p38促丝裂原活化蛋白激酶对疾病调控作用的研究进展

近来研究发现,p38促丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在疾病的发生、发展过程中具有明显的调控作用。特别是在介导炎症、应激等细胞反应方面,其特异性和选择性抑制剂亦已被广泛应用到各类疾病的研究中来。本文结合近年国内、外相关文献,对p38MAPK的结构特征、家族成员、激活与效应在疾病中的调控作用及研究中存在的问题等进行综述,旨在为今后p38MAPK的研究提供参考。1对p38MAPK的认识1·1p38MAPK的发现1993年,Brewster JL等[1]发现,细菌脂多糖(Lipopolysac_charide,LPS)刺激巨噬细胞后有3个蛋白快速发生酪氨酸磷酸化;1994年,Han JH…     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用研究

目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药SB203580对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和SB203580低、中、高剂量(5、10、20mg.kg-1)组,每组10只,后4组腹腔注射戊四唑建立癫痫模型,SB203580各剂量组建模前10min腹腔注射相应药物。建模给药后按Racine分级标准对各组大鼠进行行为学评价,建模给药后2h检测各组脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)释放率,采用免疫组化法和免疫印迹法检测海马组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达。结果:正常对照组无癫痫发作;与正常对照组比较,模型组癫痫发作程度明显增强,LDH释放率明显升高,Caspase-3阳性细胞数及其表达明显增加(P<0.01);与模型组比较,SB203580各剂量组癫痫发作程度明显减轻,LDH释放率明显降低,Caspase-3阳性细胞数及其表达明显减少(P<0.05或P<0.01),且与剂量成正相关。结论:SB203580可能通过间接抑制Cas-pase-3表达实现对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用。     

阻断p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路对高糖培养肾小球系膜NF-κB信号通路调控影响

目的:探讨阻断p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinases,p38MAPK)信号通路对高糖培养肾小球系膜NF-κB信号通路调控影响。方法:大鼠系膜细胞株分别培养在正常糖浓度(5.5 mmol/L,对照组),高糖浓度(25 mmol/L,高糖组)及25 mmol/L葡萄糖+10μmol/L p38 MAPK特异性抑制剂SB203580(SB组)。CCK-8测定系膜细胞增殖;Phospho-ELISA法分别检测胞浆及胞核内p38MAPK、磷酸化p38 MAPK蛋白和总NF-κBp65、活性NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(S276)表达。结果:与正常对照组比较,高糖组系膜细胞出现增殖增加;胞浆及胞核内磷酸化p38MAPK蛋白表达上调;胞核内NLS-NF-κB、Ser276-NF-κB的表达增加;SB203580干预则能逆转这一变化。结论:阻断p38 MAPK信号通路能下调高糖培养的系膜细胞NF-κB信号通路的活化,进而抑制系膜细胞的异常增殖。     

落新妇苷对心脏移植排斥反应中活化T细胞p38丝裂原激活蛋白激酶信号传导通路的影响

目的：用小鼠心脏移植急性排斥反应体外模型，探讨落新妇苷对心脏移植排斥反应中活化T细胞p3S丝裂原激活蛋白激酶（p38MAPK）信号传导通路的影响。方法：分离BALB／C小鼠心肌细胞（2×10^5个·mL^-1）和C57BL／6小鼠的睥细胞（1×10“个·mL^-1），前者做刺激细胞，后者做反应细胞，进行混合细胞培养，建立小鼠心脏移植急性排斥反应体外模型。实验分3组：对照组，心肌细胞与脾细胞混合培养；落新妇苷组，在对照组基础上加入落新妇苷（15mg·L^-1）；落新妇苷加p38MAPK抑制剂组，在对照组基础上加入落新妇苷（15mg·L^-1）和p38MAPK抑制剂SB203580（5μmol·L^-1）。TUNEL法检测T淋巴细胞凋亡情况。RT-PCR和Western blot法检测T细胞p38MAPK表达情况。结果：落新妇苷组T细胞凋亡指数和p38MAPK表达均明显高于对照组（P＜0．01）。落新妇苷加p38MAPK抑制剂组T细胞凋亡指数和p38MAPK表达均明显低于落新妇苷组（P＜0．01），而与对照组相比差异无显著性（P＞0．05）。结论：落新妇苷诱导心脏移植排斥反应中活化T细胞凋亡与其激活p38MAPK信号传导通路有关。     

