拉米夫定与α干扰素联合治疗慢性乙型肝炎

目的 观察拉米夫定(LAM)联合干扰素α1b(IFNα1b)治疗慢性乙型肝炎的近期疗效和安全性。方法 HBV DNA和HBeAg均阳性的90例慢性乙型肝炎患者，按1：1：1的比例进入三个不同的治疗组。联合治疗组：用IFNα1b 5MU，隔日肌肉注射，及口服LAM 100mg／d，共6个月，随后单用口服LAM 100mg／d6个月；LAM组：口服LAM 100mg／d共12月：IFN组：IFN α1b 5MU，隔日肌肉注射，共6个月。结果 治疗结束时，HBV DNA转阴率，联合治疗组为90．0％，LAM组为80％，IFN组为46．7％。丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率，联合治疗组为90．0％，LAM组为80．0％，IFN组为53．3％。HBeAg／抗HBe血清转换率，联合治疗组为46．7％，LAM组为13．3％，IFN组为33．3％。联合治疗组患者治疗结束时无一例检测到YMDD变异。结论 联合治疗组对HBV DNA抑制作用及ALT复常率高于单用干扰素组，与单用拉米夫定组接近。HBeAg／抗HBe血清转换率高于拉米夫定组，与单用干扰素组相近。初步显示联合治疗组发生YMDD变异较少。     

拉米夫定治疗慢乙肝的长期疗效及安全性评价

研究拉米夫定（lamivudine)对慢性乙型肝炎（慢乙肝）的长期疗效和安全性。49例患者均用拉米夫定100mg/d，疗程1－2年。疗效评估包括临床症状和体征、肝功能、HBV复制的指标。治疗3－6个月时，HBV－DNA阴转率为87．8％－75．5％，2年时降至40．9％。疗程结束时HBeAg的血清转换率为11．8％。6个月时ALT复常率为79．6％。疗程结束时ALT复常率为59．1％。拉米夫定治疗6－9个月后可出现YMDD变异，随着疗程的延长YMDD变异率升高，YMDD变异后病情急性发作者，多出现HBeAg的血清转换。拉米夫定能有效抑制HBV复制，迅速降低血清中HBV－DNA水平，提高HBeAg血清转换率，长期服用耐受性好，但疗程越长YMDD变异率越高。     

拉米夫定治疗乙型肝炎失败患者干扰素再治疗后3年观察

目的 观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎失败者干扰素α-2b再治疗的远期疗效。方法 125例拉米夫定治疗慢性乙型肝炎失败者中84例接受干扰素α-2b再治疗、5Mu／d，1月后改为隔131次，疗程6个月；21例继续接受拉米夫定治疗，20例接受一般护肝治疗。观察患者治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月、12个月、24个月、36个月肝功能、乙型肝炎病毒血清标志物、HBVDNA、YMDD变异情况。结果 治疗结束时，干扰素组患者HBVDNA阴转率及HBeAg阴转率分别为46．4％和40．5％；拉米夫定治疗组分别为19．0％和9．5％，护肝治疗组均为5．0％，干扰素组与其他两组在统计学上有显著差异（P〈0．05）。36个月随访结束时，干扰素组、拉米夫定组和保守治疗组的综合应答率分别为17．8％、9．5％、10．0％，无统计学差异（P〈0．05）。拉米夫定组YMDD变异达76．2％，而另两组YMDD变异分别为3．6％和5％。结论 拉米夫定治疗失败者仍可选用干扰素抗病毒治疗，但远期疗效较差。     

拉米夫定联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的比较拉米夫定联合干扰素α-2b与单用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法26例慢性乙型肝炎患者接受拉米夫定联合干扰素α-2b联合治疗1.5年;34例单用拉米夫定1.5年。结果治疗结束时,联合组HBeAg/抗HBe转换率为65.4%,优于单用组的37.6%(P<0.001);两组HBV DNA转阴率分别是96.2%、94.1%(P>0.05);联合组完全应答率38.5%,优于单用组17.6%(p<0.01)。单用拉米夫定组3例出现YMDD变异。联合治疗组出现1例HBsAg转阴。结论拉米夫定与干扰素α-2b联合治疗慢性乙型肝炎,可提高HBeAg/抗Hbe血清转换率及综合应答率,并可防止或减少YMDD变异的发生。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床观察

