血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠高血压综合征发病的关系

妊娠高血压综合征 (妊高征 )的发病原因尚不清楚 ,有关血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)基因多态性与妊高征发病的研究国内外均少有报道 ,且结果不同。对此 ,我们采用聚合酶链反应 (ＰＣＲ)技术检测妊高征患者ＡＣＥ基因多态性 ,以探讨ＡＣＥ基因多态性与妊高征发病的关系。现将结果报道如下。一、资料与方法1 .研究对象 :选择 1 998年 5月至 2 0 0 0年 1 2月我院妇产科及江西省妇产医院妊高征孕妇 56例 (研究组 ) ,孕 36～ 40周 ,年龄 1 8～ 32岁 ,平均 (2 5± 5)岁。其中子痫 4例 ,先兆子痫 8例 ,重度妊高征 1 0例 ,中度 1 8例 ,轻度 1 6例。妊…     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与维吾尔族妇女妊娠期高血压疾病发病的关系

妊娠期高血压疾病是产科常见并发症，是引起孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。流行病学资料表明，妊娠期高血压疾病有家族遗传倾向。临床观察发现，维吾尔族（维族）孕妇妊娠期高血压疾病患者明显多于汉族，我们运用聚合酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）方法，检测内皮型一氧化氮合酶基因（eNOS）中两个多态性位点与维族孕妇妊娠期高血压疾病发病之间的关系。现将结果报道如下。     

内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子VNTR多态性与妊高征的相关性研究

目的　探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)基因第 4 内含子27bp可变数目的短片段重复序列(variable number tandem repeats ,VNTR)的多态性现象与妊高征的相关性。　方法　应用PCR检测妊高征患者和健康孕妇的eNOS基因第4 内含子多态性,并采用硝酸还原酶法检测孕妇血浆 NO3-/NO2- 浓度水平,根据基因型和基因频率分组进行比较。　结果　eNOS基因VNTR 4a 等位基因频率在妊高征组明显高于对照组(16. 00%和 7. 50%,χ2 =4.63,P<0.05,比值比(OR)=2.35,95%可信度区间(CI):4.74~23.22);4a/4b+4a/4a基因型频率在妊高征组和对照组分别为 28. 00%和 13. 75% (χ2 = 5.08, P< 0.05, OR= 2. 69, 95%CI: 6. 12 ~35.44),差异有显著性;各组中的4a/4b+4a/4a基因型患者血浆中NO3-/NO2-浓度分别明显低于各4b/4b基因型患者(P<0.05)。　结论　eNOS基因第 4 内含子 VNTR与妊高征发生密切相关,并可能通过影响NO的产生在其发病机制中起到作用。     

原因不明习惯性流产患者人类白细胞抗原-DQ区域基因多态性的研究

目的探讨原因不明习惯性流产易感性与人类白细胞抗原(HLA)-DQ区域基因多态性的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP),分析32例原因不明习惯性流产患者(研究组)和54例无不良妊娠史正常妇女(对照组)的DQA1和DQB1基因型.结果研究组的DQB1*0604,0605等位基因频率(12.5%)较对照组频率(2.8%)显著增高(P＜0.05),DQB1*0501,0502等位基因频率(3.1%)较对照组频率(11.1%)显著降低(P＜0.05);两组间DQA1各等位基因频率无统计学差异.研究组的DQA1*01-DQB1*0604,0605单元型频率(12.5%)较对照组(2.8%)显著增高(P＜0.05).结论DQB1*0604,0605等位基因与DQA1*01-DQB1*0604,0605单元型可能是该病的易感基因与易感单元型,而DQB1*0501,0502等位基因可能是防止该病发生的保护性因子.     

