结核性胸腔积液中Th1/Th17细胞比例失衡及其机制

目的 探讨结核性胸腔积液患者外周血和胸腔积液中Th17细胞分布及其与Th1细胞的关系,以及结核性胸腔积液微环境中细胞因子对Th17细胞分化的影响.方法 2010年7月至2011年7月在武汉市结核病防治所住院的结核性胸腔积液患者30例,其中男12例,女18例;年龄16 ～63岁,平均41.2岁.采用流式细胞术检测患者胸腔积液和外周血Th1和Th17细胞亚群.分选初始T细胞诱导分化,以明确γ-干扰素、IL-11、IL-6和IL-12细胞因子对Th17细胞分化的影响.两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,采用Pearson相关分析进行相关性检验.结果 结核性胸腔积液中Th1细胞占CD4+T细胞比例[(39±11)％]显著高于结核性胸膜炎[(8±3)％],差异有统计学意义(t=17.73,P＜0.05),Th17细胞占CD4+ T细胞比例[(2.8±0.9)％]显著高于结核性胸膜炎[(0.7±0.3)％],差异有统计学意义[t=14.78,P＜0.05].胸腔积液或外周血中Th1与Th17细胞亚群占CD4+T比例均呈正相关(r值分别为0.61和0.49,均P＜0.05).单用IL-1β、IL-6或二者联合应用可促进初始CD4+T细胞向Th17细胞方向分化,而γ-干扰素和IL-12能抑制Th17细胞分化,并可削弱IL-1β、IL-6对Th17细胞分化的促进作用.结论 结核性胸腔积液中存在Th1/Th17平衡,细胞因子IL-1β和IL-6可促进结核性胸腔积液中Th17细胞的分化.     

Th22细胞和IL-22在结核病人外周血中的变化及临床意义

目的探讨Th22细胞和IL-22在结核病人外周血中的变化及其临床意义。方法选取2015年1月至2017年5月到我院初次就诊的结核病患者作为研究对象,将其分为空洞型肺结核组(n=34)、浸润性肺结核组(n=39)和结核性胸膜炎组(n=36),另选择同期到我院体检的健康者作为对照组(n=35),采用流式细胞术检测四组外周血Th22细胞比例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测四组IL-22表达水平,分析各组Th22细胞比例和IL-22表达水平的变化,并进行二者的相关性分析。结果空洞型肺结核组、浸润性肺结核组、结核性胸膜炎组患者的外周血Th22细胞比例和IL-22表达水平均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(均P 0. 05),空洞型肺结核组、浸润性肺结核组和结核性胸膜炎组三组间外周血Th22细胞比例及IL-22表达水平相比,差异均无统计学意义(均P 0. 05)。结核性胸膜炎组外周血Th22细胞比例与IL-22表达水平呈显著正相关(r=0. 683,P 0. 05),空洞型肺结核组、浸润性肺结核组及对照组外周血Th22细胞比例与IL-22表达水平之间无明显的相关性(均P 0. 05)。结论结核病人外周血中Th22细胞及IL-22水平显著升高,提示Th22细胞及IL-22可能参与了结核病的发病过程。     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂对类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者血清白细胞介素-17和外周血 Th17细胞比例的影响

目的初步探讨外周血 Th17细胞亚群的比例以及 IL-17的表达水平在 RA 和 AS 患者接受 TNF-α拮抗剂治疗前后的改变及其意义。方法选择 RA 患者27例和 AS 患者22例,2种疾病中各有14例患者接受 TNF-α拮抗剂治疗40周。对照组24名来源于健康献血者。采用流式细胞术检测外周血 CD4+T 细胞中 Th17细胞亚群的比例,ELISA 检测外周血 IL-17表达水平。符合正态分布数据采用2个独立样本 t 检验,不符合正态分布则采用 Wilcoxon 秩和检验,患者治疗前后的比较采用配对 t 检验。结果治疗前,RA 和 AS 患者外周血 CD4+ T 细胞中 Th17细胞亚群的比例显著高于健康对照组[RA 1.03%（0.66%,1.78%）与健康对照0.50%（0.43%,0.67%）,Z=-3.236,P<0.01;AS（1.16±0.09）%与健康对照（0.59±0.06）%,t=5.226,P<0.01]。同样,IL-17的表达水平在2组疾病中也显著升高[RA（32.3±2.5） pg/ml,健康对照（14.3±2.5） pg/ml,t=5.070,P<0.01;AS 28.98（23.84,36.14） pg/ml,健康对照11.84（5.33,22.12） pg/ml,Z=-4.103,P<0.01]。 TNF-α拮抗剂治疗后,2组疾病 CD4+T 细胞中 Th17细胞亚群比例无明显变化[RA 驻（0.1045±0.2126）%;AS 驻（0.0025±0.1838）%],但 IL-17表达水平则明显下降[RA 驻（-13.5±5.0） pg/ml;AS 驻（-16.0±1.9） pg/ml]。结论 Th17细胞及其分泌的细胞因子 IL-17在 RA 和 AS 的发病机制中起重要作用,TNF-α拮抗剂对 AS 和 RA 患者 Th17细胞亚群炎症细胞因子的分泌功能有明显的抑制作用,但40周的治疗仍不能降低 Th17细胞比例,这可能是 TNF-α拮抗剂短期治疗后疾病复发的原因之一。     