通过ERK/MAPK通路观察水飞蓟素对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡的影响

目的 探究水飞蓟素对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡的影响,以及对细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路的调控机制。方法 50只SD大鼠随机选取40只建立梗阻性黄疸大鼠模型,余10只大鼠为假手术组,建模成功的大鼠随机分为模型组及水飞蓟素低、中、高(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg)剂量组,每组10只。灌胃给予药物处理,4周后检测肝功能指标;采用酶联免疫吸附试验检测白介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平;观察肝脏组织病理学变化以及肝细胞凋亡;采用免疫组化法检测肝组织胱天蛋白酶(caspase)-3、caspase-9蛋白表达;蛋白免疫印迹法检测肝组织ERK/p38MAPK通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较,水飞蓟素各剂量组大鼠的肝组织病变随药物剂量升高而逐渐减轻,且肝细胞凋亡率也逐渐降低(P <0.05);...     

姜黄素对结核小鼠复发及p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响

目的 研究姜黄素对结核小鼠复发及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响.方法 将45只C57BL/6小鼠随机分为模型组(n=15)、实验组(n=15)和对照组(n=15),所有小鼠均尾静脉注射结核分枝杆菌H37RV(1×107 CFU·mL-1)0.1 mL.4周后,实验组腹腔注射异烟肼10 mg·...     

特异性p38 MAPK抑制剂SB203580对乳鼠小脑颗粒神经元的保护作用

目的　研究p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）选择性抑制剂SB203580对乳鼠小脑颗粒神经元凋亡的保护作用。方法　SD乳鼠小脑颗粒神经元培养,琼脂糖凝胶电泳,SAPK/JNK分析试剂盒作激酶分析。结果　PI-3-K的特异性抑制剂LY294002诱导小脑颗粒神经元凋亡,但SB203580通过抑制细胞凋亡而促进小脑颗粒神经元的存活,且有浓度依赖性。LY294002诱导凋亡的颗粒神经元中c-Jun的表达量和磷酸化水平均升高,JNK被激活。但是,当小脑颗粒神经元生长在含SB203580的高钾培养基中,c-Jun的表达量、磷酸化水平和JNK的活性都明显的降低。结论　SB203580通过抑制JNK的活性,降低c-Jun的表达和磷酸化水平,对小脑颗粒神经元产生保护作用。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏结构、功能及肾组织p38MAPK的影响

目的　探讨特异性血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏结构、功能的保护机制及p38MAPK信号转导通路对此过程的作用。方法　♂Wister大鼠行右肾切除术 2wk后 ,随机分为 3组 ,右肾切除对照组、糖尿病组 ,氯沙坦治疗组。腹腔注射链脲佐菌素 (STZ ,6 5mg·kg-1)诱发糖尿病模型 ,氯沙坦 4 0mg·kg-1·d-1灌胃。分别于注射STZ后 4wk后各组选取 6只大鼠 ,收集尿液 ,测定尿蛋白(Upro) ,尿肌酐 (Ucr) ;股动脉放血分离血清 ,测定血糖(Glu)、血尿素氮 (BUN) ,血肌酐 (Scr)并计算肌酐清除率(Ccr)。免疫组化检测肾皮质磷酸化p38蛋白激酶 (p p38MAPK)及磷酸化cAMP反应元件结合蛋白 (p CREB)的表达特征 ,纤维粘连蛋白 (fibronectin ,FN )及层粘连蛋白(laminin ,LN)的表达 ,应用图像分析系统进行半定量分析。Westernblot及流式细胞术定量检测 p p38MAPK和 p CREB蛋白的表达。结果　与对照组相比 ,4wk时糖尿病模型组肾小球基底膜轻度增厚 ,细胞外基质 (ECM )增多 ,系膜区扩大 ,肾脏肥大指数升高 ,肾功能轻度受损 ,p p38MAPK、p CREB、FN及LN表达明显升高 ;而与糖尿病模型组相比 ,氯沙坦组肾脏结构 ,功能及各指标的表达有不同程度的降低。结论　氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏结构和功能具有保护作用 ,可能是通过调     

