辛伐他汀对一氧化氮缺乏性高血压大鼠肾脏的保护作用

目的:观察辛伐他汀对一氧化氮(nitricoxide,NO)缺乏性高血压大鼠肾功能的保护作用,并探讨其机制和可能的干预方法。方法:L-硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-argintnemethylester,L-NAME造成NO缺乏性高血压大鼠模型,随机分为对照组、高血压组、辛伐他汀组,每组8只。测定尿β2-微球蛋白(β2-M)、尿蛋白,肾脏电镜图及NO和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)等水平。结果:给予L-NAME2周始血压持续升高,第7天和8周时尿蛋白犤(40.5±10.5)mg/L和(48.4±5.6)mg/L犦及β2-M犤(0.58±0.11)mg/L和(0.64±0.04)mg/L犦形成两个高峰,8周时肾小球滤过膜明显损伤;辛伐他汀在不影响血压和血脂水平条件下,减少尿蛋白和尿β2-M排出;减轻肾小球滤过膜损伤,肾脏局部NO和AngⅡ水平发生显著的差别。结论:辛伐他汀对NO缺乏性高血压大鼠早期肾功能损害有保护作用,其机制可能与影响肾脏局部内皮功能和AngⅡ水平有关。     

他汀类药物的非调脂作用

他汀类药物是肝脏合成胆固醇的限速酶3羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，它阻断了HMG-CoA转变为甲羟戊酸(MVA)即胆固醇生物合成过程中的限速步骤，从而降低了血浆中总胆醇(TC)水平，并增加肝脏LDL受体的表达，由此降低了血循环中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，还能轻度升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。近年来发现他汀类药物除调脂作用外，还具有抗炎症，改善血管内皮功能，稳定动脉粥样硬化斑块作用，从而减少致死性和非致死性心脑血管事件的发生，     

辛伐他汀联合常规治疗对早期糖尿病肾病患者肾功能及肾组织纤维化的影响

【目的】探讨辛伐他汀联合常规治疗对早期糖尿病肾病(DN)患者肾功能及肾组织纤维化的影响。【方法】本院收治的88例早期DN患者,随机分成观察组(辛伐他汀联合常规血糖控制治疗)与对照组(常规血糖控制治疗),每组44例。比较两组治疗后临床有效率,肾功能指标[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、β2微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白肌酐比(UACR)、24h尿蛋白定量],肾纤维化指标[Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、转化生长因子(TGF-β1)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)]水平以及用药后不良反应发生情况。【结果】治疗后,观察组总有效率为86.36%(38/44),高于对照组的65.91%(29/44),且差异有统计学意义(P<0.05);两组SCr、BUN、β2-MG、UACR、24h尿蛋白量水平较治疗前均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组Ⅳ-C、TGF-β1、TIMP-1水平较治疗前均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应总发生率为18.18%(8/44),与对照组的25.00%(11/44)相比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】辛伐他汀联合常规治疗可提高早期DN患者的治疗有效率,改善肾功能,减缓肾组织纤维化进程,且安全性较高。     

HMG-CoA还原酶抑制剂抗肾间质纤维化的作用机制

HMG-CoA还原酶是胆固醇合成过程中的关键性限速酶,他汀类药物作为HMG-CoA还原酶抑制剂是治疗血脂异常的经典药物,其作用不仅局限于此,多效性还表现在可以改善内皮功能,延缓动脉粥样硬化,抗血栓形成等。导致肾间质纤维的作用机制多种多样,往往表现为炎症细胞、因子等的浸润,肾小管上皮细胞的增殖及凋亡,细胞外基质的沉积,肾小管上皮间充质转分化等。而他汀类药物通过减轻炎症细胞、因子的浸润,抗凋亡、抗氧化应激,减轻细胞外基质沉积等作用延缓肾间质纤维化的进程。现将HMG-CoA还原酶抑制剂抗肾间质纤维化的作用机制作一综述。     

