高剂量大容积5—Fu腹腔化疗药代动力学和疗效实验观察

高剂量大容积５－Ｆｕ腹腔给药后２４０分钟内腹腔液浓度是股静脉血浓度的２８８倍，门静脉血浓度是股静脉血浓度的１３．８倍，肝静脉血浓度是股静脉血浓度的３．７倍，组织中肝浓度最高，胃，结肠次之，肺，肾最低，经腹腔化疗后的腹腔荷人结肠癌移植瘤裸鼠对是照组全部产生腹腔移植瘤，５Ｆｕ１０和２０ｍｇ／ｋｇ组均有２／５产生腹腔移植瘤，３０ｍｇ／ｋｇ组无腹腔移植瘤产生。结果表明高剂量大容积５－Ｆｕ腹腔化疗有利于胃肠     

腹腔化疗对胃癌细胞腹腔种植的影响

目的以人胃癌细胞株裸鼠腹腔种植模型，比较术后早期和延期腹腔内化疗对胃癌细胞腹腔种植生长的影响程度。方法３４只雄性裸鼠腹腔内接种ＭＫＮ┐４５细胞（３×１０６细胞数／只）后，随机分成对照组和４个不同剂量、不同时间表阿霉素腹腔内化疗组。结果对照组裸鼠致瘤率为６／６（１００％），０．４ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１和０．８ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１表阿霉素早期腹腔内化疗（接种后１～３天）的致瘤率分别为２／７和１／７；前两种不同剂量表阿霉素的延期腹腔内化疗（接种后５～７天）的致瘤率均为６／７。早期腹腔内化疗的抑瘤作用明显高于延期腹腔内化疗（Ｐ＜０．０５）。结论在预防胃癌术后腹腔内种植复发时，术后早期腹腔内化疗优于术后延期腹腔内化疗。     

大剂量大容积5－氟脲嘧啶腹腔化疗治疗结直肠癌的实验和临床研究

大剂量大容积５－氟脲嘧啶腹腔化疗治疗结直肠癌的实验和临床研究卿三华周锡庚周正端齐德林姚明梁立德我们在裸鼠人结肠癌移植瘤模型上研究腹腔化疗（ＩＰＣ）的抗癌疗效，并观察了３６例中晚期大肠癌术后早期应用大剂量大容积５－氟脲嘧啶（５－Ｆｕ）ＩＰＣ的疗效。材料...     

腹腔大容积化疗预防大肠癌术后腹腔及肝转移的研究

目的：研究腹腔大容积化疗预防大肠癌术后腹腔复发及肝转移的效果。方法自１９９５年６月－１９９９年１２月将大肠癌术后患者分成２组：Ａ组５５例采用经埋藏式化疗泵行大容积腹腔化疗,Ｂ组４３例行常规静脉化疗（ＣＦ／５－Ｆｕ方案）,比较两者术后肝及腹腔复发的发生率、发生时间及术后存活时间。结果Ａ组５５例中,有２例于术后９、１５个空复发,２例于术后１３、１６个月出现肝转移,发生率为８．３％,５１例（９２．７％）     

卡铂腹腔化疗药代动力学实验研究

应用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）对６只犬体内卡铂腹腔内给药药代动力学进行研究。卡铂３０ｍｇ／ｋｇ加生理盐水５００ｍｌ，快速腹腔给药，不同时间取腹腔液、门静脉及股静脉血测定总铂浓度。结果表明：大剂量、大容量卡铂经腹腔给药后，２４０分钟内腹腔液浓度最高，峰值浓度和平均浓度分别为股静脉浓度的１３９倍和６４倍；门静脉次之，分别为股静脉浓度的１３．３倍和６．５倍。卡铂腹腔给药可为腹腔、门静脉和肝脏提供恒定持久的高药物浓度，大大提高抗癌药对肿瘤细胞的杀伤作用，减少其到达体循环量，从而减轻全身毒副作用，对胃肠道恶性肿瘤术后腹腔复发和肝转移的预防和治疗颇有意义。     

卵巢癌合并腹水腹腔化疗的疗效观察

目的 探讨卵巢癌腹腔化疗的最佳方案。方法 我院自１９９８年至１９９７年共收治卵巢癌合并用腹水４５例。２５例采用ＭＭＣ６ｍｇ，５－ＦＵ ７５０ｍｇ，ＡＴ１２８６０ｍｇ联合用药腹腔化疗；２０例采用大剂量ＤＤＰ单一药物加人工腹水腹腔化疗。结果 联合用药组有效率７６，单一用药组有效率８５％。结论 腹腔化疗是治疗卵巢癌合并腹水的有效方法。有效的药物浓度与充足的药液容量可以提高腹腔化疗的疗效；大剂量的ＤＤＰ是     