胰岛素受体基因多态性与多囊卵巢综合征发病的关系

目的探讨胰岛素受体基因酪氨酸激酶区17外显子多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的关系.方法用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术,检测120例PCOS患者(PCOS组)和40例正常妇女(对照组)的胰岛素受体基因17外显子1058位点多态性,并测定基础状态下卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇、睾酮、泌乳素、血脂以及75 g葡萄糖负荷后患者的糖耐量、胰岛素水平.结果 (1)PCOS组体重指数(BMI)为25±4、腰臀比(WHR)为0.82±0.06、LH为(9.2±6.1)U/L、睾酮为(1.9±0.9) nmol/L、雌二醇为(205±119) pmol/L;对照组BMI为23±3( P ＜0.01)、WHR为0.79±0.07( P ＜0.05)、LH为[(4.4±1.6)U/L, P ＜0.01]、睾酮为[(1.0±0.6) nmol/L, P ＜0.01]、雌二醇为[(143±75)pmol/L, P ＜0.01];(2)根据PCOS患者BMI进行分组,肥胖者(51例)空腹血糖、75 g葡萄糖负荷后30、60、120 min的血糖及胰岛素水平均明显高于非肥胖组(69例)患者,除75 g糖负荷后30 min外,两者血糖间比较,差异有显著性( P ＜0.05或 P ＜0.01);(3)PCOS患者胰岛素受体基因17外显子多态性出现频率为40.8%,明显高于对照组的12.5%( P ＜0.01);PCOS非肥胖者胰岛素受体基因多态性出现频率(52.2%)明显高于PCOS肥胖者(25.5%, P ＜ 0.01);(4)根据PCOS患者胰岛素受体基因第17外显子1058位点出现T、C等位基因进行分组,比较两组BMI的变化,结果发现,出现T等位基因者的BMI(23±3)较出现C等位基因者的BMI(26±4)低,差异有极显著性( P ＜0.01).结论 (1)体重及胰岛素受体基因多态性(C/T)与PCOS发病有关.(2)胰岛素受体基因1058位点多态性,可能是PCOS的易感基因,尤其在PCOS非肥胖者中更有意义.     

血管紧张素转换酶基因多态性与妊高征的遗传易感性研究

目的 探讨血管紧张素转换酶(ACE）基因多态性与妊高征(PIH)的关系。方法 2000年5月至2003年5月，运用多聚酶链反应技术检测99例PIH及54例对照组的ACE基因多态性。结果 PIH患者ACE基因II、ID、DD基因型频率分别为20．2％、37．4％、42．4％，对照组II、ID、DD基因型频率分别为44．4％、29．6％、25．9％；两组的DD基因型及D等位基因频率比较差异有显著性意义；中、重型组DD基因型与轻型组相比差异有显著性。结论 ACE基因多态性与PIH的发病有关，且与PIH病情严重程度有关。     

雌激素受体基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的研究雌激素受体α（estrogen receptor α，ERα）基因多态性表达，探讨ER基因多态性与江西籍汉族人群妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）的相关关系。方法应用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性分析方法分析ERα基因多态性在ICP人群中的分布规律以及ERα基因型、等位基因与ICP的相关关系。结果（1）ERα基因XbaI位点多态性在ICP组和对照组的之间有统计学意义。（2）ERα基因PvuII位点多态性在ICP组和对照组的比较中无统计学意义。（3）ICP组中，突变杂合子基因型Xx的OR值为3．429（95％CI：1．509-7．791），XX、Xx联合分析OR值为3．143（95％CI：1．431-6．905）ICP组和对照组ERα XbaI等位基因频率比较发现X等位基因的相对危险度是x等位基因的2．071倍。（4）PvuII和XbaI联合基因型分布在ICP组和对照组间有统计学差异，杂合子联合基因型PpXx与野生型ppxx之间的差异在ICP组和对照组中有统计学意义，OR值为3．956（95％CI：1．287-12．157）。结论ERα基因XbaI酶切位点限制性片段长度多态性与江西籍汉族人群ICP的发生之间存在相关性。而PvuII酶切位点限制性片段长度多态性与该病无关。X等位基因是ICP发病的易感基因，Xx基因型为易感基因型，单倍体PpXx可能使ICP发病风险升高。     

肿瘤坏死因子α启动子基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)启动子基因多态性及其血浆水平与妊娠期糖尿病(GDM)发病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测35例GDM孕妇(GDM组)及35例正常孕妇(对照组)TNF-α启动子-308基因型。采用放射免疫法测定两组孕妇血浆中TNF-α水平及计算胰岛素抵抗指数。结果(1)GDM组A等位基因频率(61·4%)显著高于对照组(30·0%),GA+AA型基因频率(71·4%)也显著高于对照组(37·1%),两组比较,差异有统计学意义(P<0·01)。(2)GDM组孕妇血浆TNF-α水平为(52±13)fmol/L,对照组为(14±4)fmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05)。(3)GDM组胰岛素抵抗指数为13·6±6·5,对照组为1·9±0·2,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05)。结论TNF-α-308G/A基因多态性与GDM发病有关,其机制可能是通过升高GDM孕妇血浆TNF-α水平,产生胰岛素抵抗而导致GDM的发生。     

