2型糖尿病小鼠脑缺血再灌注额顶叶皮质因子变化及神经症状观察

目的：探讨内皮素-3和星形胶质细胞在糖尿病小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用机制。方法：将66只成年雄性昆明小鼠按随机数字表法分为5组：单纯糖尿病[diabetes mellitus，DM)组(n=6)，糖尿病合并脑缺血再灌注(diatetes mellitus／ischemia-reperfusion，DM／IR)组(n=24)，脑缺血再灌注[ischemia-reperfusion，IR)组(n=24)，假手术组(n=6)，正常对照组(n=6)。分别取小鼠额顶叶皮质进行免疫组化染色检测内皮素-3和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)的表达。结果：对照组小鼠额叶、顶叶皮质Ⅲ-Ⅵ层可见少量内皮素-3、GFAP阳性细胞散在分布；糖尿病组内皮素-3阳性神经元(3d时IR，DM／IR组：75&;#177;6，96&;#177;70)及GFAP阳性细胞数(3d时IR，DM／IR组：687&;#177;17.702&;#177;35)均比对照组(内皮素-3：28&;#177;9；GFAP：183&;#177;11)明显增多(P&;lt;0．01)。结论：糖尿病是脑缺血再灌注损伤重要因素之一；内皮素-3和星形胶质细胞激活可能是糖尿病小鼠神经细胞损伤加重恶化的机制之一。     

大鼠局灶性脑缺血后星形胶质细胞的活化及桂哌齐特对神经功能的影响

目的：观察大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑星形胶质细胞的不同活化状态的动态变化及桂哌齐特对鼠神经功能的影响，探讨星形胶质细胞在脑缺血损伤中的作用机制。方法：健康成年雄性SD大鼠24只，单纯随机分为3组：假手术组(n=6)、模型组(n=8)和桂哌齐特组(n=8)。采用免疫组织化学法检测脑缺血再灌注后22h和70h梗死灶周边区星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)的表达及药物的影响，并进行神经功能评分。结果：大鼠再灌注后22h皮质及纹状体梗死周边区的星形胶质细胞大量增生，细胞突起缩短增粗，染色增强；桂哌齐特组GFAP表达为8484．46&;#177;787．45，与模型组9565．17&;#177;1105．52比较显著减少(P&;lt;0．05)。再灌注后70h相应脑区域内星形胶质细胞GFAP的表达较22h有所减弱，桂哌齐特组GFAP表达显著增强(P&;lt;0.05)，神经功能评分均明显减少(P&;lt;0．05)。结论：脑缺血损伤后GFAP的活化反应在不同的时间具有双向作用，桂哌齐特显著改善神经功能，可能与其调节反应性星形胶质细胞的活性有关。     

2型糖尿病大鼠心肌病变模型的制备

背景糖尿病心肌病变的结局与糖尿病患者的高心力衰竭发生率密切相关,建立良好的糖尿病心肌病变动物模型为其改善心功能研究极有意义.目的通过建立2型糖尿病的大鼠及糖尿病心肌病变模型,了解高血糖状况对心肌的影响.设计以实验动物为研究对象,完全随机分组设计,随机对照研究.单位一所大学医院内分泌科.方法实验选用新生雄性Wistar大鼠99只,随机将其分为实验组75只和对照组24只.对照组腹腔注射柠檬酸钠缓冲液,实验组一次性腹腔注射链脲佐菌素90 mg/kg,10周后检测糖耐量以确定糖尿病模型的建立;处死后电镜检查其心肌的超微结构.主要观察指标观察糖尿病大鼠心肌细胞肌原纤维以及线粒体是否改变.结果实验组空腹血糖[(8.87±0.76)mmol/L]轻度高于对照组[(5.88±0.45)mmol/L];实验组餐后2h血糖[(12.71±0.53)mmol/L]明显高于对照组[(6.42±0.4)mmol/L],糖耐量异常;电镜下出现肌原纤维呈局灶性变性、肌丝排列紊乱,心肌细胞线粒体肿胀、局灶性增生等改变.结论该模型是研究2型糖尿病及其心肌病的一种理想载体,为研究其心功能奠定了实验学基础.     