Th细胞免疫与结核性胸膜炎胸膜粘连关系的研究

目的 探讨胸腔积液辅助性T细胞(Th细胞)免疫与结核性胸膜炎胸膜粘连的关系.方法 用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定汕头大学医学院第一附属医院、潮南民生医院2005年9月至2006年11月住院的结核性胸膜炎患者44例(结核组)和恶性胸腔积液患者22例(恶性组)胸腔积液干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)质量浓度.依据影像学检查是否存在包裹性胸腔积液,将结核组进一步分为包裹组(23例)和游离组(21例).结果 结核组IFN-γ质量浓度显著高于恶性组[(1238.7±807.2)ng/L对(87.8±64.8)ng/L,P＜0.01],而IL-4质量浓度在两组间差异无显著性意义.结核性胸膜炎病程＜1个月的包裹组胸腔积液IFN-γ质量浓度显著高于相应游离组[(1961.9±1008.1)ng/L对(1140.8±327.4)ng/L,P＜0.01],病程1个月后这种差异不明显,而IL-4质量浓度在结核性胸膜炎各亚组间均未发现显著差异.病程≥1个月患者胸膜粘连发生率高于病程＜1个月者(58.82%对48.15%),但差异无显著性意义(P＞0.05).结论 结核性胸膜炎局部Th1免疫增强,在病程早期尤其明显,但过强的Th1免疫易导致胸膜粘连;Th2免疫在结核性胸膜炎局部无明显变化.     

Th22细胞在慢性粒细胞白血病患者中的临床研究

目的:研究慢性粒细胞白血病(CML)患者外周血中Th22细胞的比例、相关转录因子芳香烃受体(AHR)的表达水平及细胞因子IL-22的浓度,探讨Th22细胞在CML免疫机制中的作用。方法:应用流式细胞术检测Th22细胞在33例CML患者(初诊15例,伊马替尼治疗后的CML-CP 18例)外周血中的比例,实时荧光定量PCR技术检测CML患者Th22相关转录因子AHR mRNA的表达水平,ELISA法检测细胞因子IL-22的浓度。同时以15例正常者作为对照。结果:CML初诊患者外周血的Th22细胞比例(0.43%±0.23%)明显低于伊马替尼治疗后的CML-CP患者(3.19%±1.76%,P0.05)和对照者(2.58%±0.98%,P0.05)。CML初诊患者外周血单个核细胞的AHR基因转录水平(0.212 9±0.174 6)与伊马替尼治疗后的CML-CP患者(0.817 1±0.388 7,P0.05)和对照者(0.468 1±0.180 4,P0.05)比较均明显降低。伊马替尼治疗后的CML-CP患者外周血AHR mRNA表达水平较对照者显著升高(P0.05)。CML-CP患者的外周血IL-22浓度较对照者显著升高[(100.94±18.48)pg/ml∶(85.14±13.46)pg/ml,P0.05]。Th22细胞的比例与CML患者外周血白细胞计数及BCR-ABL%均呈负相关。结论:Th22细胞下调,Th22免疫功能受损可能有助于CML的发生和发展。     

