大鼠脊髓再灌注损伤中三甲氧苄嗪的保护作用

目的　评价三甲氧苄嗪对大鼠脊髓再灌注损伤的保护作用 ,并探讨其作用机制。方法　 4 5只SD大鼠随机分为 3组 ,假手术组、对照组和三甲氧苄嗪组 ,每组 15只。建立大鼠脊髓缺血损伤模型 ,假手术组不阻断主动脉 ,对照组在肾动脉以下及髂动脉以上同时阻断主动脉 2 0min ,三甲氧苄嗪 (TMZ)组于主动脉阻断前 10min静脉内注射三甲氧苄嗪 (3mg/kg) ,余同对照组 ,2 0min后开放主动脉。分别于阻断主动脉前、松开主动脉前和松开主动脉后2h取静脉血测定丙二醛 (MDA)含量。术后 4 8h按Tarlov评分标准评价动物后肢神经功能 ,然后处死动物 ,取脊髓进行含水量、MDA含量测定及组织病理学检查。结果　TMZ组血中MDA含量明显低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;TMZ组动物后肢神经功能评分明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;TMZ组脊髓含水量、MDA含量明显低于对照组 (P <0 .0 1) ;TMZ组光镜下脊髓病理改变轻微 ,而对照组较重 ,两组病理评分有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　三甲氧苄嗪对大鼠脊髓缺血再灌注损伤具有明显的保护作用     

经腹主动脉阻断致犬脊髓缺血再灌注损伤实验模型的探讨

目的 经腹主动脉阻断建立犬脊髓缺血再灌注损伤模型。方法 健康成年家犬14只,其中肾动脉后阻断型8只,阻断时间分别为30、60、90及120min（各2只）,肾动脉前阻断型6只,阻断时间分别为60和120min（各3只）。于动脉阻断前、阻断后0、20、40、60、80、100min及动脉开放后0、10、30min测定心率（HR）、桡动脉压（RABP）、股动脉压（FABP）、鼻咽温度（NPT）和直肠温度（RT）,再灌注后12、24、48h及7d动物行为学评分。结果 动脉阻断前后HR基本平稳;RABP略有升高,动脉开放后则逐渐趋于平稳,FABP在动脉阻断后波形消失,收缩压及舒张压基本相等,维持在20～40mmHg之间;NPT基本平稳,RT随着阻断时间的延长逐渐降低;再灌注后12h行为学评分均为≥3分,24h以后均为4分。结论 本研究采用的方法确能保证腹主动脉完全阻断,但建立脊髓缺血再灌注损伤模型失败。     

主动脉手术中的脊髓保护

主动脉手术中的重要并发症--截瘫是由于手术过程中脊髓缺血(spinal cord ischemia,SCI)引起,其发生率报道不一,需修补的动脉瘤越复杂,SCI的发生率也越高.腹主动脉瘤修补术中SCI的发生率为0.2%;降主动脉破裂或急性切开时,幸存者SCI的发生率可达40%.SCI的发生主要与术中全身低血压、夹闭主动脉时间过长、脑脊液压力增高、关键的肋间动脉或腰动脉断流、再灌注损伤及主动脉疾病的严重程度有关[1].     

胸主动脉阻断联合主动脉旁路循环技术建立大鼠脊髓缺血损伤模型

目的 改良大鼠脊髓缺血损伤动物模型。方法 大鼠分为3组：实验组,阻断胸主动脉（T4-T11）+主动脉旁路循环（胸主动脉起始部-胸主动脉近膈肌部）,阻断20 min;对照组,阻断胸主动脉（T4）20 min;假手术组,只开胸不阻断胸主动脉。术中采用经颅运动诱发电位（Tc-MEP）监测脊髓功能,术后7 d观察脊髓切片病理改变;采用BBB评分评估脊髓功能,28 d分析大鼠生存曲线。结果 实验组Tc-MEP波形6 min后消失,对照组8 min后Tc-MEP波形消失,直至手术结束。脊髓切片显示实验组神经元大量变性坏死,对照组多个神经元坏死。实验组比对照组BBB评分下降明显;28 d生存率差异有统计学意义（P <0.05）。结论 胸主动脉阻断+主动脉旁路循环方法,对比传统的胸主动脉阻断方法,效果确切,存活率高。     

