慢性阻塞性肺疾病易感性与白细胞介素1基因的多态性

目的:观察白细胞介素1细胞因子家族白细胞介素1α,白细胞介素1β和白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性,探讨其与慢性阻塞性肺疾病基因易感性的关系。方法:选择2004-03/2005-06哈尔滨医科大学收治的吸烟慢性阻塞性肺疾病患者资料88例为观察组,男52例,女36例;同期选择与观察组性别、年龄匹配的无血缘关系的汉族健康吸烟者96名为对照组,男61名,女35名。应用聚合酶链反应及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测白细胞介素1细胞因子家族不同基因型和基因频率两组观察对象中的分布。结果:慢性阻塞性肺疾病患者88例,健康吸烟者96名,全部进入结果分析。①慢性阻塞性肺疾病患者中白细胞介素1raRN2等位基因和RN2/2基因型的分布频率较健康吸烟组明显增加(0.307,0.151;0.125,0.042,P<0.05)。白细胞介素1raRN2纯合子和白细胞介素1raRN2等位基因携带者发生慢性阻塞性肺疾病的相对危险度分别为3.286(95%可信区间:1.006～10.733)和2.555(95%可信区间:1.538～4.224)。②等位基因白细胞介素1βB2和白细胞介素1βB2纯合子基因型的分布频率在慢性阻塞性肺疾病组中明显增加,与健康吸烟组差异有显著性(0.568,0.396;0.295,0.167,P<0.05)。白细胞介素1βB2纯合子和白细胞介素1βB2等位基因携带者发生慢性阻塞性肺疾病的相对危险度(OR值)分别为2.097(95%可信区间:1.035～4.246)和2.088(95%可信区间:1.326～3.043)。③白细胞介素1α串联重复顺序等位基因频率及基因型分布在两组间差异均无显著性(P>0.05)。结论:与白细胞介素1α基因多态性不同,等位基因白细胞介素1RN2和白细胞介素1βB2的基因多态性对慢性阻塞性肺疾病具有易感性。等位基因白细胞介素1βB2、白细胞介素1RN2可能是慢性阻塞性肺疾病的易感基因。     

研究慢性阻塞性肺疾病患者维生素D结合蛋白的基因多态性

目的研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者维生素D结合蛋白（VDBP）基因多态性，从而探讨COPD的发病机制。方法COPD组75例和健康对照组69例，提取外周静脉血白细胞DNA，利用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切酶技术鉴别VDBP基因型，比较两组间VDBP基因型的分布和表达。结果在COPD组，等位基因1F出现频率高于对照组（58％ vs 39％，P=0．001），其1F-1F纯合子明显高于对照组（32％ vs 11．6％，P=0．003）。在COPD组，等位基因2出现率低于对照组（20％vs 38．0％，P=0．001），其纯合子2-2明显低于对照组（2．7％ vs 18．8％，P=0．004）。结论COPD发病与VDBP基因表达和分布有关，1F等位基因可能是COPD发病的危险因素，1F-1F基因型可能是高危因素。2-2基因型可能是保护因素。     

新疆维吾尔族白细胞介素13基因多态性与慢性阻塞性肺疾病关系研究

目的:探讨新疆维吾尔族白细胞介素-13基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系.方法:140例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者和140例健康者,应用PCR、DNA测序法检测白细胞介素-13基因启动子-1055C/T位点基因型分布情况;用ELISA测定血清中白细胞介素-13水平.结果:2组白细胞介素-13基因启动子-1055 C/T位点各基因型频率和等位基因频率的分布差异均有统计学意义(P均<0.01);各基因型携带者血浆白细胞介素-13水平差异有统计学意义(P<0.05).结论:白细胞介素-13基因启动子-1055C/T位点的单核苷酸多态性与新疆和田地区维吾尔族人群的慢性阻塞性肺疾病易感性存在相关性.     