阿托伐他汀对血清脂蛋白(a)的影响

目的观察阿托伐他汀对血清脂蛋白(a)的临床疗效。方法 120例患者随机分为阿托伐他汀治疗组和对照组,各60例,观察3个月。采用免疫透射比浊法分别检测治疗组和对照组患者前后血清Lp(a)浓度的变化。结果所有入选对象Lp(a)水平均异常升高,治疗3个月后,阿托伐他汀组血清Lp(a)下降(P0.05)。结论阿托伐他汀降低血脂的同时能明显降低血清Lp(a)的浓度。     

阿托伐他汀对血清脂蛋白(a)的影响

目的 观察阿托伐他汀对血清脂蛋白(a)的临床疗效.方法 120例患者随机分为阿托伐他汀治疗组和对照组,各60例,观察3个月.采用免疫透射比浊法分别榆测治疗组和对照组患者前后血清Lp(a)浓度的变化.结果 所有入选对象Lp(a)水平均异常升高,治疗3个月后,阿托伐他汀组血清Lp(a)下降(P<0.05).结论 阿托伐他汀降低血脂的同时能明显降低血清Lp(a)的浓度.     

阿托伐他汀对血清脂蛋白(a)的影响

目的 观察阿托伐他汀对血清脂蛋白(a)的临床疗效.方法 120例患者随机分为阿托伐他汀治疗组和对照组,各60例,观察3个月.采用免疫透射比浊法分别榆测治疗组和对照组患者前后血清Lp(a)浓度的变化.结果 所有入选对象Lp(a)水平均异常升高,治疗3个月后,阿托伐他汀组血清Lp(a)下降(P<0.05).结论 阿托伐他汀降低血脂的同时能明显降低血清Lp(a)的浓度.     

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展

参考国内外文献对羟甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutarycoenzymeA,HMG-CoA)还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展和上市品种的临床应用评价进行研究和分析,以此了解HMG-CoA还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展。HMG-CoA还原酶抑制剂的问世和发展,为降低血清胆固醇寻找到了一类新型药物,它开展了抗高脂血症的新途径,在防治动脉粥样硬化方面具有广阔的应用前景。     

辛伐他汀对一氧化氮缺乏性高血压大鼠早期肾功能的影响

目的 :观察羟甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂辛伐他汀 (Simvastatin)对一氧化氮缺乏性高血压大鼠肾功能的保护作用 ,并探讨其机制。方法 :通过给予一氧化氮合酶抑制剂L NAME制造一氧化氮缺乏性高血压大鼠模型 ,2 4只WKY大鼠随机分为正常对照组 (C组 )、高血压组 (L组 )、辛伐他汀组 (L +S组 )。收集 2 4h尿液测定尿 β2 微球蛋白 (β2 M)、尿蛋白 ,第 8周宰杀收集标本 ,检测血和肾组织中一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET 1 )、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平。结果 :给予L NAME2周即见血压升高 ,第 8周时显著升高 ,达 (1 76 .5± 3.5 )mmHg。与C组比较 ,L组第 7天和第 8周时尿蛋白及 β2 M形成两个高峰 ,尿蛋白分别为 (4 0 .5± 1 0 .4 6 )mg Lvs 1 5 .2 8± 2 .1 6mg L和 (8.4± 5 .6 2 )g Lvs(1 3.6 5± 3.36 )mg L(P <0 .0 0 1 ) ,尿 β2 M分别为 (0 .5 8± 0 .1 1 )mg Lvs(0 .2 9± 0 .0 6 )mg L和 (0 .6 4± 0 .0 4 )mg Lvs(0 .34± 0 .0 6 )mg L(P <0 .0 1 )。 8周时肾脏局部NO、ET 1及AngⅡ水平均有显著差异 (P <0 .0 5 )。辛伐他汀在不影响血压和血脂条件下 ,减少尿蛋白和尿β2 M排出 ,以第 7天至 2周时最明显 (P <0 .0 5 ) ;使大鼠肾脏局部 ,特别是肾皮质NO水平增高 ,ET 1及AngⅡ水平降低。     

