P21 and CEA expression and AgNOR counts in dimethylhydrazine-induced colon carcinoma in rats

AIM: To study P21 and carcinoembryonic antigen (CEA) expression and to measure argyrophilic nucleolar organizer region (AgNOR) counts in various lesions of colonic mucosa and the mechanism of carcinogenesis.METHODS: Thirty-eight male Wistar rats were injected with dimethylhydrazine (DMH) once a week for 25 wk. P21 and CEA expression was detected by immunohistochemical methods, and AgNOR was counted by silver staining paraffin sections from various colonic lesions.RESULTS: The incidence of colonic carcinoma in DMH-treated rats was 71.05% (27/38), and lymph node metastasis occurred in six rats. Immunohistochemical studies showed that P21 was primarily expressed in dysplasia and carcinomas, while CEA was expressed in carcinomas and metastatic tumors. AgNOR counts were higher in dysplasia and carcinomas. There were significant differences in P21 and CEA expression between benign and malignant lesions (P < 0.05). The difference in AgNOR counts was also significant between normal and dysplastic tissues, and between dysplasia and malignant lesions (P < 0.05).CONCLUSION: Dysplasia is a premalignant change of colonic carcinoma. The detection of P21 via immunohistochemistry and AgNOR counting may be an important clinical screening technique for colon carcinoma and premalignant lesions.     

CEA蛋白、CEAmRNA检测在大肠癌、胃癌早期诊断中的价值及方法探讨

目的研究癌胚抗原（CEA）蛋白、CEAmRNA在大肠癌、胃癌患者血清、癌组织中的表达,为大肠癌、胃癌的早期诊断提供理论依据,并探讨最佳诊断方法。方法选取21例大肠腺癌、20例胃腺癌住院患者和20例胃肠道良性疾病患者,检测其术前血清CEA蛋白表达;用免疫组织化学法和实时荧光定量RT—PCR法检测癌组织、癌旁组织及良性胃肠道疾病组织中CEA蛋白和CEAmRNA表达。结果大肠癌、胃癌组织CEA蛋白及CEAmR-NA的表达均高于癌旁组织及良性胃肠道疾病组织（P〈0．01,或〈0．05）,胃癌组织CEAmRNA表达与血清及组织中CEA表达比较有统计学差异（P〈0．05）;大肠癌组织CEAmRNA表达与血清CEA表达比较有统计学差异（P〈0．05）。结论应用实时荧光定量RT—PCR法检测组织CEAmRNA在大肠癌和胃癌早期诊断中有重要价值。     

食管癌Langerhans细胞和AgNOR的研究

目的 研究食管癌Langerhans细胞和AgNOR与病理临床特征的关系,估价其预后意义。 方法 应用S_(-100)蛋白抗体对56例食管癌组织中Langerhans细胞作免疫组化染色。采用胶质银染色技术对癌细胞AgNOR计量观测。 结果 癌组织中Langerhans细胞密度同淋巴细胞反应密度及癌细胞分化程度呈正相关(P<0.05),癌细胞AgNOR计数与其分化有关,分化愈低,计数愈多。Langerhans细胞和AgNOR均与癌大体类型、浸润深度、淋巴结转移状况及患者性别、年龄等特征无关(P>0.05),与患者预后有关,但二者之间相关无显著性(P>0.05。 结论 反映机体免疫状况的Langerhans细胞和反映癌细胞生物学特性的AgNOR对判断癌细胞分化程度和患者预后有意义,值得进一步研究。     

大肠癌P53蛋白PCNA和CEA的表达与淋巴结转移的关系

目的研究大肠癌Ｐ５３蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和ＣＥＡ的表达与淋巴结转移的关系．方法应用链霉菌素生物素（ＳＰ）免疫组化法，观察４４例大肠癌Ｐ５３，ＰＣＮＡ的阳性率和ＣＥＡ的表达型式．结果大肠癌Ｐ５３阳性率为５２３％；大肠癌Ｐ５３阳性表达与性别、年龄及肿瘤的部位、分化程度和浸润深度无关（Ｐ＞００５）；大肠癌Ｐ５３阳性者其淋巴结转移率较阴性者高（１４／２３，６０９％ｖｓ６／２１，２８６％，Ｐ＜００５）；Ｐ５３阳性表达及有淋巴结转移者其细胞增殖活性分别较Ｐ５３阴性表达及无淋巴结转移者高（５５９±１７ｖｓ３７９±１４，Ｐ＜００５；５６２±１５ｖｓ３９６±１７，Ｐ＜００５）；Ｐ５３阳性表达及有淋巴结转移者其ＣＥＡ表型均以胞质型和间质型为主（２１／２３，９１３％ｖｓ１３／２１，６１９％，Ｐ＜００５；１９／２０，９５０％ｖｓ１５／２４，６２５％，Ｐ＜００５）．结论检测Ｐ５３和ＰＣＮＡ表达及ＣＥＡ表型对判断大肠癌的恶性程度，预测其淋巴结转移趋势和预后及指导临床治疗有重要价值．     

