DNA甲基化与肿瘤发生及治疗

DNA甲基化对肿瘤相关基因表达的调控起重要的作用,肿瘤细胞中的基因甲基化异常主要表现为基因组整体水平的低甲基化、癌基因的低甲基化以及抑癌基因、错配修复基因等高甲基化等。近期,关于DNA甲基化在肿瘤的诊断、治疗及预后等方面的作用及意义的研究正深入展开。现综述肿瘤基因的异常甲基化及DNA甲基化在肿瘤临床中应用的研究进展。     

DNA甲基化与肿瘤发生,治疗的研究进展

肿瘤的发生是涉及多种遗传基因异常并最终导致细胞生长失控的病理过程。近来研究表明,在肿瘤细胞中常存在ＤＮＡ甲基化状态的改变。已知这种现象不仅可以导致某些抑癌基因发生致病性的点突变,而且可使一些生长抑制基因的表达受到抑制［１,２］。因此,与肿瘤的发生关系极大。现将这方面的研究进展作一综述。一　ＤＮＡ甲基化与基因突变胸嘧啶５位碳上加入一甲基基团即为ＤＡＮ甲基化,这是真核生物遗传物质化学修饰的一种方式。人类ＤＮＡ中大部分散在的ＣｐＧ二核苷酸甲基化状态。研究表明,ＤＮＡ甲基化与特定基因内ＣｐＧ位点上发生的…     

DNA甲基化与鼻咽癌

癌基因和抑癌基因表达失常是鼻咽癌发病的关键。鼻咽癌与细胞凋亡和细胞周期调控基因、细胞黏附分子编码基因、应激反应基因、DNA错配修复基因、维甲酸信号通路相关基因、Wnt信号通路相关基因以及RIZ1基因、DLC1基因、H19和COX-2基因等基因异常甲基化相关。     

DNA甲基化与肿瘤发生发展机制研究进展

表观遗传学在肿瘤发生发展中具有重要的作用，其中DNA甲基化被认为是肿瘤形成的重要机制之一。在肿瘤形成过程中，DNA甲基化的模式发生了巨大变化，包括整个基因组的去甲基化和部分区域高度甲基化两种现象。抑癌基因通常因高度甲基化而失活，这种基因沉默调控与体细胞突变共同促进了肿瘤的发展。目前对基因表达调控的研究加深了对基因沉默机制的理解，也为肿瘤发生机制研究及其早期诊断和潜在的治疗开辟新的方向。     

DNA甲基化与肿瘤

 在真核细胞中 ,DNA甲基化使得胞嘧啶环 5碳的位置添加一个甲基 ,这个发生在 5′ CG 3′序列(也称作CpG二核苷酸 )中的反应受DNA(5 胞嘧啶 )甲基转移酶 [DNA (Cytosine 5 ) methyltransfer ase,DNAMTase]的催化。这是最常见的真核性DNA修饰。这种现象在植物和动物中都广泛存在 ,它在正常发育和组织特异的基因表达中起重要作用。1　甲基化胞嘧啶的分布和CpG岛真核性染色体组并非均一地被甲基化 ,而是在非甲基化区域中散在甲基化的区域。二核苷酸CpG在染色体组中的出现频率为 5 %～ 10 %。在包括人在内的大多数脊椎动物中 ,大约 70 %～ 80 %CpG位点中包含甲基化的胞嘧啶[1] 。这些甲基化区域为典型的大块型染色质 ,提示它们为含有组蛋白成分、核小体构型及相关转录因子的新近复制的DNA。与此相反 ,染色体组中有一些称作CpG岛的小区域 :这些区域未被甲基化 ,GC丰富 (6 0 %～70 %) ,CpG/GpC至少为0 .6 ,区域跨度为 0 .5～ 5Kb不等 ,出现频率为 1/ 10 0Kb。含有CpG岛的染色质通常被高度乙酰化...     

DNA甲基化异常与肿瘤

 DNA甲基化是真核生物基因表达调控的一种方式。在哺乳动物,DNA甲基化发生在二核苷酸胞嘧啶(CPG)的第5位碳原子上,即5-甲基胞嘧啶(5-mc)[1]。     

DNA甲基化与肿瘤发生发展机制研究进展

表观遗传学在肿瘤发生发展中具有重要的作用,其中DNA甲基化被认为是肿瘤形成的重要机制之一.在肿瘤形成过程中,DNA甲基化的模式发生了巨大变化,包括整个基因组的去甲基化和部分区域高度甲基化两种现象.抑癌基因通常因高度甲基化而失活,这种基因沉默调控与体细胞突变共同促进了肿瘤的发展.目前对基因表达调控的研究加深了对基因沉默机制的理解,也为肿瘤发生机制研究及其早期诊断和潜在的治疗开辟新的方向.     