大鼠局灶性脑缺血后星形胶质细胞的活化及桂哌齐特对神经功能的影响

目的:观察大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑星形胶质细胞的不同活化状态的动态变化及桂哌齐特对鼠神经功能的影响,探讨星形胶质细胞在脑缺血损伤中的作用机制。方法:健康成年雄性SD大鼠24只,单纯随机分为3组:假手术组(n=6)、模型组(n=8)和桂哌齐特组(n=8)。采用免疫组织化学法检测脑缺血再灌注后22h和70h梗死灶周边区星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)的表达及药物的影响,并进行神经功能评分。结果:大鼠再灌注后22h皮质及纹状体梗死周边区的星形胶质细胞大量增生,细胞突起缩短增粗,染色增强;桂哌齐特组GFAP表达为8484.46±787.45,与模型组9565.17±1105.52比较显著减少(P<0.05)。再灌注后70h相应脑区域内星形胶质细胞GFAP的表达较22h有所减弱,桂哌齐特组GFAP表达显著增强(P<0.05),神经功能评分均明显减少(P<0.05)。结论:脑缺血损伤后GFAP的活化反应在不同的时间具有双向作用,桂哌齐特显著改善神经功能,可能与其调节反应性星形胶质细胞的活性有关。     

糖尿病早期大鼠海马和皮质星形胶质细胞的变化

目的:观察链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠早期(6周)海马和皮质星形胶质细胞的变化,探讨星形胶质细胞在糖尿病脑病发病中的重要作用。方法:实验在解放军第四军医大学航空航天医学系病理学实验室完成。在建模前和建模后6周时检测糖尿病大鼠的血糖、尿糖和体质量,应用免疫组织化学方法观察糖尿病组和对照组大鼠海马和皮质星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)的表达情况。结果:对照组大鼠体质量随周龄增加而明显增加;糖尿病组大鼠体质量随周龄的增加不明显。对照组大鼠的血糖始终处于大鼠血糖值正常范围,尿糖检测始终都为阴性,而糖尿病组大鼠的血糖值处于模型要求的标准之上。尿糖自建模后都呈强阳性。GFAP免疫组化标记可见糖尿病大鼠海马和皮质星形胶质细胞明显增生,且增生细胞在CA1区和CA4区最为明显。结论:糖尿病大鼠早期星形胶质细胞增生反映了神经组织对机体糖代谢紊乱的适应性重塑过程,提示神经组织改变在糖尿病脑病的发病中可能起了重要作用。     

盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病合并冠心病疗效观察

【目的】观察2型糖尿病合并冠心病患者应用盐酸吡格列酮治疗17周后的临床疗效。【方法】选取64例接受磺脲和(或)双胍类降糖药物治疗的2型糖尿病合并冠心病患者随机分为二组各。4例,进行为期17周的双盲、安慰剂平行对照的临床试验。治疗组接受盐酸吡格列酮(15 mg/d)的干预治疗。【结果】应用盐酸吡格列酮治疗17周后,治疗组24 h的心肌缺血次数从(2.1±1.23)次下降到(0.7±0.74)次(P<0.05),24 h室性早搏次数从(51.5±7.94)次下降到(21.1±7.85)次(P<0.05),对照组24 h的心肌缺血次数从(1.9±1.25)次上升到(2.0±1.17)次(P>0.05),24 h室性早搏次数从(51.5±7.94)下降到(31.1±7.85)次(P>0.05)。同时,治疗组血糖控制明显改善,糖化血红蛋白(HbA1c)从(8.5±0.6)%下降到(7.6±0.7)%。【结论】2型糖尿病合并冠心病患者,在常规治疗基础上加用盐酸吡格列酮治疗后,随着糖代谢、脂代谢的改善,血清C反应蛋白水平的下降,心肌缺血得到改善,室性早搏次数明显减少。     

