24,25—双羟维生素D_3和1,25(OH)_2D_3对佝偻病鼠镁代谢的影响

已知维生素D及其活性代谢物1,25-双羟维生素D_2(1,25(OH)_2D_3)对钙磷代谢有重要作用,但尚不知其对镁代谢的作用。本文给Vit D缺乏鼠一定量的1,25(OH)_2D_3和24,25—双羟维生素D_3(24,25(OH)_2D_3),观察对鼠镁代谢的影响。 选体重90～100g的雄鼠分别喂养,自由饮水和进食,食物中含(mg/100g)Ca=600,Mg=30,P=100及一种标准的无Vit D的维生素混合物。40天后可见鼠有佝偻病表现。再将鼠分为4组。Ⅰ     

1α-羟胆骨化醇对骨营养不良的代谢作用

1α-羟胆骨化醇(1αOHD_3)是人工合成的1,25二羟胆骨化醇(1,25(OH)_2D_3)的同功异构体。1,25(OH)_2D_3是维生素D_3活性最高的天然产物,它在肾脏内由前质25-羟胆骨化醇(25OHD_3)合成,具有促进小肠钙、磷转运和动员骨骼钙、磷的作用。Pechet等在切除甲状旁腺的大鼠证实,1αOHD_3比1,25(OH)_2D_3能更有效地增加血钙浓度和尿钙、羟     

维生素D_3代谢物和氢化可的松对人胎成骨细胞生长、碱性磷酸酶活性及骨钙蛋白合成的影响

我们使用人胎成骨细胞(OB)作为体外模型,观察了1,25-双羟维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]、24,25-双羟维生素D_3[24.25(OH)_2D_3]和氢化可的松对OB生长和代谢的影响。结果证实:1,25(OH)_2D_3在浓度为10~(-8)mol/L时,刺激OB的碱性磷酸酶(AKP)活性、增加骨钙蛋白(BGP)的合成,但抑制OB的生长。24,25(OH)_2D_3在10~(-8)mol/L时无上述作用。氢化可的松在10~(-6)mol/L浓度可抑制1,25(OH)_2D_3刺激BGP合成的功能。     

液相色谱串联质谱测定血清24,25双羟基维生素D方法的建立

目的建立液相色谱串联质谱法(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)同时测定血清24,25双羟基维生素D_2[24,25-dihydroxyvitamin D_2,24,25(OH)_2D_2]和24,25双羟维生素D_3[24,25-dihydroxyvitamin D_3,24,25(OH)_2D_3]的方法。方法首先采用乙腈和硫酸锌溶液沉淀血清蛋白,之后加入正己烷/乙酸乙酯震荡提取24,25(OH)_2D、离心后吸取上清液、氮气挥干,再用流动相重组。以稳定同位素标记的24,25(OH)_2D_3-d6作内标。质谱采用正离子电喷雾离子化的多离子反应监测模式,24,25(OH)_2D_2和24,25(OH)_2D_3定量离子通道选择质荷比分别为429. 3→271. 3和417. 3→381. 3;内标24,25(OH)_2D_3-d6离子通道m/z为423. 3→387. 3。以标准品峰面积与同位素内标峰面积比制作标准曲线,建立LC-MS/MS快速测定24,25(OH)_2D_2和24,25(OH)_2D_3的方法。根据EP15-A2文件评价方法的精密度,并初步测定40例北京协和医院表观健康体检者[年龄(35±5)岁,男性18例,女性22例]血清24,25(OH)3D的含量及其与25OHD的比值。结果本实验条件下可同时快速检测血清24,25(OH)_2D_2和24,25(OH)_2D_3,分析时间仅为7. 5 min,特异性高,不受3-epi 24,25(OH)_2D_3以及1,25(OH)_2D的干扰。24,25(OH)_2D_2和24,25(OH)_2D_3与内标峰面积比与对应的浓度线性相关系数均0. 999,24,25(OH)_2D_3重复性和实验室内不精密度分别为2. 46%～4. 81%和4. 33%～7. 21%,24,25(OH)_2D_2重复性和实验室内不精密度分别为4. 90%～6. 87%和5. 82%～9. 90%。24,25(OH)_2D_3和24,25(OH)_2D_2的加样回收率分别为91. 20%～96. 60%和92. 8%～105. 00%。24,25(OH)_2D_3和24,25(OH)_2D_2的定量限分别为0. 25和0. 5μg/L,检测限分别为0. 125和0. 25μg/L。初步分析北京协和医院40例体检人群血清,24,25(OH)_2D的平均值为(0. 81±0. 43)μg/L,25OHD/24,25(OH)_2D比值范围为8. 7～37. 2,平均值为18. 9±6. 7,性别间差异无统计学意义(P0. 05)。结论本研究成功建立了LC-MS/MS快捷、准确测定血清24,25(OH)_2D的方法。     