利凡诺对S—180实体瘤生长的影响

本文报道利凡对小鼠Ｓ－１８０实体瘤生长的影响，经研究发现利凡诺高（４５ｍｇ／ｋｇ＾－１．ｄ＾－１），中（３０ｍｇ／ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）低（１５ｍｇ／ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）剂量组瘤重抑制率分别为４７．５％，２９．７５％和－２３．１４％，高剂量组和阳性药组平均瘤重明显低于对照组（Ｐ〈０．０５）。阳性药（氟尿嘧啶，１５ｍｇ／ｋｇ＾－１．ｄ＾１）组瘤重抑制率为５２．０７％，采用高剂量利凡诺重复试验三次，     

氧代赖氨酸对小鼠实验性肝癌的治疗作用

目的研究氧代赖氨酸（Ｌ－４－ｏｘａｌｙｓｉｎｅ，ＯＸＬ）对小鼠实验性肝癌的治疗作用。方法采用小鼠肝癌－２２（Ｈ－２２）腹水瘤皮下移植模型。结果ＯＸＬ１５０ｍｇ／ｋｇ和３００ｍｇ／ｋｇ腹腔注射共７天，对小鼠Ｈ－２２肝癌的生长有明显抑制作用，抑制率分别为３８．７％和６８．８％。ＯＸＬ３００ｍｇ／ｋｇ口服或肌肉注射共７天，也有明显的抗癌活性。同时给小鼠腹腔注射ＯＸＬ１５０ｍｇ／ｋｇ及氟尿嘧啶（５－ＦＵ）１２．５ｍｇ／ｋｇ共７天，对Ｈ－２２实体瘤生长的抑制率由单用ＯＸＬ时的３８．７％和单用５－ＦＵ时的３０．１％提高到合用时的７１．１％。ＯＸＬ３００ｍｇ／ｋｇ以不同途径给药对荷肝癌小鼠体重、免疫器官重量以及肾脏重量无明显影响；给予４００ｍｇ／ｋｇ时，体重和免疫器官重量明显减轻，但肾脏重量无明显改变。结论ＯＸＬ在体内对小鼠肝癌实体瘤的生长有一定抑制作用，不同给药途径抑瘤率相似，且与５－ＦＵ合用有协同抗瘤结果     

5－Fu联合大剂量醛氢叶酸合并同步放疗中晚期直肠癌的临床研究

我院对１８例进展期直肠癌进行了氟脲嘧啶（５－Ｆｕ）联合大剂量醛氢叶酸（ＣＦ）化疗合并同步放疗的临床研究。ＣＦ２００ｍｇ／日，５－Ｆｕ３７５ｍｇ／ｍ２／日静脉滴注，每日一次连用５天为一疗程。放疗与化疗同步，体外照射全盆腔ＤＴ５０Ｇｙ／２５次／５周，直肠腔内高剂量率放疗Ｄ５－２０Ｇｙ／３－４次／２周。近期疗效完全缓解（ＣＲ）５例，部分缓解（ＰＲ）１０例，好转（ＭＲ）３例。有效率８３．３４％。中位效应持续时间１４个月。ＣＦ／５－Ｆｕ合并同步放疗是治疗进展期直肠癌的有效方法，近期反应及并发症尚在进一步观察中。     

胃癌术后早期表阿霉素腹腔内化疗的药代动力学变化

对１２例进展期胃癌患者根治术后用表阿霉素灌注，观察腹腔液和血中表阿霉素的浓度变化。方法术后第１天用表阿霉素１０ｍｇ（０．２ｍｇ／ｋｇ）加入１０００ｍｌ（２０ｍｌ／ｋｇ）乳酸钠林格氏液行腹腔保留灌注。用高效液相色谱法测定腹腔液和外周静脉血中表阿霉素在２４小时内的浓度变化。结果表阿霉素在术后早期腹腔内化疗时腹腔液峰值浓度比外周静脉高２２８倍，且持续时间长；腹腔液总平均浓度比外周静脉高１６７倍。结论进展期胃癌术后早期表阿霉素腹腔内化疗对防治术后腹腔复发，具有药代动力学优势和合理性。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.