胃复春治疗胃粘膜异型增生临床观察及对p21ras和p53表达的调节作用

目的:研究胃复春片对胃粘膜中、重度异型增生的治疗作用及对p21ras、p53蛋白表达的调节作用,探讨其逆转胃癌前病变的价值及机制.方法 : 内镜下病理活检证实为中、重度异型增生病例共58例,随机分为胃复春治疗组32例,维酶素对照组26例,治疗前后比较临床疗效,镜下改变、病理改变及粘膜p21ras、p53蛋白S-P法免疫组化染色变化情况.结果 :胃复春组临床症状的总有效率81.25%,内镜下改变总有效率71.88%、病理学改变总有效率65.63%,均优于维酶素对照组(分别为53.85% 、46.15%、34.61%).p21ras、p53蛋白在中、重度异型增生组织中有过度表达,胃复春能使其表达明显减弱.结论 :胃复春对胃粘膜中、重度异型增生有良好的治疗作用,能促进病变胃粘膜的逆转,并对p21ras、p53蛋白的表达有一定的调节作用 ,降低癌变危险性,是治疗胃癌前病变的有效药物.     

D-半乳糖诱导的衰老模型中RAGE和P21的表达和意义

目的探讨大鼠衰老模型中肝脏糖基化、氧化应激水平与糖基化终末产物受体(RAGE)、P21的蛋白表达之间的关系。方法建立衰老动物模型,荧光法检测肝脏高级糖基化终末产物(AGEs)含量,硫代巴比妥酸(TBA)法检测MDA含量,邻苯二甲醛(OPT)法检测GSH含量,western blot检测RAGE和P21表达水平。结果与对照组相比,模型组肝脏的AGEs和MDA含量显著升高,GSH含量显著降低;RAGE和P21蛋白表达水平显著升高。结论在D-半乳糖诱导的衰老模型中,氧化应激和糖基化水平的升高与RAGE和P21的高表达有关,认为RAGE介导的细胞反应促进了衰老过程。     

Effects of endotoxin on expression of ras, p53 and bcl-2 oncoprotein in hepatocarcinogenesis induced by thioacetamide in rats

Ｅｆｅｃｔｓｏｆｅｎｄｏｔｏｘｉｎｏｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｒａｓ，ｐ５３ａｎｄｂｃｌ２ｏｎｃｏｐｒｏｔｅｉｎｉｎｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｔｈｉｏａｃｅｔａｍｉｄｅｉｎｒａｔｓＹＡＮＧＪｉｎＭｉｎｇ１，ＨＡＮ...     

胰腺癌组织中p21ras表达与血管生成的关系

目的探讨胰腺癌组织中p21ras表达与VEGF表达、血管生成的关系。方法应用免疫组织化学方法检测48例胰腺癌组织中p21ras、VEGF蛋白表达及肿瘤微血管密度，分析p21ras表达与VEGF表达、血管生成的关系。结果胰腺癌组织中p21ras表达阳性率为60．41％，VEGF表达阳性率为64．58％，胰腺癌组织中p21ras和VEGF表达明显高于癌旁组织（P〈0．05）。p21ras表达与VEGF表达及MVD有相关性（P〈0．05）。结论p21ras表达可上调胰腺癌组织中VEGF表达，促进微血管增生。     