阿司匹林肠溶片联合他汀类药物治疗冠心病心绞痛的效果

目的观察阿司匹林肠溶片联合他汀类药物治疗冠心病心绞痛患者的疗效,以为临床提供数据支持。方法选出100例冠心病心绞痛患者,按照随机数字表法纳入对照组(n=50)及观察组(n=50),分别在常规治疗的基础上给予阿司匹林肠溶片治疗及阿司匹林肠溶片联合他汀类药物治疗,对比两组的临床疗效、止痛效果、硝酸甘油停减情况、心绞痛发作情况(发作次数、疼痛程度评分及持续时间)、心功能(左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数)、生活质量(SF-36评分)。结果观察组临床疗效的总有效率(94.0%)高于对照组(78.0%),观察组止痛效果的总有效率(90.0%)高于对照组(74.0%),观察组硝酸甘油停减率(98.0%)高于对照组(86.0%),观察组心绞痛发作次数、疼痛程度评分、持续时间均少于对照组,观察组治疗后的心功能指标均优于对照组,观察组治疗后的SF-36评分高于对照组,各组对比差异均显著(P0.05)。结论阿司匹林肠溶片联合他汀类药物治疗冠心病心绞痛患者的疗效显著,可提高硝酸甘油停减率,减少心绞痛发作次数与持续时间,减轻疼痛程度,还可改善心功能与生活质量,值得推行。     

他汀类药物对经皮冠状动脉介入治疗患者术后短期肾功能及炎性指标的影响

目的研究四类他汀类药物对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者术后短期肾功能及炎性指标的影响。方法选取接受PCI治疗的100例患者作为研究对象。按照随机数字表法分为试验组1,试验组2,试验组3,试验组4,每组各25例。试验组1:患者接受普伐他汀治疗。试验组2:患者接受洛伐他汀治疗。试验组3:患者接受辛伐他汀治疗。试验组4:患者接受阿托伐他汀治疗,对比各组药物对治疗后的肾功能及炎性指标的影响。结果用药后,试验组4的血总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇都要优于其他三组,差异均有统计学意义(均P0.05)。四个试验组可溶性细胞黏附因子-1(sICAM-1)以及超敏C反应蛋白、C反应蛋白等各项炎性指标研究发现,差异无统计学意义(P0.05)。对比四个试验组治疗之后尿液肾功能指标发现,试验组4接受阿托伐他汀治疗的患者总体情况好于其他试验组。结论在PCI术后,阿托伐他汀对患者术后的肾功能等指标的影响具有积极作用。     