PD98059联合紫杉醇对人胃印戒细胞癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)通路特异性抑制剂PD98059联合紫杉醇对人胃印戒细胞癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:以人胃印戒细胞癌KATOⅢ细胞为对象,采用CCK-8法检测紫杉醇、PD98059以及两药联合作用48 h后的细胞增殖情况,并计算增殖抑制率;采用流式细胞术、Western blotting、Transwell法分别检测紫杉醇、PD98059以及两药联合作用48 h或24 h后的细胞凋亡、凋亡相关蛋白[分裂型胱天蛋白酶3(Cleaved-caspase-3)]表达和细胞迁移情况。结果:经紫杉醇(1μg/mL)、PD98059(5、20、40μmol/L)以及两药(1μg/mL+5、20、40μmol/L)联合作用后,各给药组细胞的增殖抑制率均显著升高,且联用组显著高于紫杉醇、PD98059同剂量单用组(P<0.05)。经紫杉醇(1μg/mL)、PD98059(40μmol/L)以及两药(1μg/mL+40μmol/L)联合作用后,紫杉醇组和两药联用组细胞的早期、晚期凋亡率以及Cleave-caspased-3蛋白的表达量均显著升高...     

铜绿假单胞菌通过MAPK信号传导通路诱导U937细胞表达IL-8

目的探讨铜绿假单胞菌(PA)活菌对不同分化状态的U937细胞表达IL-8的诱导作用及通过MAPK信号传导通路的调控机制。方法应用人单核白血病细胞系-U937细胞,采用ELISA和RT-PCR法对PA诱导不同分化状态的U937细胞IL-8蛋白分泌和其mRNA表达进行研究,并观察MAPKs抑制剂PD98059和SB203580对IL-8表达的影响。结果PA可促进U937细胞及PMA分化的U937细胞IL-8的mRNA及蛋白分泌,而且具有明显的量效和时效关系。分别用SB203580抑制p38MAPK通路、用PD98059抑制ERK通路,均能引起抑制剂浓度依赖的IL-8的表达(P<0.01)。结论PA以浓度和时间依赖的方式感染U937细胞,促进IL-8的分泌和mRNA表达,PA可能通过MAPK信号通路启动IL-8的高效表达和分泌。     

p38MAPK在戊地昔布诱导Eca109细胞凋亡中的调控作用

目的探讨p38MAPK信号转导途径在戊地昔布诱导食管癌Eca109细胞凋亡中的调控作用。方法将正常培养的人食管癌Eca109细胞随机分为正常对照组、戊地昔布组和戊地昔布+SB203580组;采用流式细胞术和DNA Ladder检测凋亡情况;RT-PCR检测p38mRNA的表达变化;流式细胞术和免疫细胞化学检测p38蛋白的表达变化。结果①戊地昔布能够诱导Eca109细胞发生凋亡,并呈剂量依赖性,而SB203580能够部分降低戊地昔布诱导的Eca109细胞的凋亡率;②戊地昔布能够上调Eca109细胞中p38mRNA和蛋白的表达,而戊地昔布+SB203580组p38mRNA和蛋白的表达下降;③p38蛋白表达与凋亡率呈正相关。结论戊地昔布能够通过部分激活p38MAPK信号途径诱导Eca109细胞发生凋亡。     