ACE和AGT基因多态性与子宫内膜异位症相关性的研究

目的:探讨ACE基因A240*T和AGT基因M235*T多态性与中国河北省汉族孕龄妇女Ⅲ、Ⅳ期EMs遗传易感性的关系。方法:用病例对照研究法,78例Ⅲ、Ⅳ期EMs患者与82例对照组的外周血白细胞为样本,用PCR-RFLP技术分析ACE基因A240*T和AGT基因M235*T多态性分布频率。结果:ACE基因的3种基因型AA、AT、TT在EMs组和对照组的分布频率分别为:41.0%、43.6%、15.4%;56.1%、39%、4.9%。A/T等位基因在两组的分布频率分别为62.8%、37.2%;75.6%、24.4%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。AGT基因3种基因型MM、MT、TT在EMs和对照组的分布频率分别为6.4%、37.2%、56.4%;8.5%、35.4%、56.1%。M/T等位基因在两组的分布频率分别为25%、75%;26.2%、73.8%,两组差异无统计学意义。结论:携带ACE240*T等位基因增加患Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症的危险。AGT基因M235*TM/T等位基因在EMs组和对照组的分布无显著差异。     

基质金属蛋白酶基因启动子区基因多态性与子宫内膜异位症遗传易感性的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）1、3启动子区基因多态性与子宫内膜异位症和子宫腺肌病遗传易感性的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法,分析1（30例子宫内膜异位症患者（内异症组）、80例子宫腺肌病组患者（腺肌病组）和150例健康妇女（对照组）MMP-1和MMP-3基因型及等位基因频率分布。结果（1）MMP-1中2G等位基因频率在内异症组和腺肌病组患者中分别为79．0％（158／200）和79．4％（127／160）,明显高于对照组（67．0％,201／300）,差异有统计学意义（P〈0．01）;3组中1G／1G、1G／2G、2G／2G3种基因型频率分布比较,差异也有统计学意义（P〈0．05）。2G／2G基因型或2G／2G＋1G／2G基因型均能增加内异症的患病风险,经年龄校正的风险值分别为3．65（95％CI=1．41—9．43）和3．25（95％CI=1．29～8．23）;2G／2G基因型可显著增加腺肌病的患病风险,经年龄校正的风险值为2．55（95％CI=1．03—6．33）。（2）MMP-3中5A、6A等位基因频率在内异症和腺肌病组患者中分别为14．0％（28／200）、86．0％（172／200）和15．6％（25／160）、83．4％（135／160）,与对照组（20．3％、79．7％）比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;5A／5A、5A／6A、6A／6A基因型频率分布在3组中比较,差异也无统计学意义（P〉0．05）;与6A／6A基因型相比,5A／5A＋5A／6A基因型不增加内异症和腺肌病的患病风险。（3）MMP-1和MMP-3基因单体型分析结果显示,2G／6A基因单体型明显增加内异症的患病风险,但不增加腺肌病的患病风险。结论MMP-1基因启动子区2G等位基因的存在,可明显增加异位症和腺肌病的患病风险;MMP-3基因启动子区基因多态性与这两种疾病的患病风险无关,但2G／6A单体型可作为异位症患病风险的分层标记。     

儿茶酚-O-甲基转移酶基因多态性与妊娠高血压综合征关系的研究

目的　探讨儿茶酚 O 甲基转移酶 (COMT)基因第 15 8/ 10 8位密码子 ,从缬氨酸到蛋氨酸的错义突变多态性与妊娠高血压综合征 (妊高征 )的关系。方法　采用聚合酶链反应 限制性内切酶片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 10 2例妊高征患者 (妊高征组 )及 94例正常晚期妊娠妇女(对照组 )的COMT基因多态性位点频率 (两组孕妇的年龄及孕周相匹配 )。结果　妊高征组COMT基因型频率 :野生型 (HH)、杂合子 (HL)、突变纯合子 (LL)分别为 5 6 9%、38 2 %、4 9% ,对照组分别为 4 7 9%、4 3 6 %、8 5 %。两组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。妊高征组COMT等位基因频率H、L分别为 76 0 %、2 4 0 % ,对照组分别为 6 9 7%、30 3%。两组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。　结论COMT基因第 15 8/ 10 8位密码子从缬氨酸到蛋氨酸的错义突变多态性与妊高征的发病及病情轻重程度无相关。突变基因型并没有增加妊高征的发病风险。     