香烟烟雾提取物对CD4^＋T细胞向Th17细胞和调节性T细胞分化的影响

目的观察香烟烟雾提取物（CSE）对CD4^＋T细胞向Th17细胞和调节性T细胞分化的影响,为探索香烟烟雾暴露导致气道慢性炎症的机制提供实验依据。方法采用免疫磁珠法分离纯化健康志愿者外周血CD4^＋T细胞,以1×10^6／ml细胞密度接种于96孔培养板,分为以下8个组①空白对照组;②T细胞刺激剂组：加入T细胞刺激剂抗人CD3／28抗体微磁珠;③T细胞刺激剂CSE干预组：CD3／28＋2%CSE;④细胞因子组：CD3／28＋细胞因子;⑤细胞因子CSE干预组：CD3／28＋细胞因子＋2％CSE;⑥芳香烃受体（AHR）激动剂6-甲酰基吲哚[3,2-b]咔唑（FICZ）组CD3／28＋细胞因子＋FICZ;⑦AHR拮抗剂白藜芦醇组：CD3／28＋细胞因子＋2％CSE＋白藜芦醇;⑧溶剂对照组：CD3／28＋细胞因子＋DMSO。细胞因子为含TGF-β/IL-1β／IL-6／IL～23的混合细胞因子,以诱导Th17细胞和调节性T细胞分化。培养5d后,收集细胞,采用流式细胞术检测细胞表面分子CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋细胞（Treg细胞）,以及胞内细胞因子IL-17＋的CD4^＋T细胞（Th17细胞）,计算各种刺激培养条件下,诱导生成的Th17及Treg细胞占CD4^＋T细胞的百分比。结果①CSE对Th17细胞分化的影响：空白对照组Th17细胞比例为（0．69±0．12）％,加入T细胞刺激剂后为（1．32±0．12）％,在此基础上加入CSE的干预组IL-17＋细胞比例升高为（2．17±0．24）％,（t=3．21,P〈0．01）;细胞因子组IL-17＋细胞比例为（1．35±0．08）％,而在此基础上加入CSE的干预组Th17细胞升高为（2．58±0．39）%（t=3．13,P〈0．01）。②CSE对Treg细胞分化的影响：在空白对照组中,Treg细胞占CD4^＋T细胞中的比例为（0．21±0．19）％,在加入T细胞刺激剂后,Treg细胞比例升高（3．59±0．37）％,加入细胞因子后,Treg细胞比例明显增加（5．85±0．76）％;在继续加入CSE干预后,Treg细胞比例明显减少（3．07±0．33）％（t=3．74,P〈0．01）;同样,T细胞刺激剂CSE干预组也出现Treg细胞比例减少（2．19±0．19）％,（t=2．71,P〈0．05）。③AHR活化对Treg细胞和Th17细胞分化的影响：AHR激动剂FICZ组的Treg细胞比例明显低于细胞因子组[（2．60±0．40）％,（5．85±0．76）％]（t=4．18,P〈0．01）,但Th17细胞比例升高[（2．86±0．43）％,（1．35±0．08）％]（t=3．65,P〈0．01）。AHR阻断剂白藜芦醇组中的Treg细胞比例和Th17细胞比例均低于细胞因子组,分别为[（0．33±0．14）％,（5．85±0．76）％],（t=7．71,P〈0．01）和[（0．42±0．07）％,（1．35±0．08）％],（t=8．87,P〈0．001）,并且和空白对照组接近,在细胞培养第5天通过7-AAD-AnnexinV对该组细胞检测并未发现细胞异常凋亡或死亡情况,结合该组细胞培养过程中的镜下形态推测该实验组CD4^＋T细胞的分化增殖受到白藜芦醇抑制。结论CSE可促进CD4^＋T细胞向Th17细胞分化,并抑制Treg细胞分化,这一过程可能通过AHR诱导。     

辅助性T淋巴细胞22及其效应因子IL-22在自身免疫性肝炎小鼠模型中的表达及意义

目的研究自身免疫性肝炎(AIH)小鼠模型中辅助性T淋巴细胞(Th)22细胞水平及其功能因子IL-22的表达情况,探索其在AIH发病中的意义。方法选取30只4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=6)、AIH组(n=14),剩余10只用于提取肝脏特异性抗原S100。在实验第1天和第7天通过腹腔注射法将新鲜提取的S100与等体积弗氏完全佐剂混合液注射到小鼠腹腔内,第28天成功建立AIH小鼠模型(造模期间AIH组有7只小鼠因注射不当、出现腹水、感染等原因死亡)后,将小鼠经腹腔注射5%水合氯醛(0.1 ml/10 g)麻醉后摘取眼球取血,收集小鼠脾脏采用流式细胞术检测Th22细胞数,RT-PCR检测AHR mRNA水平;收集肝组织用于HE染色观察肝脏病理变化,RT-PCR和免疫印迹法检测肝组织IL-22、IL-22R表达情况;ELISA法检测血清中IL-22细胞因子水平。2组间比较采用t检验。结果对照组小鼠肝组织排列整齐,肝小叶结构清晰,AIH组小鼠汇管区有大量炎症细胞浸润,肝组织出现点状甚至碎片状坏死。AIH组Th22细胞数较对照组明显升高[(0.083±0.052)%vs(1.555±0.812)%,t=-4.405,P0.05]。AIH组小鼠脾脏中Th22转录因子AHR mRNA的相对表达量较对照组有明显升高(0.485±0.096 vs 1.268±0.366,t=-5.452,P0.05)。AIH组肝组织中IL-22 mRNA和IL-22R mRNA的相对表达量均较对照组明显升高(IL-22 mRNA:1.146±0.227 vs 3.813±0.478,t=-12.458,P0.001;IL-22R mRNA:0.276±0.037 vs 1.734±0.248,t=-15.333,P0.001);AIH组肝组织的IL-22及IL-22R的蛋白相对表达量均明显高于对照组(1.040±0.261 vs 0.410±0.077,t=-6.324,P0.05;1.432±0.304 vs 0.830±0.146,t=-6.316,P0.05)。AIH组血清IL-22水平较对照组升高,且差异有统计学意义(t=-15.799,P0.05)。结论 AIH小鼠Th22细胞及IL-22因子的表达水平均明显升高,其可能在AIH的发病中起重要作用。     