槐定碱对LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞p38、iNOS表达的影响

目的探讨槐定碱(sophoridine,SRI)在内毒素导致的炎症反应中的作用。方法采用LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞建立细胞炎症反应模型,实验细胞分为5组(n=6):空白对照组、LPS组、槐定碱组、SB203580组、SB203580+槐定碱组,利用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测RAW264.7巨噬细胞p38 mRNA表达量;利用Western blot技术检测RAW264.7巨噬细胞p-p38与iNOS蛋白的表达量。结果槐定碱组与LPS组比较p-p38蛋白表达量和p38 mRNA表达量降低,但高于空白对照组(P<0.01),表明槐定碱可以抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞p-p38蛋白表达和p38 mRNA表达量;与LPS组比较,槐定碱组iNOS蛋白表达量降低,但高于空白对照组(P<0.01),SB203580+槐定碱组iNOS蛋白表达量低于槐定碱组和SB203580组(P<0.01),表明槐定碱可以抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞P38MAPK信号通路下游iNOS蛋白表达,并且与SB203580有协同作用。结论槐定碱可以通过抑制p38MAPK位点而下调p-p38、iNOS蛋白表达而发挥抗炎作用。     

SB203580对小鼠造血组织辐射损伤的保护作用

目的观察SB203580对接受γ射线照射的C57BL/6小鼠造血组织损伤的保护作用。方法小鼠随机分为对照(Ctr)组、照射(IR)组及SB203580给药(SB)组,以6.0 Gy 137Csγ射线全身均匀照射SB组和IR组的C57BL/6小鼠。收集并计数外周血红细胞、白细胞和血小板,以及单侧股骨骨髓有核细胞(BMMNC);骨髓细胞半固体培养法检测BMMNC增殖能力。另外收集小鼠BMMNC,同样分组,IR组与SB组细胞进行1 Gy体外照射,照射之后孵育过夜,酶标仪检测细胞内活性氧(ROS)水平。结果 SB组外周血白细胞、血小板的数量分别比IR组高111.8%和157.7%(P<0.05);SB组BMMNC较IR组高135.4%,CFU-GM高188.5%(P<0.05);SB组BMMNC内ROS较IR组低56.2%(P<0.05)。结论 SB203580对照射造成的小鼠造血组织损伤具有一定的保护作用,这种保护作用可能与其降低照射后细胞内ROS水平有关。     

P38MAPK 抑制剂 SB203580对高糖诱导HK-2细胞转分化的影响

摘要： 目的 探讨不同浓度 P38 丝裂原活化蛋白激酶 （P38MAPK） 抑制剂 SB203580 在高糖诱导肾小管上皮细 胞-肌成纤维细胞转分化 （TEMT） 过程中的机制及其较佳作用浓度。方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞 （HK- 2） 并分为对照组 （5.5 mmol/L GS）、 DMSO 组 （5.5 mmol/L GS + 30 μmol/L SB203580 等体积的 DMSO）、 高糖组 （30 mmol/L GS）, 以及 30 mmol/L GS +5、 10、 20、 30 μmol/LSB203580 处理的 S5、 S10、 S20 及 S30 组, 干预 48 h。四甲基偶 氮唑蓝 （MTT） 法检测细胞增殖情况, 计算半数抑制浓度 （IC50 ）; 选取对照组、 高糖组、 S30 组, Western blot 法检测 P38MAPK、 P-P38MAPK 及α-平滑肌肌动蛋白 （SMA） 的表达、 免疫荧光法检测α-SMA 的表达。结果 （1） 与对照组 相比, DMSO 对 HK-2 细胞增殖无显著抑制作用 （P > 0.05）; 高糖组、 S5 组 HK-2 细胞增殖增多 （P < 0.05）; S20、 S30 组 HK-2 细胞增殖减少 （P < 0.05）。与高糖组相比, S5、 S10、 S20、 S30 组细胞增殖均受到抑制 （P < 0.05）。（2） 与对照 组相比, 高糖组、 S30 组 P-P38MAPK 表达量增高 （P < 0.05）。与高糖组相比, S30 组 P-P38MAPK 的表达量降低 （P < 0.05）。3 组 P38MAPK 表达量无显著差异 （P > 0.05）。（3） 与对照组相比, 高糖组、 S30 组α-SMA 表达量增高 （P < 0.05）。与高糖组相比, S30 组α-SMA 表达量降低 （P < 0.05）。结论 30 mmol/L GS 可以诱导 HK-2 细胞 TEMT;30 μmol/L SB203580 是抑制 HK-2 细胞 TEMT 的较佳抑制浓度, SB203580 可能通过下调 P-P38MAPK 表达, 从而抑制 HK-2细胞增殖及胞浆中α-SMA 的表达, 延缓 TEMT 进程。     

