应用营养脑细胞等药物进行治疗可提供准确的影像学信息。     

大鼠急性期缺血再灌注血管原性脑水肿MRI表现及与血管内皮细胞明胶酶B表达的关系

目的　探讨脑缺血再灌注后血管原性脑水肿 (VBE)MRI表现及其与血管内皮细胞明胶酶B表达的相关性。方法　线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型 ,MR连续动态观察缺血区体积与信号变化 ,免疫组织化学方法观察血管内皮细胞明胶酶B表达。结果　缺血后 3h至 7d扫描术侧大脑半球见T2 高信号改变 ,12h至 3d见不同程度同侧侧脑室受压变窄、中线结构向对侧移位。 3h开始上述征象逐渐明显 ,1～ 2d达到峰值 ,3～ 7d则逐渐减轻。显微镜下见随时间推移而明显的血管内皮细胞肿胀、血管周围间隙增宽与无定形嗜酸物质。不同时间点明胶酶B免疫组织化学染色均可见血管内皮细胞胞质着色 ,12h、1d、2d、3d、5d与 7d染色评分分别为 (1 2 0± 0 4 2 )分、(1 70±0 4 8)分、(2 2 0± 0 71)分、(2 87± 0 5 8)分、(3 0 0± 0 0 1)分与 (2 5 0± 0 71)分 ,与MRI上缺血侧大脑半球体积增加、对侧大脑半球压迫、缺血侧T2 WI上异常高信号体积增加、缺血侧额顶叶和基底节区T2 WI信号强度 (SI)增加的相关系数为 0 89～ 0 976。结论　缺血再灌注后VBEMRI表现为脑组织体积增大与T2 WI信号增高。VBE的MRI征象与脑组织明胶酶B的表达有相关性。