元胡止痛分散片中延胡索乙素的体外溶出度研究

目的：探讨元胡止痛分散片中延胡索乙素的体外溶出度及溶出动力学.方法：采用小杯法,考察不同pH的溶液中延胡索乙素的溶出情况,选择合适的溶出介质;以自制普通片为参比制剂,采用HPLC法测定2制剂的累积溶出度,并分别用零级动力学、一级动力学、Highchi方程、Weibull方程进行溶出动力学拟合.结果：分散片中延胡索乙素的溶出受pH影响较大,在pH值1的盐酸溶液中溶出快而完全;与普通片相比,分散片溶出速率快,其溶出过程可用一级动力学或Weibull分布模型较好地拟合.结论：元胡止痛分散片在pH值1介质中的体外溶出动力学符合一级动力学或Weibull分布模型,具有速释作用.     

元胡止痛分散片中延胡索乙素的含量测定

目的 建立元胡止痛分散片中延胡索乙素的含量测定方法. 方法 采用高效液相色谱（HPLC）法,色谱柱为Hypersil C18柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相：甲醇-0.1%磷酸溶液（三乙胺调pH值至6.0）（55：45）,流速：1.0 mL.min-1,柱温：室温,检测波长：280 nm. 结果 延胡索乙素在0.408～1.224 μg范围内呈良好的线性关系,平均回收率为97.49%,RSD＝2.68%（r＝0.996 8）. 结论 该法操作快速、简便, 结果 准确,可用于元胡止痛分散片的质量控制.     

HPLC法同时测定元胡止痛缓释片中欧前胡素和延胡索乙素的含量

目的:建立元胡止痛缓释片中欧前胡素和延胡索乙素的HPLC含量测定方法。方法:采用Dikma Diamonsil C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以0.1%磷酸溶液（用三乙胺调pH至6.0）-甲醇（30:70）为流动相,检测波长为284 nm,流速为1.0 ml·min^-1,柱温为50℃,同时测定欧前胡素和延胡索乙素的含量。结果:在此色谱条件下,欧前胡素和延胡索乙素的分离度为3.62;延胡索乙素浓度与峰面积在4.64～13.92μg·ml^-1内线性关系良好（r=0.999 9）,平均回收率为97.16%,RSD=1.35%（n=6）;欧前胡素浓度与峰面积在2.32～6.96μg·ml^-1内线性关系良好（r=0.999 8）,平均回收率为96.22%,RSD为1.68%（n=6）。结论:本方法准确可靠,灵敏度高,快速简便,可用于元胡止痛缓释片的质量控制。     

元胡止痛控释片剂型研究

目的:探讨元胡止痛片剂型改进为元胡止痛控释片的制备工艺。方法:筛选控释剂成型辅料,采用HPLC法测定体外释放度延胡索乙素含量,检测体外释放度。结果:主要有效成分延胡索乙素4 h相对溶出度为45%,12 h相对溶出度为93%,初步制定制备工艺。结论:为制备元胡止痛控释片提供依据。     

高效液相色谱法测定元胡止痛贴中延胡索乙素的含量

目的:探索高效液相色谱法测定元胡止痛贴中延胡索乙素的含量测定方法。方法:采用ZorbaxExtendC18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以乙腈-磷酸缓冲盐溶液(44∶56)为流动相,流速1mL·min-1,检测波长282nm。结果:延胡索乙素的含量线性范围0.507～5.070g(r=0.9998),平均回收率和RSD分别为99.88%和1.74%。结论:该方法结果准确可靠,可用于元胡止痛贴制剂的含量测定。     

液相色谱/质谱联用测定元胡止痛软胶囊中延胡索乙素的含量

目的:建立灵敏、准确的液相色谱/质谱法测定元胡止痛软胶囊中延胡索乙素的含量。方法:样品经甲醇提取后,采用Lichrospher~(TM)C.18柱(250mm×2.1mm,5μm)分离,甲醇-20mmol·L~(-1)乙酸铵溶液(70:30)为流动相。质谱采用电喷雾离子化(ESI)方式,正离子采集,以选择离子(SIR)方式进行定量测定。结果:延胡索乙素的的线性范围为2.0～10.0ng·ml~(-1),平均加样回收率为98.1%,RSD为0.78%。结论:方法简便、灵敏、准确,可用于元胡止痛软胶囊中延胡索乙素的含量测定。     