大血管手术中的脊髓保护

随着高血压病发病率的增加，主动脉瘤及主动脉夹层动脉瘤的发病率也明显上升，在主动脉瘤的外科治疗中，术后截瘫、轻瘫仍然是主要的并发症。随着外科、麻醉及体外循环技术的发展，神经系统并发症正在逐年下降。尽管如此，Schep-ens报道大血管手术后截瘫的发生率是6％～20％，而Innes报道术后截瘫及轻瘫发生率为5％～40％，这说明术后神经系统并发症仍然严重威胁着这类病人的术后生存质量。     

主动脉横夹手术时脊髓功能的保护

腹部或胸部水平的主动脉损伤或主动脉瘤的外科治疗 ,需阻断主动脉血流以利手术实施 ,脊髓损伤是此种手术的主要并发症。有人统计了 1972～ 1992年间各地 14 92例行主动脉横夹手术病例 ,术后瘫痪发生率为 9.9% ,其中未采取脊髓保持措施者瘫痪发生率为 19.2 % [1] 。发病率的高低受手术急缓、侧支循环丰富与否、患者年龄、横夹主动脉的时间和水平等因素的影响。脊髓损伤的表现为术后即刻出现的下肢瘫痪或轻瘫 ,部分患者可自行恢复 ,约有一半瘫痪不能恢复。小部分患者延迟至术后 4 8ｈ出现迟发性瘫痪 ,动物实验也证实迟发性瘫痪的存在。脊髓损…     

葛根素对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究葛根素对兔脊髓缺血再灌注损伤的作用。方法：20只雄性新西兰大白兔随机分成缺血组（A组,n=10）及葛根素组（B组,n=10),夹闭腹主动脉肾下段20min,建立兔脊髓腰尾段血模型,B组于夹闭前10min静脉注射葛根素30mg.kg^-1,A组则静脉注射生理盐水,测定夹闭前、后及再灌注后血浆中丙二醛（MDA）浓度及超氧化物歧化酶（SOD)活性,再灌注4,8,12,24及48h分别对动物后肢运动功能评分;再灌注48h后,处死动物,制作切片,观察其组织病理变化。结果缺血及再灌注后B组MDA值明显低于A组（P＜0．05）,而OD活性明显高于A组（P＜0．05）;再灌注后4,8,12,24及48h时的神经功能评分B组明显高于A组（P＜0．05）;光镜下,与A组相比,B组脊髓组织损伤显著减轻,形态基本正常的前角细胞较多。结论葛根素对兔脊髓缺血再灌注损伤有显著的保护作用。     

卡托普利对家兔肾上主动脉横夹所致脊髓损伤的保护作用

脊髓损伤是主动脉手术的主要并发症之一 ,旨在研究卡托普利对家兔肾上主动脉横夹所致脊髓损伤的保护作用。方法 :家兔 2 4只 ,随机分为正常对照组 (A)、缺血组 (B)和卡托普利组 (C)。肾上横夹腹主动脉 30min后松开 ,C组于横夹前 10min静注卡托普利 0 .5mg·kg-1继以 0 .15mg·kg-1·h-1持续输注至松开前 10min。余 2组静注等容量生理盐水 ,B组其它操作同C组 ,A组不夹闭。测定给药前 (C-10 )、松夹前 (C3 0 )和松夹后 3h(R3h)的血浆丙二醛 (MDA)浓度和超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ,术后观察脊髓形态变化 ,并测定脊髓组织MDA含量。结果 :卡托普利可明显改善脊髓形态学改变 ;卡托普利可明显降低血中及组织中MDA含量 ,但不保护SOD活性 ;脊髓组织MDA含量与形态学改变有明显正相关。结论 :卡托普利对家兔肾上主动脉横夹所致脊髓损伤有良好保护作用 ,其机制与抗氧化作用有关。     

脊髓缺血再灌注损伤模型的改进及脊髓耐受缺血时限的研究

目的 建立并改进兔脊髓缺血再灌注损伤模型,研究常温下脊髓耐受缺血的时限.方法 新西兰大白兔按不同阻断时间随机分为C20、C25、C30、C40和C60 5组,每组10只.股动脉置管至腹主动脉分出左肾动脉远端并测压,肾下阻断腹主动脉20～60 min,分别于清醒即刻、再灌注6 h、24 h和48 h评定动物神经功能;再灌注48 h观察脊髓形态学变化并计数L4～L6节段前角正常运动神经元.结果 C20组在各时间点均未出现截瘫;再灌注48 h后,C25、C30和C40组分别有30%、80%和90%出现截瘫,C60组全部截瘫,各组比较差异有统计学意义(P＜0.05).再灌注48 h后,脊髓组织出现神经细胞肿胀、坏死等改变,且随阻断时间的延长,损伤程度逐渐加重;C20、C25和C30组前角正常运动神经元中位数分别为12.5、10和2,C40和C60两组均为0,各组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 成功改进兔脊髓缺血再灌注损伤模型.改进后模型的脊髓耐受缺血的时限为20 min以内,为脊髓损伤的研究提供了又一判定标准.     

