HSP90抑制剂靶向治疗癌症研究进展

1 HSP90结构和功能 热休克蛋白（heat shock protein，HSP）是生物体中普遍存在的高度保守的蛋白质，根据分子量大可分为HSPl00、HSP90、HSP70、HSP60和小HSP五大家族，尤以HSP90和HSP70与信号分子如v-Src、Raf-I、AKT、类固醇激素受体关系密切，在细胞恶性转化和转移过程中发挥重要作用^[1]。HSP90在多肽的重新折叠中不发挥主要作用，而在调节构象不稳定的底物或受体蛋白转导后成熟中起关键作用。     

山区和平原地区体育专业新生冷热应激水平差异比较

热应激蛋白(heat stress proteins,HSPs)是生物体细胞在一系列应激因素作用下产生的具有高度保守性的细胞保护性蛋白质,其中对HSP70的研究较多。当机体细胞遭受高温、缺血、缺氧等各种理化以及生物因素刺激时,HSP70合成显著增加,参与体内受损蛋白的清除和降解,对损伤细胞发挥保护作用[1]。本实验观察了来自不同海拔地区的体育专业新生的血液淋巴细胞在热应激条件下,其HSP70的表达,为HSP70在运动人体科学领域的应用提供实验参考。1对象与方法1.1对象与分组根据我国行政区划,结合海拔高度、常年温度及气象特征[2]划分山区和平原,生源地…     

运动应激诱导骨骼肌细胞中热休克蛋白72的表达及其作用

热休克蛋白 (ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎｓ,Ｈｓｐｓ) ,也称应激蛋白[1] ,是一组在结构上高度保守的多肽[2 ] ,广泛存在于真核细胞和原核细胞中 (迄今已知唯一没有热应激反应的是Ｈｙｄｒａｏｌｉｇｏｃｔｉｓ) ,参与细胞正常的生长、发育。当机体受到有害刺激如高温、缺血、低氧而造成组织细胞损伤时 ,细胞通过改变基因表达方式 ,下调一些非主要蛋白的基因转录 ,优先进行Ｈｓｐｓ基因转录并翻译成Ｈｓｐｓ对损伤细胞进行修复 ,从而维持细胞稳态 ,确保细胞存活[3 ,4] 。目前 ,按照Ｈｓｐｓ分子量的大小 (1 0～ 1 70ｋＤａ)可分为许多…     

热应激下热休克蛋白70对细胞保护作用研究进展

热休克反应（heat shock response,HSR）是一切有生命细胞遇短暂高温、缺氧、亚砷酸盐及H2O2等应激原刺激时,所发生的一种以基因表达和调控变化为特征的细胞应激反应。HSR启动热休克基因表达,产生一组高度保守的热休克蛋白（heat shock proteins,HSPs）。而热休克蛋白（HSPs）是一类广泛存在所有原核和真核细胞内,具有高度保守性的蛋白家族。当生物细胞受到应激刺激（如热、缺血、缺氧、病毒感染等）和其损伤因素作用而发生应激反应时,就会自动启动HSPs合成基因,促使HSPs的合成,以对细胞起一定的保护作用。有人根据其分子量、等电点将HSPs分成5大类（或家族）,分别为低分子量HSPs家族、中等分子量HSPs家族、HSP70家族、HSP90家族和HSP110家族。几乎所有的细胞均能合成HSPs,其中HSP70家族含量最多亦是最重要的HSPs。目前认为HSP70具有多种功能,是一种非特异性细胞保护蛋白,因此是最受关注、研究最多的一种HSPs。     

热休克蛋白27对细胞凋亡及老年心力衰竭的保护作用

热休克蛋白,也叫应激蛋白,是一种分子伴侣,除在细胞生长,发育,基因转录,蛋白质合成、折叠、聚集细胞骨架等方面发挥重要的生理作用外。还通过多种途径对细胞受到的不同损伤产生内源性保护。根据分子量大小和同源程度可分为HSP110,HSP90,HSF70,HSP60,HSP40,     

不同周期运动后大鼠心肌细胞热休克蛋白72 mRNA的表达

目的 :探讨不同周期运动对大鼠心肌细胞热休克蛋白 72mRNA表达的影响。方法 :以不同周期跑台运动为运动模式 ,观察了一周运动、二周运动和三周运动后 2 4h大鼠心肌细胞热休克蛋白 72mRNA的表达。结果 :安静对照组大鼠心肌细胞存在HSP72mRNA的基础结构性表达 ;一周运动后大鼠心肌细胞HSP72mRNA表达明显增多 ,两周运动后HSP72mRNA表达较一周运动稍减少 ,但无统计学意义 ;三周运动后大鼠心肌细胞HSP72mRNA表达较运动一、二周减少 ,且存在显著性差异。结论 :运动可以造成心肌细胞HSP72mRNA的表达增加 ,长时间规律运动可以使HSP72mRNA表达在细胞中累积 ,但一定时间后HSP72mRNA累积会逐渐减少     