白细胞介素-27基因多态性与结核性胸腔积液的相关性分析

正在临床上有很多原因都可能引起胸腔积液,而结核性胸腔积液是胸腔积液中最常见的原因之一。白介素-27(interleukin-27,IL-27)属于IL-12家族中的一员~([1]),是免疫介导炎症性疾病的一个重要的介质。在炎症反应的初期IL-27是促进T辅助细胞1(helper T cell1,Th1)应答和γ-干扰     

老年代谢综合征患者趾臂指数与Th17细胞及相关细胞因子的相关性

目的 探讨老年代谢综合征患者趾臂指数(TBI)与Th17细胞及其与细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的相关性.方法 依据2004年中国糖尿病学会(CDS)提出的标准入选161例代谢综合征患者,应用全自动动脉硬化测定仪VP1000测定患者的TGBI,将患者分为TBI正常组和TBI降低组.采用流式细胞检测技术检测患者外周血中Th17细胞水平,并采用ELISA法检测所有高血压患者的血清IL-17、IL-6及TNF-α浓度水平.结果 TBI降低组外周血Th17细胞比例明显高于TBI正常组(t=7.116,P＜0.01).TBI降低组Th17细胞因子IL-17、IL-6及TNF-α血清浓度较TBI正常组显著升高(P＜0.01).相关及回归分析显示,TBI与外周血Th17细胞比例、血清IL-17、IL-6及TNF-α血清浓度水平呈负相关(r=-0.443、-0.485、-0.348及-0.429,均P＜0.001),Th17细胞比例、IL-17、IL-6、TNF-α血清浓度水平是影响baPWV的主要因素.结论 老年代谢综合征患者TBI与Th17细胞及其细胞因子相关.     

胸水γ-干扰素释放试验与老年结核性胸膜炎预后的关系

目的 探讨胸水的γ-干扰素释放试验与老年结核性胸膜炎患者预后的关系.方法 选取2012年3月至2014年5月在我院就诊并确诊的结核性胸膜炎患者80例,根据年龄分为2组:A组(年龄＜60岁)和B组(年龄≥60岁),每组40例.取胸水采用T-SPOT.TB检测γ-干扰素释放试验.抗结核治疗的同时动态观察患者治疗1个月时的胸水吸收情况和治疗6个月时的胸膜粘连、肥厚情况,综合分析患者预后.结果 A组γ-干扰素释放试验阳性患者37例,阳性率为92.5％;B组γ-干扰素释放试验阳性患者25例,阳性率为62.5％.A组胸水γ-干扰素释放试验阳性率高于B组(x2=10.323,P＜ 0.05).1个月综合治疗结束后,A组患者胸水吸收比例为85.0％,B组患者胸水吸收比例为70.0％,2组比较差异无统计学意义(x2 =2.581,P＞0.05).6个月治疗结束后,A组患者胸膜肥厚比例为27.5％,B组患者胸膜肥厚比例为57.5％,B组发生胸膜肥厚患者比例高于A组(x2=7.366,P＜0.05).结论 老年结核性胸膜炎患者早期的胸水γ-干扰素释放试验阳性率相对偏低,可能与老年患者细胞免疫功能低下有关.而老年患者治疗后期胸膜肥厚、粘连较中青年患者更加明显,提示老年胸膜炎预后欠佳.     

γ干扰素、IL-4、C反应蛋白与结核性胸膜炎胸膜粘连的关系

目的 探讨胸腔积液γ干扰素(IFN-γ)、IL-4、C反应蛋白(CRP)与结核性胸腔积液胸膜粘连的关系.方法 选取2011年9月至2013年9月间于济南市第五人民医院呼吸内科住院治疗的经内科胸腔镜确诊的76例结核性胸膜炎患者,对其胸腔积液及血清中IFN-γ、IL-4水平、CRP的浓度进行测定.依据内科胸腔镜检查镜下观察胸膜粘连情况,将结核性胸腔积液进一步分为粘连组(43例)和游离组(33例).结果 粘连组胸腔积液IFN-γ、CRP水平显著高于游离组(t=10.45、2.06,P＜0.05或＜0.01);粘连组胸腔积液IL-4水平与游离组差异无统计学意义(t =0.11,P＞0.05),两组血清IFN-γ、IL-4、CRP水平差异无统计学意义(t=1.47、1.27、1.01,均P＞0.05).结论 结核性胸膜炎胸膜粘连与胸腔积液IFN-γ、CRP水平密切相关,结核性胸膜炎局部免疫及炎症反应增强,过强免疾反应易导致胸膜粘连;参与免疫反应的淋巴细胞亚群及细胞因子释放比例失衡可能参与胸膜粘连的形成.     

