AECOPD 患者血清 MMP-9、TIMP-1和CRP浓度联合检测的临床意义

目的：联合检测慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（ TIMP-1）和C反应蛋白（ CRP）表达,探讨三者在AECOPD中的作用。方法观察组为AECOPD患者40例,选取我院同期体检证实为健康者40例为对照组。采用ELISA法检测2组人群血清MMP-9和TIMP-1浓度,采用乳胶免疫比浊法检测2组患者血清CRP浓度,进行统计学分析。结果观察组血清MMP-9、TIMP-1和CRP浓度明显高于对照组（P＜0．05）。观察组患者血清MMP-9、TIMP-1浓度和CRP浓度呈正相关（r1＝0．56,P＜0．01;r2＝0.60,P＜0．01）。结论 AECOPD 患者血清MMP-9、TIMP-1和 CRP 浓度显著升高,其可能与慢性阻塞性肺疾病（ COPD）的病情发展相关。     

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰基质金属蛋白酶及其抑制剂与气道炎性反应及气道重塑的关系

目的检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）、健康吸烟者及非吸烟者诱导痰上清液MMP-9、TIMP-1的浓度,分析MMP-9、TIMP-1的变化与气道重塑的关系。方法采用双抗夹心酶联免疫吸附试验法检测COPD组46例、吸烟组42例和非吸烟组40例受试者诱导痰上清液MMP-9、TIMP-1的浓度。结果COPD组诱导痰MMP-9浓度（782．2±328．4）ng／ml,高于吸烟组（362．6±210．2）ng／ml（P〈0．01）,高于非吸烟组（126．4±110．2）ng／ml（P〈0．01）。COPD组MMP-9／TIMP-1比值0．7±0．6低于吸烟组1．6±1．1（P〈0．05）和非吸烟组1．5±1．3（P〈0．05）,吸烟组和非吸烟组无统计学差异（P〉0．05）。COPD组MMP-9浓度与COPD严重程度呈正相关,吸烟组MMP-9浓度与吸烟年盒数呈正相关。结论在COPD发病中存在MMP-9／TIMP-1失衡。MMP-9／TIMP-1保持平衡或许可解释吸烟却不引起慢性气流受限。     

哮喘大鼠中性粒细胞基质金属蛋白酶9和血清基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达及地塞米松对其的影响

目的：观察基质金属蛋白酶9（MMP-9）在哮喘大鼠血中性粒细胞（PMN）中的表达及地塞米松对其的影响,探讨血PMN中MMP-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的相关性。方法：采用哮喘大鼠模型,随机分成哮喘组、正常对照组、地塞米松治疗组,对血PMN进行分离纯化,免疫细胞化学法检测MMP-9的表达水平,ELISA法检测血清TIMP-1的蛋白浓度。结果：哮喘组（0.196±0.011,OD值）和地塞米松治疗组（0.135±0.008,OD值）中MMP-9的表达水平均显著高于正常对照组（0.100±0.010,OD值）（P〈0.01）,地塞米松治疗组MMP-9的表达水平显著低于哮喘组（P〈0.01）。哮喘组[（34.96±4.54）ng/mL]血清TIMP-1的表达水平分别显著高于正常对照组[（26.14±3.43）ng/mL]和地塞米松治疗组[（29.89±3.43）ng/mL]（均P〈0.01）,地塞米松治疗组TIMP-1的表达水平显著高于正常对照组（P〈0.05）。MMP-9与TIMP-1的表达水平呈显著正相关（n=29,r=0.741,P〈0.01）。结论：PMN能合成MMP-9,且哮喘时其合成水平增加。PMN可能部分通过MMP-9起作用来参与哮喘的炎症过程,其合成功能可以被地塞米松所抑制。MMP-9及其抑制物TIMP-1共同参与哮喘的发病机制。     