目的研究阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎病人的疗效及安全性。方法120例发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者被随机分为拉米夫定组（A组）40例、阿德福韦酯组（B组）40例和阿德福韦酯联合拉米夫定组（C组）40例,均治疗48周。观察各组血清生化学、病毒学和血清学应答情况。结果治疗48周时,B、C组ALT复常率分别为77．5％和82．5％,HBV DNA水平分别下降3．54±0．97 lg copies／ml和3．46±0．94 lg copies／ml,HBV DNA阴转率分别为70％和75％,均明显优于A组;但3组HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率无显著性相差。结论阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效肯定,安全性好。     

单用粒米夫定与联合α干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的 观察和对比单用拉米夫定与拉米夫定联合α干扰素治疗慢性乙型肝炎的安全性和疗效。方法 拉米夫定组64例，单服拉米夫定，100mg或150mg，每日1次，其中54例（84．4％）用药超过12个月。联合组49例，拉米夫定用药2周后加用干扰素（甘乐能或罗尧愫），3MU－5MU肌肉或皮下注射，每周2次，24周后停干扰素，继续服拉米夫定，其中38例（77．6％）治疗超过12个月。两组在治疗6个月、12个月时分别进行疗效评价，并继续随访4－26个月。结果 拉米夫定组和联合组6个月时ATL／AST复常经分别为90．6％／92．2％和89．8％／93．9％（P＞0．05）；HBVDNA阴转率分别为96．9％和98．0％（P＞0．05）；HBeAg的血清转换率为20．3％和28．6％（P＞0．05）。12个月时两组ALT/AST 复常率分别为90．7％／90．7和89．5％／92．1％（P＞0．05）；HBVDNA阴转率为88．0％和89．5％（P＞0．05）；HBeAg的血清转换率则分别为31．5％（17／54）和55．3％（21／38），P＜0．05。HBeAg的血清转换率似乎与治疗前的转氨酶水平较高、HBeAg和HBVDNA水平较低有关。治疗9－24个月期间拉米夫定组9例（14．1％）、聚合组6例（12．2％）发生HBV多聚酶MDD变异。结论 拉米夫定和干扰素联合治疗慢性乙型肝炎，安全性和耐受性,1上后HBeAg的血清转换率显著高于单用拉米夫定组。     

胸腺肽α1、α干扰素和拉米夫定联合治疗HBV慢性携带者的临床研究

观察胸腺肽α1、α干扰素和拉米夫定联合治疗HBV慢性携带者的临床疗效。选择HBsAg、HBeAg、抗- HBc、HBV DNA阳性,肝功能正常的HBV慢性感染者72例,分为联合治疗组42例:拉米夫定0．1／d,口服,疗程52 周;胸腺肽α1 1．6mg／次,皮下注射,2次／周,连续26周;α干扰素500万单位／日,肌注,疗程26周。单用拉米夫定组 30例:剂量、疗程同联合治疗组。联合治疗组HBV DNA阴转率在26周时76．2％,52周时81．0%,拉米夫定组为 50．0％和66．7％。联合治疗组HBeAg阴转率26周时33．3％,52周时38．1％,拉米夫定组为10％和13．3％。HBeAg 血清转换率两组无统计学差异。联合治疗对HBV DNA和HBeAg的抑制作用显著优于单用药。     