胸腔积液中IL-27及Gene Xpert MTB/RIF联合检测有助于结核性胸膜炎的快速诊断

目的：观察胸腔积液中白介素-27（IL-27）、结核杆菌利福平耐药基因（Gene Xpert MTB/RIF）表达水平在结核性胸膜炎快速诊断中的应用价值。方法：回顾性分析128例结核性胸膜炎患者的临床资料，另选择同期收治的128例非结核性胸膜炎胸腔积液患者为对照（恶性胸腔积液组、类肺炎性胸腔积液组与漏出性胸腔积液组分别61例、36例与31例），采用酶联免疫吸附法检测患者胸腔积液中IL-27水平，并予以Gene Xpert MTB/RIF试验，以临床综合诊断结果为金标准，评估IL-27、Gene Xpert MTB/RIF水平在结核性胸膜炎诊断中的应用价值。结果：结核性胸膜炎组胸腔积液中IL-27水平显著高于恶性胸腔积液组、类肺炎性胸腔积液组与漏出性胸腔积液组（F=112.944，P均<0.05）；IL-27诊断结核性胸膜炎的AUC值为0.875，敏感度为73.43%、特异性为85.16%；Gene Xpert MTB/RIF诊断结核性胸膜炎敏感度、特异性分别为77.34%、100.00%；两者联合诊断结核性胸膜炎的敏感度为86.72%，特异性为100.00%。结论：胸腔积液中IL-27、Gene Xpert MTB/RIF水平对结核性胸膜炎的诊断有一定意义，联合检测有助于结核性胸膜炎的诊断。     

胸水中LPS、IL-35、RORα在结核性胸腔积液中的表达变化及临床意义

目的:探讨胸水中脂多糖(LPS)、白细胞介素35(IL-35)、维甲酸相关孤儿受体α(RORα)在结核性胸腔积液中的表达变化及临床意义。方法:采用回顾性研究方法,选择2017年1月至2020年1月襄阳市中心医院收治的79例结核性胸膜炎患者为结核组,66例恶性胸膜炎患者为恶性组。比较2组胸水LPS、IL-35、RORα水平,采用spearman相关分析胸水LPS、IL-35、RORα水平与结核性胸膜炎的相关性,采用多因素logistic回归分析结核性胸膜炎的影响因素,采用受试者工作特征曲线分析胸水LPS、IL-35、RORα对结核性胸膜炎与恶性胸膜炎的鉴别诊断价值。结果:结核组胸水LPS、IL-35、RORα水平显著高于恶性组( t值分别为2.691、2.908、6.017, P值均<0.05);胸水LPS、IL-35、RORα水平与结核性胸膜炎均呈正相关( r值分别0.375、0.583、0.604, P值均<0.05);胸水LPS、IL-35、RORα水平升高是结核性胸膜炎的危险因素( P值均<0.05);胸水LPS对结核性胸膜炎与恶性胸膜炎的准确性明显高于胸水RORα( P<0.05);胸水IL-35对结核性胸膜炎与恶性胸膜炎的准确性明显高于胸水LPS( P<0.05);胸水LPS、IL-35、RORα联合检测对结核性胸膜炎与恶性胸膜炎的准确性明显高于各项指标单独检测( P<0.05)。 结论:胸水LPS、IL-35、RORα在结核性胸膜炎患者中呈高水平,胸水LPS、IL-35、RORα联合检测在结核性胸膜炎与恶性胸膜炎的鉴别诊断中价值较高,有望在临床推广。     