急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9的变化研究

目的探讨急性脑梗死患者血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）浓度的动态变化及其临床意义。方法选取首次发病的48h以内的颈内动脉系统急性脑梗死患者80例,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定其入院时以及发病后第3、5、7、14天时的血清MMP-9浓度,与健康对照者50例结果比较。结果急性脑梗死患者入院时血清MMP-9浓度为（260±105）ng／ml较对照组（150±88）ng／ml明显升高,差异有统计学意义（t=6．17,P〈0．01）。在发病后第3、5、7、14天时分别为（381±128）ng/ml、（300±115）ng／ml、（281±98）ng／ml、（2144-90）ng／ml,呈现先增高后逐渐降低的趋势,以发病后第3天MMP-9浓度升高最明显。神经功能缺损评分减少值与发病后第3天之血清MMP-9浓度呈直线负相关（r=-0．586,P〈0．01）。预后不良组1周内血清MMP-9浓度各时间点均高于预后良好组,之后2组之间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论血清MMP-9水平的高低与老年急性脑梗死的临床病程有关,是判断脑梗死近期预后的重要指标。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF—β、MMP-1、TIMP-1水平及其与肝纤维化程度的研究

目的：检测慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子-β（TGF—β）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）水平及变化和肝纤维化程度及其变化，探讨其血清TGF—β、MMP-1、TIMP-1与肝纤维化及其进展的关系。方法：慢性乙型肝炎患者80例，行肝穿刺活检，病理组织进行纤维化程度半定量计分，6个月后复查；检测血清TGF-β、MMP-1、TIMP-1、Ⅳ型胶原（ⅣC）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢP）、透明质酸酶（HA）6个月后复查。结果：肝纤维化分级不同，血清TGF-β、TIMP-1、TIMP-1／MMP-1差异显著（P〈0．01），MMP-1差异不明显（P〉0．05）；TGF-β（r=0．745，P〈0．01）、TIMP-1（r=0．623，P〈0.01）、TIMP-1／MMP—1（r=0．336，P〈0．01）纤维化分级成正相关，MMP-1与纤维化分级成负相关（r=-0．465，P〈0．01），肝纤维化与血清PⅢP、HA显著正相关；61例纤维化程度及计分无显著增加，血清ⅣC、LN、PⅢP、HA无明显变化，血清TGF—β、MMP-1、TIMP-1较低且变化不明显（P〉0.05）；19例患者炎症活动度及纤维化程度计分增加，TGF-β、TIMP-1、TIMP-1／MMP-1比值较高（P〈0．01），且升高显著（P〈0．01），MMP—1无显著差别，变化也不明显。结论：血清TGF-β、TIMP-1、MMP-1、TIMP—1/MMP-1水平及动态变化可作评估肝纤维化程度及发展指标。     

乳腺癌患者手术前后外周血基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制剂的动态监测

目的研究乳腺癌患者手术前后外周血中基质金属蛋白酶（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）含量与肿瘤进展的关系及其意义。方法采用ELISA法测定乳腺癌患者手术前和手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9及TIMP-的浓度，并与健康对照组比较。结果乳腺癌患者术前外周血MMP-9和TIMP-1浓度显著高于健康对照组（P〈0．05），其浓度与肿瘤TNM分期呈正相关（P〈0．05）；手术后2周、1个月、6个月血浆MMP-9、MMP-9／TIMP-1比值较手术前明显下降（P〈0．05）。结论乳腺癌患者外周血中MMP-9和TIMP-1浓度与肿瘤的进展密切相关。动态监测血浆中MMP-9和TIMP-1浓度变化，对于乳腺癌患者的病情监控可提供一定的参考。     