甲基化和去甲基化在肿瘤发生与治疗中的作用

传统观点认为,肿瘤发生、发展的主要机制是各种物理、化学、生物致癌因素造成DNA序列变异,从而导致细胞生长、分化失控,最终导致肿瘤的形成。近年来,随着研究的深入,人们发现DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生、发展过程中更为普遍,这种不依赖于DNA序列变化的可遗传的调控机制称为表观遗传学机制,该机制是与DNA突变无关的可遗传的表型变化,其中DNA甲基化是表观遗     

甲基化和去甲基化在肿瘤发生与治疗中的作用

传统观点认为,肿瘤发生、发展的主要机制是各种物理、化学、生物致癌因素造成DNA序列变异,从而导致细胞生长、分化失控,最终导致肿瘤的形成。近年来,随着研究的深入,人们发现DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生、发展过程中更为普遍,这种不依赖于DNA序列变化的可遗传的调控机制称为表观遗传学机制,该机制是与DNA突变无关的可遗传的表型变化,其中DNA甲基化是表观遗     

DNA甲基化与肿瘤研究进展

 ＤＮＡ甲基化是基因复制后修饰 ,目前 ,认为也是一种新的基因调控机制。尽管 ,大量事实已证明ＤＮＡ甲基化在细胞的增殖、分化过程中起重要作用 ,但其确切功能尚不清楚[1] 。人类基因的三分之一由散在的重复ＤＮＡ片段组成 ,如ＡＬＵＳ和ＬＴＮＳ ,这些ＤＮＡ片段中又有许多ＣｐＧ二核苷酸聚集区称为ＣｐＧ岛[2 ] ,它们具有潜在的转录活性[3] 。大部分ＣｐＧ岛位与基因 5′端与基因的活性有关[4 ] 。目前研究发现许多抑癌基因 5′端均存在ＣｐＧ岛 ,并受甲基化的调控 ,此外 ,ＤＮＡ甲基化的改变 ,对染色体的构形及其结构均有重要影响。ＤＮＡ甲基化异常 ,通过上述两个方面的作用 ,影响着肿瘤的发生发展 ,本文就近年的研究进展作一综述。1　ＤＮＡ甲基化异常现象及形成原因肿瘤细胞ＤＮＡ甲基化异常现象主要表现为ＤＮＡ广泛的低甲基化和区域性的高甲基化共存于一种组织 ,以及总的甲基化能力增强。真正意义上主要是与细胞生长分化有密切关系的癌基因和抗癌基因。ＤＮＡ甲基化异常的程度与肿瘤的进展程度以及转移能力均相关 ,肖文华等[5] 在肝癌的研究中还发现 ,ＤＮＡ的异常甲基化状态不但反映肝癌的恶性程度 ,而且有助于判断预后。1.1...     

The relationship between N-nitrosodimethylamine metabolism and DNA methylation in isolated rat hepatocytes

The metabolism of N-nitrosodimethylamine (NDMA) and its methylationof DNA were simultaneously determined in hepatocytes isolatedfrom untreated and saline- and pyrazole-treated male Sprague-Dawleyrats. Metabolism of NDMA was directly measured by monitoringits disappearance via gas chromatography coupled with a sensitiveand specific detector for N-nitrosamines. DNA methylation wasdetermined in the same cells employed in the metabolism studiesusing a monoclonal antibody-based competitive ELISA procedurespecific for O⁶-methyldeoxyguanosine (6-Me-dG). The apparentK_m and V_max, for NDMA metabolism are 61 µM and 56 pmol/min/10⁶cells respectively for hepatocytes isolated from untreated rats.It was found that the addition of pyrazole to the in vitro hepatocyteincubations caused a dose-dependent inhibition of both metabolismand DNA methylation. However, when DNA methylation is expressedas a function of NDMA metabolized, there is no significant differencebetween hepatocyte incubations without or with pyrazole, withan average value of 79 nmol 6-Me-dG/mol dG/nmol NDMA metabolized.Based on the pyrazole inhibition studies, cyto-chrome P450IIE1is responsible for at least 60% of the DNA methylation in rathepatocytes. In pyrazole-pretreated rats there was an inconsistentincrease in NDMA metabolism, but when metabolism was elevatedso was DNA methylation. In contrast, microsomes isolated frompyra zole-pretreated rats consistently showed elevated metabolismof NDMA. Based on the simultaneous determination of adduct levelsand metabolism, there is 1 6-Me-dG adduct formed/133 000 NDMAmolecules metabolized in the uninduced hepatocytes.     

DNA甲基化和E-cadherin基因甲基化与胃癌关系研究进展

目的：总结DNA甲基化和E-cadherin基因甲基化与胃癌关系的研究现状。方法：应用PubMed及万方数据知识服务平台检索系统,以“胃癌、DNA甲基化、Eu钙黏蛋白基因和CpG岛”等为关键词,检索1979-01-2013-05的相关文献,共检索到英文文献2093篇,中文文献672篇。纳入标准：1）关键词包括胃癌及DNA甲基化;2）文中包括E-钙黏蛋白基因启动子区CpG岛甲基化。剔除标准：1）非E-钙黏蛋白基因启动子区CpG岛的甲基化;2）关键词有E-钙黏蛋白但文中无甲基化描述。符合纳入标准的中文文献56篇,英文文献43篇,根据剔除标准剔除中文文献46篇,英文文献23篇,最后纳入分析30篇文献。结果：DNA甲基化在基因表达、调控过程中发挥重要作用,其功能紊乱在恶性肿瘤形成过程中具有重要作用,与胃癌的发生密切相关。E-cadherin基因能抑制肿瘤细胞的浸润和转移,E-cadherin基因启动子区CpG岛甲基化是胃肠道肿瘤E-cadherin基因失活的主要原因,可引起E-cadherin表达下降或缺失,与胃癌的发生、浸润、转移和预后密切相关。结论：DNA甲基化和E-cadherin基因甲基化与胃癌的形成、浸润和转移等关系密切,但其要成为胃癌防治的靶点仍需进一步研究。     