2型糖尿病患者血管并发症与ET、NO、CRP的关系及贝那普利的治疗效果

[目的]探讨2型糖尿病患者血管并发症与血清内皮素(ET)、一氧化氮(NO)和C反应蛋白(CRP)的相关性及贝那普利干预治疗对其的影响.[方法]130例2型糖尿病患者分为无血管并发症组(A组66例)和有血管并发症组(B组64例),以55例正常人为对照(C组),放射免疫分析测定(RIA)、酶联免疫吸附测定(ELISA)及免疫比浊法检测血清ET、NO、CRP水平和贝那普利干预治疗12周后各指标的变化.[结果]2型糖尿病患者血清ET和CRP显著高于正常对照组(P＜0.05～0.01),而NO显著低于正常对照组(P＜0.05～0.01).伴血管并发症患者较单纯2型糖尿病患者血清ET和CRP显著增高(P＜0.05),而NO明显降低(P＜0.05).2型糖尿病患者经贝那普利干预治疗12周后,血清ET和CRP水平均显著下降(P＜0.05),NO水平显著升高(P＜0.05).[结论]2型糖尿病患者存在着血管内皮功能受损和动脉内膜的慢性炎症反应,贝那普利干预治疗可以改善2型糖尿病慢性并发症血管病变的发生与发展.     

氯沙坦对2型糖尿病患者内皮功能及胰岛素抵抗的影响

糖尿病的治疗目的除控制血糖外，更主要的是防止其并发症的发生，尤其是血管并发症的发生。我们观察了2型糖尿病患者，在常规降糖治疗的基础上加用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)氯沙坦，对其血管内皮功能及胰岛素抵抗的影响，报道如下。     

2型糖尿病合并抑郁患者甲状腺激素水平的变化

[目的]研究2型糖尿病（T2DM）合并抑郁症患者甲状腺激素水平的变化.[方法]本院60例T2DM患者分为T2DM非抑郁组、T2DM抑郁组各30例,同期健康体检正常者30例为对照组.测定三组游离甲状腺素三碘原氨酸（FT3）,游离甲状腺素（FT4）,促甲状腺激素（TSH）水平.利用Zung抑郁自评量表评分,计算出抑郁严重度指数.[结果]DM两组FT3水平显著低于对照组（P＜0.05）,糖尿病抑郁组TSH水平亦显著低于对照组; DM抑郁组FT3水平亦显著低于DM非抑郁组（P＜0.05）,而FT4水平三组间无显著差异（P〉0.05）.[结论]糖尿病与抑郁均伴血甲状腺激素水平的下降,其中糖尿病合并抑郁者血甲状腺激素水平下降更明显.抑郁程度愈重,甲状腺激素水平下降愈明显.     

2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化与亚临床炎症因子的关系

[目的]观察2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化与慢性亚临床炎症因子的关系,探讨炎症反应对糖尿病大血管病变的影响.[方法]检测136例T2DM患者双侧颈总动脉内-中膜厚度(IMT),根据超声检查结果,分为颈动脉粥样硬化组(A组,51例)和对照组(C组,85例),比较两组空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),低密度脂蛋白(LDL)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、外周血白细胞(WBC)计数及体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).[结果]A组与C组比较BMI、HbAlc、HOMA-IR、TG、LDL以及hsCRP,WBC均升高,且差异均具有显著性(P＜0.05或P＜0.01).相关分析显示IMT与BMI、HbAlc、HOMA-IR、LDL、hsCRP、WBC呈正相关.[结论]慢性亚临床炎症参与T2DM大血管病变的发生及发展,炎症因子水平可为预测和评估病情提供依据.     