基质金属蛋白酶-9／基质金属蛋白酶抑制物-1比值与急性冠脉综合征

目的：检测基质金属蛋白酶-9（ MMP-9）／基质金属蛋白酶抑制物-1（ TIMP-1）比值在急性冠脉综合征（ ACS）中的变化。方法26例非冠心病患者作为对照组;22例稳定性心绞痛（ SA组）;ACS组40例[包括不稳定性心绞痛（UA）20例,急性心肌梗死（AMI）20例]。通过ELISA方法定量检测外周血基质金属蛋白酶-9（MMP-9）,基质金属蛋白酶抑制物-1（ TIMP-1） ,比较MMP-9／TIMP-1比值与冠脉病变的相关性。结果 MMP-9／TIMP-1比值在ACS （3.31±0．72）中显著高于SA（1．97±0．54 P＜0．01）及对照组（1．67±0．10 P＜0．01）。结论 MMP-9／TIMP-1比值可能成为ACS的新的生物学标记物;MMP-9／TIMP-1比值的增高可能反应了斑块的不稳定性,对不稳定斑块的检出、冠心病的危险度分层有一定的意义。     

不同严重度COPD患者血清MMP-9、TIMP-1浓度变化及相关性研究

目的:探讨不同严重度慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者血清MMP-9、TIMP-1的浓度变化及相关性.方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)测定53例不同病情分度的COPD患者(轻度11例、中度16例、重度14例、极重度12例)血清MMP-9、TIMP-1的浓度(ng/ml).结果:与轻度(52.46±10.59;161.63±7.26)COPD患者相比,中度(111.73±25.40;201.73±19.27)、重度(188.41±20.72;257.05±13.97)、极重度(236.31±10.93;313.07±15.97)患者血清MMP-9、TIMP-1浓度显著升高.与中度COPD患者相比,重度、极重度患者血清MMP-9、TIMP-1浓度显著升高;与重度COPD患者相比,极重度患者血清MMP-9、TIMP-1浓度显著升高,P均<0.05;不同COPD病情严重度与MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1均呈正相关,相关系数分别为0.791,0.782,0.766,P<0.01.结论:随着COPD患者病情严霞程度的加重,血清MMP-9、TIMP-1的浓度及MMP-9/MMP-1比率升高,并且与气流阻塞(用ICEV1/FVC%及FEV1%预计值表示)成负相关,可以作为评价患者病情严重程度的指标,也可初步预测治疗效果.     

辛伐他汀对急性冠脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子-1的影响

目的观察辛伐他汀对急性冠脉综合征（ACS）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）的影响。方法选择ACS患者4JD例（ACS组）、稳定性心绞痛（SAP）患者34例（SAP组）、健康体检者25例（对照组）,采用酶联免疫吸附法测定其血清可溶性TIMP-1及MMP-9水平,辛伐他汀治疗后复查TIMP-1及MMP-9水平变化。结果ACS组血清MMP-9水平（930±127）μg/L高于SAP组的（619±114）μg／L及对照组的（417±105）μg／L（均P〈0．05）,而TIMP-1水平（73±14）μg／L显著低于SAP组的（121±17）μg/L及对照组的（151±24）μg／L（均P〈0．05）;辛伐他汀治疗4周后ACS组血清MMPO水平为（641±123）μg／L、TIMP-1水平为（114±18）μg/L,与治疗前比较差异均有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）,SAP组治疗后MMP-9水平为（546±122）μg/L,与治疗前比较差异具有统计学意义（P〈0．05）,而TIMP-1水平无明显改变（P〉0．05）。结论MMP-9及TIMP-1可能与ACS发病密切相关,监测其血清水平对ACS的治疗有重要的指导意义。     

普伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血清组织抑制因子-1及基质金属蛋白酶-9水平的影响

目的观察普伐他汀对急性冠状动脉综合征（ACS）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织抑制因子-1（TIMP-1）水平的影响。方法选择ACS患者30例，稳定性心绞痛（SAP）患者30例，正常健康体检者28例，采用ELISA法测定其血清可溶性TIMP-1及MMP-9浓度，经普伐他汀治疗后复查TIMP-1及MMP-9的变化。结果ACS组血清MMP-9显著高于SAP组及对照组（均P〈0．05），而TIMP-1显著低于SAP组及对照组（均P〈0．05）．SAP组MMP-9显著高于对照组（P〈0．05），SAP组TIMP-1与对照组之间无差异（P〉0．05）；普伐他汀治疗4周后ACS患者血清MMP-9水平下降，TIMP-1水平上升，与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05），SAP组MMP-9与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05），而TIMP-1无明显改变（P〉0．05）。结论ACS患者MMP-9升高及TIMP-1下降，可能与其发病机制相关．普伐他汀能降低ACS患者MMP-9并升高TIMP-1，对于ACS的临床治疗有着重要的意义。     