结核性和恶性胸膜炎患者VEGF的水平及意义

目的 通过检测结核性胸膜炎及恶性胸膜炎患者血清和胸水中血管内皮生长因子（VEGF）含量,分析VEGF在两组患者血清、胸水中的差异,探讨VEGF在二者中的意义和诊断价值.方法 对确诊结核性胸膜炎和恶性胸膜炎各30例的患者在同一日留取胸水标本10 ml及静脉血5 ml,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测患者胸水及血清中VEGF水平,分析其差异及相关性.结果 结核组血清和胸水VEGF检测值分别为（45.33±18.33） ng/L、（62.73±24.65） ng/L;恶性组血清和胸水VEGF检测值分别为（66.00±29.83） ng/L、（95.54±42.11） ng/L;恶性组血清及胸水中VEGF含量均高于结核组（t值分别为3.9、5.2,P值均＜0.05）.VEGF在两组的血清和胸水中均呈正相关性（r值分别为0.53、0.38,P值均＜0.05）.结论 在结核性胸膜炎及恶性胸膜炎患者血清、胸水中VEGF水平有差异,恶性高于结核性;两组患者胸水中VEGF含量均高于血清,胸水VEGF含量随着血清VEGF含量增高而增高.检测胸腔积液患者血清和胸水中VEGF含量对结核性胸膜炎和恶性胸膜炎的诊断和鉴别诊断有一定的价值.     

辅助性T淋巴细胞17在肝囊型包虫病患者外周血中的变化

目的 探讨肝囊型包虫病患者外周血中辅助性T淋巴细胞(Th)17的变化.方法 将56例受试者分为:健康志愿者(HD)组20例,肝囊型包虫病(CE)组18例,肝囊型包虫病合并胆瘘(BF)组18例.流式细胞仪胞内染色分析法检测各组受试者外周血中Th17细胞占CD4+T淋巴细胞比例,ELlSA检测血清Th17细胞相关细胞因子IL-17、IL-23水平.数据行t检验和Pearson相关分析.结果 CE组患者外周血Th17/CD4+T淋巴细胞比例为(0.23±0.11)%,明显低于BF组的(0.76±0.43)%和HD组的(0.52±0.50)%(t=2.225,t=4.077,均P＜0.05),而BF组和HD组间差异无统计学意义(t=1.931,P＞0.05).血清IL-17和IL-23在CE组分别为(12.1±3.7)ng/L和(84.4±46.0)ng/L,明显低于BF组的(15.5±4.1)ng/L和(138.6±37.9)ng/L(t=2.515,t=3.649,均P＜0.05),也低于HD组的(14.8±4.4)ng/L和(138.1±48.7)ng/L(t=2.401,t=3.706,均P＜0.05),而BF组和HD组间差异无统计学意义(t=0.534,P＞0.05).各组血清IL-17水平与IL-23水平呈正相关(r=0.657,P＜0.05).结论 肝囊型包虫病患者外周血中Th17细胞比例明显减少,血清IL-17、IL-23水平显著降低.     

胸腔置管联合透明质酸钠防治结核性胸膜炎胸膜肥厚研究

目的 观察中心静脉导管联合透明质酸钠防治结核性胸膜炎胸膜肥厚的疗效,探讨其作用机制.方法 64例符合结核性胸膜炎诊断标准、中至大量游离性胸腔积液患者,采用随机化原则分为治疗组和对照组.治疗组采用微创置管方法于患侧胸腔内插入中心静脉导管,胸腔积液完全引流后,注入透明质酸钠凝胶2.5 ml;对照组常规胸膜腔穿刺抽液,第2次抽液后注入2.5 ml生理盐水作对照.第1次抽液当日两组均给予标准抗痨方案,即2HRZE/4HR,注药前、注药后72 h、注药后3个月分别测量患侧胸膜厚度.结果 59例患者参与最后结果分析.治疗组患者呼吸困难开始缓解的时间、发热时间、胸腔积液完全引流时间、住院天数短于对照组(P＜0.01或P＜0.05),治疗组胸腔积液引流量高于对照组(P＜0.05);治疗组较对照组可降低胸腔积液中乳酸脱氢酶、总蛋白(P值均＜0.01)及白细胞水平(P＜0.05);治疗组在注药后72 h及注药后3个月胸膜厚度F(5.75±2.10)mm,(3.81±2.42)mm]均小于对照组[(8.29±2.62)mm,(7.47±2.85)mm,P值均＜0.01].结论 胸腔置入中心静脉导管联合透明质酸钠可较快地缓解患者因胸腔积液压迫肺造成的呼吸困难,缩短住院时间,减轻胸膜肥厚的程度.     

腺苷脱氨酶诊断结核性胸膜炎价值的再评价

目的 探讨胸腔积液和血清中腺苷脱氨酶(ADA)对鉴别结核性胸膜炎及恶性胸腔积液的临床价值.方法 回顾性分析91例经内科胸腔镜胸膜活检病理确诊为结核性胸腔积液(结核组49例)和恶性胸腔积液(恶性组42例)患者的胸腔积液及血清中ADA活性,应用受试者工作曲线(ROC曲线)确定结核性胸膜炎患者胸腔积液ADA的最佳临界值.结果 结核组胸腔积液ADA活性和胸腔积液ADA与血清ADA比值分别为(46±26)U/L和4.1±4.0,明显高于恶性组的(16±8)U/L和1.7±1.2,差异均有统计学意义(t值分别为7.383和3.852,均P＜0.01),结核组和恶性组的血清ADA活性分别为(13±5)U/L和(12±6)U/L,差异无统计学意义(t=1.582,P＞0.05).应用ROC曲线确定胸腔积液ADA诊断结核性胸膜炎的最佳临界值为28.7 U/L,灵敏度为75.5%,特异度为95.2%.结论 胸腔积液ADA活性可以作为鉴别结核性和恶性胸腔积液的重要指标,对结核性胸膜炎有较高的临床诊断价值,而血清ADA活性对鉴别两者无临床意义.     