针刺2型糖尿病大鼠脂肪细胞因子的变化

背景:脂肪细胞因子在2型糖尿病发病中的作用尚未明确;针灸治疗2型糖尿病早中期具有良好的疗效,那么针刺对脂肪细胞因子是甭也有影响呢?目的:验证脂防细胞因子与2型糖尿病的关系以及针刺对2型精尿病机体脂肪细胞因子的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-08/2007-01在南京中医药大学动物实验中心完成.材料:刚断乳的SD雄性大鼠100只,平均体质量50 g左右,随机分为普通饲料组20只,高脂饲料组80只,高脂饲料组大鼠体质量高于普通饲料组平均体质量20%为食源性肥胖大鼠.方法:给40只食源性肥胖大鼠腹腔注射小剂量链脲霉素,成功造成2型糖尿病模型27只,随机分为模型组、针刺组(针刺后二里、内庭和胰俞.1次/d)及优降糖组[格列本脲片1.6 mg/kg给药,1次/d],每组各9只,处理4周,与随机抽取的9只正常饲料大鼠做对照.主要观察指标:以快速血糖仪检测空腹血糖,放免法检测空腹胰岛素、ELISA法检测血清脂联素、抵抗素和肿瘤坏死因子α质量浓度.结果:模型组空腹血糖、空腹胰岛素、肿瘤坏死因子α明显高于正常组(P<0.05或0.01):针刺组与模型组比较,空腹血糖、空腹咦岛素、肿瘤坏死因子α明显下降(P<0.05或0.01),接近正常组水平:优降糖组与模型组比较,空腹血糖明显下降(P<0.001),接近正常组水平,空腹胰岛素和肿瘤坏死因子α有所下降,和正常组仍有差异;模型组、正常组、针刺组、优降糖组血清脂联素和抵抗素水平差异无显著性意义(P>0.05).结论:血清脂联素和抵抗素水平与2型糖尿病的发病无明显关系,血清肿瘤坏死因子α可能参与了2型糖尿病的发病机制;针刺和优降糖均具有明显的降血糖、改善胰岛素抵抗、抑制血清肿瘤坏死因子α作用,针刺作用优于优降糖.     

Cue validity modulates the neural correlates of covert endogenous orienting of attention in parietal and frontal cortex

Parietal brain regions have been implicated in reorienting of visuospatial attention in location-cueing paradigms when misleading advance information is provided in form of a spatially invalid cue. The difference in reaction times to invalidly and validly cued targets is termed the "validity effect" and used as a behavioral measure for attentional reorienting. Behavioral studies suggest that the magnitude of the validity effect depends on the ratio of validly to invalidly cued targets (termed cue validity), i.e., on the amount of top-down information provided. Using fMRI, we investigated the effects of a cue validity manipulation upon the neural mechanisms underlying attentional reorienting using valid and invalid spatial cues in the context of 90% and 60% cue validity, respectively. We hypothesized that increased parietal activation would be elicited when subjects need to reorient their attention in a context of high cue validity. Behaviorally, subjects showed significantly higher validity effects in the high as compared to the low cue validity condition, indicating slower reorienting. The neuroimaging data revealed higher activation of right inferior parietal and right frontal cortex in the 90% than in the 60% cue validity condition. We conclude that the amount of top-down information provided by predictive cues influences the neural correlates of reorienting of visuospatial attention by modulating activation of a right fronto-parietal attentional network.     

1例额颞顶叶脑梗死引起单侧肢体忽略自伤病人的护理

脑梗死是指局部脑组织包括神经细胞、胶质细胞和血管由于血液供应缺乏而发生的坏死[1]。额叶、颞叶、顶叶损害的病人常伴有一些精神症状:额叶病变表现精神活动方面的障碍,易出现痴呆、人格改变及病变对侧上肢强握与摸索反射;颞叶病变表现为幻嗅幻味、错觉幻觉、自动症及似曾相识症、旧事如新或生疏感、精神异常、内脏症状、情感异常及抽搐;顶叶病变时出现计算不能、不能识别手指、左右侧认识不能和书写不能;右侧顶叶邻近角回损害易出现自体认识不能:表现为不认识自己患侧身体的存在,认为左侧上下肢不是自己的;右侧顶叶邻近缘上回处损害出现…     