阿奇霉素分散片人体相对生物利用度及药动学

目的:研究受试制剂阿奇霉素分散片与参比制剂人体相对生物利用度及药动学.方法:20名健康受试者自身交叉单剂量口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂各500 mg,定时取血,用微生物法测定血药浓度.结果:受试制剂阿奇霉素分散片与参比制剂的血药浓度-时间曲线基本一致,符合一级吸收二房室模型.受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为:消除半衰期t1/2β:(36.1±7.8)h,(39.9±10.3)h;Tmx:(2.4±0.5)h,(2.4±0.5)h;Cmax:(413.0±72.5)μg·L-1,(404.0±69.5)μg·L-1.药动学参数经配对t检验,P＞0.05,差异均无显著性.两种制剂的药时曲线下面积AUC0→t平均值分别为:受试制剂分散片(9 806±1 308)μg·L-1·h-1,参比制剂(9 949±1 395)μg·L-1·h-1;受试制剂分散片的相对生物利用度为:(99.0±9.0)%.结论:统计学结果表明,受试制剂阿奇霉素分散片与参比制剂生物等效.     

白花土元胡药材中延胡索甲素和乙素的含量测定

目的 建立测定白花土元胡药材中延胡索甲素和乙素含量的方法.方法 采用RP-HPLC外标法,Symmetry C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);乙腈为流动相A,0.1%磷酸溶液(三乙胺调pH6)为流动相B,梯度洗脱;检测波长282 nm.结果 延胡索甲素在10.40～208.00 μg·ml-1范围内线性关系良好,平均回收率为98.5%,RSD=3.1%;延胡索乙素在10.10～505.00 μg·ml-1范围内线性关系良好,平均回收率为101.9%,RSD=2.3%.结论 所建方法结果准确可靠,适用于白花土元胡中延胡索甲素和乙素含量的同时测定.     

元胡止痛片的质量控制研究

目的：元胡止痛片的质量控制研究。方法：收集10批不同厂家、批号的元胡止痛片,经过全面、规范的方法学验证,建立HPLC法控制元胡止痛片中延胡索乙素的含量。结果：延胡索乙素在5．09—71．23μg·mL^-1时,质量浓度与峰面积积分值呈良好的线性关系（r=0．99997）,平均回收率为97．94％（RSD=2．10％）;含量限度定为每片含延胡索乙素（C21H25NO4）不得少于75μg。结论：该方法简便、快速、准确,能有效控制元胡止痛片的内在质量。     

改良高效液相色谱法测定元胡止痛滴丸和胶囊中延胡索乙素含量

目的改良测定元胡止痛滴丸和胶囊中延胡索乙素含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱为DialmonsilC18柱(250mm×4.6mm,5μm),以0.1%磷酸溶液(用三乙胺调pH至6.0)-乙腈(65∶35)为流动相,流速为1.5 mL/min,检测波长为280 nm,柱温为30℃。结果滴丸和胶囊样品中延胡索乙素色谱峰达到基线分离,其进样量在0.054 98～0.549 8μg范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 8),平均回收率分别为97.70%和97.86%,RSD分别为1.09%和1.43%(n=5)。结论改良方法消除了样品中杂质的干扰,方法简便、快速,重复性好,可用于元胡止痛滴丸、胶囊的质量控制。     

尼群地平分散片人体生物等效性研究

目的：研究尼群地平分散片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度,为临床合理用药提供依据。方法：采用20名健康男性受试者双周期交叉口服单剂量20mg尼群地平分散片（受试制剂）和资寿（尼群地平片,参比制剂）,用LC-MS/MS法测定血浆中尼群地平浓度,考察两种制剂的生物等效性。结果：实验结果表明受试制剂的相对生物利用度为（106.7±25.0）%,两制剂具有生物等效性。结论：尼群地平分散片与资寿（尼群地平片）具有生物等效性。     