阿托伐他汀钙调节人脐静脉内皮细胞E-选择素和细胞间黏附分子1表达的浓度依赖性

目的：观察具有调脂作用的阿托伐他汀钙在不同浓度下对肿瘤坏死因子诱导体外培养的人脐静脉内皮细胞表达E-选择素和细胞间黏附分子1的影响。 方法：①实验于2002-05／2003-12在大连医科大学附属第二医院实验室完成。将健康婴儿脐带进行无菌处理，用D-Hank’s液冲洗脐静脉，1g/L胶原酶消化、离心，置于37℃、体积分数0．05 CO2培养箱中培养，选择第2,3代细胞作为实验用。②用肿瘤坏死因子40μg／L、不同浓度（0．005～10μmol／L）的阿托伐他汀钙与体外培养的人脐静脉内皮细胞共同孵育24h后，提取细胞的总RNA，采用半定量反转录聚合酶链反应在mRNA水平进行分析。③用曲线图表示E-选择素和细胞间黏附分子1表达在不同浓度阿托伐他汀钙影响下的变化趋势。 结果：①在mRNA水平，阿托伐他汀钙对肿瘤坏死因子诱导的人脐静脉内皮细胞所表达的E-选择素与细胞黏附分子1均具有浓度依赖性。②阿托伐他汀钙对肿瘤坏死因子诱导人脐静脉内皮细胞表达E-选择素mRNA呈促进作用，即阿托伐他汀钙在0～10μmol／L的浓度区间内，随着其浓度由0，0．005,0．01μmol／L渐升至10μmol／L，E-选择素mRNA的表达呈逐渐升高的趋势。③阿托伐他汀钙对肿瘤坏死因子诱导人脐静脉内皮细胞表达细胞间黏附分子1的影响呈双向性，具有浓度差异性。即随着阿托伐他汀钙浓度由0,0．005,0．01μmol／L升至0．05μmol／L，细胞间黏附分子1 mRNA表达呈逐渐下降趋势，而在高浓度（0．05-10μmol／L）区间，随着阿托伐他汀钙浓度0．05，0．1μmol／L渐升至10μmol／L，细胞间黏附分子1 mRNA的量呈逐渐升高的趋势。 结论：在基因水平，阿托伐他汀钙对肿瘤坏死因子诱导血管内皮细胞黏附分子的表达有着确切的调节作用，且存在着浓度依赖性，并在不同的浓度区间，对不同的黏附分子作用不同。     

氨氯地平联用阿托伐他汀钙治疗高血压伴高血脂29例临床观察

目的观察氨氯地平联用阿托伐他汀钙治疗高血压伴高血脂的疗效。方法29例高血压伴血脂异常患者采用口服氨氯地平5~10 mg/d,阿托伐他汀钙10 mg/d,8周为1个疗程。结果疗程结束后,降压总有效率为93.1%,血脂明显改善,总有效率为86.2%,且无明显副作用。结论氨氯地平联用阿托伐他汀钙治疗高血压伴高血脂安全有效。     

补体C5a 及受体对人肾间质成纤维细胞增殖的影响及机制研究

目的 探讨补体C5a 及受体(C5aR)对人肾间质成纤维细胞(human renal interstitial fibroblasts,hRIFs)增殖及纤维化相关因子表达的影响。方法 原代培养hRIFs 细胞,对细胞进行鉴定后,检测C5aR 表达情况;同用C5a和C5aR 拮抗剂分别对hRIFs 处理后检测细胞增殖、细胞外基质蛋白(fibronectin,Collagen-I)以及转化生长因子-β1(TGF-β1)的蛋白表达情况。结果 hRIFs 细胞vimentin 蛋白表达阳性,desmin 蛋白表达阴性,C5aR 表达于hRIFs细胞表面。MTS 实验结果显示:与对照组相比,C5a 纯品(浓度分别为10,15,20nmol/L)刺激后第2h,8h 的A 值差异无统计学意义 (P>0.05),刺激后第24h 的A 值(0.217±0.037 vs 0.613±0.016, 0.793±0.041, 0.887±0.039) 显著升高,差异有统计学意义(t=4.891,4.211,8.408,均P ＜ 0.05)。与C5a 纯品组相比,C5a 纯品+C5aR 拮抗剂组的A 值明显降低(0.887±0.039 vs 0.424±0.016),差异有统计学意义(t=8.657,P ＜ 0.05)。Western-Blot 结果显示,与对照组相比,补体C5a(20nmol/L)刺激后第24h,fibronectin(26 091±128 vs 15 400±105), Collagen-I(31 229±129 vs 24 823±136)以及TGF-β1(27 855±161 vs 20 326±152) 蛋白表达水平都有明显增加,差异具有统计学意义(t=4.891,5.820, 2.311,均P ＜ 0.05)。与C5a 纯品组相比,C5a 纯品+C5aR 拮抗剂组fibronectin(22 188±132 vs 26 091±128) ,Collagen-I(27181±113 vs 31 229±129) 以及TGF-β1(25 013±139 vs 27 855±161) 蛋白表达水平显著降低,差异具有统计学意义(t=2.349,1.618,3.774,均P ＜ 0.05)。结论 补体C5a-C5aR 相互作用可导致hRIFs 细胞增殖、促纤因子TGF-β1表达升高及细胞外基质蛋白生成增加,对肾间质纤维化具有重要意义。     