血清T_3、C反应蛋白对评估AECOPD患者肺功能的临床价值

目的研究血清T3和C反应蛋白(CRP)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者肺功能评估的应用价值。方法选50例AECOPD患者及健康对照组20例,分别测得血清T3、CRP的浓度。肺功能仪测定FEV1/FVC%、MVV%、FEV1%。可能相关的两变量间是否存在直线相关关系采用直线相关分析确定。结果血清T3含量AECOPD组患者明显低于对照组(P<0.01),血清CRP水平明显高与对照组(P<0.01)。直线相关分析表明,AECOPD组患者血清T3水平与CRP呈高度负相关(r=-0.8785,P<0.01),与FEV1/FVC%、MVV%、FEV1%呈正相关(r=0.1234,P<0.05;r=0.9621,P<0.01;r=0.1325,P<0.05),CRP与FEV1/FVC%、MVV%、FEV1%呈负相关(r=-0.3979,P<0.05;r=-0.8663,P<0.01;r=-0.3862,P<0.05),其中血清T3、CRP与MVV%相关性最明显。结论血清T3联合C反应蛋白检测对评估AECOPD患者肺功能有重要的临床价值。     

Egb761对哮喘模型大鼠MMP-9及TIMP-1表达的影响和对气道重构的干预研究

目的:研究银杏叶提取物(Egb761)对哮喘大鼠气道上皮细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响和对气道重构的干预作用。方法:40只大鼠随机均分为4组,即正常对照、哮喘模型、地塞米松及Egb761组,以吸入卵蛋白复制大鼠哮喘模型,用免疫组化技术结合计算机病理图像分析技术,测定各组大鼠气道形态学参数和气道上皮细胞MMP-9及TIMP-1表达的相对含量。结果:哮喘模型组大鼠气道壁的总厚度及内壁厚度和平滑肌层的厚度均显著高于正常对照、地塞米松和Egb761组(P<0.05);哮喘模型组MMP-9及TIMP-1表达量也显著高于上述3组(P<0.01);哮喘模型组MMP-9与TIMP-1的比例显著失衡。结论:少量多次的卵蛋白吸入可以导致大鼠气道重构的发生,MMP-9及TIMP-1在气道重构中发挥着重要作用,Egb761对哮喘模型大鼠的气道重构有干预作用。     

MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在宫颈癌中的表达

目的分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）和TIMP-2在宫颈癌不同位置中的表达情况及其临床意义。方法选取经病理证实的宫颈浸润癌患者118例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者75例（CIN组）,取病变中心组织和边缘组织;选取正常官颈组织标本45例为对照组。采用SABC法行免疫组化检测各组中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2因子表达阳性率、染色强度和表达强度。比较各组相关因子表达情况差异。结果ICC组中MMP-2和MMP-9的阳性率、染色强度和表达强度显著高于CIN组和对照组,TIMP-1和TIMP-2的阳性率、染色强度和表达强度显著低于CIN组和对照组（P〈0．05）。在ICC组,边缘癌组织的MMP-2与MMP-9的阳性率、染色强度和表达强度明显高于中心癌组织,而TIMP-1与TIMP-2的阳性率、染色强度和表达强度明显低于中心癌组织（P〈0．05）。结论MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2与宫颈癌的发生、发展密切相关,可能在宫颈癌的侵袭与转移中发挥着重要作用。     