2型糖尿病伴特发性甲状旁腺功能减退症一例

对一例T2DM伴严重低钙血症患者行甲状旁腺素(PTH),降钙素,1,25二羟维生素D_3[1,25(OH)_2D_3],24 h尿钙、磷检测及头颅CT检查。其24 h尿磷偏低,血PTH和1,25(OH)_2D_3下降,头颅CT示小脑和基底节区的双侧多发对称性钙化,明确诊断为特发性甲状旁腺功能减退症,经补充钙剂、骨化三醇、钾镁盐及其他综合治疗,患者症状改善,代谢指标控制良好。     

口服1,25(0H)_2D_3脉冲疗法药理性抑制甲状旁腺

肾性骨营养不良是慢性肾衰竭的主要并发症之一。许多尿毒症患者,尤其是长期接受血液透析的病人,由于体内钙磷代谢的紊乱,会出现骨痛、骨折等现象。抑制这种病人的继发性甲状旁腺机能亢进,可消除这些代谢紊乱。为此,可口服1,25—二羟胆钙化醇[1,25(OH)_2D_3]并佐以磷结合剂治疗。但当病人血中甲状旁腺激素水平很高时,此法效果不佳,Slatoplsby等用静脉注射大剂量     

抗维生素D佝偻病和25-羟基胆钙化醇

虽然低血磷抗维生素D佝偻病患者临床及生化上对25-羟基胆钙化醇(25-OHD_3)和1,25-双羟基胆钙化醇(1,25-(OH)_2D_3)是有反应的,但有些作者建议对有长骨病理骨折的患者应用磷酸盐和维生素D治疗,因25-OHD_3和1,25-(OH)_2D_3不能纠正基本的代谢缺损。本文用25-OHD_3成功地治疗了一例用维生素D和磷酸盐不能使病理骨折愈合的患者。     

甲状旁腺功能减退症、垂体生长素瘤及垂体泌乳素瘤患者血1,25-(OH)_2D_3水平

本文报道用不需高压液相层析的1,25-双羟维生素D[1,25-(OH)_2D_3]放射受体测定法检测甲旁减患者用1α-羟维生素D_3(1α-OHD_3)治疗前后、垂体生长素瘤及垂体泌乳素瘤患者血清1,25-(OH)_2D_3水平的结果,及1,25-(OH)_2D_3与某些激素关系的初步探讨。     

慢性肾功能衰竭骨软化时维生素D的缺芝

慢性骨软化的组织学损害与缺乏维生素D者相似,也是维生素D代谢异常所致。人体内1,25-双羟基维生素D_3(1,25-(OH)_2D_3)是由肝内25-羟基维生素D_3(26-OHD_3)转变而来,肾脏是利用25-羟基维生素D_3制造1,25-双羟基维生素D_3的唯一部位。慢性肾衰患者,其血浆1,25-(OH)_2D_3水平较低。过去认为这些患者的骨软化是缺乏1,25-(OH)_2D_3的假设不能令人满意。因为在有些没有1,25-(OH)_2D_3的患者(无肾的透析患者及双肾切除的患者),在术后6年仍未     

老年人维生素D代谢产物的血清水平

小肠的钙吸收随年龄增长而降低,很可能是导致年龄有关的骨丢失的重要致病因素。维生素D及其代谢产物对小肠正常钙吸收是极为重要的。维生素D受损状态(根据25-二羟维生素D(25-OHD)和天然维生素D的低血清浓度)和1,25-二羟维生素D[1,25-(OH)_2D]肾原性产生能力不足被认为是老年人小肠钙吸收低的参与因素。为研究年龄、生活条件和中等量维生素D补给对老年人维生素D状态的影响,作者将两组长期生活于老年协会的老年人(一组补给维生素D400IU,另一组则否)25-OHD血清浓度同一组住于家中有活动的老年人及一组青中年成人对比。为调查维生素D代谢年龄依赖性受损的可能性,作者对比了同组受检者1,25-OH)_2D和24,25-二羟维生素D[24.25-(oH)_2D]     