预处理与脊髓缺血保护研究进展

脊髓缺血性损伤所致截瘫是胸腹主动脉瘤手术后的严重并发症。临床上采取了多种措施，试图预防脊髓缺血性损伤，但收效甚微。1986年Murry等首先在狗心脏缺血再灌注模型上发现缺血预处理（Ischemicpreconditioning，IPC）现象，为缺血再灌注损伤预防提供了新的思路。随后研究表明IPC现象也存在于脊髓中。目前，预处理措施研究已成为脊髓缺血损伤防治中的研究热点。     

利多卡因经兔腹主动脉局部灌注减轻脊髓损伤的作用及剂量

 目的 探讨利多卡因（lidocaine）经兔腹主动脉局部灌注减轻脊髓缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,IRI）的作用及最佳保护剂量。方法 新西兰大耳白兔40只,随机分为5组（n=8）：生理盐水对照组（NS组）、利多卡因10 mg/kg组（L₁₀组）、利多卡因20 mg/kg组（L₂₀组）、利多卡因40 mg/kg组（L₄₀组）和利多卡因80 mg/kg组（L₈₀组）。全麻下开腹阻断左肾动脉远端的腹主动脉及双侧髂总动脉30 min,构建脊髓缺血模型,自缺血即刻起分别向阻断的腹主动脉段内灌注生理盐水（NS组）和不同剂量的利多卡因溶液（L₁₀~L₈₀组）,持续30 min后停止,同时开放腹主动脉及双侧髂总动脉行再灌注,观察血液动力学变化,并于动物清醒即刻、再灌注6、24和48 h按Tarlov标准进行神经行为学评分。全麻下取出L₄~L₆脊髓,光镜下观察脊髓前角组织形态并计数正常运动神经元。结果与NS组比较,利多卡因组神经行为学评分及脊髓前角正常运动神经元计数均增高,其中L40组最高（P<0.05）。L80组有2例动物在腹主动脉开放后出现心率显著减慢。与其他各组比较,L80组再灌注期间平均动脉压降低（P<0.05）。结论 利多卡因经腹主动脉局部灌注可减轻兔脊髓IRI,其保护作用与剂量密切相关。利多卡因80 mg/kg将导致严重并发症,我们认为最佳保护剂量为40 mg/kg。     

托普利对家兔肾上主动脉横夹所致脊髓损伤的保护作用

目的:脊髓损伤是主动脉手术的主要并发症之一,旨在研究卡托普利对家兔肾上主动脉横夹所致脊髓损伤的保护作用.方法:家兔24只,随机分为正常对照组(A)、缺血组(B)和卡托普利组(C).肾上横夹腹主动脉30 min后松开,C组于横夹前10 min静注卡托普利0.5 mg·kg-1继以0.15 mg·kg-1·h-1持续输注至松开前10 min.余2组静注等容量生理盐水,B组其它操作同C组,A组不夹闭.测定给药前(C-10)、松夹前(C30)和松夹后3 h(R3 h)的血浆丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性,术后观察脊髓形态变化,并测定脊髓组织MDA含量.结果:卡托普利可明显改善脊髓形态学改变;卡托普利可明显降低血中及组织中MDA含量,但不保护SOD活性;脊髓组织MDA含量与形态学改变有明显正相关.结论:卡托普利对家兔肾上主动脉横夹所致脊髓损伤有良好保护作用,其机制与抗氧化作用有关.     

脊髓缺血再灌注损伤的病理机制及治疗

脊髓损伤至今仍然被认为是一种无特殊治疗方法的伤病。近20年来人们对脊髓损伤的病因及机制进行了大量的基础研究和临床观察，认识到原发性脊髓损伤后的继发性损害，如缺血再灌注损伤是造成神经损伤的一个重要因素。本文将目前对脊髓缺血再灌注损伤的研究进展做一综述。     