用拉米夫定治疗对干扰素α无应答的慢性乙型肝炎患者

目的探讨拉米夫定对干扰素α治疗无应答的慢性乙型肝炎的疗效。方法经重组干扰素α-1b 5MU治疗无应答的慢性乙型肝炎35例为治疗组,选择同期未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎35例为对照组。两组患者均给予拉米夫定100 mg口服每天一次,疗程2年以上,观察两组患者的肝功能、HBV标志及YMDD变异的发生率。结果拉米夫定治疗两年后,治疗组ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、HBVDNA阴转率分别为85.71%、68.57%、42.86%和74.29%,显著高于对照组的65.71%、42.86%、20.00%和51.43%,两组比较,有显著性差异（P〈0.05）。拉米夫定治疗两年后,治疗组YMDD变异的发生率为8.57%,显著低于对照组的37.14%（P〈0.01）。结论拉米夫定可显著提高干扰素α无应答慢性乙型肝炎的抗病毒疗效,并明显降低拉米夫定YM-DD耐药变异的发生率。     

拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的HBV清除动力学研究

比较拉米夫定联合干扰素和单用治疗慢性乙型肝炎对血清HBv清除动力学的影响，探讨联合治疗的安全性和抗病毒效果。88例HBeAg和HBV DNA均阳性慢性乙肝患者随机分为三组：联合组30例，给予拉米夫定100mg口服，每日1次，干扰素a3MU，肌肉注射，每周3次。拉米夫定组22例，干扰素组36例。疗程均为6个月。治疗结束时，ALT复常率联合组(100％)和拉米夫定组(95．4％)均明显高于干扰素组(44．4％)(P＜0．05)。治疗1个月时，血清HBV DNA下降幅度联合组和拉米夫定组均显著高于干扰素组(P＜0．05)。治疗结束时，血清HBV DNA阴转率联合组(100％)和拉米夫定组(100％)均明显高于干扰素组(44．4％)(P＜0．05)；血清HBeAg阴转率联合组(63．3％)明显高于拉米夫定组(31．8％)和干扰素组(38．9％)(P＜0．05)。血清HBeAg转换率联合组(56．7％)明显高于拉米夫定组(13．64)和干扰素组(27．78％)(P＜0．05)。拉米夫定和干扰素联合治疗慢性乙型肝炎是安全的，抗病毒效果优于单一药物治疗。     

干扰素α-1b联合其他抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎的疗效比较

目的观察比较干扰素α-1b及联合拉米夫定、胸腺肽、苦参素治疗慢性乙型肝炎的疗效?方法将86例慢性乙型肝炎患者随机分成四组，采用干扰素α-1b及干扰素α-1b分别联合拉米夫定、胸腺肽、苦参素抗病毒治疗，随访至18个月，观察肝功能及乙型肝炎病毒标记物、HBV DNA变化情况。结果四组病例肝功能均恢复较好，18个月时HBV DNA阴转率分别为45％、45．5％、50％和75％，HBeAg阴转率分别为40．5％、40．9％、60％和62．5％，HBeAg／抗-HBe血清转换率分别为30％、31．8％、45．0％和45．8%。结论干扰素α-1b治疗慢性乙型肝炎有一定疗效，联合其他抗病毒药物后疗效有一定提高，但无统计学差异。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异与临床

目的:探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异与临床的关系。方法:对应用拉米夫定治疗的19例慢性乙型肝炎患者进行肝功能、乙肝病毒血清学标志物、HBV YMDD变异检测,个别病例进行肝组织病理学检查。结果:ALT异常率为47％,HBeAg血清转换率为15.8％,HBV YMDD变异发生率为25％,肝组织中HBsAg和HBcAg依然阳性。结论:运用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎6个月后可出现HBV YMDD变异,随着治疗时间延长,其变异发生率越高;该药远期降酶作用不够理想;HBeAg血清转换率不高;肝组织内仍处于炎症状态。     