1例额颞顶叶脑梗死引起单侧肢体忽略自伤病人的护理

脑梗死是指局部脑组织包括神经细胞、胶质细胞和血管由于血液供应缺乏而发生的坏死。额叶、颞叶、顶叶损害的病人常伴有一些精神症状：额叶病变表现精神活动方面的障碍，易出现痴呆、人格改变及病变对侧上肢强握与摸索反射；颞叶病变表现为幻嗅幻味、错觉幻觉、自动症及似曾相识症、旧事如新或生疏感、精神异常、内脏症状、情感异常及抽搐；     

糖尿病肾病患者的肺功能变化

目的探讨2型糖尿病肾病患者的肺功能改变及其意义。方法 90例2型糖尿病肾病Ⅲ～V期患者,每期各30例;对照组为30例健康体检者。采用美国森迪斯大型肺功能仪测定肺通气及肺弥散功能,比较糖尿病肾病不同分期的肺功能变化。结果 2型糖尿病肾病患者肺通气及肺弥散功能均有变化。与对照组相比,糖尿病肾病患者的DLCO、DLCO(%)、DLCO/VA、DLCO/VA(%)等肺弥散功能指标随病期的进展呈依次递降(P<0.05),除Ⅲ期外,与对照组的差异均有统计学意义(P均<0.01);Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期之间两两比较,差异亦有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与对照组相比,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期患者的VC、VC(%)、FEV1、FEV1(%)等通气功能指标呈依次递降(P<0.05);其中Ⅳ期的VC(%)、FEV1(%)显著低于对照组(P均<0.01);V期的VC、VC(%)、FEV1、FEV1(%)显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 2型糖尿病肾病患者存在肺功能的损害,且糖尿病肾病越严重,肺弥散和通气功能损害越明显。     

全脑缺血再灌注小鼠额叶和海马c-fos基因的表达

目的：探讨c-fos基因表达在全脑缺血再灌注后不同时间的变化规律。方法：实验动物全部采用由白求恩医科大学实验动物中心提供的雄性昆明小鼠，6～7周龄，体质量25～28g。①动物分组：第1批：40只小鼠随机分为假手术组5只，脑缺血再灌注组35只，根据再灌注不同时间提取标本，分别为术后1h，1d，3d，7d，2周，4周，6周，每个时间点5只。第2批：40只小鼠用于反转录-聚合酶链反应，分组同上。②模型制备及检测方法：制备全脑缺血再灌注损伤模型，假手术组不阻断颈总动脉亦不放血。采用卒中指数对各组小鼠神经病学症状进行评价。于小鼠双侧颈总动脉阻断再灌注后1h，1d，3d，7d，2周，4周，6周取小鼠额叶皮质、海马区脑组织采用免疫组织化学染色、反转录-聚合酶链反应技术，对c-fos基因表达变化进行检测。结果：80只小鼠均进入结果分析，无脱落。①免疫组化检测c-fos基因表达产物Fos蛋白结果：假手术组Fos蛋白有较弱表达，免疫组化染色假手术组未见Fos蛋白阳性神经元；再灌注1h在额叶皮质与海马区即可见Fos蛋白表达升高，与假手术组差异显著，再灌注1dFos蛋白表达达最高峰，并持续至2周（P〈0．01），以后随时间延长逐渐下降，到6周达假手术组水平。②反转录聚合酶链反应检测c-fos表达结果：假手术组海马区有少量c-fos mRNA表达。再灌注1hc-fos mRNA转录水平显著升高，与假手术组差异有显著性意义（P〈0．01），至5周时仍呈现较高转录水平（P〈0．05），随后下降，至4周时达假手术组水平。结论：全脑缺血再灌注可诱导中枢神经系统c-fos基因的持续表达。     