甘精胰岛素和人胰岛素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖作用

目的探讨甘精胰岛素(insulin glargine)和人胰岛素(human insulin)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖的影响及细胞外信号调节激酶(ERK)的调节作用。方法使用不同浓度的甘精胰岛素和人胰岛素刺激人乳腺癌MDA-MB-231细胞株,检测不同时间段的细胞增殖作用,探讨抑制ERK1/2激活对细胞增殖的影响。使用cell counting kit-8(CCK-8)试剂检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期分布。结果甘精胰岛素和人胰岛素在1、10、100IU.L-1刺激MDA-MB-231细胞96h后均可轻度促进MDA-MB-231细胞增殖,相同条件下甘精胰岛素和人胰岛素的促增殖效应无差异。甘精胰岛素与人胰岛素以10IU.L-1分别刺激48、72、96h后两药均诱导细胞增殖,比较两种药物间增殖效应的差异无统计学意义。甘精胰岛素和人胰岛素均使S+G2/M期细胞比例增加,但两处理组间差异无显著性。ERK1/2抑制剂PD98059可抑制MDA-MB-231细胞增殖;但PD98059不影响甘精胰岛素和人胰岛素对MDA-MB-231细胞增殖的促进作用。结论甘精胰岛素和人胰岛素对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖有类似的轻度促进作用,该作用不依赖于ERK的激活。     

Inhibition of p38 MAPK activation protects cardiac mitochondria from ischemia/reperfusion injury

Abstract

Context: Cardiac cell death and fatal arrhythmias during myocardial ischemia/reperfusion (I/R) can be reduced by p38 MAPK inhibition. However, the effects of p38 MAPK inhibition on cardiac mitochondria have not been investigated.

Objective: We tested the hypothesis that p38 MAPK inhibition at different times during I/R protects cardiac mitochondrial functions.

Materials and methods: Adult Wistar rats were subjected to 30?min of left anterior descending coronary artery (LAD) occlusion, followed by 120?min of reperfusion. A 2?mg/kg bolus infusion of p38 MAPK inhibitor, SB203580, was given before or during ischemia, or at reperfusion. Mitochondrial function and ultrastructure were assessed and Western blots were performed.

Results: Administration of SB203580 at any time point of I/R significantly attenuated the mitochondrial ultrastructure change, mitochondrial swelling, by increasing the absorbance at 540?nm (I/R control 0.42?±?0.03; pretreatment 0.58?±?0.04; during ischemia 0.49?±?0.02; at reperfusion 0.51?±?0.02, p?<?0.05), similar to reactive oxygen species (ROS) generation (I/R control 1300?±?48; pretreatment 1150?±?30; during ischemia 1000?±?50; at reperfusion 1050?±?55, p?<?0.05). Only SB203580 given before or during ischemia attenuated mitochondrial membrane depolarization (I/R control 0.78?±?0.04; pretreatment 1.02?±?0.03; during ischemia 1.05?±?0.12, p?<?0.05). In addition, pre-treatment of SB203580 significantly reduced the phosphorylation of p53, CREB, Bax, cytochrome c, and cleaved caspase 3.

Discussion and conclusion: The results from this study showed for the first time that p38 MAPK inhibition protects mitochondria from I/R injury.     