The interplay between H3K36 methylation and DNA methylation in cancer

<正>Cancer refers to a diverse collection of diseases characterized by several well-established hallmarks, including the abilities to sustain proliferative signaling, evade growth suppressors, activate invasion and metastasis, enable replicative immortality, induce angiogenesis, and resist cell death¹.     

DNA甲基化与肿瘤的关系

DNA甲基化在基因组的稳定性和肿瘤发生中起着重要作用。肿瘤可发生许多基因的异常甲基化，尤其是抑癌基因的高甲基化对肿瘤发生有重要作用。由于DNA甲基化的可逆转特性，因此可以作为恶性肿瘤的治疗靶点。现对甲基化在肿瘤发生中的作用和临床意义作一综述。     

The relationship between aberrant methylation and survival in non-small-cell lung cancers

The present study examined the relationship between methylation of five genes (p16(INK4a), RASSF1A, APC, RARbeta and CDH13) and patient survival in 351 cases of surgically resected lung cancers. While there was no relationship between the other genes and survival, p16(INK4a) methylation was significantly related to unfavourable prognosis in lung adenocarcinomas.     

DNA甲基化与食管癌的关系

肿瘤细胞普遍存在DNA甲基化模式的改变,DNA甲基化异常包括原癌基因低甲基化和抑癌基因高甲基化。近年来研究结果表明,在食管癌发生过程中同样存在相关抑癌基因启动子区甲基化导致的基因表达的紊乱。其中由DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）和去甲基化酶的活性改变导致的抑癌基因CpG岛超甲基化的研究,已成为食管癌发病机制研究中的热点之一。综述DNA甲基化的特点及其抑制基因转录和表达的分子生物学机制;DNA异常甲基化与食管癌发生发展的关系;食管癌相关肿瘤抑制基因的甲基化谱构成了食管癌独特的表遗传学标志;目前常用的甲基化检测手段及各方法的优缺点;DNA甲基化和去甲基化研究的展望及所需要解决的的问题等。     

DNA甲基化修饰与微小RNA的相互调控

DNA甲基化修饰与微小RNA(miRNA)在人类肿瘤的发生发展中均起重要作用.目前发现在肿瘤形成过程中miRNA启动子区可发生甲基化,也可通过调控DNA甲基化转移酶(DNMT)来调节DNA甲基化.通过对二者之间相互调控机制的研究,能为肿瘤的诊断治疗提供新的思路和方法.     

肝癌和胃癌DNA甲基化与病理的关系

 本研究应用甲基化酶温育，H掺入法检测33例肝癌手术标本各部位粘膜组织细胞总基因组DNA甲基化情况，与21例胃癌的相应改变比较，发现两种消化系肿瘤都有甲基化水平降低，分别与各自的病理学改变有关。     

DNA甲基化与卵巢癌多药耐药及预后的关系

目的:卵巢癌是严重威胁女性健康的疾病,病死率居妇科恶性肿瘤之首。多药耐药是卵巢癌患者术后化疗失败的主要原因,而DNA甲基化则是卵巢癌多药耐药调控的重要机制,因此全面了解DNA甲基化对卵巢癌多药耐药的调控机制对于卵巢癌治疗和预后具有重要意义。通过Pub Med数据库检索,笔者共提取了26个与卵巢癌多药耐药调控显著相关的DNA甲基化基因,系统整合分析了这些基因甲基化水平改变对卵巢癌耐药的影响及其分子调控机制。在所有26个基因中,至少一半以上的DNA甲基化基因直接或间接地通过调控细胞凋亡信号通路响应耐药调控,说明该信号通路可能是DNA甲基化基因行使其耐药生物学功能的主要方式。另外,分析这26个卵巢癌耐药相关甲基化基因与患者临床预后的关系,表明上述基因主要与不良预后相关。总之,深入探讨DNA甲基化基因与卵巢癌耐药和预后的潜在关系,对于充分认识DNA甲基化对卵巢癌耐药的调控及提高卵巢癌的疗效和改善预后具有一定的指导意义。     

基因甲基化与胃癌前病变和胃癌的相关性

DNA甲基化是一种重要的表遗传学表达机制，也是基因表达调控的一种方式，与肿瘤的发生关系密切。胃癌的发生是多阶段、多因素异常累计的结果，其中基因的甲基化与胃癌及胃癌前病变关系密切。这为胃癌的早期诊断、治疗、预后提供了新的思路。本文就基因甲基化与胃癌前病变和胃癌的关系进行阐述。