苯溴马隆分散片在健康人体内的药物动力学和生物等效性研究

目的:研究苯溴马隆分散片在健康人体内药动学和生物等效性。方法:采用双周期交叉试验设计,18名健康受试者随机交叉口服苯溴马隆分散片和进口苯溴马隆片100mg后,RP-HPLC法测定受试者血浆中苯溴马隆的血药浓度,用DAS2.1.1软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果:受试者口服苯溴马隆分散片和苯溴马隆片后的主要药动学参数分别为:C_max（5.159±1.221）、（5.088±1.070）μg·ml^-1;t_max（4.139±1.186）、（4.028±1.242）h;t_1/2（13.900±5.978）、（12.779±4.391）h;AUC_0～48（45.861±8.434）、（47.466±7.835）μg·h·ml^-1;AUC_0～∞（50.235±8.289）、（51.377±10.293）μg·h·ml^-1;以AUC_0～48计算受试制剂苯溴马隆片对参比制剂的相对生物利用度为（98.2±17.0）%。结论:受试制剂苯溴马隆分散片和参比制剂苯溴马隆片具有生物等效性。     

更昔洛韦在犬体内血药浓度的测定及其分散片的相对生物利用度研究

目的:建立犬血清中更昔洛韦浓度测定的高效液相色谱法,并对更昔洛韦分散片进行药动学及相对生物利用度研究。方法:色谱柱为Dikma DiamonsilTM C18,流动相为0.015mol·mL-1磷酸二氢钾缓冲液(pH2.50,含乙腈0.25%),流速为1.75mL·min-1,检测波长为254nm,柱温为40℃。采用随机自身交叉对照试验设计,6只家犬分别单剂量口服更昔洛韦分散片与更昔洛韦胶囊后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,DASver1.0软件处理药动学数据。结果:血清样品中更昔洛韦检测浓度在0.05025～100.5μg·mL-1范围内线性关系良好,方法回收率>90%,RSD<4%;分散片和胶囊的Cmax分别为(50.91±13.36)、(42.27±14.69)μg·mL-1,tmax分别为(2.70±0.67)、(3.20±0.57)h,AUC0～24分别为(361.50±72.76)、(280.60±101.87)μg·h·mL-1。分散片的相对生物利用度为128.83%。结论:所建立的更昔洛韦血药浓度测定方法灵敏度高,专一性强,能够满足药动学研究的要求。分散片与胶囊之间吸收速度等效,吸收程度不等效。     

HPLC法测定人血浆中伊曲康唑的含量及其药代动力学研究

目的建立HPLC法测定人血浆中伊曲康唑含量方法及药代动力学特征的研究。方法选取20名健康受试者高脂饮食后随机交叉口服受试制剂和参比制剂伊曲康唑片100mg。采用HPLC-UV法测定伊曲康唑的血药浓度。结果受试制剂的相对生物利用度为(99.7±9.2)%。结论伊曲康唑的药代动力学特征较明显,表明两制剂具有生物等效性。     

氢溴酸加兰他敏口腔崩解片的研制

目的探讨氢溴酸加兰他敏口腔崩解片的处方及制剂工艺。方法通过考察处方中主要辅料不同种类对制剂崩解时限的影响,筛选出最优处方,并对筛选处方进行溶出度测定。结果优选处方中崩解剂MCC-交联PVP的质量比为2∶3,填充剂为甘露醇。片剂在体内、体外的崩解时限均小于30s,硬度达到30-50N,溶出度可达100%。结论氢溴酸加兰他敏口腔崩解片处方及制剂工艺简单,在口腔中崩解和溶出迅速,口感好,且达到了普通片剂的硬度。     

加替沙星分散片的人体药动学及生物等效性研究

目的 研究加替沙星分散片的人体药动学和生物等效性.方法 健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服加替沙星分散片(试验制剂)和加替沙星片(参比制剂),剂量分别为400 mg,剂间间隔为1周.分别于服药后24 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中加替沙星的浓度.用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性.AUC(0-24),UC(0-inf)和Cmax经方差分析和双单侧t检验,max进行秩和检验.结果 单剂量口服试验和参比制剂后血浆中的加替沙星的Cmax分别为(3.75±0.74)mg·L-1和(3.88±0.77)mg·L-1;Tmax分别为(0.81±0.31)h和(1.31±0.55)h;AUC(0-24)分别为(18.48±3.69)mg·h·L-1和(18.45±2.67)mg·h·L-1;AUC(0-inf)分别为(19.24±3.64)mg·h·L-1和(19.20±2.66)mg·h·L-1.AUC(0-24)、AUC(0-inf)和Cmax的90%可信区间分别为91.8%～107.2%、92.1%～107.2%和90.4%～103.0%.结论 试验与参比制剂的人体相对生物利用度为(101.01±19.26)%,两制剂具有生物学等效性.     