胰腺癌ras癌基因及p53抑癌基因表达的临床意义

目的研究ras癌基因及p53抑癌基因在在胰腺癌表达的临床意义．方法胰腺石蜡包埋标本55例，包括胰腺癌32例，癌切缘未受浸润的胰腺组织12例，急慢性胰腺炎7例，正常胰腺4例，标本均经病理学证实，用免疫组织化学ABC法对上述标本的ras癌基因及p53抑癌基因表达进行检测．结果在32例胰腺癌中，ras和p53基因的阳性表达率分别为71．9％和28．1％，高于胰腺炎和癌切缘组织（P＜0．05）ras，p53基因表达与患者性别、年龄、肿瘤所在部位及大小和初发症状无关（P＞0．05），p53基因表达与临床分期和病理分级相关（P＜0．05），p53基因表达阳性者其临床分期较晚期，细胞分化较差，而ras基因表达仅与病理分级有关（P＜0．05）．P53基因表达与癌肿可切除率相关（P＜0．05），凡癌肿能切除者多为p53基因表达阴性者.p53基因表达亦与淋巴结转移有关（P＜0．05），其表达阳性者多已有淋巴结转移．ras与p53基因表达之间存在正相关关系．结论ras与p53基因表达可以反映胰腺癌的生物学行为，对胰腺癌的诊断和治疗有一定指导意义．     

Effect of Octreotide on cell-cycle kinetics and serum CEA level in hepatic metastases of colonic adenocarcinoma

ＥｆｅｃｔｏｆＯｃｔｒｅｏｔｉｄｅｏｎｃｅｌｃｙｃｌｅｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｓｅｒｕｍＣＥＡｌｅｖｅｌｉｎｈｅｐａｔｉｃｍｅｔａｓｔａｓｅｓｏｆｃｏｌｏｎｉｃａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａＬＩＵＲｕｉ１，ＷＡＮＧＹｕａｎＨｅ２，ＴＡＮＧＹａｎ１ａｎ...     

P21~(ras)、P16在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨癌基因P21~(ras)及抑癌基因P16与大肠癌的关系。方法应用免疫组化SP法分析、研究了P21~(ras)蛋白、P16蛋白在80例大肠癌、20例大肠腺瘤及20例正常大肠组织中的表达。结果①P21~(ras)在前二者中的阳性表达率分别为70.1％(57/80)和65％(13/20),明显高于在正常组织中的30％(6/20),其比较具有显著性差异(x~2=17.66、P<0.005;x~2=5.23、P<0.05);P16在大肠癌中的阳性表达率为36.3％(29/80)低于在腺瘤及正常组织中的65％(13/20)和75％(15/20),其比较亦具有显著性差异。②P21~(ras)、P16的阳性表达率在大肠癌患者的年龄、性别及肿瘤大小方面无显著性差异,而与肿瘤的临床Dukes分期(x~2=6.20、P<0.025;x~2=6.25、P<0.05)、有无淋巴结转移及术后5a生存率密切相关。③P21~(ras)在不同的大肠癌组织病理类型中,其表达率无显著性差异;P16的阳性表达率随着肿瘤浸润深度的增加有下降趋势,但无统计学意义。④在80例大肠癌患者中,P21~(ras)阳性而P16阴性者比率高于其他三者,而且这类大肠癌患者的术后5a生存率下降。结论大肠癌的发生、发展,是由包括癌基因、抑癌基因在内的多种因素作用的结果;在临床工作中联合检测P21~(ras)及P16蛋白在大肠癌中的表达水平,对我们估计患者的病情、推测其预后有指导性意义。     

P21/WAF1蛋白在肝细胞癌中的表达及DNA 含量分析的意义

目的　探讨肝细胞癌p2 1/WAF1蛋白的表达情况及DNA含量的定量分析及临床意义。方法　应用免疫组织化学和多功能真彩色图像分析仪检测 60例肝细胞癌 p2 1蛋白表达量和DNA含量 ,同时取 2 0例癌旁组织作对照。结果　 60例肝细胞癌 p2 1蛋白阳性表达率为 47% (2 8/60 ) ,癌旁组织为 15 % (3 /2 0 )。 60例肝细胞癌中高分化癌阳性表达率为 13 % (2 /15 ) ,低分化癌为 5 8% (2 6/4 5 )。可见p2 1蛋白在肝细胞癌中的表达明显高于癌旁肝组织 (P <0 .0 5 ) ,低分化癌明显高于高分化癌 (P <0 .0 1)。肝细胞癌DNA相对倍体均值 (U值 )范围为 1.0 8～ 3 .17,U值随病理分级的增高而增高 (P <0 .0 5 )。结论　p2 1蛋白的表达情况与肝细胞癌的发生发展及恶性程度有关 ,肝细胞癌DNA含量与病理学特征及临床生物学行为之间有密切的关系。两者相结合可作为肝细胞癌诊断和预后的参考指标。     