CD4+白细胞介素-17+辅助性T细胞对香烟暴露小鼠肺部炎症及肺气肿的作用

目的 观察香烟烟雾暴露小鼠肺实质中CD4+白细胞介素(IL)-17+辅助性T细胞(Th17)数量及活性的表达,探讨其在香烟暴露小鼠肺部CD4+ γ-干扰素+(Th1)炎症及肺气肿中的作用及相关机制.方法 将40只雄性Balb/c小鼠按随机数字表法分为4组:对照12周(C12)组、对照24周(C24)组、烟雾暴露12周(S12)组、烟雾暴露24周(S24)组,每组10只.香烟烟雾暴露法建立小鼠肺气肿模型.HE染色观察小鼠肺气肿的改变,计算平均内衬间隔和肺泡破坏指数(DI);流式细胞术检测小鼠肺实质中CD4+IL-17+T(Th17)细胞、CD4+γ-干扰素+T(Th1)细胞、CD4+IL-17+γ-干扰素+T(Th17/Th1)细胞、CD8+γ-干扰素+T(Tc1)细胞、CD8+IL-21R+细胞及CD4+IL-17+IL-21+细胞比例;荧光定量PCR法检测小鼠肺实质中维甲酸相关孤独受体(RORγt)和IL-17的mRNA表达,并分析这些指标的相互关系.结果 S12组和S24组的平均内衬间隔[(39±4)μm和(47±7)μm]和DI(39.1±1.6和45.2±3.1)明显高于C12组[(32±4)μm和28.2±1.6]和C24组[(33±3)μm和28.9±2.1],且以S24组的增高更为明显,差异均有统计学意义(t值为4.378～15.188,均P＜0.05);S12组和S24组Th17细胞比例[(3.3±1.1)%和(7.2±2.2)%]均明显高于C12组和C24组[(1.8±0.8)%和(2.0±0.6)%];S12组和S24组RORγtmRNA表达量[(25±4)和(35±3)]及IL-17的mRNA表达量[(26±3)和(36±3)]亦明显高于C12组[(10±5)和(13±5)]和C24组[(11±7)和(8±6)],以S24组增高更为明显,差异均有统计学意义(P＜0.05);S12组和S24组Th1细胞比例[(10.0±3.7)%和(26.2 ±6.0)%]、Th17/Th1细胞比例[(0.61±0.30)%和(1.82±0.52)%]及Tc1细胞比例[(17.0±4.5)%和(26.8±8.5)%]均明显高于C12组[(3.8±1.7)%、(0.27±0.17)%和(4.8±1.9)%]和C24组[(4.2±1.3)%、(0.28±0.11)%和(5.2±1.0)%],以S24组增高更为明显,差异均有统计学意义(P＜0.05);S12组和S24组小鼠Th17细胞与Th1、Tc1细胞比例、平均内衬间隔、DI值均呈显著正相关(r值为0.519～0.797,均P＜0.01);Th17/Th1细胞比例与平均内衬间隔、DI值呈显著正相关(r值分别为0.742和0.802,均P＜0.01);S12组和S24组CD4+IL-17+IL-21+细胞比例[(0.19±0.04)和(0.55±0.24)]明显高于C12组和C24组[(0.07±0.03)和(0.08±0.03)],S24组增高更为明显,差异均有统计学意义(P＜0.05).S12组和S24组的CD8+IL-21R+细胞比例[(2.94±1.26)和(4.12±2.26)]高于C12组和C24组[(1.22±0.31)和(1.34±0.18)](P＞0.05);S12组及S24组小鼠CD4+IL-17+IL-21+细胞比例与Th1、Tc1细胞比例、平均内衬间隔和DI值均呈显著正相关(r值为0.694～0.754,均P＜0.05);S12及S24组小鼠CD8+IL-21R+细胞比例与平均内衬间隔和DI呈显著正相关(r值分别为0.516和0.725均P＜0.05).结论 香烟暴露导致肺气肿小鼠肺内Th17细胞数量及活性上调,并随烟雾暴露时间延长而增强;Th17细胞通过IL-21及IL-21R在肺部Th1/Tc1炎症中起重要促进作用;这对探讨COPD肺部炎症和肺气肿发生机制以及新的治疗靶点具有重要意义.

