皂苷类化合物药动学研究近况

皂苷具有降血糖血脂、抗病毒、抑制肿瘤和免疫调节等作用,是中药中重要有效成分之一。对近几年关于皂苷类化合物药动学研究的文献进行检索、整理分析和归纳总结,介绍其测定方法、药动学过程(包括吸收、分布、代谢和排泄)以及生物利用度的研究情况,这将有助于了解皂苷类的作用过程,以期为进一步深入研究皂苷类药物提供思路。     

尼莫地平多晶型家兔体内药动学研究

目的研究尼莫地平2种晶型在家兔体内药动学和生物等效性.方法家兔单剂量交叉口服尼莫地平不同晶型胶囊,采用HPLC测定血药浓度,非隔室模型计算药动学参数,利用方差分析、单-双侧t检验和(1-2α)置信区间评价其生物等效性.结果尼莫地平晶型Ⅰ和Ⅱ的cmax分别为46.7和39.6ng·mL-1,tmax为2.8和3.0 h,AUC0 →t为351.5和341.0ng·h·mL-1.尼莫地平晶型Ⅱ相对于晶型Ⅰ的生物利用度为97.0%.结论尼莫地平2种晶型具有生物等效性.     

烟酰水杨酸及其活性代谢产物在动物体内药动学研究

 目的研究烟酰水杨酸在动物体内的吸收、分布、排泄、生物利用度及血浆蛋白结合率等药动学特性。方法烟酰水杨酸生物样品的浓度采用高效液相色谱法测定。结果犬按100 mg·kg^-1剂量口服烟酰水杨酸,其药-时曲线符合二室开放模型特征,消除半衰期为0.61 h,且符合一级动力学消除。家兔按100 mg·kg^-1剂量给予烟酰水杨酸后相对生物利用度为64%。小鼠按100 mg·kg^-1剂量给烟酰水杨酸后,血浆中浓度低,心、肝、脑、肾中分布少,其代谢产物烟酸和水杨酸在血浆组织器官分布较多。烟酰水杨酸兔血浆蛋白结合率为37.3%～57.4%。尿中烟酰水杨酸浓度低,排泄以烟酸和水杨酸及其代谢产物为主。结论烟酰水杨酸吸收快,血浆蛋白结合率低,组织分布少,消除半衰期短,在血浆及肝脏中被分解成水杨酸和烟酸,主要以水杨酸和烟酸及其代谢产物经肾排泄。     

灯盏花乙素大鼠口服给药的药动学与药效学研究

目的：以静脉给药为对照,研究灯盏花乙素口服给药在大鼠中的药代动力学及对大鼠实验性脑缺血的药效作用,探讨灯盏花乙素口服给药治疗脑梗死的可行性。方法：采用125I标记法测定SD大鼠尾静脉注射和灌胃0.4mg.kg-1灯盏花乙素后不同时间血浆中灯盏花乙素的浓度,3P87软件拟合房室模型,计算药动学参数;采用Longa线栓法制作SD大鼠局部脑缺血模型,脑缺血1h,再灌注24h,随机分为假手术组、模型组、灯盏花乙素口服给药与静脉给药组,每组6只,分别给予相应药物,观察各组对脑缺血大鼠神经功能、脑梗死面积的影响。结果：口服给药组Tmax、Cmax分别为42.70 min、0.28μg/mL,绝对生物利用度为30.54%。脑缺血1h,再灌注24h时模型组大鼠神经功能缺损严重,平均达4~5级;模型组梗死体积平均为21.82%,口服组给药组与静脉给药组分别为16.76%与14.01%,与模型组比较有显著性差异。结论：灯盏花乙素口服给药治疗脑梗死具有一定的可行性。     

黄蜀葵花化学成分的研究

目的：研究黄蜀葵花的化学成分。方法：用色谱法分离,用波谱方法鉴定结构。结果：分离鉴定了13个化合物：杨梅素(myricetin,1),cannabiscitrin(2),杨梅素-3-O-β-D<1i>-葡萄糖苷(myricetin-3-O-β-D<1i>-glucopyranoside,3),1-O-十六烷酸甘油酯(glycerolmonopalmitate,4),2,4-二羟基苯甲酸(2,4-dihydroxy benzoic acid,5),鸟苷(guanosine,6),腺苷(adenosine,7),顺丁烯二酸(maleic acid,8),正三十七烷酸(heptatriacontanoic acid,9),正三十烷醇(1-triacontanol,10),正二十四烷(tetracosane,11),β-谷甾醇(12),β-谷甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷(13)。结论：化合物2～11为首次从秋葵属植物中分离得到。     