细胞外信号调节激酶通路对大鼠再灌注损伤肺细胞凋亡的影响

目的：探讨大鼠肺缺血/再灌注损伤时磷酸化细胞外信号调节激酶（ERK）蛋白表达的变化及其意义。方法：30只SD大鼠随机分为三组：假手术对照（C组）,肺缺血/再灌注（I/R组）,肺缺血/再灌注＋PD98059（P组）;测定血清丙二醛（MDA）含量、超氧化物岐化酶（SOD）活力,免疫组化法检测磷酸化ERK蛋白的表达;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡的改变;电镜观察肺组织形态学改变。结果：I/R组与C组比较,MDA含量明显增加（P〈0.01）,SOD活力明显下降（P〈0.01）,P-ERK蛋白表达明显上调（P〈0.01）,凋亡指数（AI）显著增高（P〈0.01）,肺组织超微结构明显异常;使用ERK通路特异性抑制剂-PD98059后,MDA含量进一步升高（P〈0.01）,SOD活力进一步下降（P〈0.05）,P-ERK蛋白表达明显下调（P〈0.01）,AI进一步增加（P〈0.01）,肺组织超微结构异常改变继续加重。结论：ERK信号转导通路可能参与了拮抗再灌注肺细胞凋亡,对肺缺血/再灌注损伤发挥积极的防治作用。     

Species and response dependent differences in the effects of MAPK inhibitors on P2X(7) receptor function

BACKGROUND: Recent studies have implicated the mitogen activated protein kinase (MAPK) in cellular permeability changes following P2X(7) receptor activation in native tissues. In this study we have further studied the effect of MAPK inhibitors on recombinant and native P2X(7) receptors. EXPERIMENTAL APPROACH: The MAPK inhibitors SB-203580, SB-202190 and SB-242235 were examined in HEK293 cells expressing recombinant P2X(7) receptors and in THP-1 cells expressing native human P2X(7) receptors using a range of experimental approaches. KEY RESULTS: At human recombinant P2X(7) receptors, SB-203580 and SB-202190 were weak, non-competitive inhibitors (pIC(50)= 4.8 - 6.4) of ethidium accumulation stimulated by 2'- & 3'-O-(4benzoylbenzoyl)-ATP (BzATP) but SB-242235 (0.1-10 microM) had no effect. SB-203580 and SB-202190 had no effect on rat or mouse recombinant P2X(7) receptors and studies with chimeric P2X(7) receptors suggested that SB-203580 was only effective in chimeras containing the N-terminal 255aa of the human P2X(7) receptor. SB-203580 did not consistently affect BzATP-mediated increases in cell calcium levels and, in electrophysiological studies, it slightly decreased responses to 30 microM BzATP but potentiated responses to 100 microM BzATP. In THP1 cells, SB-203580 modestly inhibited BzATP-stimulated ethidium accumulation (pIC(50) 5.7 - < 5) but SB-202190 had no effect. Finally, SB-203580 did not block BzATP-stimulated interleukin-1beta release in THP-1 cells. CONCLUSIONS: This study confirms that high concentrations of SB-203580 and SB-202190 can block human P2X(7) receptor-mediated increases in cellular ethidium accumulation but suggest this is not related to MAPK inhibition. Overall, the data cast doubt on a general role of MAPK in mediating P2X(7) receptor mediated changes in cellular permeability.     

SB203580对大鼠再灌注损伤肺细胞凋亡的干预

目的：探讨P38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）特异性抑制剂SB203580对再灌注损伤肺细胞凋亡的影响。方法：30只SD大鼠随机分为3组：假手术对照（control,C）组,肺缺血／再灌注（I／R）组,肺缺血／再灌注＋SB203580（S组）;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡的改变：免疫组化法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达;电镜观察肺组织形态学改变。结果：I／R组与C组比较,Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达均明显上调（均P〈0．01）,Bcl-2／Bax比值显著下降（P〈0．01）,凋亡指数（AI）显著增高（P〈0．01）,肺组织超微结构明显异常;使用SB203580后,Bcl-2蛋白表达上调（P〈0．01）,Bax蛋白表达下调（P〈0．01）,Bel-2／Bax比值上升（P〈0．01）,AI显著下降（P〈0．01）,肺组织超微结构异常改变不同程度减轻。结论：SB203580可通过上调Bcl-2蛋白的表达、下调Bax蛋白的表达、调控Bcl-2／Bax蛋白之间的平衡而减轻细胞凋亡,对肺缺血／再灌注损伤发挥积极的防治作用。