全脑缺血再灌注小鼠额叶和海马c-fos基因的表达

目的:探讨c-fos基因表达在全脑缺血再灌注后不同时间的变化规律。方法:实验动物全部采用由白求恩医科大学实验动物中心提供的雄性昆明小鼠,6～7周龄,体质量25～28g。①动物分组:第1批:40只小鼠随机分为假手术组5只,脑缺血再灌注组35只,根据再灌注不同时间提取标本,分别为术后1h,1d,3d,7d,2周,4周,6周,每个时间点5只。第2批:40只小鼠用于反转录-聚合酶链反应,分组同上。②模型制备及检测方法:制备全脑缺血再灌注损伤模型,假手术组不阻断颈总动脉亦不放血。采用卒中指数对各组小鼠神经病学症状进行评价。于小鼠双侧颈总动脉阻断再灌注后1h,1d,3d,7d,2周,4周,6周取小鼠额叶皮质、海马区脑组织采用免疫组织化学染色、反转录-聚合酶链反应技术,对c-fos基因表达变化进行检测。结果:80只小鼠均进入结果分析,无脱落。①免疫组化检测c-fos基因表达产物Fos蛋白结果:假手术组Fos蛋白有较弱表达,免疫组化染色假手术组未见Fos蛋白阳性神经元;再灌注1h在额叶皮质与海马区即可见Fos蛋白表达升高,与假手术组差异显著,再灌注1dFos蛋白表达达最高峰,并持续至2周(P<0.01),以后随时间延长逐渐下降,到6周达假手术组水平。②反转录聚合酶链反应检测c-fos表达结果:假手术组海马区有少量c-fosmRNA表达。再灌注1hc-fosmRNA转录水平显著升高,与假手术组差异有显著性意义(P<0.01),至5周时仍呈现较高转录水平(P<0.05),随后下降,至4周时达假手术组水平。结论:全脑缺血再灌注可诱导中枢神经系统c-fos基因的持续表达。     

NGAL、炎症细胞因子在2型糖尿病肾脏疾病患者体内的变化

目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）以及炎症细胞因子在2型糖尿病肾脏疾病（T2DM DKD）患者体内的变化情况。方法 2型糖尿病患者180例,根据尿微量白蛋白排泄量分为单纯糖尿病组、早期肾病组和临床肾病组,每组60例;同时选取健康志愿者60例作为对照组,检测各组NGAL、白细胞介素6（IL 6）和肿瘤坏死因子α（TNF α）的表达水平。 结果 治疗前,糖尿病患者的IL 6、TNF α水平表达明显高于对照组患者,同时糖尿病肾脏疾病越严重,其血清中的IL 6、TNF α水平越高（P＜0.05）。对各组患者空腹血糖、肾功能指标进行检测,发现糖尿病患者的空腹血糖（FPC）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平表达明显高于对照组患者,同时糖尿病肾病越严重,其血清中的FPC、SCr、BUN水平越高（P＜0.05）。结论 2型糖尿病肝肾疾病患者患病程度越严重,其体内NGAL、炎症细胞因子的表达就越高。     

Anti-diabetic effects of lactic acid bacteria in normal and type 2 diabetic mice

The antidiabetic effects of lactic acid bacteria were investigated using mice. In Experiment 1, normal ICR mice were loaded with sucrose or starch with or without viable Lactobacillus rhamnosus GG cells. GG significantly inhibited postprandial blood glucose levels when administered with sucrose or starch. In Experiment 2, KK-A(y) mice, a model of genetic type 2 diabetes, were given a basal diet containing viable GG cells or viable Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus cells for 6 weeks. Viable GG cells significantly inhibited fasting blood glucose, postprandial blood glucose in a glucose tolerance test and HbA1c. Such effects were not shown by viable L. bulgaricus cells. In Experiment 3, the KK-A(y) mice were given a basal diet containing viable GG cells or heat-treated GG cells for 3 weeks. The viable GG cells significantly suppressed fasting blood glucose and impaired glucose tolerance, but the heat-treated GG showed no effects. These results demonstrated that GG decreased the postprandial blood glucose in ICR mice, and that the antidiabetic activity of lactic acid bacteria on the KK-A(y) mice differed depending on the bacterial strain and whether the bacterium is viable when it arrives in the intestine. In the present study, we conclude that the antidiabetic activity may result from continuous inhibition of the postprandial blood glucose through suppression of glucose absorption from the intestine. These findings indicate that specific strains of lactic acid bacterium can be expected to be beneficial for the management of type 2 diabetes.