血管平滑肌细胞凋亡与阿托伐他汀的干预效应

目的：观察阿托伐他汀对血管平滑肌细胞凋亡的影响,并探讨凋亡抑制因子Survivin蛋白表达的意义.方法：实验于2004-04/2005-03在医学遗传学国家重点实验室中南大学湘雅二医院中心实验室完成.①取培养五六代的5只1月龄健康雄性大鼠主动脉中层平滑肌细胞,进行干预前于六孔培养板中放置无菌盖玻片,细胞长满盖玻片的90%时开始干预,分为4组进行干预：正常对照组：培养的平滑肌细胞未用阿托伐他汀干预;阿托伐他汀0.1μmol/L组：用浓度为0.1μmol/L的阿托伐他汀干预培养的平滑肌细胞;阿托伐他汀1.0μmol/L组：用浓度为1.0 μmol/L的阿托伐他汀干预培养的平滑肌细胞;阿托伐他汀10.0 μmol/L组：用浓度为10.0μmol/L的阿托伐他汀干预培养的平滑肌细胞.②分别于干预后6,12,24,48,72 h采用Hoechst 33258荧光染色观察血管平滑肌细胞凋亡情况：用免疫组化法检测血管平滑肌细胞凋亡抑制因子Survivin蛋白表达情况.③组间差异比较采用t检验.结果：①荧光染色检测血管平滑肌细胞凋亡结果显示,阿托伐他汀干预培养的大鼠血管平平滑肌细胞后,随干预时间延长和用药浓度增加,平滑肌细胞凋亡增加.阿托伐他汀干预72 h后,血管平滑肌细胞凋亡率：阿托伐他汀0.1,1.0,10.0 μmol/L组明显高于正常对照组（11.1%,27.2%,50.5%,3.8%,P＜0.01）,各组间两两比较差异明显（P＜0.01）.②培养的血管平滑肌细胞Survivin因子表达情况：阿托伐他汀干预24 h,血管平滑肌细胞凋亡抑制因子Survivin蛋白表达下降,干预48 h～72 h,血管平滑肌细胞Survivin因子未见表达.结论：①阿托伐他汀可诱导血管平滑肌细胞凋亡,其凋亡率呈时间和剂量依赖性.②阿托伐他汀致血管平滑肌细胞凋亡的作用可能与其下调凋亡抑制因子Survivin蛋白的表达有关.     

电刺激对脑梗死大鼠脑内碱性成纤维生长因子表达的影响

目的：研究不同方式的电刺激对大鼠脑梗死后碱性成纤维生长因子[basic fibroblast growth factor，bFGF)表达的影响。方法：成年健康雄性Wistar大鼠96只，随机分为对照组、患侧刺激组和双侧刺激组。采用线栓法建立大脑中动脉缺血动物模型，应用免疫组织化学方法观察电刺激对大鼠脑梗死后bFGF表达的影响。结果：在各梗死周围区bFGF的阳性反应产物增加，3d时反应最高，对照组、患侧刺激组、双侧刺激组A值分别为89．47&;#177;11．19．92．19&;#177;10．50，97．44&;#177;12．40，7d时下降。分别为81．17&;#177;11．78。87．05&;#177;6．78，96．62&;#177;9．33，14d时为76．75&;#177;9．25，90．19&;#177;9．52，91．58&;#177;5．59，28d时为74．22&;#177;8．29，78．15&;#177;9．54，79．82&;#177;7．41，仍有阳性产物表达。患侧刺激组在14d时明显高于对照组(F=5．048，P&;lt;0．05)，双侧刺激组在7，14d时均明显高于对照组(F=4．389，5．048，P&;lt;0．05)。结论：电刺激明显增强bFGF的表达，双侧电刺激效果更早出现。