腹主动脉灌注利多卡因对兔脊髓缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 建立兔脊髓缺血/再灌注损伤模型,研究经腹主动脉灌注利多卡因对脊髓缺血/再灌注损伤的作用.方法 新西兰大耳白兔16只,随机分为两组:A组为对照组(8只),B组为利多卡因组(8只).静脉麻醉后气管插管,持续监测平均动脉压、心率、脉搏血氧饱和度及直肠温度.手术暴露腹主动脉和双侧髂总动脉,经股动脉置一细导管至腹主动脉内距左肾动脉1.0 cm处,并于左肾动脉开口远端0.5 cm处阻断腹主动脉,同时阻断左、右侧髂总动脉,阻断即刻开始经导管向阻断的腹主动脉远端以12 mL·kg~(-1)·h~(-1)的速度灌注实验药物.A组灌注常温0.9%氯化钠溶液(12 mL·kg~(-1)·h~(-1)),B组灌注以常温0.9%氯化钠溶液稀释的等容量利多卡因溶液(40 mg/kg),30 min后开放血管.于动物完全清醒即刻及再灌注后6、24、48 h对双后肢神经功能进行评估;再灌注48 h,取脊髓L_3～L_5 3个节段制作石蜡切片,光学显微镜下观察并计数正常的前角运动神经元.结果 清醒即刻及再灌注后6、24、48 h,B组的神经行为学评分均显著高于A组(P值均<0.05);再灌注48 h,A、B两组脊髓前角正常神经元中位数(四分位间距)分别为1(2)、9(6)个,B组显著多于A组(P<0.05).结论 腹主动脉阻断期间动脉内灌注利多卡因可减轻脊髓缺血/再灌注损伤.     

东莨菪碱和氯胺酮预防主动脉阻断所致脊髓缺血性损伤的实验研究

截瘫是胸降主动脉和胸腹主动脉外科手术中严重并发症,实验用兔脊髓缺血模型评价东莨菪碱和氯胺酮的脊髓保护效应。方法２８只兔随机分成４组（每组７只）：对照（Ｃ）组、东莨菪碱（Ｓ）组、氯胺酮（Ｋ）组、东莨菪碱＋氯胺酮（Ｓ＋Ｋ）组。每组肾下主动脉阻断３０ｍｉｎ,动态监测生化指标：乳酸,丙二醛（ＭＤＡ）,血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）,６酮前列腺素Ｆ１α（６ｋｅｔｏＰＧＦ１α）,脊髓血流量（ＳＣＢＦ）,后肢运动功能,以及组织水含量与组织学改变。结果再灌注２０ｈ,后肢运动功能Ｓ＋Ｋ组优于Ｃ组（Ｐ＜００５）;脊髓水含量Ｃ组（８０４％±６９％）比Ｓ＋Ｋ组（６９９％＋０６％）增加１０５％（Ｐ＜００１）;组织学改变Ｓ＋Ｋ组最轻,Ｃ组最严重。阻断中Ｓ＋Ｋ组ＭＤＡ浓度较Ｃ组显著下降（Ｐ＜００１）,ＳＣＢＦ比值较Ｃ组显著增加（Ｐ＜００１）;开放３０ｍｉｎＳ＋Ｋ组ＭＤＡ、ＴＸＢ２水平较Ｃ组显著下降（Ｐ＜００１与Ｐ＜００５）;缺血２ｈＳ＋Ｋ组与Ｃ组ＭＤＡ与ＳＣＢＦ比值的差别与阻断中相类似。结论Ｓ＋Ｋ组比Ｓ、Ｋ单独应用能更有效地预防脊髓缺血性损伤,推测Ｓ和Ｋ合用可能起到协同作用。     

腹主动脉转流对阻断所致脊髓缺血损伤的保护作用

目的 研究主动脉转流对阻断所致脊髓缺血损伤的保护.方法 选择24只健康小猪,随机分为3组:对照组、阻断组和70%转流组.阻断组在腹腔上动脉开口以上1 cm处阻断腹主动脉;70%转流组在阻断腹主动脉的同时行主动脉转流;对照组除不阻断腹主动脉外,其余操作同阻断组.术中监测动脉压、动脉血气、肝肾功能、尿量.术后观察小猪生存和截瘫情况,术后1个月观察截瘫恢复状况及肝肾功能并行病理学检查.结果 阻断组小猪术后1只死亡,全部出现截瘫,且不能恢复;阻断解除后,机体出现严重酸中毒;阻断腹主动脉1 h会引起肝肾功能损害,但能恢复.转流组小猪无死亡、无截瘫;阻断解除后,机体无酸中毒;肝肾功能也不会出现损害.病理结果显示:术后1个月时各组小猪的肝、肾组织病理学检查未发现异常.转流组小猪腰段脊髓病理切片未见异常改变;阻断组小猪在受损平面以下脊髓灰质前角呈液化坏死灶改变,神经元消失.结论 70%的转流量能很好地保护阻断所致的脊髓损害,且能达到个体化的目的.     