尼奥宁在Beagle犬体内的药动学及其生物利用度研究

研究尼奥宁在Beagle犬体内药动学及其绝对生物利用度,为其进一步研究提供理论基础。实验血浆样品用10%氨水碱化后用乙酸乙酯液液萃取,采用UPLC-Q-TOF-MS测定血浆中尼奥宁浓度。Beagle犬分别灌胃6 mg·kg^-1或静脉给药1 mg·kg^-1进行尼奥宁体内药代动力学和绝对生物利用度研究。血浆样品处理方法中,尼奥宁在0.1~4 mg·L^-1和2~100 μg·L^-1均呈良好线性关系(R²=0.998 2,0.994 5),日内及日间精密度RSD均小于5.0%,准确度RE在90.0%~115%,回收率均大于80%。灌胃或静脉给药后,尼奥宁t_1/2分别为(313.88±63.18),(236.33±229.84) min,AUC_0-∞分别为(58 027.40±14 132.69),(473 578.02±82 333.08) min·μg·L^-1,其绝对生物利用度为(73.15±10.29)%。结果表明UPLC-Q-TOF-MS分析血浆尼奥宁灵敏、可靠、专属性强,可用于尼奥宁的体内药动学分析;尼奥宁在Beagle犬体内生物利用度较高显示其良好的吸收特性,也为进一步研究奠定基础。     

乙酰葛根素在大鼠体内的药动学研究

目的 考察乙酰葛根素ig和iv给药后葛根素在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠ig给予400 mg/kg或尾iv给予160 mg/kg乙酰葛根素.采用高效液相色谱(HPLC)法检测血浆样品中葛根素.结果 乙酰葛根素在大鼠体内代谢为葛根素,葛根素药动学过程符合二室模型,主要药动学参数:ig给药葛根素AUC0～∞为(44.76±4.13) mg·h·L-1,iv给药葛根素AUC为(36.67±5.3) mg·h·L-1,ig给予乙酰葛根素后大鼠体内葛根素的暴露水平(生物利用度)为48.12％,ig给药的Cmax为(12.07±0.15) μg/mL,tmax(1±0.33)h,t1/2为(2.52±0.21)h.结论 HPLC法可作为乙酰葛根素在大鼠体内药动学的检测手段,ig乙酰葛根素后,葛根素在大鼠体内的暴露水平得到显著提高.     

银杏叶提取物主要活性成分药动学研究进展

银杏叶提取物是目前临床使用最为广泛的中药提取物之一,具有扩张血管、调血脂、拮抗血小板活化因子、保护缺血损伤、抗炎及抗肿瘤等多种药理作用.通过综述国内外文献,总结银杏叶提取物主要活性成分的药动学特性,分析引起其生物利用度低的可能原因,从生物药剂学等角度探讨提高银杏叶提取物主要活性成分生物利用度的方法,旨在为银杏叶提取物相关制剂的二次开发提供参考.     

尼莫地平多晶型家免体内药动学研究

 目的研究尼莫地平2种晶型在家兔体内药动学和生物等效性。方法家兔单剂量交叉口服尼莫地平不同晶型胶囊, 采用HPLC测定血药浓度,非隔室模型计算药动学参数,利用方差分析、单-双侧t检验和(1-2α)置信区间评价其生物等效性。结果尼莫地平晶型Ⅰ和Ⅱ的c_max分别为46.7和39.6 ng·mL^-1,t_max为2.8和3.0h,AUC_0→t为351.5和341.0 ng·h·mL^-1。尼莫地平晶型Ⅱ相对于晶型Ⅰ的生物利用度为97.0%。结论尼莫地平2种晶型具有生物等效性。     

愈风宁心片中葛根素在Beagle犬体内药动学研究

目的:研究愈风宁心片(葛根总黄酮)中主要有效成分葛根素在狗体内的药-时曲线,计算其在狗体内的药动学参数;并与静注葛根素注射液比较,研究愈风宁心片中葛根素的绝对生物利用度。方法:本文应用自身对照设计试验法,单剂量一次给予狗静脉注射葛根素注射液或口服愈风宁心片。采用HPLC法测定狗血浆中葛根素的浓度,应用PK solu-tions 2.0程序计算药动学参数和生物利用度。结果:静脉注射葛根素注射液(9 mg/kg)的药动学参数分别为:t1/2E=(72.11±3.69)m in,CL=(4.19±0.25)mL/m in,AUC(0-∞)=(2 172.42±123.02)μg/m in/mL。口服愈风宁心片(相当于葛根素10.49 mg/kg)的药动学参数分别为t1/2E=(271.80±7.94)m in,CL=(48.52±2.20)mL/m in,Cm ax=(0.43±0.06)μg/mL,Tm ax=150 m in,AUC(0-∞)=(185.77±8.20)μg/m in/mL,绝对生物利用度为7.03%。结论:狗口服愈风宁心片片中葛根素在狗体内的吸收较少,生物利用度较低。     