白细胞介素lra基因多态性与2型糖尿病关系的研究

目的 探讨白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)基因多态性与2型糖尿病的关系。方法应用聚合酶链反应技术对109例2型糖尿病患者和201例正常人的白细胞介素1受体拮抗剂基因(IL-1RN)数目可变的串联重复多态性进行分析。结果2型糖尿病患者和正常人IL-1RN Ⅰ／Ⅰ、Ⅰ／Ⅱ、Ⅱ／Ⅱ和Ⅰ／Ⅳ4种基因型频率分别为80．7％和81．1％，14．7％和16．9％，1．8％和0．5％，2．8％和1．5％；IL-1RN*Ⅰ等位基因频率分别为89．5％和90．3％，IL-1RN*Ⅱ等位基因频率分别为9．1％和9．0％。携带IL-1RN*Ⅱ等位基因的2型糖尿病组患者血糖和甘油三酯水平明显升高。结论IL-1RN内含子2基因多态性与2型糖尿病易感性无关，但IL-1RN(Ⅱ)等位基因可能与2型糖尿病病情的危险性有关。     

慢性乙型肝炎患者白细胞介素1β及白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性分析

目的　探讨白细胞介素 1β(IL 1β)基因启动子区域 5 11C/T和白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1RN)基因在慢性乙型肝炎及正常人群中的多态性 ,初步分析其基因型与慢性乙型肝炎的相关性。方法　对 190例慢性乙型肝炎患者和 2 4 9例正常人IL 1β、IL 1RN基因进行PCR扩增 ,其中IL 1β基因用AvaI限制性内切酶对PCR产物进行消化 ,然后经琼脂糖凝胶电泳分别对IL 1β、IL 1RN基因多态性进行分析。 结果　慢性乙型肝炎患者IL 1RN 1/ 2基因型和IL 1RN 2等位基因频率均明显低于正常对照组 (P <0 .0 2 5 ,P <0 .0 5 )。在乙型肝炎病毒 (HBV)DNA水平不同的 2组慢性乙型肝炎患者中 ,IL 1β基因启动子 5 11位点CC型分布差异有显著性 (χ2=4 .77,P <0 .0 5 )。结论　慢性乙型肝炎与IL 1β、IL 1RN基因的多态性有关 ,其中IL 1RN 2等位基因可能对乙型肝炎病毒感染有保护作用 ,而IL 1β基因中的CC型可能对感染后HBVDNA的复制有抑制作用     

β2-受体基因多态性与慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的关系

目的探讨人群β2-肾上腺素能受体（β2-AR）16、27位点基因多态性与慢性阻塞性疾病（COPD）患者肺功能的关系。方法用等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）技术检测B2-AR基因编码区第16、27氨基酸变异位点。对63例COPD患者和31例健康对照者共94份样品进行分析，同时测定肺功能。结果COPD患者Gln／Gln基因型与一秒钟用力呼气量与用力肺活量比值（FEV1％）、用力呼气一秒率（FEV1／FVC％）、用力肺活量占预计值百分比（FVC％）间显著相关（P〈0．05）。结论B2-AR基因27位点Gln／Gln纯合子基因型与COPD患者的肺功能损害程度有关。     