热休克蛋白与脑损伤的研究进展

热休克蛋白 (heatshockproteins ,HSPs)是指热应激时细胞新合成或合成增加的一类蛋白质 ,首次是从热应激果蝇幼虫的唾液腺等部位分离出来并命名。后来研究发现 ,除热应激外 ,多种损伤性因素可使组织细胞HSPs合成增加 ,它可保护机体在严酷的环境下得以生存。HSPs是一个大家族 ,现已发现的成员包括HSP1 1 0、HSP90家族、HSP70家族、HSP60、低分子量HSP、HSP1 0和泛素(ubiquitin)。正常生理情况下 ,中枢神经系统内并无HSPs的表达。近年来 ,国内外关于HSPs在脑损伤后的表达的研究十分活跃 ,已经发现缺血、创伤、氧化应激等均可导…     

不同强度运动后大鼠心肌细胞热休克蛋白72mRNA的表达

目的 :探讨不同运动强度和持续时间运动对大鼠心肌细胞热休克蛋白 72mRNA表达的影响。方法 :分别使SD大鼠进行低强度 (6 0 %VO2 max)、中等强度 (75 %VO2 max)和高强度 (85 %VO2 max)跑台运动 1天、2天和 3天 ,在末次运动结束后 2 4小时以RT -PCR法检测大鼠心肌细胞热休克蛋白 72mRNA的表达。结果 :在安静情况下大鼠心肌细胞存在HSP72mRNA的基础结构性表达 ;低强度运动 1天后心肌细胞HSP72mRNA表达与对照组相比无显著性差异 ,但随着运动时间的延长 ,HSP72mRNA表达逐渐增加 ;中等强度运动后心肌细胞HSP72mRNA表达随运动持续时间的延长显著增加 ,但运动 2天和 3天组表达量无显著性差异 ;大强度运动后心肌细胞HSP72mRNA表达随运动持续时间的延长显著增加。结论 :运动可以造成心肌细胞HSP72mRNA的表达增加 ,不同强度运动诱导心肌细胞HSP 72mRNA表达程度不同 ,且与运动持续时间存在内在关系。     

热休克蛋白70与缺血性脑损伤

目的　概述热休克蛋白 70 (HSP70 )与缺血性脑损伤应激反应的关系。　资料来源与选择　主要复习国内外文献。　资料引用　引用国内外期刊英文文献 14篇。　资料综合　 HSP70是生物体中广泛存在的一种蛋白质 ,其表达是脑缺血中一种重要的应激反应 ,与神经细胞的缺血性损伤密切相关 ,目前大多数研究认为应激时 HSP70的表达对神经元有保护作用。笔者综述了 HSP70的生物学特性 ,如能使细胞的热耐受性增加 ,以及增加细胞对缺血、缺氧耐受性 ;具有分子伴侣作用 ,能介导其它蛋白正确装配 ;可参与抗原的加工等 ,还阐述了脑缺血后不同细胞中的 …     

高温对大鼠热应激蛋白的影响

在模拟高温环境下,测定大鼠热应激蛋白70kd(HSP 70)的合成,HSP70mRNA基因表达及肛温、心率、细胞形态学改变。探讨高温对HSP70的影响及HSP70在热应激中的作用。结果显示:高温使机体心率、体温升高,引起细胞损伤。三者与HSP70基因表达负相关。提示HSP70水平可成为判断机体热应激能力     

CD40,CD40L与动脉粥样硬化及磁共振成像的相关研究进展

1CD40及CD40L概述CD40分子是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,分子量约48kd,是许多细胞的表面分子[1],如B淋巴细胞,血管内皮细胞,胸腺上皮细胞及单核细胞,树突状细胞,内皮细胞和某些肿瘤细胞。隶属于肿瘤坏死因子受体超家族[2～4]。人CD40基因位于20q11～13,其cDNA为一条831bp的开放阅读框架,所编码蛋白产物含有277个氨基酸(aa)。其中,胞外区由193个aa组成,跨膜区含22个aa,胞内区有62个aa[1]。CD40配体(CD40L或CD154)是以三聚体形式存在,是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,分子量约为39kd[1]。主要存在于活化的CD4 T细胞表面,少量表达于CD8 T细胞、外周血…     