引起黄蜀葵黄脉症状双生病毒的分子鉴定

目的:采用分子生物学方法鉴定从广西药用植物园科研基地种植的表现曲叶、黄脉的黄蜀葵上得到病毒分离物H。方法:在电镜下观察病毒粒子的形状,并采用双生病毒的简并引物PA和PB对病样进行PCR检测。结果:从分离物H中扩增得到特异片段有同源性的均属双生病毒科菜豆花叶病毒属病毒成员,其中与一点红黄脉病毒的分离物相似性最高,在核苷酸水平上为95%。结论:引起黄蜀葵黄脉症状的病害存在双生病毒侵染,该病害可能是由一点红黄脉病毒引起。     

黄蜀葵花中总黄酮的含量测定

目的　测定黄蜀葵花中总黄酮的含量。方法　以芦丁为对照品比色法测定。结果　回归方程A=0 .4 5 4 8C - 0 .0 174 0 (r=0 .9999) ,加样回收率为 96 .6 8% ,RSD =1.31%。结论　测定结果准确 ,重现性好     

盐胁迫对黄蜀葵花中金丝桃苷累积影响研究

目的研究盐胁迫对黄蜀葵花瓣中金丝桃苷累积的影响。方法用盆栽法在不同浓度盐胁迫下栽培黄蜀葵,采用高效液相色谱法测定花瓣中金丝桃苷含量。结果当NaCl浓度为0.30%时,金丝桃苷含量达到最大;当NaCl浓度为0.50%时,金丝桃苷含量开始下降。结论适度盐胁迫有利于黄蜀葵花瓣中金丝桃苷成分的累积。     

黄蜀葵种子品质检验及质量标准初步研究

目的:研究黄蜀葵种子的品质检验方法和质量分级标准,为黄蜀葵种子检验规程及质量标准的制定提供依据。方法:依据种子检验方法对不同产地、不同年份的黄蜀葵种子的品质进行测定。结果与结论:测定了不同产地黄蜀葵种子的千粒重、含水率、生活力、发芽率等,并初步制定了黄蜀葵种子的质量分级标准。     

黄蜀葵子脂肪酸鉴定及3种成分测定

目的建立GC-MS法鉴定黄蜀葵子中的脂肪酸,并测定棕榈酸、油酸、亚油酸的含有量。方法黄蜀葵子石油醚提取物的分析采用聚乙二醇TG-WAXMS毛细管柱(30 m×0. 25 mm,0. 5μm);程序升温,初始温度180℃,保持0 min,10℃/min升温至210℃,保持1 min,6℃/min升温至230℃;进样口温度250℃;FID检测器温度250℃;载气为高纯氮气,体积流量1 m L/min;分流比30∶1;进样量1μL。电子轰击离子源(EI);电子能量70 e V;四极杆温度150℃;离子源温度230℃;传输线温度280℃;质量扫描范围m/z 29~550。结果共分离鉴定出6种脂肪酸,其中不饱和脂肪酸占比71. 86%,主要为棕榈酸、8-油酸和亚油酸,总含有量占比可达92. 92%。3种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0. 999 8),平均加样回收率99. 62%~100. 18%,RSD 1. 45%~1. 88%。10批样品中脂肪酸总含有量为29. 26%。结论该方法准确稳定,重复性好,可用于黄蜀葵子的质量控制。     

贯叶连翘提取物抗甲1型流感病毒活性的研究

目的研究贯叶连翘提取物体内外对甲1型流感病毒(IAV)活性的影响。方法以细胞存活率和抑制率为指标,采用MTT比色法检测贯叶连翘提取物体外抑制IAV活性的效应;体内实验以流感病毒滴鼻感染小鼠,分别ig给药,观察小鼠死亡率、生命延长率及小鼠病毒性肺炎的改变,判定其抗流感病毒作用。结果贯叶连翘提取物在体外随药物质量浓度的增加其细胞存活率和病毒抑制率明显升高,与病毒对照组相比均有显著性差异(P0.01);并可降低流感病毒感染小鼠的死亡率,延长存活时间,明显减轻小鼠病毒性肺炎的症状(P0.01)。结论贯叶连翘提取物在体内外均有良好的抗IAV活性的作用。     

侧柏叶和果实中黄酮类和萜类物质的现代药学研究进展

侧柏叶具有凉血止血的功效,临床上常用于生发护发和各种内脏出血症;其含有鞣质、黄酮及萜类等化学成分,其中黄酮类化合物为其主要活性成分,在质量标准研究中常以槲皮素和槲皮苷作为品质评价的指标成分.侧柏果实中也含有大量的黄酮类和二萜类化合物,具有加快血液循环和增强记忆的作用.主要对侧柏叶和果实的黄酮类和萜类成分及其药理作用,以及侧柏叶中2种成分的定量方法、提取纯化工艺研究进展进行综述,为其深入的开发研究提供参考.     