Ki-67和P21在肾上腺皮质癌中的表达及意义

目的　探讨肾上腺皮质癌 (ACC)中Ki 67和P2 1的表达及其意义。方法　采用免疫组化SP法和图像分析技术对 8例正常肾上腺组织、2 0例肾上腺腺瘤 (ACA)、19例肾上腺皮质癌中Ki 67、P2 1进行检测。结果　Ki 67和P2 1的表达在肾上腺腺瘤与肾上腺皮质癌间差异均有统计学意义 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。Ki 67的表达与肾上腺皮质癌分期、浸润或转移、2年生存情况相关(P <0 .0 1) ,与肿瘤大小无关 (P >0 .0 5 )。P2 1的表达与肾上腺皮质癌的大小、分期、浸润或转移、2年生存情况均无显著相关 (P >0 .0 5 )。结论　Ki 67和P2 1对肾上腺皮质良恶性肿瘤具有重要的鉴别诊断作用 ,Ki 67可作为判断肾上腺皮质癌预后不良的指标。     

Comparison of gene expression between normal colon mucosa and colon carcinoma by means of messenger RNA differential display

ＩＮＴＲＯＤＵＣＴＩＯＮＭｅｓｓｅｎｇｅｒＲＮＡｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉｓｐｌａｙｔｅｃｈｎｉｑｕｅ,ｄｅｖｅｌｏｐｅｄｂｙＤｒ．Ｌｉａｎｇｉｎ１９９２［１］,ｉｓａｐｏｗｅｒｆｕｌｎｅｗｔｏｏｌｆｏｒｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇａｎｄｃｌｏｎｉｎｇｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓｉｎａｃｅｒｔａｉｎｔｙｐｅｏｆｃｅｌｌｌｉｎｅ,ｔｉｓｓｕｅｏｒａｓｐｅｃｉａｌｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｓｔａｇｅ．Ｕｓｉｎｇｔｈｉｓｍｅｔｈｏｄ,ｌａｒｇｅａｍｏｕｎｔｓｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉ…     

癌基因c-erbB-2与MG-3c7抗原在胃癌中的表达

目的 从组织形态学及分子免疫学角度探讨癌基因c-erbB-2与MG-3c7抗原在胃癌的表达。 方法 应用免疫组织化学技术,对51例胃癌,10例正常胃组织进行了癌基因c-erbB与MG-3c7抗原的检测。 结果 高中分化型胃管状乳头状腺癌中c-erbB-2与MG-3c7的强阳性表达率为52％(12/23)和83％(25/30),胃腺癌为16％(1/6)与416％(5/12)。印戒细胞癌、粘液腺癌与正常胃组织为阴性反应。 结论 c-erbB-2与MG-3c7的阳性表达提示胃癌的分化较好,有助于胃癌的诊断研究。     

曲古抑菌素A对甲状腺鳞癌SW579细胞株p53和p21表达的影响

目的观察曲古抑菌素A(TSA)对甲状腺鳞癌SW579细胞株生长增殖及p53和p21表达的影响,进而探讨TSA抗甲状腺癌的作用机制。方法体外培养SW579细胞,实验分为DMSO组、TSA组(终浓度为50、100、200、400 nmol/L),采用MTT比色法测定细胞增殖活性;用RT-PCR方法检测SW579细胞p53及p21的mRNA表达;用Western blot方法检测SW579细胞p53及p21的蛋白表达。结果 MTT结果显示,TSA可明显抑制SW579的增殖,并呈剂量依赖性。RT-PCR与Western blot检测结果表明,与未加TSA组比较,TSA组随着浓度的逐渐加大,p21 mRNA和蛋白表达水平明显升高;p53 mRNA表达不变,而p53蛋白表达水平上调。结论 TSA在一定浓度范围内对甲状腺鳞癌细胞株SW579有剂量依赖性地增殖抑制作用,其机制可能与TSA提高SW579细胞p53的表达,进而再上调p21的表达有关。     

胃复春对胃癌癌前病变的治疗及对p21ras、p53表达的调节作用研究

目的：研究胃复春片对胃黏膜中、重度异型增生的治疗作用及对P21^ras、P53蛋白表达的调节作用，探讨其逆转胃癌癌前病变的治疗价值及机制。方法：内镜下病理活检证实为中、重度异型增生患者共58例，随机分为胃复春治疗组32例，维酶素对照组26例。治疗前后比较临床疗效，镜下改变，病理改变及胃黏膜固定部位活检标本P21^ras、P53蛋白S-P法免疫组化染色变化情况。结果：胃复春组临床症状的总有效率81．25％，内镜下改变总有效率71．88％，病理学改变总有效率65．63％，均优于维酶素对照组(分为53．85％、46．15％、34．61％)。P21^ras、P53蛋白在中、重度异型增生组织中有过度表达，胃复春能使其表达明显减弱。结论：胃复春对胃黏膜中、重度异型增生有良好的治疗作用，能促进病变胃黏膜的逆转，并对P21^ras、P53蛋白的表达有一定的调节作用，降低癌变危险性，可用于胃癌癌前病变的治疗。     