血管紧张素转换酶基因与妊娠高血压综合征关系的探讨

目的　探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因第16内含子中插入片段（insertion,I）和缺失片段（deletion,D）的多态性与妊娠高血压综合征（妊高征）的关系。方法　应用聚合酶链反应（PCR）技术检测60例妊高征患者（妊高征组）及50例正常孕妇（正常妊娠组）的ACE基因插入与缺失多态性。测定并比较妊高征组不同ACE基因类型者及正常妊娠组血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。结果　妊高征组ACE基因类型包括纯合插入型（II）、纯合缺失型（DD）、插入与缺失型（ID）。其基因频率依序排列为II（55.0%,33/60）>ID（26.7%,16/60）>DD（18.3%,11/60）。妊高征组DD者AngⅡ水平较正常妊娠组高;妊高征组II及ID者AngⅡ水平与正常妊娠组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论　妊高征患者ACE基因的多态性可分为II、DD、ID。以II为主。DD妊高征患者伴有AngⅡ水平升高。妊高征是一种多基因决定和多种因素影响的疾病。     

多巴胺β羟化酶基因多态性与妊娠期高血压疾病发病的关系

目的探讨多巴胺β羟化酶（DβH）基因编码区589位单核苷酸多态性（SNP）与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测107例妊娠期高血压疾病患者（妊娠期高血压疾病组,其中轻度子痫前期39例、重度子痫前期49例、子痫19例）和95例正常晚期妊娠妇女（正常对照组）的DβH基因589位SNP基因型。结果（1）妊娠期高血压疾病组DβH基因589位SNP基因型频率GG、GA、AA分别为75．7％、21．5％、2．8％,正常对照组分别为72．6％、24．2％、3．2％,两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。妊娠期高血压疾病组DβH基因589位SNP等位基因频率G、A分别为86．4％、13．6％,正常对照组分别为84．7％、15．3％,两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）轻、重度子痫前期及子痫孕妇DβH基因589位SNP各基因型频率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论DβH基因589位SNP与妊娠期高血压疾病发病无相关性,与病情轻重也无相关性。     

妊高征患者血浆肾上腺髓质素含量的初步探讨

目的探讨肾上腺髓质素（ＡＤＭ）与妊高征之间的关系。方法应用特异性放射免疫法测定１２例正常妊娠妇女（正常妊娠组）及２６例妊高征患者（妊高征组）的血浆ＡＤＭ水平。结果（１）妊高征组血浆ＡＤＭ水平为（２４．６７±１．２７）ｎｇ／Ｌ,高于正常妊娠组（１９．１６±１．１７）ｎｇ／Ｌ,两组间比较,差异有显著性（Ｐ＜０．０５）;（２）妊高征组血浆ＡＤＭ水平：重度妊高征为（３０．００±１．１７）ｎｇ／Ｌ＞中度妊高征为（２４．８０±０．７０）ｎｇ／Ｌ＞轻度妊高征（１９．３８±２．６５）ｎｇ／Ｌ,３者间比较,差异有显著性（Ｐ＜０．００１）;（３）妊高征ＡＤＭ水平升高与平均动脉压呈明显正相关（ｒ＝０．７７５,Ｐ＜０．００１）。结论ＡＤＭ与妊高征关系密切,可能在妊高征发病和防治中具有重要的生理及病理学意义。     

胎盘生长因子与妊娠高血压综合征发病的相关性研究

目的　探讨胎盘生长因子(PLGF)与妊娠高血压综合征（妊高征）发病的关系。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫组织化学染色法和逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测23例妊高征患者(妊高征组)、20例正常妊娠妇女(正常妊娠组)的外周血及其新生儿脐静脉血PLGF水平、胎盘蜕膜PLGF蛋白及其mRNA表达。结果　(1)妊高征组外周血PLGF水平［(112.7±63.8)μg/L］低于正常妊娠组［(200.3±140.9)μg/L］,两组比较,差异有显著性(P<0.05),且与新生儿体重和胎盘重量呈正相关,相关系数分别为0.4、0.6。(2)妊高征组合体滋养细胞、绒毛间质和蜕膜PLGF表达均显著低于正常妊娠组(P<0.01,P<0.01,P<0.05),其合体滋养细胞PLGF表达水平与妊高征病情的轻、重有关。(3)妊高征组胎盘和蜕膜组织总PLGFmRNA表达均显著低于正常妊娠组(P<0.05,P<0.05),尤其胎盘组织主要表现为PLGF-2mRNA表达明显下降(P<0.01)。结论　PLGF的表达异常在妊高征发病中起着重要作用。     