运动与骨骼肌mTOR信号传导通路研究现状

1哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其信号传导通路哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofra pamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,其活性可被一种链霉菌的衍生物雷帕霉素(rapamycin)阻断。mTOR是一种大分子蛋白质,分子量为289kDa,由2459个氨基酸分子组成,也被称为FRAP(FK506-bindingprotein12andra pamycin-associatedprotein),RAFT1(rapamycinandFKPB-12target-1),RAPT1(rapamycintarget-1)或者SEP(sirolimusef fectorprotein)蛋白。mTOR蛋白氨基酸组成非常保守,人、大鼠的mTOR之间有95%的氨基酸一致[1]。许多学者认为…     

低氧诱导因子-1与低氧训练

在运动训练中 ,机体的组织和细胞处于一种相对缺血和缺氧的状态。人们为提高耐力运动员的运动能力 ,常常采用低氧训练 ,以增加机体的生理性适应 ,提高运动成绩。在低氧训练中 ,机体组织与细胞在低氧习服适应中是否产生某些特异性物质 ,正逐渐为人们所关注。研究表明[1 ] 低氧诱导因子 - 1(Hypoxia-induciblefactor 1 ,HIF - 1 )参与低氧反应的调节过程。1　低氧诱导因子 - 1的结构及调控模式HIF- 1是 1 992年Semenza[2 ,3 ] 在Hep3B细胞株中发现的一种DNA结合蛋白。HIF - 1有 91、93、94、1 2 0kDa的四个肽链 ,91、93、94kDa三链是…     

线粒体非折叠蛋白反应对运动性骨骼肌代谢稳态的调节作用

线粒体非折叠蛋白反应(UPRmt)是一种适应性应激反应通路,在运动性骨骼肌代谢稳态中起重要作用。UPRmt在运动、组织缺氧、氧化应激、禁食、钙离子稳态失衡和肌肉收缩刺激等能量应激下,将线粒体基质积累或产生的大量未折叠或错误折叠的蛋白质,通过上调核基因编码的线粒体分子伴侣热激蛋白60(HSP60)、热激蛋白70(HSP70)的表达,帮助发生错误折叠的蛋白恢复正常蛋白构象及协助新合成的蛋白发生正确折叠,将信号从线粒体转导至细胞核,此过程有助于维持线粒体内蛋白质的动态平衡和细胞存活,从而保证线粒体蛋白组的最佳质量和功能,维持线粒体功能完整,保证骨骼肌代谢稳态。运动训练可通过UPRmt使线粒体网络结构功能重塑,也可使线粒体蛋白的质量控制稳定,进一步巩固和优化线粒体功能,维持骨骼肌质量和功能完整性,从而稳定骨骼肌代谢功能的稳态,同时还能有效防治神经退行性疾病、肌肉功能异常、肥胖和II型糖尿病等代谢疾病的发生,也为线粒体等相关疾病的病理机制及防治措施提供新的理论依据。     

运动对结蛋白的影响

大量的形态学研究表明离心运动会诱导骨骼肌损伤。肌原纤维Z线和结蛋白(desmin)细胞骨架破坏是在离心收缩后的损伤肌纤维中观察到的典型特征[1,2]。本文分析了运动对细胞骨架蛋白———desmin的影响,并从desmin角度讨论了离心运动造成骨骼肌损伤的可能机制。1Desmin———骨骼肌中最主要的细胞骨架蛋白desmin(来自于希腊语,连接之意)于1976年被命名,分子量为52~53kDa,是骨骼肌、平滑肌和心肌中主要的中间纤维蛋白。免疫组化研究表明[3]:肌肉横向切片中,desmin呈现网状形式,主要分布在胞浆。纵向切片中,desmin呈规则排列,成狭长、珠状横带…     

慢性低剂量电离辐射对小鼠脾细胞的HSP70mRNA,HSC70和HSP72水平及其增殖能力的刺激作用

实验选用6周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为照射组与对照组,照射组分别给予γ射线照射0.04 Gy/d,0.10 Gy/d,5天/周,连续照射4周后:(1)检测脾细胞与最适浓度的conA(刀豆蛋白A),PHA(植物血凝素),LPS(脂多糖),抗-CD3(分别为1.25μg/ml,10ng/nl,20gm/1,10ng/nl)作用后的3H-TdR掺入量;(2)采用Northern blot检测脾细胞的HSP(热休克蛋白)70mRNA与GAPD(3-磷酸甘油醛,仅作为操作过程的指示剂)的基础水平及其经抗-CD3刺激后的变化;采用western blot和双向凝胶电泳检测脾细胞的HSC70(HSP70的一种基本表达异构体)与HSP72(HSP70的一种可诱导的异构体)基础水平及其经抗-CD3刺激后的变化。     