麻杏石甘汤对痰热阻肺型慢性阻塞性肺疾病大鼠细胞因子水平的干预作用

背景：慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病机制目前普遍认为是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征。中医经典方剂麻杏石甘汤具有解热、抗炎、抗病毒、镇咳、祛痰等药理效应，适用于治疗痰热阻肺型慢性阻塞性肺疾病且疗效显著。 目的：通过观察慢性阻塞性肺疾病大鼠细胞因子白细胞介素8、肿瘤坏死因子α、γ干扰素和白细胞介素4及二者比值水平的变化，探讨麻杏石甘汤治疗慢性阻塞性肺疾病的机制。 设计：随机对照动物实验。 单位：山东中医药大学附属医院。 材料：SPF级健康雄性Wistar大鼠72只，体质量（200&;#177;20）g；麻杏石甘汤煎剂，药物组成：麻黄5g，杏仁9g，甘草6g，石膏18g，水煎浓缩为浓度475g／L的浓缩液，饮片由山东中医药大学附属医院中药房提供。 方法：实验于2005—04／10在山东中医药大学附属医院中心实验室进行。①健康雄性SPF级Wistar大鼠72只，随机数字表法分为以下3组：即空白对照组24只、痰热阻肺造模组24只、痰热阻肺治疗组24只。采用改良烟熏加气管滴加脂多糖方法复制慢性阻塞性肺疾病模型，并进行二次造模复制中医痰热阻肺证。②第30天起治疗组大鼠每天给与2mL麻杏石甘汤煎剂（药物组成：麻黄5g，杏仁9g，甘草6g，石膏18g，水煎浓缩为浓度475g／L的浓缩液）灌胃治疗。造模组大鼠每天给予2mL生理盐水灌胃。空白对照组不做任何干预，相同室内环境下自由饮食饮水。③放射免疫法测肺组织匀浆白细胞介素8、白细胞介素4及肿瘤坏死因子Ⅱ含量。④酶联免疫法测肺组织匀浆γ干扰素含量。⑤计算白细胞介素4和γ干扰素比值。 主要观察指标：各组大鼠肺组织匀浆中白细胞介素8、肿瘤坏死因子α、γ干扰素和白细胞介素4及二者比值水平。 结果：①造模组白细胞介素8水平明显高于空白对照组（（581．41&;#177;74．72），（318．63&;#177;40．01）ng／L，P＜0．01），治疗后有显著下降（（533．95&;#177;68．67）ng／L，P＜0．01），但与空白对照组相比仍有差异（P＜0．05）。②造模组肿瘤坏死因子Ⅱ水平明显高于空白对照组[（160．78&;#177;20．90），（100．29&;#177;24．2）ng／L，P＜0．01]，治疗后有显著下降[（147．08&;#177;19．43）ng／L，P＜0．05，与空白对照组相比仍有差异P＜0．01]。③造模组γ干扰素水平与空白对照相比明显下降[（230．32&;#177;72．33），（328．08&;#177;50．57）ng／L，P＜0．01]，治疗后水平明显升高[（267．24&;#177;55．14）ng／L，P＜0．05]，与空白对照组相比还有差异（P＜0．01）。④造模组白细胞介素4水平与空白对照相比显著升高[（135．08&;#177;29．17），（82．41&;#177;14．66）ng／L，P＜0．01]，治疗后水平显著下降[（107．99&;#177;23．76）ng／L，P＜0．01]，与空白对照组相比还有差异（P＜0．01）。⑤造模组γ干扰素／白细胞介素4比值与空白对照相比明显下降（1．77&;#177;0．73，4．09&;#177;0．91，P＜0．01），治疗后比值显著升高（2．59&;#177;0．79，P＜0．01），与空白对照组相比还有差异（P＜0．01）。 结论：麻杏石甘汤可以凋节慢性阻塞性肺疾病大鼠多种细胞因子水平的变化，具有抗炎，提高机体免疫的作用，对于痰热阻肺型慢性阻塞性肺疾病疗效确切。     

白细胞介素1受体拮抗物基因型与2型糖尿病相关性的研究

【目的】探讨白细胞介素1受体拮抗物(IL—1ra)基因多态性与2型糖尿病的关系。【方法】应用聚合酶链反应技术对109例2型糖尿病患者和251例正常人的白细胞介素1受体拮抗物基因(IL-1RN)数目可变的串联重复多态性进行分析。[结果]IL-1ra基因的5种不同组合等位基因,本研究只发现Ⅰ／Ⅰ、Ⅰ／Ⅱ、Ⅱ／Ⅱ和Ⅰ／Ⅳ4种基因型,其中IL-1RN*Ⅰ等位基因频率在2型糖尿病患者和正常人分别为89．5％和90．4％,IL-1 RN*Ⅱ等位基因频率分别为9．1％和8．8％。2型糖尿病患者和正常人IL-1 RNⅠ／Ⅰ、Ⅰ／Ⅱ、Ⅱ／Ⅱ和Ⅰ／Ⅳ4种基因型频率分别为80．7％和81．3%,14．7％和16．7％,1．8％和0．4％,2．8％和1．6％。携带IL-1 RN*Ⅱ等位基因的2型糖尿病组患者血糖和甘油三酯水平明显升高。[结论]IL-1RN内含子2基因多态性与2型糖尿病易感性无关,但IL-1RN*2等位基因可能加重2型糖尿病病情的危险性。     