氟康唑两种分散片与胶囊在健康人体的相对生物利用度

目的研究氟康唑两种分散片与胶囊的人体生物利用度和药动学特征。方法18名健康男性志愿者随机分成六组,每组3人,采用三周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服氟康唑分散片(T1:50mg/片,T2:150mg/片)或氟康唑胶囊(50mg/粒,R)后不同时间点采血,血样中氟康唑浓度以HPLC-UV测定。结果T1,T2与R的主要药动学参数分别为:tm ax(1.4±0.5),(1.4±0.4)和(1.6±0.3)h;Cm ax(7.949±1.653),(8.294±2.160)和(7.882±1.816)mg.L-1;AUC0→96(242.5±69.8),(262.8±88.0)和(242.1±67.2)mg.h.L-1;t1/2(28.1±7.9),(28.8±11.1)和(28.5±7.9)h。以胶囊剂为参比制剂,2种分散片的相对生物利用度分别为(101.2±16.4)%(T1)和(108.0±14.2)%(T2)。药动学参数经多因数方差分析显示周期间与制剂间差异均无显著意义(P>0.05),双单侧t检验表明接受T1,T2与R生物等效的假设,经计算90%置信区间均在规定值内。结论:分散片与胶囊剂体内规律无明显差异,T1,T2与R为生物等效制剂。     

头孢丙烯分散片在中国健康人体的药代动力学

目的研究头孢丙烯分散片在中国健康人体的药代动力学。方法 10名中国健康受试者,男女各半,单剂量口服头孢丙烯分散片500 mg。用高效液相色谱法同时测定血浆中顺式和反式头孢丙烯的浓度;用DAS 2.0药代动力学程序计算药代动力学参数。结果头孢丙烯的主要药代动力学参数:Cmax为(9.62±1.29)mg.L-1,Tmax为(1.30±0.35)h,t1/2(ke)为(1.32±0.15)h,V为(34.40±5.48)L,CL为(18.16±2.96)L.h-1,AUC0-10为(27.68±4.45)mg.h.L-1,AUC0-∞为(28.22±4.70)mg.h.L-1。结论头孢丙烯在人体内符合一级吸收的一室模型。     

三种左奥硝唑制剂在健康人体的生物利用度与生物等效性分析

目的比较3种国产左奥硝唑制剂在健康人体内的药代动力学,并评价3种制剂的生物等效性。方法 24名健康男性志愿者三交叉单剂量口服受试制剂左奥硝唑分散片、胶囊和参比制剂左奥硝唑片500mg后,用HPLC-UV法测定血药浓度,用DAS Ver 2.1计算其药代动力学参数并评价三者的生物等效性。结果受试制剂左奥硝唑分散片、胶囊和参比制剂左奥硝唑片的主要药代动力学参数:Cmax分别为(10.6±3.5)、(10.4±3.7)和(11.1±3.3)mg.L-1t;max分别为(0.76±0.70)、(1.35±0.80)和(0.92±0.84)ht;1/2分别为(13.2±1.4)、(12.9±1.7)和(12.3±1.9)h;AUC0→48分别为(140.7 31.3)、(149.5±28.5)和(143.2±37.2)mg.L-1.h;AUC0→∞分别为(152.6±33.4)、(162.0±31.8)和(153.7±30.1)mg.L-1.h。以AUC0→48、AUC0→∞作为评价依据,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F分别为(98.3±12.0)%、(99.512.1)%和(104.9±9.5)%、(106.0±10.5)%。结论左奥硝唑分散片、胶囊和参比制剂左奥硝唑片三种制剂生物等效。     

国产尼莫地平分散片的药代动力学和生物利用度

目的以进口尼莫通片为对照,考察国产尼莫地平分散片的药代动力学和相对生物利用度。方法10名男性健康志愿受试者,随机交叉单剂量口服2种片剂各120mg,采用HPLC法测定血药浓度。结果经3P87程序处理,国产尼莫地平分散片的Tmax为（0.73±0.06）h,C