拉夫米定联合苷必妥治疗慢性乙型肝炎病人的近期疗效

研究拉米夫定联合苷必妥治疗慢性乙型肝炎病人的近期疗效和安全性。选择16例慢性乙型肝炎患者用拉米夫定（100mg/d)和苷必妥(1mg/d）治疗为观察组，选择15例患者单独服用拉米夫定（100mg/d)作对照，共治疗12周。疗效评估包括肝功能和HBV复制指标。治疗12周疗程结束时，血清HBVDNA阴转率在两组间差异无显著性（100％对80．0％，P＞0．05），观察组HBeAg阴转率显著高于对照组（87．5％对26．7％，P＜0．01），HBeAg血清转换率在两组间差异有显著性（78．6％对25．09％，P＜0．05），观察组ALT的复常率显著高于对照组（100．0％对66．7％，P＜0．05）。未发生不良反应。拉米夫定联合苷必妥治疗慢性乙型肝炎的近期疗效肯定， 安全性好。     

拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的 评价拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎(CHB)的近、远期疗效和安全性，探讨两者联合治疗的协同作用。方法 将207例HBV DNA及HBeAg阳性的CHB患者随机分为甲乙两组，甲组采用拉米夫定和胸腺肽联合治疗，乙组单用拉米夫定治疗。胸腺肽15mg口服，每日1次，疗程6个月。两组拉米夫定治疗均为100mg，每日1次，口服，其中甲组92例(92／124)、乙组70例(70／83)用药超过12个月。两组在治疗6个月、12个月时分别进行疗效评价，治疗结束后继续随访12个月。结果 治疗6个月时，甲乙两组ALT复常率分别为87．1％和74．7％，甲组显著高于乙组(P＜0．05)，但两组HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率及HBeAg／抗—HBe血清转换率均无显著性差异(P＞0．05)。治疗12个月时，甲乙两组ALT复常率和HBV DNA阴转率无显著性差异(P＞0．05)，甲组HBeAg阴转率及HBeAg／抗-HBe血清转换率均显著高于乙组(P＜0．05)。随访结束时，甲组从量复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率及HBeAg／抗—HBe血清转换率均显著高于乙组(P＜0．05)。结论 拉米夫定与胸腺肽联合治疗CHB，疗效明显优于单用拉米夫定，是CHB患者安全有效的治疗方法。     

单磷酸阿糖腺苷联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎2O例临床观察

将80例成年慢性乙型肝炎（CHB）患者随机分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组各20例，分别予单磷酸阿糖腺苷（Ara-Amp）、拉米夫定（LAM）、Ara-Amp＋LAM及常规护肝药治疗。结果治疗后2a，Ⅲ组ALT复常率、HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、血清转换率，显著高于Ⅳ组（P〈0．01），YMDD变异率显著低于Ⅱ组（P〈0.01）；HBeAg转阴率、血清转换率，高于Ⅰ、Ⅱ组（P〈0．05）。证实Ara-Amp联合LAM治疗CHB可以明显提高HBeAg转阴率及血清转换率，降低YMDD变异率，缩短疗程。     

干扰素α-2a序贯或联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察

干扰素、拉米夫定是有效治疗慢性乙型肝炎的药物。干扰素的HBeAg血清转换率为15％～37％．但因不良反应有20％～40％减量，5％停药。拉米夫定可迅速降低HBV复制，HBeAg血清转换率一年16％～18％，易耐药、YMDD变异后2年的耐药率40％～60％，停药后复发率达49％。近年有关两药的序贯、联合治疗研究较多．方案不一，结果各异。为此上海瑞金医院、华山医院、长海医院、曙光医院、华东医院及市传染病医院组成多中心、开放式、配对研究协作组．对拉米夫定应用者进行了临床研究。     

拉米夫定联合干扰素α治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的研究拉米夫定联合干扰素α对慢性乙型肝炎病人的疗效。方法对1999~2001年深圳市东湖医院慢性乙型肝炎病人87例,随机分为2组,观察组36例,用拉米夫定(100mg/d)联合干扰素α(每次5mU)隔日1次肌注,26周后单用拉米夫啶至104周。对照组51例,单用拉米夫啶100mg/d,疗程104周,并评估疗效。结果两组HBVDNA转阴率差异无显著性(P=0.24),联合治疗组的HBeAg/抗-HBe血清转换率高于拉米夫定组(38.9%对17.6%,P=0.03)。联合治疗组的HBVYMDD变异率较低(22.2%对43.1%,P=0.04)。结论联合治疗的2年疗效优于单用拉米夫定,且能减少病毒YMDD变异。     