Hs-CRP和MMP-9/TIMP-1在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清中的表达意义

目的探讨超敏C反应蛋白(Hs-CRP)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清中的表达意义。方法 48例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为观察组,30例健康人为对照组,测定所有入选人群的hs-CRP,MMP-9,TIMP-1及观察组的呼吸功能。结果观察组hs-CRP,MMP-9,TIMP-1,MMP-9/TIMP-1与对照组明显增高(P<0.01,P<0.05)。观察组FEV1%为(43.6±14.9)%,与hs-CRP有明显负相关关系(r=-0.6133,P<0.05),与MMP-9/TIMP-1有明显负相关关系(r=-0.2644,P<0.05)。结论 Hs-CRP和MMP-9/TIMP-1在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的发病中有重要作用。     

川崎病血清MMP-3、MMP-9及其TIMP-1水平变化及与冠状动脉病变的关系

目的检测川崎病患儿血清中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其特异性组织抑制剂-1（TIMP-1）水平的变化,以探讨上述因子水平的变化与冠状动脉病变的关系。方法收集2011年1月～2012年9月在本院儿科住院的川崎病患儿,设为观察组,采取ELISA法测定川崎病患儿急性期和恢复期血清MMP-3、MMP-9和TIMP-1的含量,并与同期进行健康体检的正常健康儿童（设为对照组）进行对比观察,通过心脏彩超检查明确川崎病患儿冠状动脉损伤情况。结果观察组与对照组MMP-3、MMP-9、TIMP-1检测值及MMP-3/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比较,差异均有统计学意义（P〈0.05、P〈0.01）;观察组中有冠状动脉病变组各检测因子结果与无冠状动脉病变组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 MMP-3、MMP-9与TIMP-1均参与了川崎病的病理生理过程,对早期诊断冠状动脉病变有提示作用,且MMP-3/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值持续失调可判断冠状动脉炎症病变的严重程度。     

MMP-2和TIMP-2在卡介苗治疗膀胱移行细胞癌患者尿液中的含量和临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及相应的组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP2）在卡介苗治疗膀胱移行细胞癌的表达和临床意义。方法用酶联免疫吸附法（ELISA）定量检测MMP-2及TIMP-2在手术和卡介苗灌注治疗膀胱移行细胞癌患者尿液中的含量，并分析其临床意义。结果经6周治疗后，膀胱移行细胞癌复发率为22．2％。其中预后较好的患者尿液中MMP-2随着时间增加逐渐降低（R^2=0．923，F=59．767，P=0．001），而TIMP-2逐渐增加（R^2=0．926，F=62．338，P=0．001），均与治疗时间有良好的线性回归关系。肿瘤复发患者尿液MMP-2含量跟时间关系符合Cubic模型（R^2=0．978，F=43．653，P=0．006），3周后出现上升趋势，而TIMP-2含量跟时间关系亦符合Cubic模型（R^2=0．997，F=355．060，P〈0．001），5周后出现回落趋势。结论手术联合卡介苗膀胱灌注可有效治疗膀胱移行细胞癌，复发率相对较低，尿液MMP-2与TIMP-2的相对浓度平衡可以作为判断膀胱移行细胞癌恶性程度及预后的生物学指标。     

MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值

目的 分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子2（TIMP-2）和TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值.方法 选取经病理证实的宫颈浸润癌患者112例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者56例（CIN组）;同时,选取正常宫颈组织标本30例为对照组.采用SABC法行免疫组织化学检测MMP-2、MMP-9 、TIMP-2和TIMP-1的表达情况.比较3组相关因子阳性表达率的差异,并分析ICC组各因子阳性表达率与临床病理参数的关系.结果 ICC组MMP-2和MMP-9的阳性表达率显著高于CIN组和对照组,TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率显著低于CIN组和对照组（P＜0.05）.ICC组中,MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率与国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级、分化程度、脉管浸润和淋巴结转移有关（P＜0.05）.结论 MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1可能与宫颈癌的发生、发展有关,其可作为评估宫颈癌侵袭转移潜能的重要指标.