妊娠高血压综合征患者内皮细胞损伤的研究

目的 探讨妊娠高血压综合征（妊高征）患者血管内皮细胞损伤的原因和机理。方法 将10例重度妊高征患者（妊高征组）和10例非妊高征孕妇（非妊高征组）的血清分别和人脐静脉内皮细胞共同培养48h,同时加入或不加人正常人中性粒细胞,观察内皮细胞凋亡的情况和细胞周期的变化。结果 不加入中粒细胞时,两组均无明显的内皮细胞凋亡发生;加入中性粒细胞后,两组都有凋亡细胞出现,妊高征组细胞凋亡的比例明显高于非妊高征组;加入或不加入中性粒细胞,两组细胞周期都表现为G2/M期比例明显降低,各组间细胞周期变化无明显差异。结论 妊高征患者的血清可能是通过活化性粒细胞,诱导内皮细胞凋亡,间接导致内皮细胞的损伤。     

妊高征孕妇血管紧张素转换基因的缺失多态性研究

目的探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因的缺失多态性与妊高征的关系。方法应用聚合酶链反应技术,检测３５例妊高征患者（观察组）及２５例正常孕妇（对照组）的ＡＣＥ基因中第１６内含子是否有Ａｌｕ重复结构存在。结果观察组的缺失型纯合子（ＤＤ型）ＡＣＥ基因占６５．７％,高于对照组的８．０％;观察组的缺失型（Ｄ型）ＡＣＥ等位基因出现频率为０．７６,高于对照组的０．２８。两组比较,差异有极显著性（Ｐ＜０．００１）。结论ＡＣＥ基因的缺失多态性可能与妊高征的发病有关。     

人类白细胞抗原系统及夫妻抗原共享率与妊娠高血压综合征发病的关系

目的　探讨人类白细胞抗原 (HLA)系统及夫妻抗原共享率与妊娠高血压综合征 (妊高征 )的关系。方法　选择 5 7例妊高征患者及其丈夫、新生儿共 171例为研究组 ,46例同期正常孕妇及其丈夫、新生儿共 13 8例为对照组。采用快速盐析法提取孕妇及丈夫外周血 ,新生儿脐血白细胞DNA ,应用顺序特异性引物聚合酶链反应技术 (sequence specificprimerspolymerasechainreaction ,SSP PCR)进行等位基因检测。结果　单基因分析结果显示 ,研究组孕妇等位基因频率显著增高的有DRB1 0 3 0 6、DRB1 0 40 5、DRB1 0 3 15、DRB1 0 40 3、DRB1 13 0 4、DQB1 0 3 0 3 2 / 3 3、DQB1 0 5 0 2 ,其中DRB1 0 3 0 6、DRB1 0 40 5、DQB1 0 5 0 2等位基因风险处于最高值 (RR值分别为 9 76、6 3 4、4 2 0 ) ,基因频率显著高于对照组孕妇 ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;等位基因频率显著降低的有DRB1 0 40 7、DRB1 0 3 17、DQB1 0 5 0 3 1,与对照组比较 ,差异也有显著性 (P <0 0 5 )。研究组新生儿DQB1 0 5 0 2、DRB1 0 40 5等位基因频率显著高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;DRB1 13 0 4、DQB1 0 5 0 3 1等位基因频率显著低于对照组 (P <0 0 5 )。两组夫妻抗原共享率比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,研究组母胎抗原共享率     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因和N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠高血压综合征发病的关系

目的探讨血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因和N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与妊娠高血压综合征(妊高征)发病的关系.方法应用PCR技术检测99例妊高征患者(妊高征组,其中轻度21例、中度24例、重度54例)及54例正常孕妇(对照组)的ACE基因多态性,应用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP) 技术,检测两组孕妇的MTHFR基因多态性.结果妊高征组孕妇ACE基因Ⅱ、ID、DD基因型频率分别为20.2%、37.4%、42.4%,MTHFR基因CC、CT、TT基因型频率分别为53.5%、31.3%、15.2%.对照组孕妇ACE基因中Ⅱ、ID、DD基因型频率分别为44.4%、29.6%、25.9%, MTHFR基因CC、CT、TT基因型频率分别为46.3%、44.4%、9.3%,两组孕妇的DD、CT基因型及D等位基因频率比较,差异有显著性(P<0.05).妊高征组轻度与重度患者的DD和CT基因型比较,差异有显著性(P<0.05).回归分析表明,DD基因型、D等位基因与妊高征发病相关;CT基因型与重度妊高征相关.结论 (1)CC+DD基因型者易患妊高征;CC+Ⅱ或CT+Ⅱ基因型者不易患妊高征.(2)ACE基因中DD基因型、MTHFR基因中CT基因型是妊高征的易感基因,ACE基因中Ⅱ基因型是妊高征的保护基因.(3)ACE基因与MTHFR基因在妊高征发病中可能有协同作用.