Chemical constituents,clinical efficacy and molecular mechanisms of the ethanol extract of Abelmoschus manihot flowers in treatment of kidney diseases

Abelmoschus manihot, also called as “Huangkui” in Chinese, is an annual flowering herb plant in the family of Malvaceae. As a traditional Chinese medicine, the ethanol extract of the flower in Abelmoschus manihot is made as Huangkui capsule and has been used for medication of the patients with kidney diseases. Its efficacy in clinical symptoms is mainly improving renal function and reducing proteinuria among the patients with chronic kidney disease, diabetic kidney disease or IgA nephropathy. The possible mechanism of Huangkui capsule treatment in kidney diseases may include reducing inflammation and anti‐oxidative stress, improving immune response, protecting renal tubular epithelial cells, ameliorating podocyte apoptosis, glomerulosclerosis and mesangial proliferation, as well as inhibiting renal fibrosis. In this review, we first described chemical constituents and pharmacokinetic characteristics in ethanol extract of the flower of Abelmoschus manihot. We then summarized the clinical and epidemiological relevancies of kidney diseases particularly in the mainland of China and discussed the possible molecular mechanisms of Huangkui capsule in the treatment of kidney diseases. Finally, we prospected further research on cellular and molecular mechanisms and application of this Chinese natural medicine in kidney diseases.     

Total Flavonoids from Flowers of Abelmoschus manihot for Amelioration of α-naphthylisothiocyanate-induced Cholestasis by Regulating Expression of Transporters

Objective To explore the molecular mechanisms of the total flavonoids extracted from the flowers of Abelmoschus manihot(TFA) against α-naphthylisothiocyanate(ANIT)-induced cholestasis. Methods The hepatoprotective activities of TFA(125, 250 and 500 mg/kg) were investigated on ANIT-induced cholestatic liver injury in rats. Serum levels of alanine aminotransferase(ALT), aspartate aminotransferase(AST), total bilirubin(TBIL), total bile acid(TBA), and bile flow were measured to evaluate the protective effect of TFA. Furthermore, the hepatic m RNA and protein levels of transports, multidrug resistance-associated protein 2(MRP2), bile salt export pump(BSEP), and Na+-taurocholate cotransporting polypeptide(NTCP) were investigated to elucidate the protective mechanisms of TFA against ANIT-induced cholestasis. Results Pretreatment of TFA significantly and dose-dependently decreased the ANIT-induced elevation of serum ALT, AST, TBIL, and TBA levels and increased the ANIT-induced suppression of bile flow. Moreover, TFA was found to increase the expression of liver MRP2, BSEP, and NTCP in both protein and m RNA levels in ANIT-induced liver injury in rats with cholestasis. Conclusion TFA exerts a therapeutic effect on ANIT-induced liver injury in rats with cholestasis, possibly through regulating the expressions of hepatic transporters.     

姜黄素磷脂复合物壳聚糖微球在大鼠体内药动学研究

目的 比较姜黄素磷脂复合物壳聚糖微球、姜黄素磷脂复合物、姜黄素壳聚糖微球、姜黄素原料药的药动学特征,探讨磷脂复合物壳聚糖微球药物载体的优势.方法 SD大鼠ig给予4种姜黄素制剂100 mg/kg(以姜黄素计)后,定时取血,以大黄素为内标,乙腈-2％醋酸水溶液(55∶45)为流动相,HPLC法检测姜黄素血药浓度,绘制药-时曲线,DAS程序计算药动学参数.结果 姜黄素脂复合物壳聚糖微球的tmax、t1/2分别为2.0、3.2 h,较原料药(0.6、1.2 h)、壳聚糖微球(1.4、2.3 h)、磷脂复合物(1.2、1.7h)均有所延长;曲线下面积(AUC)分别为原料药、壳聚糖微球、磷脂复合物的7.49、2.07、2.67倍.结论磷脂复合物壳聚糖微球较单一的磷脂复合物或壳聚糖微球更能延缓药物释放,促进药物吸收,是半衰期短、溶解度低药物的优良口服给药载体.