1,25-(OH)_2D_3通过Ca~(2+)/CaM信号调控内皮细胞自噬抑制动脉粥样硬化钙化

目的探讨1,25二羟基维生素D_3(1,25-(OH)_2D_3)是否通过信号调控人脐静脉内皮细胞(HUVEC)自噬抑制细胞钙化及小鼠动脉粥样硬化斑块内钙化。方法 (1)将体外培养的HUVEC高脂刺激自噬后予1,25-(OH)_2D_3干预后,通过荧光显微镜、透射电镜、蛋白免疫印记(Western blot)检测细胞自噬水平;利用慢病毒过表达或者沉默钙调蛋白(CaM),运用Western blot、茜素红染色法、钙检测试剂盒检测细胞钙化指标骨形态发生蛋白2(BMP-2)、碱性磷酸酶(ALP)。(2)取6～8周龄Apo E-/-雄性小鼠高脂饲养形成动脉粥样硬化模型,1,25-(OH)_2D_3灌胃后尾静脉注射CaM过表达或者沉默慢病毒,Western blot检测组织自噬及钙化水平指标;扫描电镜观察主动脉斑块自噬小体及钙沉积; HE及Von Kossa染色法分别检测小鼠主动脉粥样硬化及钙化程度。结果体外实验显示,1,25-(OH)_2D_3处理后细胞自噬增强,Ca~(2+_与CaM上调;与对照组相比,CaM过表达组自噬增强,细胞钙化减轻,ApoE-/-小鼠斑块内钙化明显被抑制; CaM沉默组细胞自噬流不通畅,细胞钙沉积增加; Apo E-/-小鼠斑块内钙化明显增加(P0.01)。结论 1,25-(OH)_2D_3通过Ca2+/CaM信号调控HUVEC自噬抑制细胞钙化及小鼠动脉粥样硬化斑块钙化。     

空-回肠旁路或小肠切除后病人的肠钙吸收与维生素D的作用

已有文献报告,小肠切除或外科旁路术后病人出现钙吸收不良,并可发生软骨病。钙吸收不良的原因可能包括维生素D缺乏、小肠腔内不溶性钙盐的沉淀,小肠长度的减少及肠粘膜的病损。已发现在这样的病人中血浆25-OHD和1,25(OH)_2D的水平减低,提示维生素D的治疗可能会改善这些病人中的肠钙吸收不良。作者比较了小肠切除或旁路手术后,口服1,25(OH)_2D_3、1-α-OHD_3和24,25(OH)_2D_3的治疗作用。 21名病人,年龄24-62岁;健康对照者10名,年龄25-36岁。病人中8人做了空—回肠旁路手术,13人做了小肠切除手术。第1组病人7名,接受1-α-OHD_32μg/日治疗;第2组病人7名,接受     

1,25—双羟胆钙化醇对大鼠体内TRH诱导的TSH释放的影响

本文为第一篇研究1,25-(OH)_2D_3对TRH诱导的TSH释放作用的报道。 垂体激素的分泌与维生素D内分泌系统之间存在着相互作用。已经发现催乳素(PRL)和生长激素(GH)都促进肾脏将25-OHD_3转变成1,25—(OH)_2D_3。然而TSH却具有相反的作用,至少大鼠肾脏的体外实验证明如此。另一方面,在大鼠垂体及克隆的大鼠垂体瘤细胞GH_3(该细胞分泌PRL和GH)中都发现有1,25-(OH)_2D_3的受体。有人报道1,25-(OH)_2D_3抑制GH_3细胞释放PRL和GH。1,25-(OH)_2D_3对TSH合成与分     

1,25(OH)_2D_3参与调节内分泌腺激素的释放吗?

近来,关于维生素D研究的重要进展之一就是1,25(OH)_2D_3的受体不仅存在于维生素D的经典靶器官内,如肠、骨和肾,而且还存在于所谓的“非经典”的靶器内,如垂体、胰腺、甲状旁腺、性腺和胎盘。Murdoch、Norman和 Merke认为1,25,(OH)_2D_3参与垂体、胰腺和性腺的激素合成与分泌。Ⅱ型维生素D依赖性佝偻病(DDR-Ⅱ)是一种新的激素不应症。表现为严重的佝偻病、全身无毛发,对抗1,25(OH)_2D_3。其主要原因是1,25(OH)_2D_3的受体有缺陷。这种病人为研究上述问题     

同时限制蛋白和磷对于重度慢性肾衰竭患者1,25-二羟维生素D_3和甲状旁腺素的影响

限制饮食中磷含量可使正常人和中等度慢性肾衰竭(CRF)病人1,25-二羟维生素 D_3[1,25(OH)_(23)]D增高,重度 CRF 患者降低血磷可导致甲状旁腺素(PTH)降低,但血磷下降对1,25(OH)_2D_3的影响尚不了解。本组终末期 CRF 病人,给予蛋白和磷含量极低的饮食,辅以必需氨基酸(EAA)和成酮氨基酸(KAA),以观察重度 CRF 时1,25(OH)_2D_3的调节     