麻黄、白芍复方中药改善急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和血清细胞因子的水平

目的：观察麻黄、白芍复方中药对急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和血清中细胞因子水平的影响。 方法：①选择2002—09／2003—09山东大学齐鲁医院呼吸科就诊的急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者60例。采用均衡随机法将患者分为2组：对照组30例（男19例，女11例）和治疗组30例（男18例，女12例）。均对治疗方案和检测项目知情同意。选择同期本院健康体检自愿者30人为健康组，男20人，女10人。对照组根据病情用常规疗法，治疗2—4周。治疗组在常规治疗基础上加用麻黄、白芍复方中药（组成：麻黄9g、白芍12g，法半夏12g，桂枝12g、五味子、甘草各6g，细辛：干姜各3g，大枣6枚，均来自山东大学齐鲁医院中药房），1剂／d，水煎，分2次服，疗程4周。②治疗前后采用肺功能仪测定肺通气功能（第1秒用力呼气量占预计值百分比）、呼吸阻抗（总气道阻力和共振频率）。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素4、白细胞介素8、干扰素1水平。③组间差异比较采用t检验。结果：急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者60例和健康体检者30例均进人结果分析。①第1秒用力呼气量占预计值百分比：对照组和治疗组治疗前均明显低于健康组（t=4．53，4．47，P〈0．01），治疗后较治疗前明显升高（t=3．8，5．09，P〈0．05，0．01）。②总气道阻力、共振频率：对照组和治疗组治疗前均明显高于健康组（t=6．35-7．29，P〈0．01），治疗后较治疗前明显下降（t=4．29～6．78，P〈0．05-0．01）。③血清白细胞介素4水平：对照组和治疗组治疗前均明显低于健康组（t=5．53，5．75，P〈0．01）；治疗组治疗后明显高于治疗前和对照组治疗后（t=7．63，3．29，P〈0．01，0．05）。④血清干扰素1、白细胞介素8水平：对照组、治疗组治疗前均明显高于健康组（t=9．21—10．37，P〈0．01）；治疗组治疗后明显低于治疗前和对照组治疗后（t=5．05-9．17，P〈0．05-0．01）。 结论：麻黄、白芍药复方中药可改善急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者血清细胞因子水平和肺功能。     

慢性乙型肝炎患者白细胞介素1β及白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性分析

目的探讨白细胞介素1β(IL-1β)基因启动子区域-511C/T和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1RN)基因在慢性乙型肝炎及正常人群中的多态性,初步分析其基因型与慢性乙型肝炎的相关性.方法对190例慢性乙型肝炎患者和249例正常人IL-1β、IL-1RN基因进行PCR扩增,其中IL-1β基因用AvaI限制性内切酶对PCR产物进行消化,然后经琼脂糖凝胶电泳分别对IL-1β、IL-1 RN基因多态性进行分析.结果慢性乙型肝炎患者IL-1RN 1/2基因型和IL-1RN2等位基因频率均明显低于正常对照组(P<0.025,P<0.05).在乙型肝炎病毒(HBV) DNA水平不同的2组慢性乙型肝炎患者中,IL-1β基因启动子-511位点CC型分布差异有显著性(χ2=4.77,P<0.05).结论慢性乙型肝炎与IL-1β、IL-1RN基因的多态性有关,其中IL-1RN2等位基因可能对乙型肝炎病毒感染有保护作用,而IL-1β基因中的CC型可能对感染后HBV DNA的复制有抑制作用.