Abstract：

Objective To evaluate the expression and the role of Th 17 in cigarette smoke-induced lung inflammation and emphysema in mice.Methods Forty male BALB/c mice were randomly divided into 4 groups, including a control group C12, a control group C24, a smoke-exposure 12 week group (S12) and a smoke-exposure 24 week group S24 (n = 10 each).Morphological changes were evaluated by mean linear intercepts and destructive index (DI).The proportion of CD4+ IL-17 + Th17, CD4+ IFN-γ+ Th1, CD4+ IL-17 +IFN-γ+ T( Th17/ Th1 ), CD8+ IFN-γ+ Tc1, CD8+ IL-21R + and CD4+ IL-17 + IL-21 + T cells in lungs of mice was determined by flow cytometry.The mRNA expressions of RORγt and IL-17 were evaluated by real-time PCR.Results Mean linear intercepts and DI were significantly higher in S12 and S24 groups [(39 ± 4)μm, (47 ±7) μm], (39.1 ± 1.6, 45.2 ±3.1 ) as compared to C12[(32 ±4) μm,28.2 ± 1.6] and C24groups [(33 ± 3 ) μm ,28.9 ± 2.1], all P ＜ O.05.The percentage of Th17 of S12 and S24 groups [(3.3 ±1.1 )%, (7.2 ±2.2)%] was significantly increased as compared with that of C12 and C24 groups [( 1.8± 0.8) %, (2.0 ± 0.6) %], all P ＜ 0.05.The mRNA levels of RORγt [( 25 ± 4), ( 35 ± 3 )] and IL-17 [(26 ± 3), (36 ± 3 )] in S12 and S24 groups were higher than in C12 [(10 ± 5 ), (13 ± 5 )] and C24 groups [( 11 ± 7 ), (8 ± 6)], all P ＜ 0.05.The percentage of Th 1, Th17/Th1 and Tc1 cells of S12 and S24 groups [(10.0 ±3.7)%, (26.2 ±6.0)%], [(0.61 ±0.30)%, (1.82 ±0.52)%], [(17.0±4.5 ) %, ( 26.8 ± 8.5 ) %] was significantly increased as compared with that of C12 [( 3.8 ± 1.7 ) %,(0.27±0.17)%, (4.8 ±1.9)%] and C24 groups [(4.2±1.3)%, (0.28±0.11)%, (5.2±1.0)%], all P＜0.05.Moreover, the frequency of Th17 cells had a positive correlation with Th1, Tc1 cells and emphysematous lesions ( r =0.519 - 0.797, all P ＜ 0.01 ).In addition, a positive correlation between Th17/Th1 cells and emphysematous lesions was also found (r =0.742, 0.802, all P ＜0.01 ).The percentage of CD4+ IL-17+ IL-21 +T cells was significantly increased in S12 and S24 groups [(0.19 ±0.04) %, (0.55 ± 0.24) %] compared to controls [(0.07 ± 0.03 ) %, (0.08 ± 0.03 ) %], all P ＜ 0.05.Meanwhile, as compared with that of the controls [( 1.22 ± 0.31 ), ( 1.34 ± 0.18 )], the percentage of CD8+ IL-21 R + T cells was also increased in SI 2 and S24 groups [( 2.94 ± 1.26 ), (4.12 ± 2.26 )], but there were no differences among smoke-exposure groups ( P ＞0.05 ).The frequency of CD4+ IL-17 + IL-21 + T cells had a positive correlation with Th 1, Tc1 cells and emphysematous lesions (r = 0.694 -0.754, all P ＜0.05).And the frequency of CD8+ IL-21R+ T cells also had a positive correlation with emphysematous lesions ( r = 0.516, 0.725, all P ＜ 0.05).Conclusions Cigarette smoke increased the expression and the activity of Th17 in mice.Th17 may play a potential (active) role in the development of lung inflammation through IL-21/IL-21R pathway.     

检测血清和胸液E—选择素对鉴别良恶性疾病的意义

目的 通过检测结核性胸膜炎及癌性胸液患血清及胸液的Ｅ－选择素水平，探讨其对鉴别良恶性疾病的意义。方法 采用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）检测２５例结核性胸膜炎及２１例癌性胸液患血清及胸液的Ｅ－选择素水平。结果 结核性胸膜炎患血清Ｅ－选择素水平为４４±５μｇ／Ｌ、胸液Ｅ－选择素水平２４±３μｇ／Ｌ。明显高于癌性胸液患血清（２７±４μｇ／Ｌ）及胸液（１１±３μｇ＋Ｌ），且重叠性很小。此外，结核性