亚低温对脊髓缺血再灌注损伤的保护及机制的研究

目的研究亚低温对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法(1)采用腰动脉阻断法制作脊髓缺血动物模型。20只兔均分为常温和亚低温组,缺血40min后于再灌注0.5、4、8、12、24、48h6个时段观察神经功能变化并进行评级和评分。(2)兔18只,假手术组2只,常温和亚低温组各8只,常温和亚低温组在缺血40min后于再灌注4、8、12、24h4个时段采集损伤节段脊髓组织HE染色,光镜下观察。结果(1)缺血40min后,均出现下肢瘫痪,恢复血供后有部分恢复。随着再灌注时间的延长,神经功能逐渐恶化,并与再灌注时间成正比。亚低温组神经功能明显优于常温组(P<0.05)。(2)随着再灌注时间的延长,脊髓损伤的组织病理变化逐渐加重,但在各再灌注时间段,亚低温组脊髓损伤均较常温组为轻。结论脊髓神经功能的恶化与再灌注时间的延长成正相关。31℃-33℃系统亚低温能够明显改善缺血再灌注后神经功能的恶化,是保护脊髓缺血再灌注损伤较好的方法。减少IL-8在脊髓组织中的表达,抑制再灌注后继发炎症反应是其可能机制。     

胸腹主动脉瘤术中的脊髓保护

目的　探讨胸、腹主动脉瘤术中脊髓缺血损伤的预防措施。方法　回顾性分析我院自1992～1998年收治的11例胸、腹主动脉瘤,应用术中SEP监测脊髓功能,采用低温麻醉并将脊髓主要供血动脉回植于人造血管上的脊髓保护效果。结果　全部病人无截瘫发生。结论　术前评估脊髓缺血的可能性,术中采用积极的脊髓保护,预防脊髓发生缺血损伤,可避免截瘫的发生。     

参附注射液对兔脊髓缺血损伤的保护作用

观察参附注射液对脊髓缺血性损伤的保护作用。方法１８只雄性新西兰大白兔,随机分为３组：Ａ组（ｎ＝６）即保护组,Ｂ组（ｎ＝６）即治疗组,Ｃ组（ｎ６）即对照组。Ａ组和Ｂ组分别于缺血前３０ｍｉｎ内或再灌注３０ｍｉｎ内持续恒速静脉输入参附注射液１０ｍＬ．ｋｇ＾－１;采用肾上主动脉阻断法造成脊髓缺血（２０ｍｉｎ）;术后观察神经功能变化并记录１,４,８,１２,２４和４８ｈ神经功能评分,４８ｈ处死动物后取脊髓（Ｌ     

高氧液预处理对兔脊髓缺血损伤的保护作用及机制

目的 :探讨高氧液预处理对兔脊髓缺血损伤是否有保护作用及氧自由基是否参与这种保护作用 .方法 :32只成年雄性新西兰兔随机分成 4组 (每组 8只 ) ,即对照组 (C组 )、高氧液预处理组 (H组 )、二甲基硫脲 (DMTU ,自由基清除剂 ) +高氧液预处理组 (D +H组 )及DMTU组 (D组 ) .H组每天静脉给予 1 0mL·kg-1 高氧液 ,2 0min匀速泵完 ,连续 5d ;C组用同样方法给予等容量生理盐水 ;D +H组在每次高氧液预处理前 1h静脉给予 5 0 0mg·kg-1 DMTU ,其他处理同H组 ;D组每天静脉给予 5 0 0mg·kg-1 DMTU ,连续 5d .最后一次预处理结束后 2 4h ,夹闭所有动物腹主动脉肾下段 2 0min ,制作兔脊髓缺血模型 .再灌注后 4 8h ,对所有动物神经功能评分 ,然后处死动物取脊髓 (L5 7) ,制作标本行组织病理学观察 .结果 :H组的神经功能评分和脊髓前角正常神经细胞数明显多于C组、D +H组及D组 (P <0 .0 5 ) ;C组、D +H组及D组的神经功能评分和脊髓前角正常神经细胞数组间无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;神经功能评分与其对应脊髓前角正常神经细胞计数之间有显著相关性 (r =0 .80 4 ,P <0 .0 1 ) .结论 :高氧液预处理对兔脊髓缺血再灌注损伤有明显的保护作用 ,氧自由基可能参与这种保护作用