Clinicopathological significance of Ki- ras point mutation and p21 expression in benign and malignant exocrine tumors of the human pancreas

Summary Conclusion The present study suggests that Ki-ras point mutations may play an important role in the early stages of tumorigenesis and that a double mutation has a stronger detrimental effect than a single mutation on the survival after pancreatectomy. Background Previous studies have suggested the important role of Ki-ras point mutations inras gene codon 12 in the tumorigenesis of pancreatic cancer, but their clinicopathological significance is still unclear. The present study was designed to assess the clinicopathological significance of Ki-ras point mutations, and p21 expression in malignant and benign diseases of the pancreas. Methods Oligonucleotide dot-blot hybridization for Ki-ras point mutations in codon 12 and immunohistochemical staining for p21 expression were applied. Cases included 44 primary and 15 metastatic lesions of pancreatic cancer, and 17 benign pancreatic diseases. Results Ki-ras point mutations and p21 expression were detected in 43 and 19 primary lesions, 9 and 6 metastatic lesions, and four and five benign diseases, respectively. The patients with a single mutation had a better survival after pancreatectomy than those with a double mutation. The patients with a p21(+) GAT mutation showed the worst survival after pancreatectomy compared with other categories of patients.     

恶性浆膜腔积液脱落细胞中P21 ras蛋白表达状况及其意义

目的:检测浆膜腔积液脱落细胞P21 ras蛋白表达状况,探讨其对恶性浆膜腔积液的诊断价值.方法:将新鲜浆膜腔积液离心后收集脱落细胞,取部分细胞涂片进行常规细胞学诊断,据此将积液分为良性与恶性两组.对余下脱落细胞作"标准化"处理,包括去除红细胞、多聚甲醛固定、调整细胞浓度、制备细胞涂片,然后进行P21 ras蛋白免疫化学染色(SP法).结果:共108例浆膜腔积液,恶性53例,良性55例.39例恶性积液P21 fas蛋白免疫化学染色阳性(73.6%),且多为强阳性或阳性;12例良性积液P21 ras蛋白染色阳性(21.8%),且多为弱阳性或阳性,两组间阳性率(χ2=29.02,P＜0.001)及阳性强度(Uc=6.786,P＜0.001)的差异均有显著性统计学意义.P21 ras蛋白免疫化学染色诊断恶性积液的敏感度为73.6%,特异度为78.2%,诊断符合率达75.9%.结论:浆膜腔积液中脱落细胞P21 ras蛋白免疫化学染色在肿瘤细胞多为阳性,良性细胞多为阴性,对恶性体腔积液的诊断有较大的价值.     

亚硒酸钠对胃粘膜细胞非程序DNA合成、LPO和ras P21表达的影响

目的研究亚硒酸钠对甲基硝基亚硝基胍（ＭＮＮＧ）所致胃粘膜细胞损伤的防护作用．方法观察了亚硒酸钠对ＭＮＮＧ所致胃粘膜细胞非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）、脂质过氧化物（ＬＰＯ）和ｒａｓＰ２１表达的影响．结果胃粘膜细胞先用１０μｍｏｌ／Ｌ或１μｍｏｌ／Ｌ亚硒酸钠预处理４ｈ，再给ＭＮＮＧ组细胞的非程序ＤＮＡ合成水平（ｃｐｍ／×１０－６ｍｉｎ－１，１１６６±１５６或１５６６±１８７ｖｓ１８３８±２０５，Ｐ＜００１～００５），脂质过氧化物（２０ｄ，μｍｏｌ／Ｌ，４５±０６或４７±０６ｖｓ７４±０７，Ｐ＜００１）和ｒａｓＰ２１蛋白含量（２０ｄ，Ａ，０６８±００８或０８６±００７ｖｓ１０８±０１１，Ｐ＜００１～００５）均显著低于ＭＮＮＧ组．结论一定剂量亚硒酸钠对ＭＮＮＧ诱导的胃粘膜细胞损伤有防护作用．