拉米夫定治疗后乙型肝炎e抗原血清转换患者的长期随访

目的观察托米夫定治疗发生乙型肝炎e抗原(ⅡBeAg)／抗-HBe血清转换的慢性乙型肝炎患者的转归。方法对发生ⅡBeAg／抗HBe血清转换时间≥6个月、拉米夫定治疗疗程≥18个月的68例患者进行24个月以上的随访观察。结果拉米夫定治疗后HBeAg／抗-HBe血清转换率为25．19％，YMDD变异率为20．59％，HBeAg／抗HBe血清转换后随访期内复发率为27．94％，停药后复发者再服拉米夫定有效。复发与年龄、治疗前丙氨酸氨基转移酶水平有关，与治疗前HBVDNA水平、疗程及有无YMDD变异无关。结论拉米夫定治疗慢性乙型肝炎即使HBeAg／抗HBe血清转换≥6个月仍有较高的复发率，对长期接受拉米夫定治疗的患者应加强随访观察。     

拉米夫定加肝络欣治疗慢性乙型肝炎疗效及对YMDD变异的影响

观察拉米夫定加肝络欣联合治疗慢性乙型肝炎的疗效及对慢性乙型肝炎病毒P基因(YMDD)变异的影响。收集乙型肝炎病毒(HBV)HBeAg、HBVDNA阳性的慢性乙型肝炎患者6 7例,分为拉米夫定加用肝络欣组(A组)、单用拉米夫定组(B组)。分别检测血清HBeAg、抗-HBe、HBVDNA ,肝脏生化指标和基因YMDD变异。在治疗5 6周时,拉米夫定联合肝络欣组HBeAg/抗-HBe转换率(39. 4 % ) ,优于拉米夫定组(P <0 .0 5 )。HBVDNA阳性率及YMDD变异率都比拉米夫定组低(P <0 . 0 5 )。拉米夫定联合肝络欣能在一定程度上提高治疗慢性乙型肝炎的疗效并可减少YMDD变异。     

培元强肝丸对拉米夫定诱导HBVYMDD变异的影响

目的：探讨培元强肝丸对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎时诱导HBV YMDD变异的影响。方法：将60例慢性乙型肝炎患者随机分为两组。对照组33例采用拉米夫定100mg，1次／d，口服；治疗组在对照组治疗基础上加用中药培元强肝九，6g／次，2次／d，口服。分别于治疗后12个月、24个月检测两组患者HBV DNA、HBeAg及YMDD耐药变异株，并进行对比分析。结果：治疗组HBV DNA、HBeAg转阴率明显高于对照组，而YMDD变异发生率低于对照组。结论：培元强肝丸联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，可增强抗病毒的疗效，并可减少HBV YMDD变异的发生率。     

长疗程干扰素α-2b联合拉米夫定治疗慢性乙肝的临床观察

目的观察干扰素α-2b联合拉米夫定较长疗程治疗慢性乙型肝炎患者的疗效。方法将慢性乙型肝炎患者137例,随机分为两组,观察组61例,用干扰素α-2b（5万U/次,肌注）隔日1次,连用52周停药,52周后用拉米夫定100mg/d口服,1次/d,用至104周。对照组76例,单用拉米夫定,用法、用量、疗程同观察组。结果治疗104周后两组HBVDNA转阴率、ALT正常率差异无统计学意义（P=0.24）,观察组的HBeAg/抗-HBe血清转换率为42.6%,高于对照组的26.3%（P=0.045）,观察组的HBVYMDD变异率为14.5%,低于对照组的40.8%（P=0.001）。结论干扰素α-2b联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎,疗程2年,疗效优于单用拉米夫定,且能减少病毒YMDD变异。