上海浦东地区室内工作人员维生素D营养状况及相关调查

正维生素D是人体必需的营养物质,其活性状态1,25二羟基维生素D_3[1,25-dihydroxyvitamin D_3,1,25-(OH)_2D_3]在体内发挥多种生物学效应。研究发现,除了调节钙、磷代谢以外,维生素D还参与了体内的其他内分泌调节[1],维生素D水平降低和缺乏25羟维生素D(25-hydroxyvitamin D,25OHD)[75 nmol/L(30 ng/mL)]与免疫功能紊乱、心血管疾病、糖代谢异常及恶性肿瘤等疾病的发生、发展均密切     

原发性甲状旁腺功能亢进病人的肠钙吸收增加仅与1,25(OH)_2D_5升高有关吗?

1,25(OH)_2D_3是调节肠钙吸收的主要因子,PTH促进其合成。故甲状旁腺功能亢进(下称PHPT)病人血浆1,25(OH)_2D_3水平增高,肠钙吸收增加。作者测定了17例PHPT病人和服用1αOHD_3正常人的肠钙吸收和1,25(OH)_2D_3水平,结果发现两组肠钙吸收均增加,但与他们的血浆1,25(OH)_2D_3值相比,前者肠钙吸收较后者高得多。     

血清1,25-二羟维生素D3水平与哮喘患儿病情以及哮喘控制状况的关系分析

目的探讨血清1,25-二羟维生素D_3水平与哮喘患儿病情以及哮喘控制状况的关系。方法选取2015年5月至2017年5月我院儿科收治的180例哮喘患儿为研究对象,根据病情严重程度分为轻度组、中度组和重度组,每组60例。另选取同期我院体检中心进行健康体检的60例儿童为对照组。所有哮喘患儿均给予哮喘正规治疗,治疗前后分别检测血清1,25-二羟维生素D_3水平。比较轻度组、中度组、重度组患儿和对照组儿童血清1,25-二羟维生素D_3的水平;比较治疗后不同哮喘控制状况患儿血清1,25-二羟维生素D_3的水平。结果哮喘患儿血清1,25-(OH)_2D_3水平显著低于健康儿童(P0.05);患儿哮喘严重程度越重,血清1,25-(OH)_2D_3水平越低,不同严重程度哮喘患儿血清1,25-(OH)_2D_3水平比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后哮喘完全控制组患儿血清1,25-(OH)_2D_3水平最高,哮喘未控制组患儿最低,不同治疗效果(哮喘控制状况)患儿血清1,25-二羟维生素D_3水平比较差异有统计学意义(P0.05)。结论血清1,25-二羟维生素D_3水平与哮喘患儿病情的严重程度以及哮喘控制状况密切相关,可作为判断患儿治疗效果的指标。     

耐维生素D性佝偻病的细胞缺陷

本文报导遗传性维生素D依赖性佝偻病Ⅱ型及耐1,25—(OH)_2D_3表现的两亲缘族(4例)患者的皮肤成纤维细胞培养、分析结果,论证其对1,25—(OH)_2D_3的核摄取缺陷及其生理、病理意义。 例A(30岁)及例B(27岁)为同亲缘族,同胞患者,双亲间无血缘关系。他们曾每天应用D_3 0.25mg(正常人只需0.01mg/日)达到正常钙平衡,青春期停药致佝偻病复发。两年前诊断低钙性佝偻病。     

未经治疗的结核病人维生素D代谢产物的血清浓度

为了探讨Vit D代谢产物与结核病易感性的关系,以及Vit D在预防结核病中的作用,作者对未经治疗的结核病人的Vit D代谢产物及有关参数进行了检测。方法:选择50例(男性37例)结核菌培养阳性的病人(呼吸道结核48例,淋巴腺结核2例),平均年龄43.1岁(20～82岁),于药物治疗前,检测血25-羟胆骨化醇(25-OHD),血钙、白蛋白、碱性磷酸酶(AP)、肝功能、1,25-双羟胆骨化醇[1,25-(OH)_2D]、24,25-双羟胆骨化醇E24,25-(DH)_2D]以及甲状旁腺激素等。另选在年龄、性别及种族相适合的健康受试者作对照。两组中吸烟量及饮酒量相似。结果:40例病人血清25-OHD的浓度范围为0.9～29.7,中值6.4ng/ml,对照组分别为3.6～53.0和