长期大负荷训练大鼠不同类型骨骼肌HSP72表达

目的:训练和修复失衡导致了过度训练,近来研究表明,热休克蛋白72(HSP72)可能是较适合的过度训练监测指标,鉴此,本研究利用过度训练动物模型对其可行性进行初步探讨.方法:36只雄性2月龄SD大鼠被随机分成4组:对照组(n=4)和3个力竭性游泳训练组(n=8).训练组大鼠在第1、2周适应性游泳30min至2h,在第3周至第8周进行力竭性游泳训练.分别取第6、7、8周血样,测定血红蛋白、血清睾酮、血清皮质醇和血清肌酸激酶的浓度;取同侧比目鱼肌、腓肠肌红肌和腓肠肌白肌测定HSP72蛋白含量.结果:(1)过度训练常规指标的变化:4至6周力竭性游泳训练导致大鼠运动能力下降,安静时血红蛋白、血清睾酮和皮质醇浓度下降,肌酸激酶浓度增加,表明过度训练动物模型建立.(2)HSP72表达变化:与对照组HSP72表达(100%)相比,训练组第6、7、8周比目鱼肌HSP72表达分别减少2.6%、6.6%、33%;腓肠肌红肌HSP72表达显著增加(P<0.05),分别较对照组增加133%、214%、157%;腓肠肌白肌HSP72表达显著增加(P<0.001),分别较对照组增加410%、790%、1030%.三种类型骨骼肌HSP72表达的净增量均在第6周最高,随后逐周下降.HSP72表达变化早于激素浓度的变化.结论:长期超负荷训练导致的骨骼肌HSP72表达变化早于过度训练综合征.应激激素变化滞后于HSP72表达变化,提示骨骼肌HSP72表达变化可能关联着过度训练的外周机制,可以考虑骨骼肌HSP72作为过度训练的监测指标.     

热休克蛋白70与创伤愈合的相关性研究

目的探讨热休克蛋白70(HSP70)在创伤愈合及细胞增殖中的作用.方法建立小鼠创伤模型,利用免疫组织化学及细胞学方法检测HSP70在创伤愈合及细胞增殖过程中的表达变化.结果在创伤后组织增生活跃期及细胞增殖期HSP70呈高表达,热诱导组创伤后细胞的增殖活性明显高于非热诱导组.结论创伤愈合及细胞增殖可诱导HSP70的表达,其表达强度与组织增生活性密切相关.热诱导引起的细胞增殖活性升高可能与HSP70的功能有关.     

有氧运动、热休克蛋白与2型糖尿病相关研究进展

<正>最新研究显示,目前我国2型糖尿病(Type 2Diabetes,T2DM)患病人数已超过7千万。肥胖和胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是T2DM发病的直接诱因,有氧运动能够预防和改善机体肥胖和IR,已被临床用作防治T2DM的主要手段之一[1]。热休克蛋白(Heat Shock Protein,HSP)具有抑制机体氧化应激反应,抗炎,预防和改善IR及T2DM的发生与发展,防止蛋白变性,促进组织细胞功能恢复等功效[2]。研究证实,有氧运动能够诱导心肌、骨骼肌等多种组     

运动诱导的大鼠心肌细胞HSP72 mRNA表达与超微结构改变

目的 :研究运动诱导的大鼠心肌细胞HSP72mRNA表达与大鼠心肌细胞超微结构改变的可能关系。方法 :将 36只SD大鼠随机分为安静对照组 (C)、1周运动组 (T1)、2周运动组 (T2 )和3周运动组 (T3)。安静对照组不运动 ,T1组、T2组和T3组以 75 %VO2 max强度进行跑台运动 ,分别运动 1周、2周、3周 ,每周运动 6天 ,每天 1小时。在末次运动结束后 2 4小时以RT -PCR法检测大鼠心肌细胞热休克蛋白 72mRNA的表达 ;以常规电镜检测观察大鼠心肌细胞超微结构的变化。结果 :①T1和T2组HSP72mRNA表达明显多于C组和T3组。②以C组心肌细胞电镜表现为正常 ,则各组大鼠电镜表现的心肌损伤程度为T1组 >T2组 >T3组。结果提示 :运动不同时期造成心肌损伤程度不同的原因可能与运动后心肌细胞HSP72mRNA表达量不同有关。HSP72mRNA表达可能为运动后心肌保护的分子机理。